规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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1g |
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5g |
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Other Sizes |
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靶点 |
ALK (IC50 = 0.2 nM); InsR (IC50 = 7 nM); IGF-1R (IC50 = 8 nM); STK22D (IC50 = 23 nM); FLT3 (IC50 = 60 nM); FGFR2 (IC50 = 260 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性: Ceritinib(原名 LDK378;商品名:Zykadia)是一种新型、有效、选择性的 ALK(间变性淋巴瘤激酶阳性)抑制剂,在无细胞试验中 IC50 为 0.2 nM,显示其活性是 ALK 的 40 倍和 35 倍。分别针对 IGF-1R 和 InsR 的选择性。色瑞替尼于 2014 年 4 月获得 FDA 批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。在 I 期试验中,Ceritinib 在 78 名间变性 ALK+ 转移性非小细胞肺癌患者中显示出显着的临床反应,这些患者在克唑替尼治疗期间或治疗后病情进展或之前未接受过克唑替尼治疗。 LDK378 在 Ba/F3-NPM-ALK 和 Karpas290 细胞中显示出良好的抗增殖活性,IC50 分别为 26.0 nM 和 22.8 nM,而 Ba/F3-Tel-InsR 和 Ba/F3-WT 中的 IC50 分别为 319.5 nM 和 2477 nM细胞。激酶测定:除大肠杆菌中产生的未标记 ERK2 外,所有激酶均使用杆状病毒表达技术表达为组氨酸或 GST 标记融合蛋白。激酶活性在 LabChip 迁移率变动测定中进行测量。该测定在 30°C 下进行 60 分钟。 LDK378 对酶活性的影响是从 LDK378 不存在和存在下的线性进展曲线获得的,并且通常通过一次读数(终点测量)来确定。细胞测定:将表达荧光素酶的细胞与连续稀释的 LDK378 或 DMSO 一起孵育 2-3 天。荧光素酶表达用作细胞增殖/存活的衡量标准,并使用 Bright-Glo 荧光素酶测定系统进行评估。 IC50 值是使用 XLFit 软件生成的。
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体内研究 (In Vivo) |
LDK378 旨在降低形成反应性代谢物的可能性,并在肝微粒体中显示出不可检测的谷胱甘肽 (GSH) 加合物水平 (<1%)。 LDK378具有较好的代谢稳定性,具有中等程度的CYP3A4(咪达唑仑底物)抑制作用和hERG抑制作用。与肝血流相比,LDK378 在动物(小鼠、大鼠、狗和猴)中表现出较低的血浆清除率,在小鼠、大鼠、狗和猴中的口服生物利用度高于 55%。 LDK378 在 Karpas299 和 H2228 大鼠异种移植模型中诱导剂量依赖性生长抑制和肿瘤消退,且没有体重减轻。长期剂量高达 100 mg/kg 时,LDK378 对小鼠的胰岛素水平或血浆葡萄糖利用率没有影响。
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酶活实验 |
所有激酶均使用杆状病毒表达技术表达为 GST 或组氨酸标记的融合蛋白,但未标记的 ERK2 除外,它是在大肠杆菌中产生的。使用 LabChip 迁移率变动测定来测定激酶活性。测定在 30°C 下运行 60 分钟。通常可以通过分析存在和不存在 LDK378 的情况下的线性进展曲线,从单个读数(终点测量)确定 LDK378 对酶活性的影响。
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细胞实验 |
LDK378 或 DMSO 连续稀释并与荧光素酶表达细胞一起孵育两到三天。使用 Bright-Glo 荧光素酶测定系统,测量荧光素酶表达作为细胞增殖和存活的指标。 XLFit 程序用于生成 IC50 值。
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动物实验 |
Studies on in vivo PK are carried out on dogs, rats, mice, and cynomolgus monkeys. Male Balb/c mice are given cetinib (LDK378) (HCl salt) orally via gavage at a dose of 20 mg/kg (n=3) and intravenously via tail vein at a dose of 5 mg/kg (n= 3). Sprague-Dawley rats are dosed with Ceritinib (LDK378) (HCl salt) intravenously via the tail vein at 3 mg/kg (n=3) and orally via gavage at 10 mg/kg (n=3) using the same formulation. Serial blood samples are taken over the course of 24 hours following dosage at prearranged times. Ceritinib (phosphate salt) is given as a single intravenous (n = 2) or oral (n = 3) dose to male beagle dogs. The intravenous solution has a dosage of 5 mg/kg, while the oral suspension has a dosage of 20 mg/kg. A single intravenous (n = 2) or oral (n = 3) dose of Ceritinib (free base) is given to male Cynomologus monkeys. The intravenous solution has a dose of 5 mg/kg, while the oral suspension has a dose of 60 mg/kg. For plasma, blood is drawn at prearranged intervals over a period of 144 hours following dosage.
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参考文献 |
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分子式 |
C28H36CLN5O3S
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分子量 |
558.14
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精确质量 |
557.222
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元素分析 |
C, 60.25; H, 6.50; Cl, 6.35; N, 12.55; O, 8.60; S, 5.75
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CAS号 |
1032900-25-6
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相关CAS号 |
Ceritinib dihydrochloride;1380575-43-8;Ceritinib-d7;1632484-77-5
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外观&性状 |
white solid powder
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密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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沸点 |
720.7±70.0 °C at 760 mmHg
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闪点 |
389.6±35.7 °C
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蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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折射率 |
1.595
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LogP |
5.03
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tPSA |
116.85
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SMILES |
CC(C)OC1=CC(C2CCNCC2)=C(C)C=C1NC3=NC=C(Cl)C(NC4=CC=CC=C4S(=O)(C(C)C)=O)=N3
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InChi Key |
VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C28H36ClN5O3S/c1-17(2)37-25-15-21(20-10-12-30-13-11-20)19(5)14-24(25)33-28-31-16-22(29)27(34-28)32-23-8-6-7-9-26(23)38(35,36)18(3)4/h6-9,14-18,20,30H,10-13H2,1-5H3,(H2,31,32,33,34)
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化学名 |
5-chloro-2-N-(5-methyl-4-piperidin-4-yl-2-propan-2-yloxyphenyl)-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
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别名 |
LDK 378; Ceritinib; LDK378; LDK-378; trade name: Zykadia
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
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溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.7917 mL | 8.9583 mL | 17.9167 mL | |
5 mM | 0.3583 mL | 1.7917 mL | 3.5833 mL | |
10 mM | 0.1792 mL | 0.8958 mL | 1.7917 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT03501368 | Active Recruiting |
Drug: Ceritinib Drug: Trametinib |
Melanoma Advanced Melanoma |
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute |
June 27, 2018 | Phase 1 |
NCT02321501 | Active Recruiting |
Drug: Ceritinib Drug: Everolimus |
ALK Positive ROS1 Gene Rearrangement |
M.D. Anderson Cancer Center | June 22, 2016 | Phase 1 |
NCT03611738 | Active Recruiting |
Drug: Ceritinib Drug: Docetaxel |
Lung Cancer | H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute |
February 1, 2019 | Phase 1 |
NCT01828099 | Active Recruiting |
Drug: Ceritinib Drug: Pemetrexed |
Non-Small Cell Lung Cancer/td> | Novartis Pharmaceuticals | July 9, 2013 | Phase 3 |
NCT02584933 | Recruiting | Drug: ceritinib | ALK Positive Malignancies | Novartis Pharmaceuticals | December 11, 2015 | Phase 4 |
Dose–response and time course comparison of ALK inhibition by crizotinib or ceritinib.Mol Oncol.2017 Aug;11(8):996-1006. td> |
Tumor volume measurement and MSD®immunoassay quantitation of Th‐ALKF1174L/MYCNtumors following the treatment with crizotinib or ceritinib. Tumor‐bearing animals were treated with either crizotinib (100mg·kg−1per day, orally) or ceritinib (100mg·kg−1per day, orally) for 7days before animal sacrifice and harvesting of tumor tissue samples. td> |
Basal ALK activity in neuroblastoma cell lines. (A) Immunoblots of lysates from neuroblastoma cell line panel, including lysate from Ba/F3ALK F1174Las a positive control for ALK expression and lysate from Hela cells as negative control for ALK expression.Mol Oncol.2017 Aug;11(8):996-1006. td> |