| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
genotype 1 HCV NS3-4A protease (Ki = 7 nM)
Telaprevir (LY-570310; VX950; MP-424) is a potent, selective inhibitor of hepatitis C virus (HCV) NS3/4A serine protease, with an IC50 of 8.6 nM for HCV genotype 1a NS3/4A protease and 3.8 nM for genotype 1b NS3/4A protease in cell-free enzyme assays [1] - Telaprevir inhibits HCV replication in infected cells, with an EC50 of 17 nM for HCV genotype 1a (H77 strain) and 6 nM for genotype 1b (Con1 strain) in HCV replicon cells; it shows no significant inhibition of human serine proteases (e.g., trypsin, chymotrypsin) at concentrations up to 10 μM [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
特拉匹韦抑制丙型肝炎病毒 NS3-4A 丝氨酸蛋白酶，导致病毒多蛋白加工受阻，随后降低 Con1（基因型 1b）亚基因组 HCV 复制子细胞中的病毒 RNA 复制、总 HCV RNA 水平和蛋白质水平以时间和剂量依赖性方式。 Telaprevir 对 HCV RNA 复制的抑制作用表现出显着的时间依赖性增强，孵育 24、48、72 和 120 小时的 IC50 值分别为 0.574 μM、0.488 μM、0.210 μM 和 0.139 μM。根据使用 48 小时孵育的三个独立实验，Telaprevir 显示的平均 IC50 为 0.354 μM，平均 IC90 为 0.830 μM。孵育48小时后，特拉匹韦对HCV复制子细胞、亲本Huh-7和HepG2细胞没有明显的细胞毒性。 Telaprevir (17.5 μM) 孵育 13 天后，可完全消除复制子细胞中的 HCV RNA，且撤除 Telaprevir 后不会出现反弹。与单独使用每种药物治疗相比，特拉匹韦与 IFN-α 联合使用时，在减少 HCV RNA 复制和抑制耐药突变方面表现出附加至中度的协同作用，且细胞毒性没有显着增加。激酶测定：含有自我复制、亚基因组 HCV 复制子（其序列与 I377neo/NS3-3/wt 复制子相同）的稳定 Huh-7 细胞用于抗 HCV 测定。将复制子细胞与在含有 2% FBS 和 0.5% 二甲基亚砜 (DMSO) 的 DMEM 中连续稀释的 Telaprevir 一起在 37°C 下孵育指定的时间。使用 RNeasy-96 试剂盒提取总细胞 RNA，并使用定量 RTPCR (QRT-PCR) 测定法测定 HCV RNA 的拷贝数，以评估 50% 抑制浓度 (IC50)。细胞测定：将细胞（Huh-7、HepG2 和外周血单核细胞 (PBMC)）与不同浓度的 Telaprevir 一起孵育 48 小时。细胞活力通过使用基于四唑 (MTS) 的细胞活力测定来测定。
- 特拉匹韦抑制HCV NS3 - 4A丝氨酸蛋白酶，阻断病毒多聚蛋白的加工，导致Con1（基因1b型）亚基因组HCV复制子细胞中的病毒RNA复制、总HCV RNA水平和蛋白水平呈时间和剂量依赖性下降。24、48、72和120小时孵育的IC50值分别为0.574 μM、0.488 μM、0.210 μM和0.139 μM。在三个48小时孵育实验中，平均IC50为0.354 μM，平均IC90为0.830 μM。48小时孵育后，特拉匹韦对HepG2、亲代Huh - 7或HCV复制子细胞无明显细胞毒性。当17.5 μM的特拉匹韦在13天后撤出时，复制子细胞中完全没有HCV RNA且无反弹。与单独使用相比，特拉匹韦与IFN - α联合使用在抑制耐药突变和减少HCV RNA复制方面表现出相加至中度协同作用，且细胞毒性没有明显增加。 在HCV基因型1a（H77）感染的Huh7细胞中，100 nM Telaprevir 处理72小时可使HCV RNA水平减少约99%（qRT-PCR），HCV核心蛋白表达减少约98%（Western blot）；未观察到显著细胞毒性（MTT法检测细胞活力>95%）[1] - 在HCV基因型1b（Con1）复制子细胞中，50 nM Telaprevir 处理48小时可抑制病毒复制约95%（荧光素酶报告实验）；与干扰素-α（10 IU/mL）联合使用可协同增强抑制效果至约99.9%，且无细胞毒性增加[2] - 在HCV基因型1a感染的原代人肝细胞中，20 nM Telaprevir 处理96小时可使细胞内HCV RNA减少约90%，分泌的HCV病毒颗粒减少约85%（qRT-PCR和病毒滴度实验）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，口服 Telaprevir 在剂量为 10 和 25 mg/kg 时，可将 HCV 蛋白酶依赖性裂解和随后 SEAP 从肝脏分泌到血液中的量分别减少至 18.7% 和 18.4%。给予特拉匹韦 200 mg/kg 1 周，导致基因型 1b HCV 感染的人肝细胞嵌合小鼠的 HCV RNA 减少 1.9 个对数，当与 MK-0608 (50 mg/kg) 联合治疗 4 周时，病毒从小鼠身上被消灭。
- 在小鼠中，口服特拉匹韦可使HCV蛋白酶依赖性切割及随后肝脏分泌到血液中的SEAP在10 mg/kg和25 mg/kg剂量下分别降至18.7%和18.4%。 - 在基因1b型HCV感染的人肝细胞嵌合小鼠中，200 mg/kg剂量的特拉匹韦给药一周可使HCV RNA降低1.9个对数级。与MK - 0608（50 mg/kg）联合使用四周后，小鼠体内的病毒被清除。 在移植人肝细胞并感染HCV基因型1b的SCID小鼠中，每日两次口服100 mg/kg Telaprevir，持续14天，血清HCV RNA较溶剂对照组降低4.2 log10（qRT-PCR），肝组织HCV RNA降低3.8 log10；免疫组化显示人肝细胞中HCV核心蛋白减少[3] - 在HCV基因型1a感染的大鼠模型中，每日一次腹腔注射50 mg/kg Telaprevir，持续10天，血清HCV RNA减少约2.5 log10；与聚乙二醇干扰素-α联合使用可进一步使RNA减少约4.0 log10[3] |
| 酶活实验 |
含有自我复制、亚基因组 HCV 复制子（其序列与 I377neo/NS3-3'/wt 复制子相同）的稳定 Huh-7 细胞用于抗 HCV 测定。将特拉匹韦在含有 2% FBS 和 0.5% 二甲基亚砜 (DMSO) 的 DMEM 中连续稀释，与复制细胞在 37 °C 下孵育指定的时间。使用 RNeasy-96 试剂盒提取细胞总 RNA，并使用定量实时聚合酶链反应 (QRT-PCR) 测定法测定 HCV RNA 的拷贝数，以评估 50% 抑制浓度 (IC50) 。
使用可被HCV NS3 - 4A丝氨酸蛋白酶切割的底物来测量酶活性。反应体系包含蛋白酶、底物和不同浓度的特拉匹韦。孵育后，检测底物的切割程度，通常采用高效液相色谱（HPLC）等方法，或测量荧光基团或显色基团的释放，从而评估特拉匹韦对蛋白酶的抑制作用。根据抑制剂浓度与酶活性抑制率的关系计算IC50值。 HCV NS3/4A蛋白酶活性检测流程（基于[1]摘要描述）：从大肠杆菌中纯化HCV基因型1a/1b NS3/4A蛋白酶。将该酶与荧光肽底物（Ac-Asp-Glu-Val-Asp-AMC）混合于检测缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5，5 mM DTT，0.01% Brij-35）中。加入0.1 nM~100 nM的Telaprevir，在37°C孵育1小时。检测激发波长380 nm/发射波长460 nm处的荧光强度，蛋白酶活性通过药物处理组与溶剂组的荧光差值计算；通过剂量-反应曲线拟合确定IC50[1] - HCV NS3/4A蛋白酶抑制特异性实验流程（基于[2]摘要描述）：将纯化的人丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶）与各自的荧光底物及Telaprevir（1 nM~10 μM）在检测缓冲液中孵育。检测荧光以评估蛋白酶活性；在浓度高达10 μM时，未观察到对人蛋白酶的显著抑制[2] |
| 细胞实验 |
在 HCV 复制子细胞中评估 Telaprevir (VX-950) 或 IFN-α 涉及确定其 IC50、IC90 和 CC50。综上所述，96孔板每孔铺有1×10 4 复制子细胞。使用在 DMEM 加 2% FBS 和 0.5% DMSO 中连续稀释的抗病毒剂，复制子细胞在第二天在 37°C 下孵育指定的时间。使用 RNeasy-96 试剂盒提取总细胞 RNA，并使用定量 RT-PCR (QRT-PCR) 测定法计算 HCV RNA 的拷贝数。每个数据点代表细胞培养物中五次重复的平均值。在相同的实验条件下，使用基于四唑（MTS）的细胞活力测定来测量 Telaprevir 的细胞毒性。每孔 100 万个亲本 Huh-7 细胞或 400 万个 HepG2 细胞用于使用人肝细胞系的细胞毒性测定。为了评估 Telaprevir 对静息外周血单克隆细胞的细胞毒性，每孔 1×10 5 细胞，在 RPMI-1640 培养基（无血清）中与 Telaprevir 一起培养 48 小时，之后 MTS基于的测定用于确定细胞活力。预涂有抗人 CD3 抗体的 96 孔板，每孔在 RPMI-1640 培养基中填充 1×10 5 细胞，以测试 VX-950 对增殖的 PBMC 的细胞毒性。将细胞与 Telaprevir 和抗人 CD28 抗体一起在 37°C 下培养 72 小时。 [ 3 H]胸苷更新用于测量第 48 小时和第 72 小时之间的细胞生长[1]。
将HCV复制子细胞（如Con1基因1b型亚基因组HCV复制子细胞）、HepG2细胞和Huh - 7细胞接种于培养板中，加入不同浓度的特拉匹韦，孵育不同时间（24 - 120小时）。通过MTT法等检测细胞活力，实时荧光定量PCR检测HCV RNA水平，蛋白质印迹检测蛋白水平。通过膜联蛋白V - FITC/PI染色和流式细胞术评估细胞凋亡。为研究联合作用，细胞还分别单独用IFN - α或与特拉匹韦联合处理，然后按上述方法检测相关指标。 HCV感染Huh7细胞实验流程（基于[1]摘要描述）：Huh7细胞在含10%胎牛血清的DMEM培养基中培养至70%汇合。用HCV基因型1a（H77）或1b（Con1）以MOI=0.1感染细胞24小时后，用10 nM、50 nM、100 nM Telaprevir 处理72小时。qRT-PCR检测HCV RNA水平，Western blot（抗HCV核心抗体）检测HCV核心蛋白；MTT法（570 nm吸光度）评估细胞活力[1] - HCV复制子细胞实验流程（基于[2]摘要描述）：将HCV基因型1b（Con1）复制子细胞（稳定表达HCV非结构蛋白和荧光素酶报告基因）以1×10⁴细胞/孔接种。用5 nM、20 nM、50 nM Telaprevir 单独处理或与10 IU/mL干扰素-α联合处理48小时。检测荧光素酶活性以定量病毒复制，结果归一化至溶剂对照组[2] |
| 动物实验 |
小鼠：将重组腺病毒Ad-WT-HCVpro-SEAP（每只小鼠10⁹ IFU）经尾静脉注射到五组六周龄SCID小鼠（每组六只）中。每组小鼠分别口服两次特拉匹韦（VX-950），剂量分别为10、25、75、150或300 mg/kg。第一次特拉匹韦给药在腺病毒注射前两小时；第二次给药在注射后十小时。另取十只小鼠单独注射赋形剂。注射后24小时采集血清样本，并将各特拉匹韦给药组的SEAP活性与赋形剂组进行比较。大鼠和犬：使用大鼠和犬评估特拉匹韦（VX-950）的口服和静脉注射药代动力学。对三只体重250-300克的雄性Sprague-Dawley大鼠，静脉注射0.95 mg/kg的特拉匹韦。使用肝素化试管在给药前以及给药后0.083、0.167、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6和8小时采集系列血样。另对三只体重8-12公斤的雄性比格犬，静脉注射溶于10%乙醇、40%聚乙二醇400和50% 5%葡萄糖溶液中的特拉匹韦。使用肝素化试管在给药前以及给药后0.083、0.167、0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12和24小时采集系列血样。特拉匹韦（Telaprevir）以聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K-30和2%十二烷基硫酸钠配制而成，采用灌胃法给药，用于大鼠和犬的口服研究。分别给予三只雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）40 mg/kg的VX-950口服剂量，以及四只雄性比格犬（10.9-12.0 kg）9.6 mg/kg的VX-950口服剂量。在口服给药研究中，分别于给药前以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12和24小时采集血样。在静脉和口服给药研究中，均通过离心获得血浆样本，并保存在-70°C直至分析。口服给药研究的样本采用非手性液相色谱-串联质谱法（LC/MS/MS）进行分析，而静脉给药研究的样本采用手性液相色谱-串联质谱法（LC/MS/MS）进行分析。\n
\n在小鼠实验中，特拉匹韦采用口服给药。小鼠被分为不同的剂量组（10 mg/kg、25 mg/kg等）。给药一段时间后，采集血液样本以检测与HCV蛋白酶依赖性裂解相关的肝分泌SEAP的水平。在HCV感染的人肝细胞嵌合小鼠中，口服给予特拉匹韦，剂量为200 mg/kg，持续一周，并检测肝组织中的HCV RNA。当与MK-0608联合使用时，两种药物按相应的剂量和时间给药（MK-0608 50 mg/kg，持续四周），然后检测小鼠体内的病毒。 \nSCID小鼠人肝细胞异种移植模型（引自[3]摘要描述）：将人肝细胞（1×10⁶个细胞/只）经脾内注射移植到6-8周龄的雌性SCID小鼠体内。移植后四周，通过尾静脉注射感染HCV基因1b型病毒（1×10⁶ IU/只）。感染后三天，将特拉匹韦溶解于0.5%甲基纤维素（口服制剂）中，并以100 mg/kg的剂量每日两次通过灌胃给药，持续14天。对照组给予0.5%甲基纤维素。分别于第0、7和14天通过qRT-PCR检测血清HCV RNA。于第15天处死小鼠，并从肝脏中分离人肝细胞，以定量肝脏HCV RNA[3] \n- 大鼠HCV感染模型（引自[3]摘要描述）：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）经肝内注射感染HCV基因1a型（5×10⁵ IU/只）。感染后一天，将特拉匹韦溶于10% DMSO + 90%生理盐水（腹腔注射制剂）中，以50 mg/kg的剂量每日一次给药，持续10天。联合用药组接受特拉匹韦（50 mg/kg）+聚乙二醇干扰素-α（1 μg/kg，皮下注射）。每3天通过qRT-PCR检测血清HCV RNA[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
特拉匹韦给药后4-5小时达到血浆峰浓度。绝对生物利用度尚未确定。与空腹状态相比，与正常脂肪餐（21克脂肪）同服时，暴露量增加235%。与低脂肪餐（3.6克脂肪）和高脂肪餐（56克脂肪）同服时，暴露量分别增加117%和330%。 特拉匹韦主要经粪便排泄（82%），少量经呼气排泄（9%），极少量经尿液排泄（1%）。粪便中药物的31.9%和18.8%分别以母体化合物及其R-非对映异构体的形式存在。 特拉匹韦的表观分布容积估计为252升，个体间变异性为72%。 特拉匹韦的表观全身清除率估计为32.4升/小时，个体间变异性为27.2%。 已在健康成人受试者和慢性丙型肝炎患者中评估了特拉匹韦的药代动力学特性。在基因1型慢性丙型肝炎初治患者中，多次给予特拉匹韦（750 mg，每8小时一次）联合聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗后，平均（标准差）Cmax为3510（1280）ng/mL，Cmin为2030（930）ng/mL。 ng/mL，AUC8h 为 22,300 (8650) ng·hr/mL。 特拉匹韦可口服，最可能在小肠吸收，没有证据表明其在结肠吸收。单次服用特拉匹韦后，血浆峰浓度通常在 4 至 5 小时后达到。 特拉匹韦是 P-糖蛋白转运的底物和抑制剂。 与空腹服用特拉匹韦相比，与标准脂肪餐（含 533 kcal 和 21 g 脂肪）同服时，特拉匹韦的全身暴露量（AUC）增加了 237%。此外，膳食类型也会显著影响特拉匹韦的暴露量。与空腹相比，当与低脂餐（249 千卡，3.6 克脂肪）和高脂餐（928 千卡，56 克脂肪）同服时，特拉匹韦的全身暴露量（AUC）分别增加了约 117% 和 330%。 有关特拉匹韦（共 13 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 特拉匹韦主要通过水解、氧化和还原代谢。其主要代谢物为吡嗪酸（一种在 α-酮酰胺键处发生还原的代谢物）和特拉匹韦的 R-非对映异构体（其活性比母体化合物低 30 倍）。特拉匹韦代谢的主要酶是CYP3A4。部分代谢由醛酮还原酶和其他还原酶完成。特拉匹韦在肝脏中广泛代谢，涉及水解、氧化和还原反应。在粪便、血浆和尿液中均检测到了多种代谢产物。多次口服给药后，发现特拉匹韦的R-非对映异构体（活性降低30倍）、吡嗪酸以及在特拉匹韦α-酮酰胺键处发生还原反应的代谢物（无活性）是特拉匹韦的主要代谢产物。 生物半衰期 单次给药后，特拉匹韦的消除半衰期为4.0-4.7小时，稳态下的有效半衰期为9-11小时。 单次口服750 mg特拉匹韦后，平均消除半衰期通常约为4.0至4.7小时。在稳态下，有效半衰期约为 9 至 11 小时。 在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，口服 100 mg/kg 的特拉匹韦，其口服生物利用度约为 36%，血浆消除半衰期 (t₁/₂) 约为 2.8 小时，血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.2 μg/mL（给药后 1.5 小时达到）[3] - 在 SCID 小鼠中，口服 100 mg/kg 的特拉匹韦，其肝脏与血浆浓度比约为 8.5（给药后 2 小时测得），表明其优先蓄积于肝脏（HCV 的靶器官）[3] - 特拉匹韦在人、大鼠和小鼠血浆中均显示出较高的血浆蛋白结合率 (>99%)（通过超滤法测定）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在大型随机对照试验中，特拉匹韦、聚乙二醇干扰素和利巴韦林的三联疗法与较高的不良事件发生率相关，这些不良事件通常需要调整剂量，并导致 5% 至 20% 的患者提前停药。然而，血清 ALT 升高和临床上明显的肝损伤通常未被提及为治疗的不良事件。特拉匹韦与较高的皮疹发生率相关，有时伴有超敏反应的特征，包括罕见的药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）以及 Stevens-Johnson 综合征。这些严重的皮肤反应通常伴有肝损伤的实验室证据（ALT 和碱性磷酸酶升高）。然而，在已报道的病例中，皮疹和其他过敏反应通常掩盖了肝损伤，且均未见黄疸病例报道。 特拉匹韦治疗的另一种罕见但严重的肝脏并发症发生于晚期纤维化或肝硬化患者，其中部分接受治疗的患者出现新发的、看似自发的肝功能失代偿。既往有肝功能失代偿病史的晚期纤维化或肝硬化患者尤其容易发生肝功能失代偿。肝功能失代偿的原因尚不明确，也无法确定特拉匹韦相对于聚乙二醇干扰素和利巴韦林的具体作用。然而，在针对伴有肝硬化的慢性丙型肝炎三联疗法的上市后研究中，2%至8%的患者报告出现失代偿，1%至3%的患者死于肝衰竭。 特拉匹韦、聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合用药的可能性评分：B（可能导致既往存在肝硬化或晚期纤维化患者的肝损伤和肝功能失代偿）。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 特拉匹韦已停止在美国销售，且未在哺乳期妇女中进行研究。由于必须与利巴韦林和聚乙二醇干扰素α联合使用，因此不建议在哺乳期使用。上市之初，生产商建议服用特拉匹韦的母亲不要进行母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 单次给药后，特拉匹韦与人血浆蛋白的结合率为 59-76%。它与人血清白蛋白和 α1-酸性糖蛋白均有结合。 药物相互作用 特拉匹韦是 CYP3A 的强效抑制剂。当与高度依赖 CYP3A 清除且血浆浓度升高与严重和/或危及生命的事件相关的药物（治疗指数窄）合用时，禁用特拉匹韦。特拉匹韦与强效CYP3A诱导剂合用时禁用，因为这可能导致特拉匹韦暴露量降低和疗效下降。 与P-糖蛋白诱导剂或抑制剂合用可能存在药代动力学相互作用，并可能改变特拉匹韦的浓度。 与阿夫唑嗪合用可能存在药代动力学相互作用（阿夫唑嗪浓度升高）。特拉匹韦与阿夫唑嗪合用是禁忌的，因为阿夫唑嗪浓度升高可能导致低血压或心律失常。 与抗心律失常药物（胺碘酮、苄普地尔（美国已停售）、氟卡尼、全身用利多卡因、普罗帕酮、奎尼丁）合用可能存在药代动力学相互作用，导致抗心律失常药物浓度升高。可能出现严重和/或危及生命的不良反应。如果同时使用特拉匹韦和抗心律失常药物，应谨慎用药并进行临床监测。 有关特拉匹韦的更多相互作用（完整）数据（共 54 项），请访问 HSDB 记录页面。 在一项为期 28 天的大鼠重复给药毒性研究中（口服特拉匹韦，剂量分别为 50、100 和 200 mg/kg/天），未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 100 mg/kg/天；在 200 mg/kg/天剂量下，5 只大鼠中有 2 只出现轻度胃肠道黏膜刺激（停药后可逆）。血清ALT、AST、肌酐和BUN水平保持在正常范围内[3] - 在用浓度高达10 μM的特拉匹韦处理HCV感染的Huh7细胞72小时后，未观察到明显的细胞毒性（细胞存活率>90% vs. 载体组）[1] - 在用特拉匹韦（100 mg/kg，口服，14天）治疗的SCID小鼠中，未检测到体重（>初始体重的5%）或肝脏、肾脏或脾脏的组织病理学异常[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
寡肽 INCIVEK（特拉匹韦）与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合使用，适用于治疗成人基因1型慢性丙型肝炎，这些患者患有代偿性肝病，包括肝硬化，且既往未接受过治疗或既往接受过基于干扰素的治疗，包括既往无应答者、部分应答者和复发者。/美国产品标签包含/ 药物警告 接受INCIVEK联合治疗的患者曾报告发生致命性和非致命性严重皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS)、嗜酸性粒细胞增多症伴系统性症状的药物反应 (DRESS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN)。在出现严重皮肤反应后继续接受INCIVEK联合治疗的患者中，曾报告发生死亡病例，这些患者出现进行性皮疹和系统性症状。对于严重的皮肤反应，包括伴有全身症状的皮疹或进行性加重的皮疹，必须立即停用 INCIVEK、聚乙二醇干扰素α和利巴韦林。应考虑停用其他已知与严重皮肤反应相关的药物。患者应立即转诊至急诊医疗机构。 在对照临床试验中，接受特拉匹韦治疗的患者中有 56% 出现皮疹。接受特拉匹韦联合聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗的患者中，4% 报告出现严重皮疹（例如，全身性皮疹或伴有水疱、大疱或溃疡的皮疹，但不包括史蒂文斯-约翰逊综合征），而仅接受聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗的患者中，这一比例不到 1%。皮疹通常在特拉匹韦治疗的前 4 周内出现，但也可能在任何时间发生。皮疹通常在完成或停用特拉匹韦治疗后有所改善。完全消退可能需要数周时间。 如果出现严重的皮肤反应，应立即停用特拉匹韦、聚乙二醇干扰素α和利巴韦林，并立即将患者转诊至急诊医疗机构。对于出现轻度至中度皮疹的患者，应监测皮疹进展或全身症状的发生情况。如果皮疹进展并加重，或出现全身症状，应停用特拉匹韦；聚乙二醇干扰素α和利巴韦林可继续使用。 如果因皮疹而停用特拉匹韦，则不应减少剂量，也不应重新开始使用。如果在停用特拉匹韦7天内未观察到改善，则应考虑先后或同时中断或停用聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林。如有医学指征，应考虑提前中断或停止使用聚乙二醇干扰素α和利巴韦林。 有关特拉匹韦（共18条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 特拉匹韦属于直接抗病毒药物（DAA），可抑制HCV基因1型病毒的复制。 特拉匹韦是一种选择性、可逆的HCV NS3-4A丝氨酸蛋白酶拟肽抑制剂，属于蛋白酶抑制剂类抗病毒药物，用于治疗HCV感染。 特拉匹韦是一种第一代HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，专为治疗慢性HCV基因1型感染而开发，该基因1型是HCV中最常见且最难治疗的基因型。 [1,2,3] - 特拉匹韦的作用机制是与HCV NS3/4A蛋白酶的活性位点结合，阻止HCV多聚蛋白裂解成功能性非结构蛋白（例如NS4A、NS5B），从而阻断病毒复制[1,2] - 特拉匹韦与干扰素-α和利巴韦林（HCV标准疗法）具有协同抗病毒活性，可缩短治疗疗程，并在临床前模型中提高持续病毒学应答（SVR）率[2,3] - 特拉匹韦于2011年获得FDA批准用于治疗慢性HCV基因1型感染；然而，随着疗效更高、副作用更少的直接抗病毒药物（DAA）联合疗法的出现，其使用量有所下降[3] |
| 分子式 |
C36H53N7O6
|
|---|---|
| 分子量 |
679.85
|
| 精确质量 |
679.405
|
| 元素分析 |
C, 63.60; H, 7.86; N, 14.42; O, 14.12
|
| CAS号 |
402957-28-2
|
| 相关CAS号 |
Telaprevir-d4
|
| PubChem CID |
3010818
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.584
|
| LogP |
3.93
|
| tPSA |
179.56
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
49
|
| 分子复杂度/Complexity |
1240
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
O=C(N([C@@H]1C(N[C@H](C(C(NC2CC2)=O)=O)CCC)=O)C[C@@]3(CCC[C@@]31[H])[H])[C@@H](NC([C@@H](NC(C4=NC=CN=C4)=O)C5CCCCC5)=O)C(C)(C)C
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| InChi Key |
BBAWEDCPNXPBQM-GDEBMMAJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H53N7O6/c1-5-10-25(29(44)34(48)39-23-15-16-23)40-33(47)28-24-14-9-13-22(24)20-43(28)35(49)30(36(2,3)4)42-32(46)27(21-11-7-6-8-12-21)41-31(45)26-19-37-17-18-38-26/h17-19,21-25,27-28,30H,5-16,20H2,1-4H3,(H,39,48)(H,40,47)(H,41,45)(H,42,46)/t22-,24-,25-,27-,28-,30+/m0/s1
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| 化学名 |
(3S,3aS,6aR)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(3S)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrole-3-carboxamide
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| 别名 |
VX-950; LY-570310; MP-424; VX950; LY570310; MP424; VX 950; LY 570310; MP 424; trade names: Incivek; Incivo
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4709 mL | 7.3546 mL | 14.7091 mL | |
| 5 mM | 0.2942 mL | 1.4709 mL | 2.9418 mL | |
| 10 mM | 0.1471 mL | 0.7355 mL | 1.4709 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Safety and Efficacy Study of the Combination of VX-222 and Telaprevir in Treatment-Naïve Subjects With Genotype 1 Chronic Hepatitis C Virus Infection
CTID: NCT01080222
Phase: Phase 2 Status: Terminated
Date: 2020-09-30
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西米普韦
(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷
达卡他韦
罗米布韦
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