| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β adrenergic receptor
rac-Bufuralol hydrochloride targets β1 and β2 adrenergic receptors as a non-selective beta-adrenoreceptor antagonist. It also exhibits partial agonist activity at these receptors. The compound is a specific substrate for CYP2D6, an enzyme responsible for metabolizing a large number of therapeutic drugs. Its aromatic ring and basic nitrogen structure make it particularly useful for assessing CYP2D6 activity in vitro and in vivo. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸布呋洛尔（Ro 3-4787）是一种特异性针对CYP2D6底物的化合物，其分子结构包含芳香环和碱性氮原子，常用于评估CYP2D6活性[3]。
体外实验中，盐酸布呋洛尔广泛用于CYP2D6活性的表征。它作为CYP2D6介导的1'-羟基化反应的探针底物，可用于表征各种CYP2D6变体的酶活性。该化合物已被用于杆状病毒介导的表达系统，以研究野生型和变体CYP2D6酶。体外研究表明，大多数CYP2D6变体的催化活性显著低于野生型。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸布呋洛尔（Ro 3-4787）的代谢由 NADPH 介导，呈现双相动力学特征，其效率低于猴肠道以及存在过氧化氢异丙苯（CuOOH）的猴体内的代谢效率，这与肝脏中的代谢情况一致。这些观察结果与文献[4]一致。
在体内，盐酸布呋洛尔是一种口服生物活性化合物，可用于评估活体生物体内的 CYP2D6 活性。盐酸布呋洛尔的代谢由 NADPH 介导，呈现双相动力学特征。该化合物可降低异丙肾上腺素诱导的外周阻力。作为一种具有部分激动剂活性的非心脏选择性 β-肾上腺素能受体拮抗剂，它产生的效应与 β 受体阻滞剂一致，包括降低心率和心输出量。 |
| 酶活实验 |
细胞色素P450 2D6 (CYP2D6) 是一种高度多态性的酶，可代谢多种治疗药物。迄今为止，已报道超过100种CYP2D6等位基因变体。我们近期在中国人群中鉴定出22种新的变体。本研究旨在体外对这些变体的酶活性进行功能表征。我们利用杆状病毒介导的表达系统高水平表达野生型CYP2D6.1和其他变体（CYP2D6.2、CYP2D6.10和22种新的CYP2D6变体）。然后，将含有表达的CYP2D6蛋白的昆虫微粒体分别与布呋洛尔或右美沙芬在37℃下孵育20分钟或25分钟。反应结束后，提取代谢物，并用高效液相色谱法进行检测。在测试的24种CYP2D6变体中，发现两种变体（CYP2D6.92和CYP2D6.96）不具有催化活性。其余22种变体对布呋洛尔1'-羟基化的固有清除率显著降低，20种变体对右美沙芬O-去甲基化的固有清除率显著低于野生型CYP2D6.1。我们的体外实验结果表明，大多数变体的催化活性与野生型相比显著降低，这些数据为中国及其他亚洲人群的个体化医疗提供了有价值的信息。[1]代谢表型可受多种因素影响，包括等位基因变异和与抑制剂的相互作用。人类CYP2D6负责约20%的细胞色素P450介导的药物代谢，但已知存在100多种变体；一些变体在人群中常见，而另一些则非常罕见。我们表达、纯化了四种CYP2D6等位基因变体——其中三种具有一系列位于活性位点远端的突变（*34、*17-2、*17-3），一种具有活性位点附近突变的超代谢型变体（*53），以及参考菌株*1和*1的活性位点突变体（Thr309Ala）——并研究了它们与典型底物右美沙芬和布呋洛尔以及灭活剂SCH 66712的相互作用。我们发现，*34、*17-2和*17-3的酶活性和NADPH偶联能力均降低，但产生的代谢物与*1相同，这提示Arg296可能在NADPH偶联中发挥作用。活性更高的变体*53与*1表现出相似的NADPH偶联能力，但对SCH 66712的失活作用不敏感。Thr309Ala突变体与*1活性相似，但NADPH偶联能力显著降低。总的来说，这些结果表明，需要对各个CYP2D6变体进行动力学和代谢分析，以了解它们对药物反应差异和个体化医疗复杂性的潜在影响。[2]
对于非细胞受体结合试验，可以使用表达β1和β2肾上腺素能受体的组织膜制备物来评估rac-布呋洛尔盐酸盐。放射性配体结合置换实验使用放射性标记的β受体拮抗剂，例如[3H]-二氢阿普洛尔。将膜匀浆与浓度递增的测试化合物和固定浓度的放射性配体在室温下孵育60-90分钟。通过GF/B滤膜快速过滤将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的普萘洛尔存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析，根据置换曲线计算Ki值。 |
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将含有表达CYP2D6蛋白的昆虫微粒体与布呋洛尔在37°C下孵育20分钟。反应结束后，提取代谢产物（1'-羟基布呋洛尔），并使用高效液相色谱法进行检测。在功能性β-肾上腺素能受体测定中，将表达β1或β2受体的细胞培养于合适的培养基中。进行cAMP积累测定时，用不同浓度的化合物处理细胞，并使用ELISA或基于HTRF的检测方法测量cAMP水平。通过测量化合物刺激和抑制受体信号传导的能力来评估部分激动剂活性。
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| 动物实验 |
本研究对8名受试者进行了观察，这些受试者在双盲口服安慰剂、布呋洛尔7.5、15、30、60和120 mg以及普萘洛尔40和160 mg后，分别于给药前和给药后1、2、4、6、8和24小时进行运动。服用安慰剂后，运动心率保持稳定。布呋洛尔7.5 mg和普萘洛尔40 mg分别在给药后6小时和8小时内降低了运动心率，但布呋洛尔15、30、60和120 mg以及普萘洛尔160 mg在24小时后仍然有效。所有活性药物治疗后2小时，运动心率均达到最低值。布呋洛尔60和120 mg降低运动性心动过速的效果与普萘洛尔40 mg相似，但不如普萘洛尔160 mg有效。测定了布呋洛尔及其两种主要代谢物的血浆浓度。布呋洛尔的血浆峰浓度出现在服用7.5 mg后1.5小时，其他剂量组则出现在服用后2小时。6名受试者的布呋洛尔血浆消除半衰期为2.61 ± 0.18小时，其余3名受试者的血浆消除半衰期为4.85 ± 0.35小时。在这3名受试者中，两种代谢物的峰浓度出现时间和血浆消除半衰期也相应延长。这些结果表明，布呋洛尔是一种强效的β-肾上腺素能受体拮抗剂，具有部分激动剂活性。其作用持续时间长，且在人体内呈双峰代谢。在体内动物研究中，通常采用口服方式给啮齿动物服用消旋布呋洛尔盐酸盐。通过在给药后不同时间点采集血样，并分析母体化合物和代谢物的浓度，来研究该化合物的代谢情况。在心血管研究中，需监测包括心率和血压在内的血流动力学参数。与完全β受体阻滞剂相比，该化合物的部分激动剂活性可能导致心动过缓程度较轻。给药方案根据具体的实验目标而有所不同。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢物/代谢产物：布洛芬的已知代谢物包括1',2'-乙烯基布洛芬、4-羟基布洛芬和6-羟基布洛芬。8名受试者在接受双盲口服安慰剂、7.5、15、30、60和120 mg布洛芬以及40和160 mg普萘洛尔后，分别于1、2、4、6、8和24小时进行运动观察。服用安慰剂后，运动心率保持稳定。服用7.5 mg布洛芬和40 mg普萘洛尔后，分别在6小时和8小时降低了运动心率，但15、30、60和120 mg布洛芬以及160 mg普萘洛尔在24小时后仍然有效。所有活性药物治疗后2小时，运动心率均达到最低值。布洛芬60 mg和120 mg在降低运动诱发性心动过速方面与普萘洛尔40 mg相似，但不如普萘洛尔160 mg有效。测定了布洛芬及其两种主要代谢物的血浆浓度。布洛芬7.5 mg给药后1.5小时达到血浆峰浓度，而其他剂量给药后2小时达到血浆峰浓度。6名受试者的布洛芬血浆消除半衰期为2.61 ± 0.18小时，另3名受试者的布洛芬血浆消除半衰期为4.85 ± 0.35小时。在这3名受试者中，两种代谢物的峰浓度时间和血浆消除半衰期也延长。这些结果表明，布洛芬是一种强效的β-肾上腺素能受体拮抗剂，具有部分激动剂活性。它作用持续时间长，并在人体内呈现双峰代谢。 [1]
rac-布呋洛尔盐酸盐是一种口服生物活性化合物。其分子量为291.82，可溶于合适的有机溶剂。作为CYP2D6探针底物，其药代动力学特征受CYP2D6活性的影响，因此可用于对个体或动物模型进行CYP2D6代谢能力的表型分析。该化合物通过1'-羟基化代谢，这一代谢途径已被充分研究，并广泛应用于药物相互作用研究和药物遗传学研究。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠口服LD50为750 mg/kg。行为学效应包括：癫痫发作或影响癫痫阈值；共济失调；以及肺、胸膜或呼吸抑制。(Drug Research, 27(1410), 1977 [PMID:20114])。大鼠皮下注射LD50为1400 mg/kg。行为学效应包括：癫痫发作或影响癫痫阈值；共济失调；以及肺、胸膜或呼吸抑制。(Drug Research, 27(1410), 1977 [PMID:20114])。小鼠口服LD50为177 mg/kg。行为学研究：癫痫发作或影响癫痫阈值；共济失调；肺、胸膜或呼吸抑制。(Arzneimittel-Forschung)。药物研究，27(1410)，1977 [PMID:20114]
小鼠腹腔注射LD50：88 mg/kg。行为学研究：癫痫发作或对癫痫阈值的影响；共济失调；肺、胸膜或呼吸系统：呼吸抑制。药物研究，27(1410)，1977 [PMID:20114] 小鼠静脉注射LD50：29700 μg/kg。行为学：癫痫发作或对癫痫阈值的影响；行为学：共济失调；肺、胸膜或呼吸系统：呼吸抑制。药物研究。药物研究，27(1410)，1977 [PMID:20114] 现有文献中对盐酸布呋洛尔的毒性特征报道不多。作为一种β-肾上腺素能受体拮抗剂，其潜在的不良反应可能包括心动过缓、低血压和支气管收缩，尤其是在哮喘或慢性阻塞性肺病（COPD）患者中。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复给药毒性研究，以及对心血管和呼吸系统影响的评估。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
rac-布法洛尔盐酸盐（布法洛尔盐酸盐；Ro 3-4787盐酸盐）是一种强效、非选择性、口服生物活性的β-肾上腺素受体拮抗剂，具有部分激动剂活性。它广泛用作药物代谢研究中CYP2D6探针的底物。该化合物是一种非特异性β受体抑制剂，对β1和β2受体均有亲和力。它用于表征CYP2D6活性以及在药物基因组学研究中理解CYP2D6多态性对药物代谢的影响。
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| 分子式 |
C16H24CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
297.82
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| 精确质量 |
297.15
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| 元素分析 |
C, 64.53; H, 8.12; Cl, 11.90; N, 4.70; O, 10.74
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| CAS号 |
60398-91-6
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| 相关CAS号 |
Bufuralol;54340-62-4; 59652-29-8 (HCl); 60398-91-6 (racemic HCl)
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| PubChem CID |
151573
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| 沸点 |
393.2ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
143-146ºC
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| 闪点 |
191.6ºC
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| LogP |
4.609
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| tPSA |
45.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
287
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=CC=CC2=C1OC(=C2)C(CNC(C)(C)C)O.Cl
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| InChi Key |
KJBONRGCLLBWCJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H23NO2.ClH/c1-5-11-7-6-8-12-9-14(19-15(11)12)13(18)10-17-16(2,3)4;/h6-9,13,17-18H,5,10H2,1-4H3;1H
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| 化学名 |
2-(tert-butylamino)-1-(7-ethyl-1-benzofuran-2-yl)ethanol;hydrochloride
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| 别名 |
Bufuralol hydrochloride; 60398-91-6; Bufuralol HCl; 59652-29-8; Angium; bufuralol, hydrochloride; Bufuralol (hydrochloride); Bufurolol hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol: 15 mg/mL (50.37 mM)
DMSO: 10 mg/mL (33.58 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3577 mL | 16.7887 mL | 33.5773 mL | |
| 5 mM | 0.6715 mL | 3.3577 mL | 6.7155 mL | |
| 10 mM | 0.3358 mL | 1.6789 mL | 3.3577 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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