ALK (IC50 = 0.2 nM); IGF-1R (IC50 = 8 nM); InsR (IC50 = 7 nM); STK22D (IC50 = 23 nM)

Ceritinib (LDK378) 在 Ba/F3-NPM-ALK 和 Karpas290 细胞中显示出良好的抗增殖活性，IC50 分别为 26.0 nM 和 22.8 nM，而 Ba/F3-Tel-InsR 和 Ba/ 中的 IC50 分别为 319.5 nM 和 2477 nM F3-WT 细胞。

Ceritinib (LDK378) 旨在降低形成反应性代谢物的可能性，并在肝微粒体中显示出不可检测的谷胱甘肽 (GSH) 加合物水平 (<1%)。 Ceritinib (LDK378) 具有相对较好的代谢稳定性，具有中等的 CYP3A4（咪达唑仑底物）抑制和 hERG 抑制作用。与肝血流量相比，Ceritinib (LDK378) 在动物（小鼠、大鼠、狗和猴）中表现出较低的血浆清除率，在小鼠、大鼠、狗和猴中的口服生物利用度高于 55%。 Ceritinib (LDK378) 在 Karpas299 和 H2228 大鼠异种移植模型中诱导剂量依赖性生长抑制和肿瘤消退，且没有体重减轻。慢性剂量高达 100 mg/kg 时，Ceritinib (LDK378) 对小鼠的胰岛素水平或血浆葡萄糖利用率没有影响。

所有激酶均使用杆状病毒表达技术表达为 GST 或组氨酸标记的融合蛋白，但未标记的 ERK2 除外，它是在大肠杆菌中产生的。使用 LabChip 迁移率变动测定来测定激酶活性。测定在 30°C 下运行 60 分钟。 LDK378 对酶活性的影响通常通过单个读数（终点测量）来确定，该读数源自存在和不存在 LDK378 时的线性进展曲线。所有激酶均使用杆状病毒表达技术表达为 GST 或组氨酸标记的融合蛋白，但未标记的 ERK2 除外，它是在大肠杆菌中产生的。使用 LabChip 迁移率变动测定来测定激酶活性。测定在 30°C 下运行 60 分钟。通常可以通过分析存在和不存在 LDK378 的情况下的线性进展曲线，从单个读数（终点测量）确定 LDK378 对酶活性的影响。

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酶激酶谱描述[1]
除了在大肠杆菌中产生的未标记的ERK2外，所有激酶都使用杆状病毒表达技术以组氨酸或gst标记的融合蛋白表达。AURORA-A、JAK2、MK2、SYK、PKA、ERK2购自公司，所有其他激酶均由公司提供。激酶活性通过LabChip移动位移法测定。实验在30°C下进行60分钟。 化合物对酶活性的影响由无化合物和有化合物情况下的线性进展曲线得到，通常由一次读数（终点测量）确定。

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GSH-Trapping测定[1]
为了表征代谢激活，将化合物的10 mmol/L DMSO原液与人肝微粒体（50 μL）在37℃下孵育60 min，含1 mg蛋白/mL，磷酸盐缓冲液。在180 μL乙腈/水（比例1:1）混合物中加入0.5 mM的20 μL DMSO原液4微升，加入50 μL 1 mg/mL肝微粒体磷酸盐缓冲液中，37℃预孵育3 min。预孵育后，加入50 μL NADPH （1 mmol/L）、UDPGA （1 mmol/L）、MgCl （2 mmol/L）和还原性乙酯GSH （2 mmol/L）开始反应。60 min后，用200 μL的冰凉乙腈停止反应。反应混合物保存在- 20°C。离心10000g， 5min，取300 μL上清250 μL。取20 μL溶液进行分析。采用Agilent HP1100泵，Phenyl HexylRP柱，150 mm × 2.0 mm，粒径4.6 μm进行液相色谱分离。采用梯度流动相编程，流速为350 μL/min。洗脱液A为含0.1%甲酸的ml - q水。洗脱液B为含0.1%甲酸的乙腈。流动相在6分钟内从5% B到95% B呈线性梯度，在95% B下保持2分钟，总运行时间为10分钟。柱出水直接引入三重四极杆质谱仪或离子阱质谱仪的离子源。所采用的电离技术为正电喷雾（ES）。TS-Quantum被用于产物离子扫描模式，利用Q2（碰撞室）的碰撞诱导解离。碰撞气体是氩气。碰撞能量设定为30 eV。

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溶解度测定[1]
在加入500 μL pH 6.8缓冲液之前，在三个小玻璃瓶中各加入100微升1mm DMSO溶液，蒸发至干燥。振荡24小时后，溶液通过0.4 μm改性PCTE膜的MultiScreen可溶性96孔板真空过滤，并将每种滤液的等分液转移到UV板上进行定量，如Uvarova等人所述。

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代谢清除测定[1]
代谢清除率测定采用Richmond等人描述的方法进行。

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CYP抑制试验[1]
样品在DMSO中配制成10 mM溶液，然后使用Bell等人描述的通用LC-MS /MS方法进行检测和分析。

LDK378 或 DMSO 连续稀释并与荧光素酶表达细胞一起孵育两到三天。使用 Bright-Glo 荧光素酶测定系统，测量荧光素酶表达作为细胞增殖和存活的指标。 XLFit 程序用于生成 IC50 值。

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GI50决心[3]
为了计算单个化合物[ Ceritinib (LDK-378)]的一半最大生长抑制浓度（GI50），神经母细胞瘤肿瘤细胞以100 μL的总体积接种于96孔板中，并允许贴壁过夜。第二天，将化合物（例如Ceritinib (LDK-378)溶解在DMSO中）以100 μL的浓度梯度分为6个重复添加到孔中，其中包括仅DMSO的对照。将细胞暴露于药物72小时后，用10%三氯乙酸固定细胞，并用1%醋酸磺胺B染色，估计处理孔与对照孔的细胞数量。采用石墨板棱镜，通过非线性回归分析，计算出使细胞生长比对照抑制50%的药物浓度。 <人力资源> 蛋白裂解物的制备[3]
细胞系通过刮削收集，在500 g下旋转5分钟，在磷酸盐缓冲盐水中洗涤一次，细胞颗粒在CHAPS裂解缓冲液中重悬[50 mm Tris/HCl pH 8.0, 1 mm EDTA, 150 mm NaCl, 1% CHAPS, 0.2 mm PMSF， 1:50磷酸酶抑制剂鸡尾酒2和3,1:100蛋白酶抑制剂鸡尾酒]。冷冻组织样品在CHAPS裂解缓冲液中均质，作为细胞裂解液。在冰上孵育30分钟后，裂解物在16000 g下旋转15分钟，收集上清。用BCA蛋白法测定蛋白浓度，并与牛丝氨酸白蛋白标准对照。

携带 Karpas299/H2228 肿瘤的 RNU 裸鼠
~50 mg/kg
o.g.

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体内药代动力学研究在犬、大鼠、小鼠和食蟹猴中进行。雄性 Balb/c 小鼠分别经灌胃给予 20 mg/kg 剂量的西替尼（LDK378）（盐酸盐）（n=3），以及经尾静脉注射给予 5 mg/kg 剂量的西替尼（LDK378）（盐酸盐）（n=3）。Sprague-Dawley 大鼠分别经尾静脉注射给予 3 mg/kg 剂量的西替尼（LDK378）（盐酸盐）（n=3），以及经灌胃给予 10 mg/kg 剂量的西替尼（LDK378）（盐酸盐）（n=3），均采用相同的制剂。给药后 24 小时内，按预定时间点连续采集血样。对雄性比格犬单次静脉注射（n = 2）或口服（n = 3）色瑞替尼（磷酸盐）。静脉注射液剂量为 5 mg/kg，口服混悬液剂量为 20 mg/kg。对雄性食蟹猴单次静脉注射（n = 2）或口服（n = 3）色瑞替尼（游离碱）。静脉注射液剂量为 5 mg/kg，口服混悬液剂量为 60 mg/kg。血浆样本在给药后 144 小时内按预定时间间隔采集。

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药代动力学研究[1]
在小鼠、大鼠、犬和食蟹猴中进行了体内药代动力学研究。将化合物 15b（盐酸盐）配制成 75% PEG300/25% D5W 溶液，分别以 5 mg/kg（n = 3）的剂量经尾静脉注射和 20 mg/kg（n = 3）的剂量灌胃给予雄性 Balb/c 小鼠。采用相同的配制方法，将化合物 15b（盐酸盐）以 3 mg/kg（n = 3）的剂量经尾静脉注射和 10 mg/kg（n = 3）的剂量灌胃给予 Sprague-Dawley 大鼠。给药后24小时内，按预定时间连续采集血样。雄性比格犬分别接受单次静脉注射（n = 2）或口服（n = 3）15b（磷酸盐）给药，静脉注射液为30%丙二醇/5% Solutol缓冲液，剂量为5 mg/kg；口服混悬液为0.5% (w/v) 甲基纤维素水溶液/0.5% Tween 80，剂量为20 mg/kg。雄性食蟹猴分别接受单次静脉注射（n = 2）或口服（n = 3）15b（游离碱）给药，静脉注射液为30%丙二醇/5% Solutol，剂量为5 mg/kg；口服混悬液为0.5% (w/v) 甲基纤维素，剂量为60 mg/kg。在给药后144小时内，按预定时间采集血浆样本。

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体内实验[1]
携带Karpas299肿瘤的RNU裸鼠被随机分为五组（每组n=6只），平均肿瘤体积为326±128 mm3。15b（磷酸盐）配制于0.5% MC/0.5% Tween 80溶液中，并以10 μL/g体重的剂量进行灌胃给药。每组动物连续14天，每天分别接受赋形剂或6.25、12.5、25、50 mg/kg的15b。携带H2228肿瘤的RNU裸鼠被随机分为四组（每组n=4只），平均肿瘤体积为371±139 mm3。将 15b（磷酸盐）配制成 0.5% MC/0.5% Tween 80 溶液，并以 10 μL/g 体重的剂量通过灌胃法给药。每组动物连续 14 天，每天分别接受赋形剂或 5、10、25 mg/kg 的 15b（磷酸盐）给药。携带 Karpas299 肿瘤的 RNU 裸鼠以 50 mg/kg 的剂量接受 15b（磷酸盐）给药。分别于给药后 7、24、48 和 72 小时采集肿瘤和血浆样本。每只动物采集两块肿瘤组织，一块用于蛋白质提取，另一块用于药代动力学分析。从肿瘤样本中提取蛋白质，然后进行SDS-PAGE电泳，随后用磷酸化STAT3抗体（pSTAT3，Tyr705）进行Western blot分析。

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HOMA-IR[1]
稳态模型评估（HOMA）是一种利用基础（空腹）血糖和胰岛素或C肽浓度评估胰岛素抵抗（IR）的技术方法。该模型广泛用于评估胰岛素抵抗。将野生型小鼠（每组8只）根据其初始体重随机分组。每笼饲养4只小鼠，分别口服给予赋形剂或ALK抑制剂（15b或色瑞替尼（LDK-378）），每日一次，连续7天。第7天，在3 g/kg葡萄糖推注前180分钟给予化合物。对11周龄的清醒小鼠进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。小鼠在实验前一天下午6点禁食。在t = -180分钟采集基线血样，随后口服给药。在t = 0分钟采集基线血样，随后立即口服葡萄糖推注（3 g/kg）。通过尾部采血（使用血糖仪）测定血糖。在t = -180、0、20、40、60和120分钟时，使用血糖仪测量尾部单滴血的血糖浓度。在给药前3小时（第0天和第7天），分别采集约40 μL血液样本用于胰岛素分析，样本置于预冷的含EDTA的采血管中。分离血浆并储存于-70 °C，直至进行后续分析。采用稳态模型评估-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）作为胰岛素抵抗的指标，其计算公式为：HOMA-IR = (FPG × FPI)/22.5，其中 FPG (mM) 为空腹血糖浓度，FPI (μU/mL) 为空腹胰岛素浓度。胰岛素水平采用 Mesoscale Discovery (MSD) 公司的检测试剂盒（货号：K112BZC-2）进行测定。HOMA-IR 值越高，表明胰岛素抵抗越严重。

吸收、分布和排泄
口服色瑞替尼后，约4至6小时达到血药浓度峰值。
单次口服750 mg放射性标记色瑞替尼后，92.3%的给药剂量经粪便排出（其中68%为未代谢的母体化合物），1.3%的给药剂量经尿液排出。
单次750 mg给药后的表观分布容积（Vd/F）为4230 L。
每日服用750 mg色瑞替尼后，稳态几何平均表观清除率（CL/F）(33.2 L/h)低于单次服用750 mg后的清除率(88.5 L/h)。

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代谢/代谢物
体外研究表明，CYP3A是参与代谢清除的主要酶。色瑞替尼。口服单剂量 750 mg 放射性标记的色瑞替尼后，色瑞替尼作为母体化合物是人血浆中的主要循环成分 (82%)。

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生物半衰期
末端半衰期为 41 小时。

肝毒性
在色瑞替尼治疗期间，血清转氨酶水平升高较为常见，发生率在20%至50%之间，但仅有1%至2%的患者转氨酶水平超过正常值上限5倍以上。据报道，0.2%的患者发生肝衰竭，并导致数例死亡。肝毒性似乎是ALK抑制剂的类效应，尽管克唑替尼引起的肝损伤似乎比色瑞替尼或阿来替尼更常见且更严重。关于色瑞替尼相关肝损伤的具体细节，例如潜伏期、血清酶谱、临床特征和病程，尚未发表。其他ALK抑制剂通常在开始治疗后数天或数周内引起肝损伤，表现为肝细胞酶突然升高，病程中度至重度。免疫过敏和自身免疫特征并不常见。既往存在肝硬化或因肝肿瘤负荷导致肝功能损害的患者，发生临床显著肝损伤和肝衰竭的风险增加。已有再次用药后复发的报道。
可能性评分：D（可能导致临床明显的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于色瑞替尼在哺乳期临床应用的信息。由于色瑞替尼与血浆蛋白的结合率高达97%，因此其在乳汁中的含量可能很低。制造商建议在接受色瑞替尼治疗期间以及末次给药后 2 周内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
色瑞替尼与人血浆蛋白的结合率为 97%，与药物浓度无关。

[1]. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyrimidine-2,4-diamine (LDK378) currently in phase 1 and phase 2 clinical trials. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5675-90.

[2]. Ceritinib-a second-generation ALK inhibitor overcoming resistance in ALK-rearranged non-small celllung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2014 Dec;3(6):379-81.

色瑞替尼属于氨基嘧啶类药物，其化学名称为2,6-二氨基-5-氯嘧啶，其中2位和6位的氨基分别连接有2-甲氧基-4-(哌啶-4-基)-5-甲基苯基和2-(异丙基磺酰基)苯基取代基。它用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。色瑞替尼是一种抗肿瘤药物，也是一种EC 2.7.10.1（受体蛋白酪氨酸激酶）抑制剂。它是一种氨基嘧啶、芳香醚、有机氯化合物、仲氨基化合物、哌啶类化合物和砜类化合物。
色瑞替尼用于治疗既往克唑替尼治疗失败（继发于耐药或不耐受）的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。约 4% 的 NSCLC 患者存在染色体重排，导致 EML4（棘皮动物微管相关蛋白样 4）和 ALK（间变性淋巴瘤激酶）融合基因的形成，从而产生组成型激酶活性，促进肿瘤发生并驱动恶性表型。色瑞替尼通过抑制 ALK 的自身磷酸化、ALK 介导的下游信号蛋白 STAT3 的磷酸化以及 ALK 依赖性癌细胞的增殖发挥其治疗作用。使用克唑替尼（第一代ALK抑制剂）治疗后，大多数肿瘤会因酶的关键“守门员”残基发生突变而产生耐药性。这种情况促使人们开发新型第二代ALK抑制剂，例如色瑞替尼，以克服克唑替尼耐药性。由于色瑞替尼对克唑替尼耐药肿瘤的疗效出乎意料地高（56%），FDA于2014年4月批准其上市，并授予其孤儿药资格。
色瑞替尼是一种激酶抑制剂。其作用机制是作为酪氨酸激酶抑制剂、细胞色素P450 3A抑制剂和细胞色素P450 2C9抑制剂。
色瑞替尼是一种小分子酪氨酸激酶受体抑制剂和抗肿瘤药物，用于治疗某些类型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。色瑞替尼治疗期间血清转氨酶升高发生率中等，临床上可观察到的急性肝损伤病例罕见。
色瑞替尼是一种口服的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 受体酪氨酸激酶活性抑制剂，具有抗肿瘤活性。给药后，色瑞替尼可与野生型 ALK 激酶、ALK 融合蛋白和 ALK 点突变体结合并抑制其活性。ALK 的抑制可导致 ALK 介导的信号传导中断，并抑制 ALK 过表达肿瘤细胞的生长。ALK 属于胰岛素受体超家族，在神经系统发育中发挥重要作用。 ALK 失调和基因重排与多种肿瘤细胞类型相关。

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药物适应症
色瑞替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗对克唑替尼治疗无效或不耐受的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。该适应症基于肿瘤缓解率和缓解持续时间获得加速批准。尚未证实色瑞替尼能改善生存期或疾病相关症状。该适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。
FDA标签
Zykadia适用于治疗既往接受过克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者。

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作用机制
色瑞替尼抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK)，也称为ALK酪氨酸激酶受体或CD246（分化簇246），这是一种由ALK基因编码的酶。约4-5%的NSCLC存在染色体重排，导致EML4（棘皮动物微管相关蛋白样4）和ALK（间变性淋巴瘤激酶）融合，从而产生组成型激酶活性，促进癌变并驱动恶性表型。色瑞替尼通过抑制ALK的自身磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化以及ALK依赖性癌细胞的增殖发挥其治疗作用。体外实验表明，色瑞替尼能够抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的增殖，并且在小鼠和大鼠体内也显示出对EML4-ALK阳性非小细胞肺癌异种移植瘤生长的剂量依赖性抑制作用。

C28H38CL3N5O3S

631.0570

629.176

C, 53.29; H, 6.07; Cl, 16.85; N, 11.10; O, 7.61; S, 5.08

1380575-43-8

Ceritinib;1032900-25-6;Ceritinib-d7;1632484-77-5

67973512

Light yellow to yellow solid powder

8.87

116.85

5

8

9

40

835

0

ClC1=C([H])N=C(N=C1N([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1S(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])(=O)=O)N([H])C1C([H])=C(C([H])([H])[H])C(=C([H])C=1OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C1([H])[H].Cl[H].Cl[H]

WNCJOPLFICTLPT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C28H36ClN5O3S.2ClH/c1-17(2)37-25-15-21(20-10-12-30-13-11-20)19(5)14-24(25)33-28-31-16-22(29)27(34-28)32-23-8-6-7-9-26(23)38(35,36)18(3)4;;/h6-9,14-18,20,30H,10-13H2,1-5H3,(H2,31,32,33,34);2*1H

5-chloro-2-N-(5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyphenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine;dihydrochloride

Ceritinib dihydrochloride; LDK-378; Ceritinib HCl; 1380575-43-8; Ceritinib dihydrochloride; LDK378 dihydrochloride; LDK378 (dihydrochloride); Ceritinib 2hcl; LDK378 2HCl (Ceritinib); LDK-378 hydrochloride; 2,4-Pyrimidinediamine, 5-chloro-N4-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-N2-[5-methyl-2-(1-methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl]-, hydrochloride (1:2); LDK 378; LDK378

2934.99.03.00

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 13~100 mg/mL (20.60~158.5 mM)
Ethanol: ~10 mg/mL(~15.9 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.96 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 33.33 mg/mL (52.82 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。