| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CYP2
The primary targets of 1'-Hydroxy bufuralol are the cytochrome P450 isoforms CYP2D1 and CYP2D2, which are responsible for the metabolism of bufuralol to 1'-hydroxy bufuralol. The compound itself is a metabolite and is used as a marker to determine CYP2D1/2 enzyme activity. By quantifying the formation of 1'-hydroxy bufuralol from bufuralol, researchers can assess CYP2D enzyme activity in vitro and in vivo. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
布呋洛尔1'-羟基化是细胞色素P450 (P450) 2D6催化的典型反应，已知该酶在人类中表现出去溴喹/司巴汀型遗传多态性。在本研究中，我们利用来自多个人类样本的肝微粒体以及在人淋巴母细胞系或大肠杆菌中表达的人类P450酶，进一步研究了几种人类P450酶以及P450 2D6在(+/-)-布呋洛尔羟基化中的作用。对肝微粒体催化布呋洛尔1'-羟基化的动力学分析表明，在所检测的七个人类样本中，Km和Vmax值各不相同；在四个样本（包括样本HL-18）中观察到较低的Km值（约0.05 mM），在两个样本（包括样本HL-67）中观察到较高的Km值（约0.25 mM），在一个样本中观察到中等Km值（约0.1 mM）。在底物浓度为0.4 mM时，奎尼丁和抗大鼠P450 2D1抗体几乎完全抑制了人样本HL-18中布呋洛尔的1'-羟基化反应，而当使用人样本HL-67的肝微粒体时，这些抑制作用并不显著。相反，极低浓度（<10 μM）的α-萘黄酮或抗人P450 1A2抗体显著抑制了人样本HL-67（而非HL-18）在0.4 mM布呋洛尔浓度下催化的布呋洛尔1'-羟基化反应。对20份人肝样本中P450 2D6和P450 1A2的相对含量进行测定后发现，P450 2D6含量高的样本中布呋洛尔1'-羟基化反应对奎尼丁更为敏感，而P450 1A2含量高的样本则对α-萘黄酮高度敏感。然而，在低底物浓度下，基于抗大鼠P450 2D1抗体和奎尼丁对人肝样本HL-18和HL-67的抑制作用，证实布呋洛尔1'-羟基化反应主要由P450 2D6催化。除1'-羟基布呋洛尔外，人肝微粒体还生成了至少五种其他次要的布呋洛尔产物。其中两种产物经核磁共振氢谱和质谱分析鉴定为4-羟基布呋洛尔和6-羟基布呋洛尔。基于60份人源样本中P450 1A2含量与4-羟基化和6-羟基化产物的相关性分析，以及抗P450 1A2和α-萘黄酮的抑制作用，推测4-羟基化和6-羟基化产物的生成是由P450 1A2催化的。纯化的重组P450 1A2（在大肠杆菌中表达）在重组系统中可产生1'-、4-和6-羟基布呋洛尔，而P450 2D6（在人淋巴母细胞系中表达）仅能催化布呋洛尔的1'-羟基化[2]。1'-羟基布呋洛尔可用作体外CYP2D酶活性测定的标志代谢物。该化合物由CYP2D1/2催化布呋洛尔生成，其定量分析可用于评估酶活性。体外试验通常使用肝微粒体或重组 CYP2D 酶与布呋洛尔和 NADPH 一起孵育，并通过 HPLC 或 LC-MS/MS 测量 1'-羟基布呋洛尔的形成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
1'-羟基布呋洛尔可用作体内（人和大鼠）CYP2D1/2酶活性的标志物。通过测量布呋洛尔给药后血液或尿液中1'-羟基布呋洛尔的水平，研究人员可以评估体内CYP2D酶的活性。这使得该化合物成为药代动力学和药物相互作用研究中CYP2D活性表型分析的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定法测定1'-羟基布呋洛尔的生成，是利用肝微粒体或重组CYP2D酶测定布呋洛尔代谢为1'-羟基布呋洛尔的速率。该测定在含有NADPH作为辅因子的适宜缓冲体系中进行。将布呋洛尔与酶制剂在37℃下孵育，并在设定的孵育时间后终止反应。使用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析生成的1'-羟基布呋洛尔的量。酶活性以每毫克蛋白质的代谢物生成速率表示。
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| 细胞实验 |
1'-羟基布呋洛尔的细胞测定通常使用表达CYP2D酶的肝细胞系（例如HepG2）或原代肝细胞。用布呋洛尔处理细胞后，使用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定细胞培养基中1'-羟基布呋洛尔的生成量。该化合物的用途在于其可作为CYP2D酶活性的标志代谢物。
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| 动物实验 |
1'-羟基布呋洛尔的体内动物研究通常包括给大鼠或其他动物模型服用布呋洛尔，然后采集血液或尿液样本。通过测量1'-羟基布呋洛尔的水平来评估体内CYP2D酶的活性。该化合物可用作探针，用于研究药物代谢、药物相互作用以及酶诱导或抑制的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为代谢产物，1'-羟基布呋洛尔的药代动力学性质与其母体化合物布呋洛尔相似。该化合物分子量为277.36，以固体形式供应。用于研究时，该化合物通常储存在-20°C的密封容器中，并避免受潮。溶液形式下，可在-80°C下保存长达6个月，或在-20°C下保存长达1个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未见关于1'-羟基布呋洛尔的具体毒性数据报道。作为研究用化学品，该化合物仅供实验室使用，操作时应遵循标准安全防护措施。该化合物纯度>95%。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
多种激素和单胺能系统在肝脏中调节各种细胞色素P450（P450s）方面发挥决定性作用。生长激素（GH）、催乳素和胰岛素参与P450的调节，其释放受多巴胺能系统控制。本研究重点关注D₂-多巴胺能系统在主要药物代谢P450（即CYP3A、CYP2C和CYP2D）调节中的作用。用舒必利（SULP）或4-(4-氯苯基)-1-(1H-吲哚-3-基甲基)哌啶-4-醇（L-741,626）阻断D₂-多巴胺受体显著下调大鼠肝脏中CYP3A1/2、CYP2C11和CYP2D1的表达。这种抑制似乎是通过胰岛素/磷脂酰肌醇3-激酶/Akt/FOXO1信号通路介导的。此外，生长激素/STAT5b信号通路的失活似乎在D₂-多巴胺受体介导的这些P450酶的下调中发挥作用。SULP对血浆生长激素水平的抑制随后减少了STAT5b的激活，STAT5b是一个主要的生长激素脉冲激活转录因子，能够上调肝组织中的多种P450酶。升高的催乳素水平会下调P450酶，可能会促进SULP介导的效应。最后，SULP诱导的cAMP/蛋白激酶A/cAMP反应元件结合蛋白信号通路（孕烯X受体和肝细胞核因子1α的关键调节因子）的失活以及c-Jun N末端激酶的失活似乎都促进了上述P450酶的下调。总之，目前的数据表明，作为D₂-多巴胺受体拮抗剂的药物可能会干扰涉及CYP3A、CYP2C和CYP2D（CYP3A、CYP2C和CYP2D是药物代谢中的关键酶）调节的几个关键信号通路，从而影响大多数处方药的疗效以及多种毒素和致癌物的毒性和致癌性。[1]
1'-羟基布法洛尔是布法洛尔的主要代谢物，用作确定CYP2D1/2酶活性的标记物。该化合物的分子式为C16H23NO3，分子量为277.36。它以二叠体的混合物形式提供。1'-羟基布法洛尔的定量可用于确定人类和大鼠的CYP2D1/2酶活性。该化合物储存在-20°C的密封容器中，远离潮湿。 |
| 分子式 |
C16H23NO3
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|---|---|
| 分子量 |
277.36
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| 精确质量 |
277.168
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| CAS号 |
57704-16-2
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| 相关CAS号 |
1'-Hydroxy bufuralol-d9;1185069-74-2
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| PubChem CID |
162836
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.139g/cm3
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| 沸点 |
433ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
41-49ºC
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| 闪点 |
215.7ºC
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| 折射率 |
1.577
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| LogP |
3.298
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| tPSA |
65.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
315
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C1=CC=CC2=C1OC(=C2)C(CNC(C)(C)C)O)O
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| InChi Key |
GTYMTYBCXVOBBB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H23NO3/c1-10(18)12-7-5-6-11-8-14(20-15(11)12)13(19)9-17-16(2,3)4/h5-8,10,13,17-19H,9H2,1-4H3
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| 化学名 |
2-(tert-butylamino)-1-[7-(1-hydroxyethyl)-1-benzofuran-2-yl]ethanol
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| 别名 |
1'-Hydroxybufuralol; 57704-16-2; 1'-Hydroxy bufuralol; 2-(tert-butylamino)-1-[7-(1-hydroxyethyl)-1-benzofuran-2-yl]ethanol; 5,6-Dimethoxyindane-1,3-dione; Ro 037410; Ro 03-7410; 1&prime-Hydroxybufuralol;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6054 mL | 18.0271 mL | 36.0542 mL | |
| 5 mM | 0.7211 mL | 3.6054 mL | 7.2108 mL | |
| 10 mM | 0.3605 mL | 1.8027 mL | 3.6054 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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