环丙沙星 (Bay-09867) 单盐酸盐（5-50 μg/mL；0-24 小时；肌腱细胞）可抑制细胞生长并导致细胞周期停滞在 G2/M 期，用于治疗感染 [1]。环丙沙星 (Bay-09867) monoHClide 可有效抑制鼠疫耶尔森菌和炭疽杆菌，MIC90 值分别为 0.03 μg/mL 和 0.12 μg/mL [2]。

在肺鼠疫小鼠模型中，环丙沙星 (Bay-09867) 单盐酸盐（30 mg/kg；腹膜内注射；24 小时；BALB/c 小鼠）对鼠疫耶尔森菌具有保护作用 [3]。通过降低 LOX 水平并提高 MMP 水平和活性，环丙沙星 (Bay-09867) 单盐酸盐（100 mg/kg；ir；每日一次，持续 4 周；C57BL/6J 小鼠）加速主动脉根部扩张，增加主动脉夹层和动脉破裂的风险。主动脉壁[4]。 Ciprofloxacin (Bay-09867) monoHClide（100 mg/kg；IR；每日一次，持续 4 周；C57BL/6J 小鼠）会导致线粒体功能障碍、细胞质 DNA 传感器信号激活、DNA 损伤并释放到细胞质中。乳酸环丙沙星会增加主动脉壁的细胞凋亡和坏死性凋亡[4]。

细胞活力测定 [1]
细胞类型： 肌腱细胞
测试浓度： 5、10、20 和 50 µg/mL
孵育持续时间：24小时
实验结果：肌腱细胞的细胞结构减少。

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细胞周期分析 [1]
细胞类型： 肌腱细胞
测试浓度： 50 µg/mL
孵育持续时间：24小时
实验结果：细胞周期停滞在G2/M期，抑制肌腱细胞的细胞分裂。

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蛋白质印迹分析 [1]
细胞类型： 肌腱细胞
测试浓度： 50 µg/mL
孵育持续时间：0、6、12、17和24小时
实验结果：下调CDK-1和cyclin B蛋白及mRNA的表达。上调 PLK-1 蛋白的表达。

动物/疾病模型： balb/c (Bagg ALBino) 小鼠 [3]
剂量： 30 mg/kg
给药途径： 腹腔注射 (ip)；24 小时
实验结果： 降低了鼠疫小鼠模型肺部的细菌载量。

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动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠 [4]
剂量： 100 mg/kg
给药途径： 灌胃 (po)；每日一次，持续 4 周
实验结果： 主动脉遭到破坏，同时伴有 LOX 表达降低和 MMP 表达及活性增加。

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动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠 [4]
剂量： 100 mg/kg
给药途径： 灌胃（po）；每日一次，持续 4 周
实验结果： 导致线粒体 DNA 和核 DNA 损伤，进而引起线粒体功能障碍和活性氧（ROS）生成。增加主动脉壁细胞凋亡和坏死性凋亡。

吸收、分布和排泄
口服250mg环丙沙星后，平均血药浓度在0.81小时内达到0.94mg/L，平均曲线下面积为1.013L/hkg。FDA报告的口服生物利用度为70-80%，而其他研究报告约为60%。早期对环丙沙星的综述报告其口服生物利用度为64-85%，但建议在所有实际应用中采用70%的生物利用度。
口服剂量的27%以未代谢的形式从尿液中排出，而静脉注射剂量的这一比例为46%。
放射性标记的环丙沙星的收集结果显示，尿液回收率为 45%，粪便回收率为 62%。
环丙沙星的分布符合三室模型，中心室容积为 0.161 L/kg，总分布容积为 2.00-3.04 L/kg。
口服 250 mg 后，平均肾清除率为 5.08 mL/minkg。静脉注射 100 mg 后，平均总清除率为 9.62 mL/minkg，平均肾清除率为 4.42 mL/minkg，平均非肾清除率为 5.21 mL/minkg。
基于群体药代动力学，儿童服用环丙沙星口服混悬液的生物利用度约为 60%。对4个月至7岁的儿童单次口服10 mg/kg环丙沙星口服混悬液后，平均血浆峰浓度为2.4 μg/mL。未观察到明显的年龄依赖性，且多次给药后血浆峰浓度未增加。
当与食物同服时，约87%的药物会在6小时内从片剂中缓慢释放。餐后服用时，血浆峰浓度在给药后约4.5-7小时达到。空腹服用ProQuin XR片剂的生物利用度显著降低。健康成人每日一次服用500 mg ProQuin XR缓释片，餐后服用，稳态（第3天）血浆峰浓度平均为0.82 μg/mL，并在给药后6.1小时达到。盐酸环丙沙星
口服含有盐酸环丙沙星和碱的缓释片（Cipro XR）后，环丙沙星的血浆峰浓度在1-4小时内达到。Cipro XR片剂中约35%的剂量为速释成分；其余65%的剂量为缓释基质。每日口服500毫克环丙沙星（Cipro XR缓释片）或每日两次口服250毫克环丙沙星（普通片剂），其稳态平均血浆峰浓度分别为1.59微克/毫升和1.14微克/毫升；然而，两种给药方案的浓度-时间曲线下面积（AUC）相似。盐酸环丙沙星
老年患者的环丙沙星血清峰浓度和AUC略高于年轻成人；这可能是由于这些患者的生物利用度增加、分布容积减少和/或肾清除率降低所致。使用环丙沙星常规片剂进行的单剂量口服研究以及单剂量和多剂量静脉给药研究表明，与年轻成人相比，65岁以上人群的血浆峰浓度高出16-40%，平均AUC高出约30%，消除半衰期延长约20%。这些差异至少部分归因于该年龄组的肾清除率降低，且不具有临床意义。
有关环丙沙星（共18种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
环丙沙星主要由CYP1A2代谢。主要代谢产物氧环丙沙星和舒环丙沙星各占总剂量的3-8%。环丙沙星还会转化为次要代谢产物去乙烯环丙沙星和甲酰环丙沙星。这四种代谢产物占口服总剂量的15%。目前尚缺乏关于参与这些代谢产物形成的酶和反应类型的数据。
该药物在肝脏中部分代谢，哌嗪基团发生修饰，至少生成四种代谢产物。这些代谢物已被鉴定为去乙烯环丙沙星 (M1)、磺基环丙沙星 (M2)、氧代环丙沙星 (M3) 和 N-甲酰基环丙沙星 (M4)，它们的微生物活性低于母体药物，但可能与其他一些喹诺酮类药物相似或更高（例如，M3 和 M4 对某些微生物的活性与诺氟沙星相当）。
肝脏代谢。已在人尿中鉴定出四种代谢物，它们合计约占口服剂量的 15%。代谢产物具有抗菌活性，但活性低于原形环丙沙星。
消除途径：口服剂量约40%至50%以原形药物经尿液排出。
半衰期：4小时

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生物半衰期
口服250mg后的平均半衰期为4.71小时，静脉注射100mg后的平均半衰期为3.65小时。通常报道的半衰期为4小时。
肾功能正常的成年人血清中环丙沙星的消除半衰期为3-7小时。健康成年人静脉注射后，环丙沙星的分布半衰期平均为0.18-0.37小时，消除半衰期平均为3-4.8小时。该药物在老年人中的消除半衰期略长于年轻人，在60-91岁肾功能正常的成年人中，半衰期为3.3-6.8小时。基于对患有各种感染的儿科患者的群体药代动力学分析，环丙沙星在儿童中的预测平均半衰期约为4-5小时。在肾功能受损的患者中，环丙沙星的血清浓度较高，半衰期延长。在肌酐清除率≤30 mL/分钟的成年人中，该药物的半衰期为4.4-12.6小时。
环丙沙星的半衰期：正常：4小时，无肾：8.5小时（数据来自表格）

毒性概述
环丙沙星的杀菌作用源于其对拓扑异构酶II（DNA促旋酶）和拓扑异构酶IV的抑制，这两种酶是细菌DNA复制、转录、修复、链超螺旋修复和重组所必需的。

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药物相互作用
曾有报道称，同时服用环丙沙星和茶碱的患者出现严重甚至致命的反应。这些反应包括心脏骤停、癫痫发作、癫痫持续状态和呼吸衰竭。虽然单独服用茶碱的患者也曾报道过类似的严重不良反应，但不能排除环丙沙星可能增强这些反应的可能性。如果无法避免同时使用，应监测茶碱的血清浓度，并根据需要调整剂量。
……氢氧化铝……和碳酸钙……对环丙沙星生物利用度的影响在……一项三组随机交叉研究中进行了测定。该研究纳入了12名健康男性志愿者（年龄21-45岁），包括三种治疗方案：单独服用750 mg环丙沙星、750 mg环丙沙星联合3.4 g碳酸钙或1.8 g氢氧化铝（均在服用环丙沙星前5分钟服用）。与碳酸钙和氢氧化铝联用时，环丙沙星的相对生物利用度分别降至对照组的60%和15%。结论是，含铝或钙的抗酸剂不应与环丙沙星同时服用。
一位接受美沙酮治疗超过6年且疗效良好的患者服用环丙沙星后出现深度镇静、意识混乱和呼吸抑制。我们认为这是由于环丙沙星抑制了CYP1A2和CYP3A4的活性所致，这两种细胞色素P450同工酶参与美沙酮的代谢。
体外实验表明，环丙沙星与万古霉素联合用于对抗表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌（包括耐苯唑西林金黄色葡萄球菌）、棒状杆菌或单核细胞增生李斯特菌时，未观察到协同作用。
有关环丙沙星的更多药物相互作用（完整）数据（共35项），请访问HSDB记录页面。

[1]. Ciprofloxacin-mediated cell proliferation inhibition and G2/M cell cycle arrest in rat tendon cells. Arthritis Rheum. 2008 Jun;58(6):1657-63.

[2]. In Vitro and In Vivo Activity of Omadacycline against Two Biothreat Pathogens, Bacillus anthracis and Yersinia pestis. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02434-16.

[3]. Inhaled Liposomal Ciprofloxacin Protects against a Lethal Infection in a Murine Model of Pneumonic Plague. Front Microbiol. 2017 Feb 6;8:91.

[4]. Effect of Ciprofloxacin on Susceptibility to Aortic Dissection and Rupture in Mice. JAMA Surg. 2018 Sep 1;153(9):e181804.

治疗用途
抗感染药；核酸合成抑制剂
环丙沙星（静脉注射、普通片剂、口服混悬液）用于治疗成人骨骼和关节感染，包括由敏感的阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌或粘质沙雷氏菌引起的骨髓炎。……/美国产品标签包含/
环丙沙星（静脉注射、普通片剂、口服混悬液）用于治疗成人骨骼和关节感染，包括由敏感的产气肠杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、摩根氏菌、奇异变形杆菌等引起的骨髓炎。该药物也曾用于治疗成人由敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、其他凝固酶阴性葡萄球菌或粪肠球菌（以前称为粪链球菌）引起的骨骼和关节感染，但通常首选其他抗感染药物。尽管已有报道称某些耐苯唑西林金黄色葡萄球菌菌株对环丙沙星产生耐药性，但口服环丙沙星可能是治疗由敏感耐苯唑西林葡萄球菌引起的感染的一种有效的替代疗法，无需使用肠外抗感染药物。 /未包含在美国产品标签中/
尽管迄今为止只有有限的经验，但美国心脏协会 (AHA) 和美国传染病学会 (IDSA) 推荐环丙沙星作为治疗由 HACEK 组（放线伴放线杆菌、人型心杆菌、腐蚀埃肯菌、嗜血杆菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、副嗜血杆菌、反硝化金氏菌、金氏金氏菌）引起的天然或人工瓣膜心内膜炎的替代药物。 /未包含在美国产品标签中/
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药物警告
/黑框警告/ 警告：包括环丙沙星在内的氟喹诺酮类药物会增加所有年龄段人群发生肌腱炎和肌腱断裂的风险。老年患者（通常超过60岁）、服用皮质类固醇药物的患者以及接受过肾脏、心脏或肺移植的患者，其风险会进一步增加。
/黑框警告/ 警告：包括环丙沙星在内的氟喹诺酮类药物可能会加重重症肌无力患者的肌肉无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用环丙沙星。
在4例术前使用环丙沙星滴眼液治疗的角膜移植患者中，2例患者出现与受损角膜上皮相关的微沉淀。另1例患者在角膜溃疡处出现大量沉淀。所有标本均采用电子显微镜和高效液相色谱法进行检查。结晶沉淀物为纯环丙沙星。在接种敏感菌的琼脂平板上，该大量沉淀物在24小时和48小时后均显示出较大的抑菌圈。体外实验表明其具有生物活性和生物利用度。
接受喹诺酮类药物治疗的患者曾有严重甚至致命的超敏反应（过敏性休克）的报道，部分反应发生在首次用药后。一些反应伴有心血管衰竭、意识丧失、麻刺感、咽部或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹和瘙痒。仅有少数患者有超敏反应史。严重的过敏性休克需要立即使用肾上腺素进行紧急治疗。应根据情况给予氧气、静脉注射类固醇和气道管理，包括气管插管。
有关环丙沙星（共41条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
环丙沙星是一种第二代氟喹诺酮类药物，对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有效。其作用机制是通过抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV。环丙沙星与细菌DNA促旋酶的亲和力是哺乳动物DNA促旋酶的100倍。氟喹诺酮类药物与其他类别的抗生素之间不存在交叉耐药性，因此当其他抗生素不再有效时，环丙沙星可能具有临床价值。环丙沙星及其衍生物也正在被研究用于治疗疟疾、癌症和艾滋病。

C17H19CLFN3O3

367.8025

367.109

93107-08-5

Ciprofloxacin;85721-33-1;Ciprofloxacin hydrochloride monohydrate;86393-32-0;Ciprofloxacin-d8 hydrochloride hydrate

2764

White to off-white solid powder

581.8ºC at 760 mmHg

>300ºC

305.6ºC

2.779

74.57

2

7

3

24

571

0

MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C17H18FN3O3/c18-13-7-11-14(8-15(13)20-5-3-19-4-6-20)21(10-1-2-10)9-12(16(11)22)17(23)24/h7-10,19H,1-6H2,(H,23,24)

1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-7-piperazin-1-ylquinoline-3-carboxylic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。  (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~12.5 mg/mL (~33.99 mM)
DMSO : ~5 mg/mL (~13.59 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。