药物化合物包括碳、氢和其他元素的稳定重同位素，在药物开发过程中主要作为定量示踪剂。由于氘化可能会影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。

吸收、分布和排泄
口服：口服后，辣椒素可通过非活性过程从胃和全肠吸收，吸收率因动物而异，介于 50% 至 90% 之间。给药后 1 小时内即可达到血药浓度峰值。辣椒素从胃吸收进入小肠后，可能在小肠上皮细胞中发生少量代谢。虽然人体口服药代动力学信息有限，但摄入等效剂量 26.6 mg 纯辣椒素后，10 分钟即可在血浆中检测到辣椒素，并在 47.1 ± 2.0 分钟达到血浆峰浓度 2.47 ± 0.13 ng/ml。 全身吸收：动物静脉或皮下注射后，脑和脊髓中的药物浓度约为血液中的5倍，肝脏中的药物浓度约为血液中的3倍。局部用药：辣椒素在人体皮肤上能被迅速且充分吸收，但局部或经皮给药后不太可能发生全身吸收。对使用含179 mg辣椒素的局部贴剂的患者进行了群体分析，并使用一级吸收和线性消除的一室模型拟合了血浆中辣椒素的浓度。平均血浆峰浓度为1.86 ng/mL，但任何患者观察到的最高值为17.8 ng/mL。
据推测，辣椒素主要以原形和葡萄糖醛酸苷两种形式经肾脏排泄。少量原形化合物经粪便和尿液排出。体内动物研究表明，48小时后，面部检测到的给药剂量不足10%。用于局部镇痛的处方药和非处方药，包括乳膏、洗剂和贴剂，均含有辣椒素（CAP）和二氢辣椒素（DHC）。目前关于CAP和DHC的吸收、生物利用度和体内分布的体内研究较少。我们建立了一种灵敏快速的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法，用于测定兔血浆和组织中CAP和DHC的含量。采用正己烷-二氯甲烷-异丙醇（100:50:5，v/v/v）混合物进行液液萃取制备生物样品，然后使用Extend C18色谱柱进行等度色谱分离。流动相为乙腈-水-甲酸（70:30:0.1，v/v/v）。对于 100 μL 生物样品，该方法在 0.125 至 50 ng/mL 范围内呈线性关系，定量下限为 0.125 ng/mL。分析每个样品的总运行时间为 3.5 分钟。我们采用该验证方法研究了局部应用辣椒素凝胶（CAP 凝胶）在兔体内的药代动力学和组织分布。极少量的辣椒素和二氢辣椒素被吸收进入体循环。血浆中最高浓度为 2.39 ng/mL，应用 CAP 凝胶 12 小时后的平均血浆峰浓度为 1.68 ng/mL。药物在治疗皮肤中的浓度相对较高，而在其他组织中的浓度较低。因此，局部应用辣椒素凝胶具有较强的局部作用和较弱的全身作用。

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代谢/代谢物
口服辣椒素的代谢途径尚不明确，但预计主要在肝脏代谢，在肠腔内的代谢极少。体外研究表明，辣椒素在人肝微粒体和S9片段中代谢迅速，主要生成三种代谢物：16-羟基辣椒素、17-羟基辣椒素和16,17-羟基辣椒素，而香草醛则是一种次要代谢物。研究推测细胞色素P450（P450）酶可能在肝脏药物代谢中发挥作用。体外研究表明，辣椒素在人皮肤中的生物转化缓慢，大部分辣椒素保持不变。辣椒素和二氢辣椒素是胡椒喷雾剂的主要活性成分，胡椒喷雾剂被广泛用于执法和自卫。由于胡椒喷雾剂具有不可逆的健康危害，其使用一直备受争议。本研究利用人肝细胞、猪肝细胞组分和人肺癌细胞系（A549）在体外比较了辣椒素和二氢辣椒素的代谢和细胞毒性。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）对代谢产物进行筛选和鉴定。在肝细胞组分中，检测到一种新型的二氢辣椒素脂肪族羟基化代谢产物（m/z 322），但未发现与辣椒素对应的结构。相反，鉴定出一种新型的辣椒素I期代谢产物，其结构对应于脂肪族脱甲基和脱氢反应（m/z 294）。此外，还鉴定出辣椒素和二氢辣椒素的两种新型结合物：甘氨酸结合物（m/z 363和m/z 365）和双谷胱甘肽（GSH）结合物（m/z 902和m/z 904）。暴露于辣椒素的A549细胞培养基中含有ω-羟基化（m/z 322）和烷基脱氢（m/z 304）形式的辣椒素，以及一种甘氨酸结合物。对于二氢辣椒素，则发现了一种烷基脱氢（m/z 306）形式、一种新型烷基羟基化形式和一种新型甘氨酸结合物。在A549细胞中，二氢辣椒素比辣椒素更能有效地诱导细胞空泡化并降低细胞活力。此外，两种化合物均能诱导p53蛋白表达和G1期细胞周期阻滞。这些代谢物作为辣椒素类物质暴露生物标志物的实用性需要通过其他毒性终点指标进行进一步研究。
……辣椒素的脱氢是一条新的代谢途径，产生了独特的环状、二烯和酰亚胺代谢物。 1-氨基苯并三唑 (1-ABT) 可抑制微粒体对辣椒素的代谢。CYP1A1、1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1 和 3A4 可催化辣椒素的代谢。在微粒体孵育液中加入 GSH (2 mM) 可刺激辣椒素的代谢，并捕获多种活性亲电中间体，使其与 GSH 形成加合物。/本研究使用重组 P450 酶以及来自包括人类在内的多种物种的肝微粒体和肺微粒体进行。/
本研究旨在利用肝微粒体表征辣椒素的葡萄糖醛酸化，并确定各种 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 对肝脏辣椒素葡萄糖醛酸化的作用。通过将辣椒素与添加了尿苷二磷酸葡萄糖醛酸的微粒体孵育，测定了葡萄糖醛酸化速率。动力学参数通过模型拟合获得。测定了相对活性因子、表达-活性相关性和活性相关性，以鉴定参与辣椒素代谢的主要UGT酶。辣椒素在混合人肝微粒体（pHLM）中能被高效地葡萄糖醛酸化。UGT1A1、1A9和2B7（以及胃肠道酶UGT1A7和1A8）均表现出相当高的活性。在包含14个个体人肝微粒体样本的样本库中，辣椒素的葡萄糖醛酸化与β-雌二醇的3-O-葡萄糖醛酸化（r=0.637；p=0.014）以及UGT1A1蛋白水平（r=0.616；p=0.019）均显著相关。此外，辣椒素的葡萄糖醛酸化与齐多夫定的葡萄糖醛酸化（r=0.765；p<0.01）以及UGT2B7蛋白水平（r=0.721；p<0.01）均呈显著正相关。在人肝微粒体（pHLM）中，UGT1A1、1A9和2B7分别贡献了辣椒素总葡萄糖醛酸化的30.3%、6.0%和49.0%。此外，肝微粒体对辣椒素的葡萄糖醛酸化作用表现出显著的物种差异。

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生物半衰期
口服等效剂量26.6 mg纯辣椒素后，其半衰期约为24.9 ± 5.0 min。局部应用3%辣椒素溶液后，辣椒素的半衰期约为24 h。使用含有 179 毫克辣椒素的局部贴剂后，平均人群消除半衰期为 1.64 小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期外用辣椒素临床应用的信息。然而，辣椒素外用吸收率低，因此不太可能进入婴儿血液循环，也不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。避免涂抹于乳头区域，并确保婴儿皮肤不与涂抹过辣椒素的皮肤区域直接接触。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◈ 什么是辣椒素？
辣椒素是辣椒（茄科辣椒属）中使口腔产生辛辣感的成分。辣椒素已被美国食品药品监督管理局 (FDA) 认定为一般公认安全 (GRAS)，可用于食品和糖果。它也被用于某些化妆品中，并且是防身用辣椒喷雾的主要成分。辣椒素外用制剂（涂抹于皮肤）可用于治疗疼痛，也曾被注射到足部以帮助治疗莫顿神经瘤（一种足部神经疾病）引起的疼痛。一些外用制剂的品牌名称包括 Capazasin®、Qutenza® 和 Zostrix®。辣椒素也曾以口服剂型（例如药片和胶囊）作为草药补充剂出售。除非在医疗保健提供者的指导和护理下用于治疗疾病，否则通常不建议在怀孕期间使用草药产品。有关草药产品的更多信息，请参阅我们的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/herbal-products-pregnancy/。
◈ 我服用辣椒素。服用辣椒素会影响怀孕吗？
目前尚无人体研究证实服用辣椒素会影响怀孕。动物研究也未发现辣椒素会影响雌性生育能力。
◈ 服用辣椒素会增加流产风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚无研究证实辣椒素会增加流产风险。
◈ 服用辣椒素会增加胎儿畸形的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的胎儿畸形风险，这被称为基础风险。目前尚无人体研究证实辣椒素会增加胎儿畸形的风险，使其高于基础风险。动物研究表明，辣椒素不会增加出生缺陷的风险。
◈ 孕期服用辣椒素会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
目前尚无人体研究证实辣椒素是否会导致其他妊娠相关问题，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生时体重低于5磅8盎司[2500克]）。一项动物研究表明，辣椒素可能影响胎儿的生长发育。
◈ 孕期服用辣椒素会影响孩子未来的行为或学习能力吗？
目前尚无研究证实辣椒素是否会导致孩子出现行为或学习问题。
◈ 哺乳期服用辣椒素：
目前尚无研究证实辣椒素对哺乳期妇女的影响。有报告称，两名母乳喂养的婴儿在哺乳者食用红辣椒调味食物后12小时和15小时分别出现皮疹。这些婴儿的皮肤反应在几天内逐渐消退。如果您怀疑婴儿出现任何症状，例如皮疹，请联系孩子的医疗保健提供者。务必与您的医疗保健提供者讨论您所有关于母乳喂养的问题。
◈ 如果男性服用辣椒素，是否会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险？
目前尚无人体研究来确定辣椒素是否会影响男性生育能力或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。动物研究也未表明辣椒素会影响男性生育能力。一般来说，父亲或精子捐赠者接触辣椒素不太可能增加怀孕的风险。如需了解更多信息，请参阅 MotherToBaby 的“父亲接触”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

[1]. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.

[2]. Effects of piperine, the pungent component of black pepper, at the human vanilloid receptor (TRPV1). Br J Pharmacol. 2005 Mar;144(6):781-90.

[3]. The Effect of Capsaicin on Salivary Gland Dysfunction. Molecules. 2016 Jun 25;21(7).

[4]. Capsaicin provokes apoptosis and restricts benzo(a)pyrene induced lung tumorigenesis in Swiss albino mice. Int Immunopharmacol. 2013 Jun 6;17(2):254-259.

辣椒素是一种辣椒素类化合物。它具有非麻醉性镇痛、电压门控钠通道阻滞和TRPV1激动剂的作用。
辣椒素最常用于局部镇痛，有多种不同浓度的乳膏、液体和贴剂制剂；此外，它也可能存在于一些膳食补充剂中。辣椒素是辣椒中天然存在的植物性刺激物，也可通过人工合成用于药物制剂。美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准的辣椒素产品是Qutenza，一种8%的辣椒素贴剂，用于治疗带状疱疹后神经痛等神经性疼痛。
据报道，辣椒素存在于毛辣椒（Capsicum pubescens）、辣椒（Capsicum annuum）和辣椒属植物中，但相关数据尚不明确。
辣椒素是一种具有镇痛作用的辣椒提取物。辣椒素是一种选择性作用于初级感觉周围神经元的神经肽释放剂。局部应用辣椒素有助于控制周围神经疼痛。该物质已被用于实验性地调控P物质和其他速激肽。此外，辣椒素可能有助于控制化疗和放疗引起的黏膜炎。
辣椒素被认为是辣椒属植物果实中的主要辛辣成分。辣椒（属于茄科辣椒属）是世界上消费量最大的香料之一。青椒和红椒的辣椒素含量在0.1%至1%之间。辣椒素具有多种生物学效应，因此自1919年首次被发现以来，一直是广泛研究的对象。辣椒素最广为人知的生理特性之一是其对感觉神经系统外周部分，特别是初级传入神经元的选择性作用。已知辣椒素能消耗感觉神经末梢中负责传递疼痛信号（P物质）的神经递质，因此它被用作研究疼痛机制的多功能实验工具，也可用于治疗某些外周疼痛疾病，例如类风湿性关节炎、带状疱疹后神经痛、乳房切除术后疼痛综合征和糖尿病性神经病变。鉴于辣椒素作为食品添加剂的广泛应用及其目前的治疗用途，从公共卫生角度来看，正确评估该化合物的任何有害影响至关重要。据报道，摄入大量辣椒素会导致组织病理学和生化改变，包括胃黏膜糜烂和肝坏死。然而，关于辣椒素的致突变性，目前存在相互矛盾的数据。墨西哥最近一项流行病学研究表明，食用辣椒的人患胃癌的风险高于不食用辣椒的人。然而，辣椒中存在的辣椒素是否是人类胃癌病因的主要致病因素仍不清楚。越来越多的近期研究聚焦于抗癌或抗诱变植物化学物质，特别是那些存在于人类饮食中的物质。总而言之，辣椒素对化学诱导的致癌和诱变具有双重作用。虽然微量辣椒素几乎没有或完全没有有害作用，但大量摄入该化合物与坏死、溃疡甚至致癌有关。辣椒素被认为是由细胞色素P-450依赖性混合功能氧化酶代谢为活性物质。(A7835)
辣椒中发现的一种烷基酰胺，作用于TRPV阳离子通道。
另见：辣椒油树脂（活性成分）；辣椒（部分）。辣椒粉（部分）……查看更多……

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药物适应症
8%辣椒素贴剂适用于治疗带状疱疹后神经痛相关的神经性疼痛。目前有多种外用辣椒素制剂，包括乳膏和溶液，适用于暂时缓解肌肉和关节疼痛以及神经性疼痛。
FDA标签
Qutenza适用于治疗成人周围神经性疼痛，可单独使用或与其他止痛药物联合使用。

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作用机制
研究表明，辣椒素可以减少与炎症相关的P物质的含量，但这并非其缓解疼痛的主要机制。辣椒素的作用机制是通过诱导皮肤局部过敏反应，使伤害感受器纤维“失活”。疼痛机制的这种改变是由以下多种因素造成的：膜电位暂时丧失、神经营养因子转运障碍导致表型改变，以及表皮和真皮神经纤维末梢的可逆性回缩。
辣椒素是辣椒中的辛辣成分，是辣椒素类或香草素类化合物的典型代表。这类化合物能够刺激并随后使特定亚群的感觉受体脱敏，包括C型多模态伤害感受器、Aδ型机械热伤害感受器、皮肤温觉感受器以及细传入纤维的肠感受器。……
……在腹腔注射辣椒素（即腹部非全身性脱敏）的大鼠中，主要表现为发热初期而非后期的发热期减轻。胃内注射硫酸钡悬浮液引起的餐后高热可通过腹腔注射或神经周围注射辣椒素来减弱。
……热、质子以及辣椒素均可激活VR1，诱导阳离子（尤其是Ca2+和Na+离子）内流。辣椒素的特征性作用是急性给药后产生灼烧感，以及大剂量和长期给药后感觉神经元脱敏。……辣椒素会改变多种内脏功能。辣椒素注射入下丘脑后会影响体温调节，并能从下丘脑和大脑皮层切片中释放谷氨酸，而这些区域未观察到VR1样免疫反应性。
……0.4 μM和4 μM的辣椒素对电压激活的Na+电流（I(Na)）产生显著的持续性阻滞作用，该电流由-100 mV的保持电位去极化至-40 mV诱发（分别为49 ± 7%，n=11，p<0.05和72 ± 13%，n=4，p<0.05）。……辣椒素减缓了I(Na)失活的衰减时间，并增加了失活恢复的时间常数。辣椒素和河豚毒素 (TTX) 可抑制离体电刺激大鼠左心房的收缩力，表现为最大力发展速度 (dF/dt(max)) 相对于对照值的降低，1 μM 辣椒素组降低 19 ± 3%，1 μM TTX 组降低 22 ± 2%。
有关辣椒素作用机制（完整）的更多数据（共 8 项），请访问 HSDB 记录页面。

C18H27NO3

305.411885499954

305.199

1217899-52-9

Capsaicin;404-86-4

1548943

White to off-white solid powder

3.6

58.6

2

3

9

22

341

0

c1(OC)cc(CNC(=O)CCCC/C=C/C(C)C)ccc1O

YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N

InChI=1S/C18H27NO3/c1-14(2)8-6-4-5-7-9-18(21)19-13-15-10-11-16(20)17(12-15)22-3/h6,8,10-12,14,20H,4-5,7,9,13H2,1-3H3,(H,19,21)/b8-6+

(E)-N-[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-8-methylnon-6-enamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。