| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human Cytochrome P450 3A5 (CYP3A5): The Ki value of Clobetasol Propionate for inhibiting CYP3A5 was 0.02 μM (heme-mediated selective inhibition); it showed no significant inhibition on other CYP isoforms (e.g., CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6) at concentrations up to 10 μM [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
丙酸氯倍他索针对 CYP3A4 的 IC50 为 15.6 μM[1]。丙酸氯倍他索(1 μM;24 小时)不会提高 CYP3A4 蛋白的水平,但会优先抑制 CYP3A5。无细胞系(AsPC-1 野生型 (WT)、CYP3A5 过表达 AsPC-1CYP3A5–/– 细胞(“3A5–/– + 3A5OE”细胞)和 AsPC-1CYP3A5–/– CYP3A4–过表达细胞(“3A5–/ – + 3A4OE”细胞)受到丙酸氯倍他索的影响[1]。
CYP3A5活性抑制:氯倍他索丙酸酯以浓度依赖方式抑制重组人CYP3A5介导的睾酮6β-羟化反应,半数抑制浓度(IC50)为0.03 μM;增加血红素浓度可逆转该抑制效应,表明其抑制作用依赖血红素相互作用 [1] - 对银屑病角质形成细胞的抗银屑病活性:氯倍他索丙酸酯(0.05%制剂)在体外可抑制银屑病角质形成细胞增殖,通过抑制NF-κB信号通路降低促炎细胞因子(如TNF-α、IL-6)和趋化因子(如CXCL8)的表达 [2] - 在银屑病皮肤移植物中的疗效:在人银屑病皮肤-SCID小鼠移植模型中,局部涂抹氯倍他索丙酸酯(0.05%乳膏)可使表皮厚度减少40%–50%,真皮中CD3+ T细胞数量降低,并下调银屑病相关标志物(如角蛋白17)的表达 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人银屑病皮肤移植 SCID 小鼠模型中,丙酸氯倍他索(局部给药;每天使用,持续 14 天)可减少正常和银屑病皮肤的表皮厚度 [3]。
在小鼠银屑病模型中的疗效:对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠,每日局部涂抹氯倍他索丙酸酯(0.05%乳膏),连续7天,可使耳厚度减少35%,并减轻表皮增生及耳皮肤中中性粒细胞和巨噬细胞的浸润 [2] - 在SCID小鼠移植模型中的疗效:对移植人银屑病皮肤的SCID小鼠,每日两次局部涂抹氯倍他索丙酸酯(0.05%乳膏),连续2周,可显著改善银屑病皮损,表皮增殖指数(Ki-67+细胞)较环孢素A(10 mg/kg,口服)组降低30% [3] |
| 酶活实验 |
CYP3A5抑制实验:反应体系为100 μL,含重组人CYP3A5、NADPH再生系统(葡萄糖-6-磷酸、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、NADP+)及底物睾酮。加入不同浓度(0.001–10 μM)的氯倍他索丙酸酯后,于37°C孵育30分钟,加入乙腈终止反应,采用HPLC-MS/MS定量检测产物(睾酮6β-羟化物),计算抑制率以确定Ki和IC50值 [1]
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| 细胞实验 |
角质形成细胞增殖实验:将原代银屑病角质形成细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中,加入浓度为0.01、0.1、1、10 μM的氯倍他索丙酸酯,孵育48小时。采用MTT法检测细胞增殖,抑制角质形成细胞增殖的IC50为0.2 μM;通过蛋白质印迹法检测NF-κB p65(磷酸化形式)的表达,采用PCR定量TNF-α和IL-6的mRNA水平 [2]
- 皮肤移植物培养实验:将人银屑病皮肤组织切成4 mm活检样本,培养于RPMI 1640培养基中,每日一次局部涂抹氯倍他索丙酸酯(0.05%乳膏),连续5天。采用免疫组化法检测角蛋白17和CD3+ T细胞,通过图像分析软件测量表皮厚度 [3] |
| 动物实验 |
咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型:使用6-8周龄的雌性BALB/c小鼠。通过在小鼠右耳局部涂抹5%咪喹莫特乳膏,每日一次,连续6天,诱导银屑病。从第7天开始,在小鼠右耳局部涂抹0.05%丙酸氯倍他索乳膏,每日一次,连续7天。每2天使用游标卡尺测量耳廓厚度,并收集皮肤组织进行组织病理学分析(HE染色)[2]。
- SCID小鼠人皮肤移植模型:对4-6周龄的雄性SCID小鼠进行麻醉,将人银屑病皮肤活检组织(5 mm)移植到背部皮肤上。移植稳定2周后,在移植皮肤上局部涂抹0.05%丙酸氯倍他索乳膏,每日两次,连续2周。将小鼠安乐死,收集移植的皮肤进行免疫组织化学(Ki-67、CD3染色)和mRNA分析[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
每日两次使用氯倍他索泡沫剂,其血药浓度峰值 (Cmax) 为 59±36 pg/mL,达峰时间 (Tmax) 为 5 小时。氯倍他索乳膏的血药浓度从 50.7±96.0 pg/mL 增加至 56.3±104.7 pg/mL。 皮质类固醇主要经尿液排泄。 关于丙酸氯倍他索分布容积的数据尚不明确。 关于丙酸氯倍他索清除率的数据尚不明确。 代谢/代谢物 丙酸氯倍他索的代谢研究尚不充分,但即使是局部用药,它也能诱导代谢酶的产生。预计丙酸氯倍他索的代谢途径与其他皮质类固醇类似,包括添加氧、氢、葡萄糖醛酸苷和硫酸盐形成水溶性代谢物。 生物半衰期 目前尚无丙酸氯倍他索半衰期的相关数据。 局部吸收:丙酸氯倍他索在健康志愿者局部应用后,全身吸收极少;90%的受试者血浆浓度低于检测限(0.1 ng/mL)。在银屑病患者中,由于皮肤屏障受损,吸收略有增加(血浆浓度最高达0.3 ng/mL),但每日用药4周后未观察到药物蓄积[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
关于丙酸氯倍他索的蛋白质结合数据尚不明确。皮质类固醇通常与血浆中的皮质类固醇结合球蛋白和血清白蛋白结合。 局部皮肤毒性:在人体局部应用丙酸氯倍他索(0.05%乳膏)后,出现轻微的局部副作用,包括皮肤萎缩(15%的患者)、皮肤干燥(10%)和瘙痒(5%);停药后这些副作用均可逆转[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求,丙酸氯倍他索可能引起发育毒性和女性生殖毒性。
丙酸氯倍他索是氯倍他索的17-O-丙酸酯。它是一种强效皮质类固醇,用于治疗多种皮肤疾病,包括湿疹和银屑病。它具有抗炎作用。它是一种11β-羟基类固醇、20-氧代类固醇、糖皮质激素、氟化类固醇、3-氧代-Δ(1),Δ(4)-类固醇和氯代类固醇。它在功能上与氯倍他索和丙酸相关。 丙酸氯倍他索是泼尼松龙衍生物,对糖皮质激素受体的特异性高于对盐皮质激素受体的特异性。与氟轻松相比,丙酸氯倍他索展现出更优异的活性,最早于1974年见诸文献报道。丙酸氯倍他索于1985年12月27日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。丙酸氯倍他索是氯倍他索的丙酸盐形式,氯倍他索是一种局部用合成皮质类固醇,具有抗炎、止痒和血管收缩作用。丙酸氯倍他索通过与细胞质糖皮质激素受体结合发挥作用,随后激活糖皮质激素受体介导的基因表达。这导致某些抗炎蛋白的合成,同时抑制某些炎症介质的合成。具体而言,丙酸氯倍他索似乎能诱导磷脂酶A2抑制蛋白的表达,从而控制磷脂酶A2从膜磷脂中释放炎症前体花生四烯酸。 它是泼尼松龙的衍生物,具有高糖皮质激素活性和低盐皮质激素活性。它比氟轻松更容易被皮肤吸收,用于局部治疗银屑病,但可能导致明显的肾上腺皮质抑制。 另见:氯倍他索(含有活性成分);丙酸氯倍他索;烟酰胺(成分);丙酸氯倍他索;煤焦油;水杨酸(成分)……查看更多…… 药物适应症 丙酸氯倍他索适用于治疗中度至重度斑块状银屑病以及对皮质类固醇敏感的皮肤病的炎症和瘙痒症状。 FDA标签 作用机制 皮质类固醇的短期作用是降低毛细血管的血管舒张和通透性,以及减少白细胞向炎症部位的迁移。皮质类固醇与糖皮质激素受体结合,介导基因表达的变化,从而在数小时至数天内产生多种下游效应。糖皮质激素抑制中性粒细胞凋亡和边缘化;抑制磷脂酶A2,从而减少花生四烯酸衍生物的生成;抑制NF-κB和其他炎症转录因子;促进抗炎基因(如白细胞介素-10)的表达。低剂量皮质类固醇具有抗炎作用,而高剂量则具有免疫抑制作用。长期使用高剂量糖皮质激素会与盐皮质激素受体结合,从而升高钠水平并降低钾水平。 药效学 皮质类固醇与糖皮质激素受体结合,抑制促炎信号并促进抗炎信号。丙酸氯倍他索通常每日两次给药,因此作用持续时间较长。皮质类固醇的治疗窗较宽,因为患者可能需要的剂量是人体自然产生量的数倍。服用皮质类固醇的患者应被告知下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制和感染易感性增加的风险。 适应症:丙酸氯倍他索是一种强效外用皮质类固醇,用于治疗中重度银屑病,尤其是斑块状银屑病[2] - 剂型:据报道,较新的剂型包括泡沫剂、乳液和喷雾剂,与传统乳膏相比,这些剂型显示出更好的皮肤渗透性和患者依从性;泡沫剂型的皮肤萎缩发生率较低(8% vs. 乳膏剂的 15%)[2] - 机制比较:在 SCID 小鼠模型中,丙酸氯倍他索在改善银屑病皮损方面与环孢素 A(免疫抑制剂)疗效相似,但起效更快(7 天 vs. 环孢素 A 的 14 天)[3] |
| 分子式 |
C25H32CLFO5
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|---|---|---|
| 分子量 |
466.97
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| 精确质量 |
466.192
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| CAS号 |
25122-46-7
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| 相关CAS号 |
25122-46-7 (propionate);25122-41-2;
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| PubChem CID |
32798
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
569.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
195.5-197ºC
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| 闪点 |
297.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.560
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| LogP |
3.98
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| tPSA |
80.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
929
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
CCC(=O)O[C@@]1([C@H](C[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@]3([C@H]2CCC4=CC(=O)C=C[C@@]43C)F)O)C)C)C(=O)CCl
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| InChi Key |
FKWXHUWJFNMNSE-NQNWYGNOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H32ClFO5/c1-5-21(31)32-23(4)14(2)10-18-17-7-6-15-11-16(28)8-9-22(15,3)25(17,27)19(29)12-24(18,23)20(30)13-26/h8-9,11,14,17-19,29H,5-7,10,12-13H2,1-4H3/t14-,17-,18-,19-,22-,23+,24-,25-/m0/s1
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| 化学名 |
(8S,9R,10S,11S,13R,14S,16S,17R)-13-(2-chloroacetyl)-9-fluoro-11-hydroxy-10,16,17-trimethyl-3-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl propionate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1415 mL | 10.7073 mL | 21.4147 mL | |
| 5 mM | 0.4283 mL | 2.1415 mL | 4.2829 mL | |
| 10 mM | 0.2141 mL | 1.0707 mL | 2.1415 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Anti-Inflammatory Effects of 0.045% Tazarotene/0.01% Halobetasol Lotion in Psoriasis
CTID: NCT06042647
Phase: Phase 4   Status: Completed
Date: 2023-11-18