| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
β-adrenoceptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Bufuralol (Ro 3-4787) 具有 CYP2D6 底物的芳香环和碱性氮特性，经常用于评估 CYP2D6 活性 [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与心肌中的研究结果一致 [4]，布呋洛尔 (Ro 3-4787) 具有由 NADPH 介导的双相动力学，并且在猴子破坏中的效果不如氢过氧化异丙苯 (CuOOH) 存在时的效果。
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| 酶活实验 |
细胞色素P450 2D6（CYP2D6）是一种高度多态性的酶，代谢大量治疗药物。迄今为止，已经报道了100多种CYP2D6等位基因变异。在这些变异中，我们最近在中国人群中发现了22种新的变异。本研究的目的是在体外对这些变体的酶活性进行功能表征。杆状病毒介导的表达系统用于高水平表达野生型CYP2D6.1和其他变体（CYP2D6.2、CYP2D6.10和22种新型CYP2D6变体）。然后，将含有表达的CYP2D6蛋白的昆虫微粒体分别与Bufuralol或右美沙芬在37°C下孵育20或25分钟。终止后，提取代谢物并用于高效液相色谱检测。在测试的24个CYP2D6变体中，发现两个变体（CYP2D6.92和CYP2D6.96）没有催化活性。其余22个变体对Bufuralol1'-羟基化的内在清除值显著降低，20个变体对右美沙芬O-去甲基化的内在清理值显著低于野生型CYP2D6.1。我们的体外结果表明，与野生型相比，大多数变体的催化活性显著降低，这些数据为中国和其他亚洲人群的个性化医疗提供了有价值的信息。[2]
代谢表型可能受到多种因素的影响，包括等位基因变异和与抑制剂的相互作用。人类CYP2D6负责大约20%的细胞色素P450介导的药物代谢，但由100多种已知变体组成；人群中常见几种变体，而其他变体则相当罕见。表达、纯化了四种CYP2D6等位基因变体，其中三种在活性位点远端具有一系列突变（*34、*17-2、*17-3），一种在活性部位附近具有突变的超代谢者（*53），以及参考*1和活性位点突变*1（Thr309Ala），并研究了它们与典型底物右美沙芬和Bufuralol以及灭活剂SCH 66712的相互作用。我们发现*34、*17-2和*17-3在产生与*1相同的代谢产物时，酶活性和NADPH偶联降低，这表明Arg296可能在NADPH偶联中发挥作用。高活性变体*53显示出与*1类似的NADPH偶联，但不易被SCH 66712灭活。Thr309Ala突变体显示出与*1相似的活性，但NADPH偶联大大减少。总体而言，这些结果表明，需要对个体CYP2D6变异进行动力学和代谢分析，以了解它们对可变药物反应的可能贡献以及个性化医疗的复杂性。[3] |
| 动物实验 |
(+)-布呋洛尔1'-羟基化是常用的肝脏CYP2D6活性标志物，本研究在人和恒河猴肠微粒体中进行了检测，并与肝微粒体中的检测结果进行了比较。异丙苯氢过氧化物(CuOOH)介导的(+)-布呋洛尔代谢表明，在人和猴的肠微粒体中，至少有两种酶参与布呋洛尔的1'-羟基化。相比之下，CuOOH介导的布呋洛尔代谢在人和猴的肝脏中呈单相动力学。两种动物肠道酶高亲和力组分的Km值与肝脏中的Km值相似，而相应的Vmax值则远低于肝脏中的Vmax值。NADPH介导的布呋洛尔代谢在人和猴的肠道中均呈双相动力学，且效率低于CuOOH介导的代谢，这与肝脏中的观察结果一致。已知CYP2D6抑制剂/底物对同一物种肠道和肝脏组织中布呋洛尔羟化酶活性的抑制作用在性质上相似。奎尼丁是所有研究组织中(+)-布呋洛尔1'-羟基化作用最有效的抑制剂。使用抗CYP2D6肽抗体的Western印迹分析显示，人和猴肠道微粒体中均存在一条与肝脏组织中观察到的分子量相同的蛋白条带。肠道CYP2D蛋白含量似乎远低于肝脏，且与(+)-布呋洛尔羟化酶活性呈正相关。免疫抑制研究表明，只有抗CYP2D6抗体才能显著抑制（高达50%）人和猴肠道中CuOOH介导的(+)-布呋洛尔代谢，而抗CYP2A6或抗CYP2E1抗体则无此作用。抗大鼠CYP3A1抗体对布呋洛尔1'-羟化酶活性的抑制作用在人体内仅为轻微（20%），但在猴肠微粒体中则显著（60-65%）。抗CYP2D6抗体对人和猴肝脏中(+)-布呋洛尔的代谢具有抑制作用（75%），而抗CYP3A1抗体则无此作用。总的来说，结果表明：（1）(+)-布呋洛尔1'-羟化催化存在组织和物种差异；（2）CYP2D6相关酶在人和猴肠道或猴肝脏中部分或主要负责布呋洛尔羟化酶活性[4]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢产物：布呋洛尔已知的代谢产物包括1',2'-乙烯基布呋洛尔、4-羟基布呋洛尔和6-羟基布呋洛尔。
对8名受试者进行了观察，这些受试者在双盲口服安慰剂、布呋洛尔7.5、15、30、60和120 mg以及普萘洛尔40和160 mg后1、2、4、6、8和24小时进行运动。服用安慰剂后，运动心率保持稳定。布呋洛尔7.5 mg和普萘洛尔40 mg分别在给药后6小时和8小时内降低了运动心率，但布呋洛尔15、30、60和120 mg以及普萘洛尔160 mg在24小时后仍然有效。在所有活性治疗后2小时，运动心率均达到最低值。布呋洛尔60 mg和120 mg在降低运动性心动过速方面与普萘洛尔40 mg的效果相似，但不如普萘洛尔160 mg。研究测定了布呋洛尔及其两种主要代谢物的血浆浓度。布呋洛尔7.5 mg给药后1.5小时达到血浆峰浓度，其他剂量给药后2小时达到血浆峰浓度。6名受试者的布呋洛尔血浆消除半衰期为2.61 ± 0.18小时，另3名受试者的血浆消除半衰期为4.85 ± 0.35小时。这3名受试者的两种代谢物的峰浓度出现时间和血浆消除半衰期也相应延长。这些结果表明，布呋洛尔是一种强效的β-肾上腺素能受体拮抗剂，具有部分激动剂活性。其作用持续时间长，且在人体内呈双峰代谢。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠口服LD50为750 mg/kg，行为学表现：惊厥或影响癫痫阈值；行为学表现：共济失调；肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制。《药物研究》，27(1410)，1977 [PMID:20114]
大鼠皮下注射LD50为1400 mg/kg，行为学表现：惊厥或影响癫痫阈值；行为学表现：共济失调；肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制。《药物研究》，27(1410)，1977 [PMID:20114]药物研究，27(1410)，1977 [PMID:20114] 小鼠口服LD50 177 mg/kg 行为学：惊厥或影响癫痫阈值；行为学：共济失调；肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制 Arzneimittel-Forschung. 药物研究，27(1410)，1977 [PMID:20114] 小鼠腹腔注射LD50 88 mg/kg 行为学：惊厥或影响癫痫阈值；行为学：共济失调；肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制 Arzneimittel-Forschung.药物研究，27(1410)，1977 [PMID:20114] 小鼠静脉注射LD50 29700 ug/kg 行为：惊厥或对癫痫阈值的影响；行为：共济失调；肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制 Arzneimittel-Forschung. 药物研究，27(1410)，1977 [PMID:20114] |
| 参考文献 |
[1]. T H Pringle, et al. Pharmacodynamic and pharmacokinetic studies on bufuralol in man. Br J Clin Pharmacol. 1986 Nov;22(5):527-34.
[2]. Jie Cai, et al. Effects of 22 Novel CYP2D6 Variants Found in the Chinese Population on the Bufuralol and Dextromethorphan Metabolisms In Vitro. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Mar;118(3):190-9. [3]. Sarah M Glass, et al. CYP2D6 Allelic Variants *34, *17-2, *17-3, and *53 and a Thr309Ala Mutant Display Altered Kinetics and NADPH Coupling in Metabolism of Bufuralol and Dextromethorphan and Altered Susceptibility to Inactivation by SCH 66712. Drug Metab Dispos. 2018 Aug;46(8):1106-1117. [4]. T Prueksaritanont, et al. (+)-bufuralol 1'-hydroxylation activity in human and rhesus monkey intestine and liver. Biochem Pharmacol. 1995 Oct 26;50(9):1521-5. |
| 分子式 |
C16H23NO2.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
297.82026
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| 精确质量 |
297.15
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| 元素分析 |
C, 64.53; H, 8.12; Cl, 11.90; N, 4.70; O, 10.74
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| CAS号 |
59652-29-8
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| 相关CAS号 |
59652-29-8 (HCl); 54340-62-4; 60398-91-6 (racemic HCl)
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| PubChem CID |
151573
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| 熔点 |
143-146ºC
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| LogP |
4.609
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| tPSA |
45.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
287
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCC1=CC=CC2=C1OC(=C2)C(CNC(C)(C)C)O.Cl
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| InChi Key |
KJBONRGCLLBWCJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H23NO2.ClH/c1-5-11-7-6-8-12-9-14(19-15(11)12)13(18)10-17-16(2,3)4;/h6-9,13,17-18H,5,10H2,1-4H3;1H
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| 化学名 |
2-(tert-butylamino)-1-(7-ethyl-1-benzofuran-2-yl)ethanol;hydrochloride
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| 别名 |
Bufuralol hydrochloride; 60398-91-6; Bufuralol HCl; 59652-29-8; Angium; bufuralol, hydrochloride; Bufuralol (hydrochloride); Ro-34787; Ro 34787; Ro34787; Ro3-4787; Ro 3-4787; Ro3-4787; Bufurolol hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3577 mL | 16.7887 mL | 33.5773 mL | |
| 5 mM | 0.6715 mL | 3.3577 mL | 6.7155 mL | |
| 10 mM | 0.3358 mL | 1.6789 mL | 3.3577 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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