| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S1P3 ( IC50 = 4.6 μM ); CAY10444 (also known as BML-241) was initially developed as a potential S1P3 receptor antagonist through rational drug design. However, subsequent studies have demonstrated that it lacks selectivity for S1P3 receptors and exhibits significant off-target effects [1].
In a β-arrestin recruitment assay, the IC50 of CAY10444 for inhibiting the S1P3 receptor response was determined to be 4.6 μM [1]. S1P₃ receptor (IC₅₀ = 4.6 μM in a β-arrestin recruitment assay using Tango EDG3 cell lines) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BML-241 可阻断 P2 受体或 α1A 肾上腺素能受体刺激引起的细胞内 Ca²⁺ 浓度升高，以及 α1A 肾上腺素能受体介导的大鼠肠系膜动脉收缩。然而，它对 S1P3 介导的福斯克林诱导的环磷酸腺苷 (cAMP) 积累减少没有影响[1]。在表达 S1P3 受体的 HeLa 细胞中，10 μM 的 CAY10444 可抑制 S1P 诱导的细胞内钙离子浓度升高 37%。在相同浓度下，它仅抑制表达 S1P1 受体的细胞中 S1P 诱导的钙离子浓度升高约 7%[1]。在转染的CHO细胞中，CAY10444 (10 μM) 被证实缺乏选择性，因为它不仅抑制S1P诱导的钙离子升高，也抑制嘌呤能P2受体或α1A-肾上腺素能受体刺激诱导的钙离子升高[1]。在使用Tango EDG3细胞系进行的β-arrestin募集实验中，CAY10444抑制了S1P3受体的反应，IC50为4.6 μM，100 μM时抑制率约为78%[1]。在包括成纤维细胞、角质形成细胞、心肌细胞和各种癌细胞系在内的多种其他细胞系统中，使用CAY10444（测试浓度范围为0.1至100 μM）评估S1P3的参与情况，许多研究表明没有影响或得出结论认为S1P3不发挥作用[1]。
在表达S1P₃或S1P₁受体的HeLa细胞中，10 μM的CAY10444 (BML-241)分别抑制了S1P诱导的[Ca²⁺]i增加37% (S1P₃)和7% (S1P₁)。 [1] - 在转染的 CHO 细胞中，10 μM 的 CAY10444 (BML-241) 未能阻断 S1P₃ 介导的福斯克林诱导的 cAMP 积累的减少，但它抑制了嘌呤能 P₂ 受体或 α₁A-肾上腺素受体刺激介导的 [Ca²⁺]i 增加，以及 α₁A-肾上腺素受体介导的大鼠肠系膜动脉收缩。 [1] - 在人角质形成细胞中，50 μM 的 CAY10444 (BML-241) 可阻断 S1P 诱导的 [Ca²⁺]i 升高，混合型 S1P₁/S1P₃ 拮抗剂 VPC23019 也具有类似作用，而 S1P₁ 激动剂 SEW2871 则无此作用。[1] - 在 EDG3 (S1P₃) 细胞系的 Tango β-arrestin 募集实验中，100 μM 的 CAY10444 (BML-241) 可抑制 S1P 诱导的受体反应 78%，IC₅₀ 为 4.6 μM。 [1] - 在未成熟B淋巴细胞趋化性实验中，100 μM的CAY10444 (BML-241)仅轻微且不显著地抑制了S1P诱导的迁移；然而，来自S1P₃基因敲除小鼠的B细胞在所有测试浓度下均无法向S1P迁移。[1] |
| 酶活实验 |
β-arrestin募集实验：采用Tango EDG3细胞系系统评估S1P3受体活性。在有或无不同浓度CAY10444的情况下，用S1P处理细胞。测量β-arrestin募集反应，计算得出CAY10444的IC50值为4.6 μM [1]。
在β-arrestin募集实验（Tango技术）中，用S1P刺激表达EDG3 (S1P₃)受体的细胞，同时加入不同浓度的CAY10444 (BML-241)。该化合物以浓度依赖的方式抑制受体反应，IC₅₀值为4.6 μM；在100 μM时，反应降低至对照组的78%。 [1] - 在瞬时或稳定表达 S1P₁ 或 S1P₃ 受体的 HeLa 细胞中进行钙动员实验，测试了浓度为 10 μM 的 CAY10444 (BML-241)。该化合物在表达 S1P₃ 的细胞中抑制了 S1P 诱导的 [Ca²⁺]i 升高 37%，在表达 S1P₁ 的细胞中抑制了约 7%。[1] - 在表达 S1P₃ 受体的 CHO 细胞中进行 cAMP 积累实验，细胞预先用福斯克林孵育以提高 cAMP 水平。S1P 处理降低了福斯克林诱导的 cAMP 积累。10 μM 的 CAY10444 (BML-241) 并未阻断这种 S1P₃ 介导的作用。相反，在同一细胞系统中，该化合物抑制了嘌呤能P₂受体或α₁A-肾上腺素能受体刺激引起的[Ca²⁺]i升高。[1] |
| 细胞实验 |
钙动员实验（HeLa细胞）：使用表达S1P3或S1P1受体的HeLa细胞。将细胞加载钙敏感染料，并在S1P刺激后测量细胞内钙离子浓度([Ca²⁺]i)的变化。使用10 μM的CAY10444评估其阻断S1P诱导的钙反应的能力[1]。钙动员实验（CHO细胞）：使用转染表达各种受体（包括S1P3、P2受体和α1A-肾上腺素能受体）的CHO细胞。在有或无CAY10444 (10 μM)的情况下，用S1P、UTP或去氧肾上腺素刺激细胞，并测量[Ca²⁺]i的变化以评估该化合物的选择性[1]。
β-arrestin募集实验：使用Tango EDG3细胞系。将细胞与S1P和不同浓度的CAY10444孵育。通过测量β-arrestin向活化的S1P3受体的募集来确定拮抗剂的效力[1]。 表达S1P₃或S1P₁受体的HeLa细胞加载钙指示剂，并在S1P刺激后测量[Ca²⁺]i的变化。在加入激动剂前，细胞用10 μM的CAY10444 (BML-241)预处理特定时间。计算S1P诱导的钙信号的抑制百分比，以对照组为基准。[1] - 用S1P₃受体转染的CHO细胞用于cAMP积累实验。将细胞与福斯克林孵育以刺激 cAMP 生成，然后在有或无 CAY10444 (BML-241) (10 μM) 的情况下用 S1P 处理。定量分析细胞内 cAMP 水平。另取 CHO 细胞，测量嘌呤能 P₂ 受体或 α₁A 肾上腺素能受体激动剂诱导的 [Ca²⁺]i 升高，并分别在有或无 CAY10444 (BML-241) 预处理的情况下进行。[1] - 将人角质形成细胞加载钙敏感染料，并记录其对 S1P 的 [Ca²⁺]i 反应。将细胞预先与 50 μM 的 CAY10444 (BML-241) 孵育，并评估钙信号的抑制情况。为了进行比较，我们平行使用了 S1P₁ 激动剂 SEW2871 和混合型 S1P₁/S1P₃ 拮抗剂 VPC23019。[1] - 在 Transwell 小室中评估了未成熟 B 淋巴细胞向 S1P 的迁移。细胞预先用 100 μM 的 CAY10444 (BML-241) 处理，并计数迁移的细胞数量。将该化合物的作用与 S1P₃ 基因敲除小鼠的 B 细胞迁移能力进行了比较。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-噻唑烷酸，2-十一烷基-，(4r)-是一种L-α-氨基酸。
CAY10444 (BML-241)尽管有报道称其缺乏选择性，但仍常被用作假定的S1P₃受体拮抗剂。研究表明，它能抑制嘌呤能P₂受体和α₁A-肾上腺素能受体介导的反应，但不能阻断S1P₃介导的cAMP降低。该化合物对S1P₃受体的亲和力较低（IC₅₀ 4.6 μM），在1-10 μM的浓度下通常没有作用，导致一些作者错误地得出结论，认为S1P₃不参与其作用机制。需要更高的浓度（50–100 μM）才能观察到拮抗作用，但即使在 100 μM 的浓度下，抑制作用也可能很弱或不显著。这些观察结果凸显了在缺乏基因敲除/敲低证据的情况下，依赖 CAY10444 (BML-241) 作为药理学工具的局限性。[1] |
| 分子式 |
C15H29NO2S
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|---|---|
| 分子量 |
287.46
|
| 精确质量 |
287.191
|
| 元素分析 |
C, 62.67; H, 10.17; N, 4.87; O, 11.13; S, 11.15
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| CAS号 |
298186-80-8
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| PubChem CID |
2727678
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
439.2±40.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
219.4±27.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.495
|
| LogP |
5.42
|
| tPSA |
74.63
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
248
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCC1N[C@@H](CS1)C(=O)O
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| InChi Key |
FNBSOIBCKUUVJJ-LSLKUGRBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H29NO2S/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-14-16-13(12-19-14)15(17)18/h13-14,16H,2-12H2,1H3,(H,17,18)/t13-,14?/m0/s1
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| 化学名 |
(4R)-2-undecyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
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| 别名 |
CAY-10444; BML-241; CAY10444; CAY10,444; 298186-80-8; (4R)-2-undecyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid; (4R)-2-Undecyl-4-thiazolidinecarboxylic acid; 2-Undecyl-thiazolidine-4-carboxylic acid; BML241; CAY 10444; BML 241
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 14~41.7 mg/mL (48.7~145 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4787 mL | 17.3937 mL | 34.7874 mL | |
| 5 mM | 0.6957 mL | 3.4787 mL | 6.9575 mL | |
| 10 mM | 0.3479 mL | 1.7394 mL | 3.4787 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SKI II
JTE-013 HCl
辛波莫德
辛波莫德富马酸盐
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