Cav 2.2 blocker 1

别名: Cav 2.2 blocker 1; Cav 2.2 blocker 1; 1567335-29-8; 5-(4-chlorophenyl)-1-(2-methoxyphenyl)-3-(2,2,6,6-tetramethyloxan-4-yl)pyrazole; CHEMBL4279774; SCHEMBL15568211; LDURKOGJFOYENC-UHFFFAOYSA-N; EX-A3692; BDBM50465792; compound 9

目录号: V32590

COA 产品数据产品说明书 SDS

Cav 2.2 blocker 1 (compound 9) 是一种 N 型钙通道 (Cav 2.2) 阻滞剂，用于治疗疼痛，IC50 为 1 nM。

Cav 2.2 blocker 1 CAS号: 1567335-29-8
产品类别: Calcium Channel

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Cav 2.2 阻断剂 1（化合物 9）是一种 N 型钙通道 (Cav 2.2) 阻断剂，用于治疗疼痛，IC50 为 1 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	N-type calcium channel (Cav 2.2)
体外研究 (In Vitro)	这些化合物在FDSS测定中均显示出相对较高的效力，未取代的四氢吡喃7的效力最低（IC50 = 0.030 μM），四甲基取代的类似物9/Cav 2.2阻断剂1（化合物9）是最有效的（IC50=0.001μM）。在高分辨率全细胞自动膜片钳电生理学QPatch分析中进一步评估了这些化合物。该测定还允许检查抑制的频率依赖性，其中通道的高频激活可能更好地代表其在某些慢性疼痛条件下的功能状态，低频激活更正常的生理条件。在该试验中，甲基的加入也提高了该系列的效力，Cav 2.2阻断剂1（化合物9）在较高频率下的IC50值为0.016µM，在较低频率下为0.024µM。在该试验中，反式二甲基化合物11在阻断通道方面也相对有效，表明通道的两种激活状态之间存在明显的分离（即，在高频和低频下的抑制作用大约是两倍），尽管其RLM稳定性不足以在大鼠疼痛模型中进行体内测试。在确定四甲基吡喃Cav 2.2阻断剂1（化合物9）为吡唑支架3位的最佳取代基后，研究了吡唑支架1位和5位的SAR。这些化合物如方案2所示制备。4-酮吡喃16用TosMIC处理，得到腈，然后水解成羧酸，然后转化为苯并三唑酰胺17。苯并三唑与酰硫酚在软烯醇化条件下反应，得到β-酮硫酯18。然后通过与R2取代的肼缩合，区域选择性地引入R2基团，得到5-酮基吡唑19。酮吡唑转化为三氟甲磺酸酯20，R3基团通过Suzuki-Miyaura反应引入。 1,5-取代吡唑的FDSS和QPatch数据如表2所示。关于R2基团，观察到邻甲氧基对于维持QPatch测定中的效力很重要。-NEt（28）在FDSS测定中同样有效，但在QPatch测定中，其在高频和低频下的效力分别比-OMe（Cav 2.2阻断剂1（化合物9））低6倍和25倍。对于R3基团，发现4-氯苯基可以用2-氯噻吩（22）、4-乙氧基苯基（23）、4-氰基苯基（24）或2-乙氧基吡啶基（25）代替。化合物22和25在高和低频激活状态之间分别显示出约2倍和4.5倍的效力差异。化合物25是为数不多的可以引入杂环以帮助降低该系列logP的化合物之一。其他结合极性功能的尝试导致了效力的丧失。根据体外效力和代谢稳定性，选择Cav 2.2阻断剂1（化合物9）和22进行大鼠药代动力学分析（表3）。这两种化合物的半衰期分别为15.4小时和10.2小时，口服生物利用度分别为36%和49%。这两种化合物的分布体积相对较高，可能是由于化合物的亲脂性，表明组织分布较高。表4显示了Cav 2.2阻断剂1（化合物9）和22对L型钙通道和hERG钾通道的选择性。化合物9在1uM时不抑制L型，化合物22在1um时显示出12%的适度抑制。这两种化合物的hERG抑制作用相对较弱。使用测量大鼠脊髓切片中神经递质降钙素基因相关肽（CGRP）释放的离体试验，在生理相关环境中测定Cav 2.2阻断剂1（化合物9）和22的活性。在该试验中，ω-芋螺毒素GVIA（1µM）用作阳性对照。在1µM的浓度下，与相同浓度的ω-芋螺毒素GVIA相比，化合物9和化合物22分别表现出100%和81%的CGRP释放阻断。
体内研究 (In Vivo)	在大鼠完全弗氏佐剂（CFA）炎性疼痛模型中评估了Cav 2.2阻断剂1（化合物9）和22。14该试验预测了多种有效临床药物的镇痛作用，包括N型钙通道阻断剂Prialt®。15化合物9和22在30 mg/kg时显示出热痛觉过敏的逆转（图2）。两种化合物给药后30分钟观察到最大逆转。180分钟后，潜伏期与载体处理动物的潜伏期相似。在单独的研究中，确定了化合物的组织浓度。在口服30mg/kg剂量后1小时，化合物22表现出Cplasma=1.1µM，Cbrain=2.2µM和Cspinal cord=1.9µM；化合物9在口服30mg/kg剂量后2小时表现出Cplasma=0.7µM，Cbrain=1.2µM。[1] Cav 2.2阻断剂1（化合物9）也在神经性疼痛的大鼠慢性收缩损伤（CCI）模型中进行了评估16（图3）。口服30 mg/kg化合物9后1-3小时，冷异常性疼痛的抑制率为51%，这是通过对受影响后爪施用丙酮的有害反应来评估的[1]。
动物实验	药代动力学研究： Cav 2.2 阻滞剂 1（化合物 9）的给药剂量为 10.0/2.0 mg/kg 口服/静脉注射；化合物 22 的给药剂量为 6.0/1.2 mg/kg 口服/静脉注射。化合物配制于 20% 羟丙基-β-环糊精中。
药代性质 (ADME/PK)	基于体外效力和代谢稳定性（表3），选择Cav 2.2阻滞剂1（化合物9）和22进行大鼠药代动力学分析。这两种化合物的半衰期分别为15.4小时和10.2小时，口服生物利用度分别为36%和49%。两种化合物的分布容积均较高，这可能与其亲脂性有关，提示其组织分布广泛。[1]
参考文献	[1]. Discovery and optimization of a novel series of pyrazolyltetrahydropyran N-type calcium channel (Cav 2.2) blockers for the treatment of pain. Bioorg Med Chem Lett. 2018 Dec 15;28(23-24):3780-3783.
其他信息	本文描述了一系列新型吡唑基四氢吡喃类N型钙通道阻滞剂。该系列化合物的结构修饰使其在基于细胞的荧光钙内流测定和膜片钳电生理测定中均表现出强效活性。该系列中的代表性化合物具有良好的生物利用度，并在大鼠CFA和CCI炎症及神经性疼痛模型中显示出疗效。[1] 总之，我们发现了一系列新型高效的吡唑基四氢吡喃类N型钙通道阻滞剂。在四氢吡喃环上引入甲基可稳定该系列化合物在人肝微粒体（HLM）和肾微粒体（RLM）中的结合，从而在血浆和脊髓中达到药理学相关的药物浓度。特别是化合物22表现出良好的体外和体内活性。后续研究将致力于筛选口服有效的N型钙通道阻滞剂，以用于治疗严重的慢性疼痛。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H29CLN2O2
分子量	424.962965726852
精确质量	424.191
CAS号	1567335-29-8
PubChem CID	73292924
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
LogP	5.8
tPSA	36.3
氢键供体(HBD)数目	0
氢键受体(HBA)数目	3
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	560
定义原子立体中心数目	0
SMILES	ClC1C=CC(=CC=1)C1=CC(C2CC(C)(C)OC(C)(C)C2)=NN1C1C=CC=CC=1OC
InChi Key	LDURKOGJFOYENC-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H29ClN2O2/c1-24(2)15-18(16-25(3,4)30-24)20-14-22(17-10-12-19(26)13-11-17)28(27-20)21-8-6-7-9-23(21)29-5/h6-14,18H,15-16H2,1-5H3
化学名	5-(4-chlorophenyl)-1-(2-methoxyphenyl)-3-(2,2,6,6-tetramethyloxan-4-yl)pyrazole
别名	Cav 2.2 blocker 1; Cav 2.2 blocker 1; 1567335-29-8; 5-(4-chlorophenyl)-1-(2-methoxyphenyl)-3-(2,2,6,6-tetramethyloxan-4-yl)pyrazole; CHEMBL4279774; SCHEMBL15568211; LDURKOGJFOYENC-UHFFFAOYSA-N; EX-A3692; BDBM50465792; compound 9
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~20.83 mg/mL (~49.02 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~20.83 mg/mL (~49.02 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3532 mL	11.7658 mL	23.5316 mL
	5 mM	0.4706 mL	2.3532 mL	4.7063 mL
	10 mM	0.2353 mL	1.1766 mL	2.3532 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。