| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β-adrenoceptor
Bufuralol targets β-adrenergic receptors as a non-selective β-adrenoreceptor antagonist. It exhibits partial agonist activity, allowing modulation of heart rate and contractility without causing excessive bradycardia. Bufuralol is also a substrate for cytochrome P450 2D6 (CYP2D6), making it a valuable probe for studying CYP2D6 activity and polymorphisms. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
布呋洛尔（Ro 3-4787）具有CYP2D6底物的芳香环和碱性氮原子，常用于评估CYP2D6活性[3]。
布呋洛尔是一种强效的非选择性β-肾上腺素能受体拮抗剂，同时具有部分激动剂活性。其双重活性使其能够在不引起过度心动过缓的情况下调节心率和心肌收缩力。作为CYP2D6探针底物，布呋洛尔经CYP2D6代谢为主要代谢物1'-羟基布呋洛尔，从而可用于体外和体内评估CYP2D6活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与心肌研究结果一致[4]，布呋洛尔（Ro 3-4787）具有由NADPH介导的双相动力学特征，且在猴心肌破坏实验中，其疗效低于在过氧化氢异丙苯（CuOOH）存在下观察到的疗效。
布呋洛尔口服有效，已用于治疗高血压。其体内作用包括通过β-肾上腺素能受体拮抗作用调节心率和心肌收缩力。该化合物的血浆清除率为8.9 mL/min/kg，半衰期为2.3小时。布呋洛尔可用于研究CYP2D6多态性、药物相互作用和β受体信号通路。 |
| 酶活实验 |
细胞色素P450 2D6 (CYP2D6) 是一种高度多态性的酶，可代谢多种治疗药物。迄今为止，已报道超过100种CYP2D6等位基因变体。在这些变体中，我们近期在中国人群中鉴定出22种新的变体。本研究旨在体外对这些变体的酶活性进行功能表征。我们利用杆状病毒介导的表达系统高水平表达野生型CYP2D6.1和其他变体（CYP2D6.2、CYP2D6.10和22种新的CYP2D6变体）。然后，将含有表达的CYP2D6蛋白的昆虫微粒体分别与布呋洛尔或右美沙芬在37°C下孵育20分钟或25分钟。终止反应后，提取代谢物并采用高效液相色谱法进行检测。在测试的24种CYP2D6变体中，发现两种变体（CYP2D6.92和CYP2D6.96）不具有催化活性。其余22种变体对布呋洛尔1'-羟基化的固有清除率显著降低，20种变体对右美沙芬O-去甲基化的固有清除率显著低于野生型CYP2D6.1。我们的体外实验结果表明，大多数变体的催化活性与野生型相比显著降低，这些数据为中国及其他亚洲人群的个体化医疗提供了有价值的信息。[2]代谢表型可受多种因素影响，包括等位基因变异和与抑制剂的相互作用。人类CYP2D6负责约20%的细胞色素P450介导的药物代谢，但已知存在100多种变体；其中一些变体在人群中较为常见，而另一些则非常罕见。我们表达、纯化了四种CYP2D6等位基因变体——其中三种具有一系列位于活性位点远端的突变（*34、*17-2和*17-3），一种具有活性位点附近突变的超强代谢型变体（*53），以及参考菌株*1和*1的活性位点突变体（Thr309Ala）——并研究了它们与典型底物右美沙芬和布呋洛尔以及灭活剂SCH 66712的相互作用。我们发现，*34、*17-2和*17-3的酶活性和NADPH偶联能力均降低，但产生的代谢物与*1相同，这提示Arg296可能在NADPH偶联中发挥作用。活性更高的变体*53与*1表现出相似的NADPH偶联能力，但对SCH 66712的失活作用不敏感。Thr309Ala突变体与*1活性相似，但NADPH偶联能力显著降低。总的来说，这些结果表明，需要对各个CYP2D6变体进行动力学和代谢分析，以了解它们对药物反应差异和个体化医疗复杂性的潜在影响。[3]
布呋洛尔对β-肾上腺素能受体的抑制作用可通过放射性配体结合试验进行评估，该试验使用表达β1和β2-肾上腺素能受体的细胞膜制备物。竞争性结合实验中，布呋洛尔浓度逐渐增加，而放射性标记的β-肾上腺素能受体配体浓度固定。对于 CYP2D6 活性测定，将布呋洛尔与人肝微粒体或重组 CYP2D6 孵育，并通过 HPLC 或 LC-MS/MS 测量 1'-羟基布呋洛尔的生成。 |
| 细胞实验 |
在表达β-肾上腺素能受体的细胞系中评估布呋洛尔的细胞活性。用递增浓度的布呋洛尔处理细胞，并测量受体介导的cAMP生成。通过化合物阻断异丙肾上腺素诱导的cAMP积累的能力来评估其拮抗活性。可在肝细胞或转染CYP2D6的细胞中评估布呋洛尔的CYP2D6介导代谢。
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| 动物实验 |
(+)-布呋洛尔1'-羟基化是常用的肝脏CYP2D6活性标志物，本研究在人和恒河猴肠微粒体中进行了检测，并与肝微粒体中的检测结果进行了比较。异丙苯氢过氧化物(CuOOH)介导的(+)-布呋洛尔代谢表明，在人和猴的肠微粒体中，至少有两种酶参与布呋洛尔的1'-羟基化。相比之下，CuOOH介导的布呋洛尔代谢在人和猴的肝脏中呈单相动力学。两种动物肠道酶高亲和力组分的Km值与肝脏中的Km值相似，而相应的Vmax值则远低于肝脏中的Vmax值。NADPH介导的布呋洛尔代谢在人和猴的肠道中均呈双相动力学，且效率低于CuOOH介导的代谢，这与肝脏中的观察结果一致。已知CYP2D6抑制剂/底物对同一物种肠道和肝脏组织中布呋洛尔羟化酶活性的抑制作用在性质上相似。奎尼丁是所有研究组织中(+)-布呋洛尔1'-羟基化作用最有效的抑制剂。使用抗CYP2D6肽抗体的Western印迹分析显示，人和猴肠道微粒体中均存在一条与肝脏组织中观察到的分子量相同的蛋白条带。肠道CYP2D蛋白含量似乎远低于肝脏，且与(+)-布呋洛尔羟化酶活性呈正相关。免疫抑制研究表明，只有抗CYP2D6抗体才能显著抑制（高达50%）人和猴肠道中CuOOH介导的(+)-布呋洛尔代谢，而抗CYP2A6或抗CYP2E1抗体则无此作用。抗大鼠CYP3A1抗体对布呋洛尔1'-羟化酶活性的抑制作用在人体内仅为轻微（20%），但在猴肠微粒体中则显著（60-65%）。抗CYP2D6抗体对人和猴肝脏中(+)-布呋洛尔的代谢具有抑制作用（75%），而抗CYP3A1抗体则无此作用。总体而言，结果表明：（1）(+)-布呋洛尔1'-羟化催化存在组织和物种差异；（2）CYP2D6相关酶在人和猴肠道或猴肝脏中部分或主要负责布呋洛尔羟化酶活性[4]。
在动物模型中，布呋洛尔可通过口服或静脉注射给药，用于药代动力学和药效学研究。在啮齿动物模型中，需在不同时间点采集血样以测定布呋洛尔及其代谢物的浓度。监测心率和血压等心血管参数以评估β-肾上腺素受体阻滞情况。通过测量布呋洛尔与1'-羟基布呋洛尔的代谢比率来评估CYP2D6活性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
布洛芬已知的代谢物包括1',2'-乙烯基布洛芬、4-羟基布洛芬和6-羟基布洛芬。 布呋洛尔的分子式为C16H23NO2，分子量为261.36 g/mol。它可口服。该化合物的血浆清除率为8.9 mL/min/kg，半衰期为2.3小时。盐酸布呋洛尔可溶于DMSO和水。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
布呋洛尔的毒性特征与其他β-肾上腺素受体拮抗剂一致。潜在的不良反应包括心动过缓、低血压和支气管痉挛。标准参考文献中并未详细列出具体的LD50值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
布洛芬属于苯并呋喃类化合物。布洛芬是一种新型的非选择性β-肾上腺素能受体阻滞剂。
布呋洛尔（CAS号：54340-62-4）也称为Ro 3-4787。它是一种强效的非选择性口服活性β-肾上腺素能受体拮抗剂，具有部分激动剂活性。盐酸布呋洛尔是一种CYP2D6探针底物，用于研究CYP2D6多态性、药物相互作用和β-受体信号通路。 |
| 分子式 |
C16H23NO2
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|---|---|
| 分子量 |
261.37
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| 精确质量 |
261.173
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| 元素分析 |
C, 73.53; H, 8.87; N, 5.36; O, 12.24
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| CAS号 |
54340-62-4
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| 相关CAS号 |
Bufuralol-d9 hydrochloride;1173023-51-2; Bufuralol;54340-62-4; 59652-29-8 (HCl); 60398-91-6 (racemic HCl)
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| PubChem CID |
71733
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.066g/cm3
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| 沸点 |
393.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
191.6ºC
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| 折射率 |
1.558
|
| LogP |
3.807
|
| tPSA |
45.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
287
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SSEBTPPFLLCUMN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H23NO2/c1-5-11-7-6-8-12-9-14(19-15(11)12)13(18)10-17-16(2,3)4/h6-9,13,17-18H,5,10H2,1-4H3
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| 化学名 |
2-(tert-butylamino)-1-(7-ethyl-1-benzofuran-2-yl)ethanol
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| 别名 |
Ro-3-4787; Ro 3-4787; Bufuralolum; Ro 3-4787; Bufuralolum [INN-Latin]; 2-(tert-butylamino)-1-(7-ethyl-1-benzofuran-2-yl)ethanol; 1-(7-Ethylbenzofuran-2-yl)-2-tert-butylamino-1-hydroxyethane; (+/-)-Bufuralol hydrochloride; Bufuralol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~382.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (13.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.5 mg/mL (13.39 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 35.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (13.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8260 mL | 19.1300 mL | 38.2599 mL | |
| 5 mM | 0.7652 mL | 3.8260 mL | 7.6520 mL | |
| 10 mM | 0.3826 mL | 1.9130 mL | 3.8260 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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