ALK (IC50 = 0.2 nM); IGF-1R (IC50 = 8 nM); InsR (IC50 = 7 nM); STK22D (IC50 = 23 nM)
ALK (anaplastic lymphoma kinase). Ceritinib is an ALK tyrosine kinase inhibitor with an IC50 of 200 pM. It also inhibits IGF-1R (IC50 = 8 nM), InsR (IC50 = 7 nM), and STK22D (IC50 = 23 nM). Ceritinib is an ALK inhibitor that stops the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

(LDK378) 在 Ba/F3-NPM-ALK 和 Karpas290 细胞中表现出较强的抗增殖活性，IC50 值分别为 26.0 nM 和 22.8 nM，而 Ba/F3-Tel-InsR 和 Ba/F3-WT 细胞的 IC50 值分别为 319.5 nM 和 2477 nM[1]。

色瑞替尼 (LDK378) 的谷胱甘肽 (GSH) 加合物水平极低 (<1%)，旨在降低其在肝微粒体中产生活性代谢物的可能性。色瑞替尼 (LDK378) 对 CYP3A4（咪达唑仑底物）和 hERG 具有中等程度的抑制作用，表明其代谢稳定性相对较好。与肝血流量相比，色瑞替尼 (LDK378) 在动物（小鼠、大鼠、犬和猴）中的血浆清除率较低，在这些物种中的口服生物利用度均高于 55%。在 Karpas299 和 H2228 大鼠异种移植模型中，色瑞替尼 (LDK378) 可引起剂量依赖性的肿瘤生长抑制和肿瘤消退，且不会导致体重减轻。在小鼠体内，长期服用高达 100 mg/kg 的塞瑞替尼 (LDK378) 对胰岛素水平或血浆葡萄糖利用率没有影响[1]。

除在大肠杆菌中表达的未标记ERK2外，所有激酶均采用杆状病毒表达技术表达为GST或组氨酸标签融合蛋白。使用LabChip迁移率变动分析法测定激酶活性。该分析在30°C下进行60分钟。通常，通过分析存在和不存在LDK378时的线性进程曲线，即可从单次读数（终点测量）确定LDK378对酶活性的影响。

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酶激酶谱分析描述[1]
除在大肠杆菌中表达的未标记ERK2外，所有激酶均采用杆状病毒表达技术表达为组氨酸或GST标签融合蛋白。AURORA-A、JAK2、MK2、SYK、ERK2和PKA购自商业渠道，所有其他激酶均为内部制备。采用LabChip迁移率变动分析法测定激酶活性。该分析在30 °C下进行60分钟。化合物对酶活性的影响通过有无化合物存在下的线性进程曲线获得，通常通过一次读数（终点测量）确定。

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GSH捕获分析[1]
为了表征代谢活化，将化合物的10 mmol/L DMSO储备液与人肝微粒体（50 μL，含1 mg/mL蛋白，溶于磷酸盐缓冲液）在37 °C下孵育至多60分钟。取20 μL化合物的0.5 mM DMSO储备液（溶于180 μL乙腈/水混合液，体积比1:1）加入到50 μL浓度为1 mg/mL的肝微粒体磷酸盐缓冲液中，并在37 °C下预孵育3分钟。预孵育后，加入50 μL NADPH（1 mmol/L）、UDPGA（1 mmol/L）、MgCl₂（2 mmol/L）和还原型谷胱甘肽乙酯（2 mmol/L）启动反应。60分钟后，加入200 μL冰冷的乙腈终止反应。反应混合物储存于−20 °C。将混合物离心（10000 g，5分钟），取300 μL上清液中的250 μL进行分析。取该溶液20 μL进行分析。液相色谱分离采用安捷伦HP1100泵和Phenyl HexylRP色谱柱（150 mm × 2.0 mm，粒径4.6 μm）。采用梯度洗脱，流速为350 μL/min。流动相A为含0.1%甲酸的Milli-Q水。流动相B为含0.1%甲酸的乙腈。流动相采用线性梯度洗脱，流动相B的比例在6分钟内从5%线性增加至95%，并在95%流动相B下保持2分钟，总运行时间为10分钟。柱后流出物直接导入三重四极杆质谱仪或离子阱质谱仪的离子源。采用正离子电喷雾（ES）电离方式。TS-Quantum质谱仪采用产物离子扫描模式，并在Q2碰撞室中利用碰撞诱导解离（CID）。碰撞气体为氩气。碰撞能量设置为30 eV。

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溶解度测定[1]
将100 μL 1 mM DMSO溶液分别加入三个玻璃小瓶中，蒸干后加入500 μL pH 6.8缓冲液。振荡24小时后，将溶液通过带有0.4 μm修饰PCTE膜的MultiScreen溶解度96孔板进行真空过滤，并将每个滤液的一部分转移到紫外检测板上进行定量，方法参见Uvarova等人的描述。

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代谢清除率测定[1]
代谢清除率测定采用Richmond等人描述的方法进行。

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CYP抑制试验[1]
将样品配制成10 mM的DMSO溶液，然后采用Bell等人描述的通用LC-MS/MS方法进行测定和分析。
目前尚无关于色瑞替尼体外酶活性测定的具体方案。作为一种激酶抑制剂，其活性评估采用生化激酶测定法，该方法通过测量ALK酶活性的抑制情况来进行，通常使用重组蛋白和放射性标记或荧光底物。

将 LDK378 或 DMSO 进行系列稀释，并与表达荧光素酶的细胞孵育 2 至 3 天。使用 Bright-Glo 荧光素酶检测系统，测量荧光素酶表达，以此作为细胞增殖和存活的指标。使用 XLFit 程序生成 IC50 值。

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GI50 测定[3]
为了计算单个化合物 [色瑞替尼 (LDK-378)] 的半数最大生长抑制浓度 (GI50)，将神经母细胞瘤细胞接种于 96 孔板中，总体积为 100 μL，并使其过夜贴壁。第二天，将化合物（例如溶于 DMSO 的色瑞替尼 (LDK-378)）以 100 μL 的浓度梯度，分 6 个复孔加入孔中，其中包括一个仅含 DMSO 的对照组。细胞暴露于药物 72 小时。随后，用 10% 三氯乙酸固定细胞，并用 1% 乙酸中的磺基罗丹明 B 染色，然后估算处理组和对照组孔中的细胞数量。根据非线性回归分析，使用 GraphPad Prism 软件计算 GI50，即抑制细胞生长 50% 的药物浓度（与对照组相比）。

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蛋白裂解液的制备[3]
通过刮取收集细胞，以 500 g 离心 5 分钟，并用磷酸盐缓冲液洗涤一次，然后将细胞沉淀重悬于 CHAPS 裂解缓冲液中 [50 mM Tris/HCl pH 8.0，1 mM EDTA，150 mM NaCl，1% CHAPS，0.2 mM PMSF，1:50 磷酸酶抑制剂混合物 2 和 3，1:100 蛋白酶抑制剂混合物]。冷冻组织样本在与细胞裂解液制备方法相同的CHAPS裂解缓冲液中匀浆。冰上孵育30分钟后，裂解液以16000 g离心15分钟，收集上清液。采用BCA蛋白测定法，并与牛丝氨酸白蛋白标准品进行比较，测定蛋白浓度。
塞瑞替尼的细胞活性测定包括用该化合物处理ALK阳性癌细胞系，并测量细胞增殖、活力和ALK磷酸化水平。其抗增殖作用在多种癌细胞系中得到评估。

携带 Karpas299/H2228 肿瘤的 RNU 裸鼠
~50 mg/kg
og

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体内药代动力学研究在犬、大鼠、小鼠和食蟹猴中进行。雄性 Balb/c 小鼠分别经灌胃给予 20 mg/kg 剂量的西替尼（LDK378）（盐酸盐）（n=3），以及经尾静脉注射给予 5 mg/kg 剂量的西替尼（LDK378）（盐酸盐）（n=3）。Sprague-Dawley 大鼠分别经尾静脉注射给予 3 mg/kg 剂量的西替尼（LDK378）（盐酸盐）（n=3），以及经灌胃给予 10 mg/kg 剂量的西替尼（LDK378）（盐酸盐）（n=3），均采用相同的制剂。给药后 24 小时内，在预定时间点连续采集血样。对雄性比格犬单次静脉注射（n = 2）或口服（n = 3）色瑞替尼（磷酸盐）。静脉注射液剂量为 5 mg/kg，口服混悬液剂量为 20 mg/kg。对雄性食蟹猴单次静脉注射（n = 2）或口服（n = 3）色瑞替尼（游离碱）。静脉注射液剂量为 5 mg/kg，口服混悬液剂量为 60 mg/kg。血浆样本在给药后 144 小时内按预定时间间隔采集。

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药代动力学研究[1]
在小鼠、大鼠、犬和食蟹猴中进行了体内药代动力学研究。将化合物 15b（盐酸盐）配制成 75% PEG300/25% D5W 溶液，分别以 5 mg/kg（n = 3）的剂量经尾静脉注射和 20 mg/kg（n = 3）的剂量灌胃给予雄性 Balb/c 小鼠。采用相同的配制方法，将化合物 15b（盐酸盐）以 3 mg/kg（n = 3）的剂量经尾静脉注射和 10 mg/kg（n = 3）的剂量灌胃给予 Sprague-Dawley 大鼠。给药后24小时内，按预定时间连续采集血样。雄性比格犬分别接受单次静脉注射（n = 2）或口服（n = 3）15b（磷酸盐）给药，静脉注射液为30%丙二醇/5% Solutol缓冲液，剂量为5 mg/kg；口服混悬液为0.5% (w/v)甲基纤维素水溶液/0.5% Tween 80，剂量为20 mg/kg。雄性食蟹猴分别接受单次静脉注射（n = 2）或口服（n = 3）15b（游离碱）给药，静脉注射液为30%丙二醇/5% Solutol，剂量为5 mg/kg；口服混悬液为0.5% (w/v)甲基纤维素，剂量为60 mg/kg。在给药后144小时内，按预定时间采集血浆样本。

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体内实验[1]
携带Karpas299肿瘤的RNU裸鼠被随机分为五组（每组n=6只），平均肿瘤体积为326±128 mm3。15b（磷酸盐）配制于0.5% MC/0.5% Tween 80溶液中，并以10 μL/g体重的剂量进行灌胃给药。每组动物连续14天，每天分别接受赋形剂或6.25、12.5、25、50 mg/kg的15b。携带H2228肿瘤的RNU裸鼠被随机分为四组（每组n=4只），平均肿瘤体积为371±139 mm3。将化合物 15b（磷酸盐）配制成 0.5% MC/0.5% Tween 80 溶液，并以 10 μL/g 体重的剂量通过灌胃法给药。每组动物连续 14 天，每天分别接受赋形剂或 5、10、25 mg/kg 的 15b（磷酸盐）给药。携带 Karpas299 肿瘤的 RNU 裸鼠以 50 mg/kg 的剂量接受 15b（磷酸盐）给药。分别于给药后 7、24、48 和 72 小时采集肿瘤和血浆样本。每只动物采集两块肿瘤组织，一块用于蛋白质提取，另一块用于药代动力学分析。从肿瘤样本中提取蛋白质，然后进行SDS-PAGE电泳，随后用磷酸化STAT3抗体（pSTAT3，Tyr705）进行Western blot分析。

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HOMA-IR[1]
稳态模型评估（HOMA）是一种利用基础（空腹）血糖和胰岛素或C肽浓度评估胰岛素抵抗（IR）的技术方法。该模型广泛用于评估胰岛素抵抗。将野生型小鼠（每组n = 8只）根据其初始体重随机分组。每笼饲养4只小鼠，分别口服给予赋形剂或ALK抑制剂（15b或色瑞替尼（LDK-378）），每日一次，连续7天。第7天，在3 g/kg葡萄糖推注前180分钟给予化合物。对11周龄的清醒小鼠进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。小鼠在实验前一天下午6点禁食。在t = -180分钟采集基线血样，随后口服给药。在t = 0分钟采集基线血样，随后立即口服葡萄糖推注（3 g/kg）。通过尾部采血（使用血糖仪）测定血糖。在t = -180、0、20、40、60和120分钟时，使用血糖仪测量尾部单滴血的血糖浓度。在给药前3小时（第0天和第7天），分别采集约40 μL血液样本用于胰岛素分析，样本置于预冷的含EDTA的采血管中。分离血浆并储存于-70 °C，直至进行后续分析。采用稳态模型评估-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）作为胰岛素抵抗的指标，其计算公式为：HOMA-IR = (FPG × FPI)/22.5，其中 FPG (mM) 为空腹血糖浓度，FPI (μU/mL) 为空腹胰岛素浓度。胰岛素水平采用 Mesoscale Discovery (MSD) 公司的检测试剂盒测定，产品编号为 K112BZC-2。数值越高，表明胰岛素抵抗越严重。
色瑞替尼的体内疗效已通过其在治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的临床应用得到证实。该药为口服给药，并在临床试验中显示出显著的抗肿瘤活性。临床前开发中使用了 ALK 驱动型癌症的动物模型。在 III 期 ASCEND-4 研究中，色瑞替尼显示出改善的无进展生存期 (PFS)。

吸收、分布和排泄
口服色瑞替尼后，血浆峰浓度大约在 4 至 6 小时达到。单次口服 750 mg 放射性标记的色瑞替尼后，92.3% 的给药剂量经粪便排泄（其中 68% 为未代谢的母体化合物），1.3% 经尿液排泄。单次 750 mg 给药后的表观分布容积 (Vd/F) 为 4230 L。每日服用 750 mg 色瑞替尼后的稳态几何平均表观清除率 (CL/F) (33.2 L/h) 低于单次服用 750 mg 后的清除率 (88.5 L/h)。代谢/代谢物 体外研究表明，CYP3A 是参与代谢清除的主要酶。色瑞替尼。单次口服 750 mg 放射性标记的色瑞替尼后，色瑞替尼（作为母体化合物）是人体血浆中的主要循环成分（82%）。

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生物半衰期
末端半衰期为 41 小时。

色瑞替尼是一种口服生物利用度高的化合物。具体的药代动力学数据来自临床研究，但所提供的参考文献中未详细说明。它吸收良好，具有良好的口服药代动力学特征。色瑞替尼通常每日一次，每次 750 mg。

肝毒性
在色瑞替尼治疗期间，血清转氨酶水平升高较为常见，发生率在20%至50%之间，但仅有1%至2%的患者转氨酶水平超过正常值上限的5倍。据报道，0.2%的患者出现肝衰竭，并导致数例死亡。肝毒性似乎是ALK抑制剂的类效应，尽管克唑替尼引起的肝损伤似乎比色瑞替尼或阿来替尼引起的肝损伤更常见且更严重。关于色瑞替尼相关肝损伤的具体细节，例如潜伏期、血清酶谱、临床特征和病程，尚未发表。其他ALK抑制剂通常在开始治疗后数天或数周内引起肝损伤，表现为肝细胞酶突然升高，病程为中度至重度。免疫超敏反应和自身免疫特征并不常见。既往有肝硬化或因肝脏肿瘤负荷导致肝功能障碍的患者，发生具有临床意义的肝损伤和肝衰竭的风险增加。已有报道显示，再次给药后可能出现复发。概率评分：D（可能导致具有临床意义的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于色瑞替尼在哺乳期临床应用的信息。由于色瑞替尼与血浆蛋白的结合率高达97%，其在母乳中的浓度可能非常低。生产商建议在色瑞替尼治疗期间以及末次给药后两周内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
无论药物浓度如何，色瑞替尼与人血浆蛋白的结合率高达 97%。
基于临床应用，色瑞替尼具有已知的安全性。常见副作用包括胃肠道不适（腹泻、恶心、呕吐）、肝酶升高和疲劳。更严重的副作用可能包括肺炎和 QT 间期延长。色瑞替尼对既往未接受过治疗的亚洲晚期 ALK 重排非小细胞肺癌患者有效且安全。

[1]. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) currently in phase 1 and phase 2 clinical trials. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5675-90.

[2]. Ceritinib-a second-generation ALK inhibitor overcoming resistance in ALK-rearranged non-small celllung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2014 Dec;3(6):379-81.

色瑞替尼属于氨基嘧啶类药物，化学名称为2,6-二氨基-5-氯嘧啶，其2位和6位氨基分别被2-甲氧基-4-(哌啶-4-基)-5-甲基苯基和2-(异丙基磺酰基)苯基取代。它用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。色瑞替尼是一种抗肿瘤药物，也是一种EC 2.7.10.1（受体蛋白酪氨酸激酶）抑制剂。它是一种氨基嘧啶、芳香醚、有机氯化合物、仲氨基化合物、哌啶化合物和砜类化合物。色瑞替尼用于治疗既往克唑替尼治疗失败（继发于耐药或不耐受）的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。约4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在染色体重排，导致EML4（棘皮动物微管相关蛋白样4）和ALK（间变性淋巴瘤激酶）融合基因的形成，从而产生组成型激酶活性，促进肿瘤发生并驱动恶性表型。色瑞替尼通过抑制ALK自身磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白STAT3磷酸化以及ALK依赖性癌细胞的增殖发挥治疗作用。使用克唑替尼（第一代ALK抑制剂）治疗后，大多数肿瘤由于该酶关键“守门员”残基的突变而产生耐药性。这种情况促使人们开发新型第二代ALK抑制剂，例如色瑞替尼，以克服克唑替尼耐药性。由于色瑞替尼对克唑替尼耐药肿瘤的疗效出乎意料地高（56%），FDA于2014年4月批准其上市，并授予其孤儿药资格。色瑞替尼是一种激酶抑制剂，其作用机制是作为酪氨酸激酶抑制剂、细胞色素P450 3A抑制剂和细胞色素P450 2C9抑制剂。色瑞替尼是一种小分子酪氨酸激酶受体抑制剂和抗肿瘤药物，用于治疗某些类型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。色瑞替尼治疗期间血清转氨酶升高的发生率中等，临床上可观察到的急性肝损伤病例罕见。色瑞替尼是一种口服的间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体酪氨酸激酶活性抑制剂，具有抗肿瘤活性。给药后，色瑞替尼可与野生型ALK激酶、ALK融合蛋白和ALK点突变体结合并抑制其活性。ALK抑制导致ALK介导的信号通路中断，并抑制ALK过表达肿瘤细胞的生长。ALK属于胰岛素受体超家族，在神经系统发育中发挥重要作用。ALK失调和基因重排与多种肿瘤细胞类型相关。适应症：色瑞替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗对克唑替尼无反应或不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该适应症基于肿瘤缓解率和缓解持续时间获得加速批准。色瑞替尼尚未显示可改善生存期或疾病相关症状。该适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。 FDA标签：色瑞替尼（Zykadia）适用于治疗既往接受过克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。作用机制：色瑞替尼抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK），也称为ALK酪氨酸激酶受体或CD246（分化簇246），ALK是一种由ALK基因编码的酶。约4-5%的NSCLC存在染色体重排，导致EML4（棘皮动物微管相关蛋白样4）和ALK（间变性淋巴瘤激酶）融合，从而产生组成型激酶活性，促进癌变并驱动恶性表型。色瑞替尼通过抑制ALK自身磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化以及ALK依赖性癌细胞的增殖发挥治疗作用。体外实验表明，色瑞替尼可以抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的增殖，并且对小鼠和大鼠体内EML4-ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植瘤的生长也表现出剂量依赖性的抑制作用。
色瑞替尼二盐酸盐是色瑞替尼的二盐酸盐，色瑞替尼是一种ALK抑制剂，已获准用于治疗NSCLC。其商品名为Zykadia。色瑞替尼是一种用于治疗ALK阳性NSCLC患者的药物。

C28H38CL3N5O3S

631.0570

629.176

C, 53.29; H, 6.07; Cl, 16.85; N, 11.10; O, 7.61; S, 5.08

1380575-43-8

Ceritinib;1032900-25-6;Ceritinib-d7;1632484-77-5

67973512

Light yellow to yellow solid powder

8.87

116.85

5

8

9

40

835

0

ClC1=C([H])N=C(N=C1N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1S(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])(=O)=O)N([H])C1C([H])=C(C([H])([H])[H])C(=C([H])C=1OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H].Cl[H].Cl[H]

WNCJOPLFICTLPT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C28H36ClN5O3S.2ClH/c1-17(2)37-25-15-21(20-10-12-30-13-11-20)19(5)14-24(25)33-28-31-16-22(29)27(34-28)32-23-8-6-7-9-26(23)38(35,36)18(3)4;;/h6-9,14-18,20,30H,10-13H2,1-5H3,(H2,31,32,33,34);2*1H

5-chloro-2-N-(5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyphenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine;dihydrochloride

Ceritinib dihydrochloride; LDK-378; Ceritinib HCl; 1380575-43-8; Ceritinib dihydrochloride; LDK378 dihydrochloride; LDK378 (dihydrochloride); Ceritinib 2hcl; LDK378 2HCl (Ceritinib); LDK-378 hydrochloride; 2,4-Pyrimidinediamine, 5-chloro-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-N2-[5-methyl-2-(1-methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl]-, hydrochloride (1:2); LDK 378; LDK378

2934.99.03.00

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 13~100 mg/mL (20.60~158.5 mM)
Ethanol: ~10 mg/mL(~15.9 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.96 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 33.33 mg/mL (52.82 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。