| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Active metabolite of Dasatinib; Src/Bcr-Abl
In cell-based antiproliferative assays, Dasatinib N-oxide inhibits Src kinase (IC50 = 25 nM in mSRC-A4 cells) and Bcr-Abl kinase (IC50 = 38.6 nM in K562 cells). [1] Not applicable as a primary target - this compound is a metabolite of dasatinib, a multi-tyrosine kinase inhibitor targeting BCR-ABL and SRC family kinases. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
达沙替尼（Sprycel）是一种强效抗肿瘤药物，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。为了在临床试验中可靠地定量检测人血浆中的达沙替尼及其药理活性代谢物，我们开发并验证了一种灵敏可靠的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法。样品采用固相萃取法在Oasis HLB 96孔板上进行预处理。色谱分离采用Luna苯基己基分析柱进行等度洗脱。分析物和稳定标记的内标物通过正离子电喷雾串联质谱法进行检测。该方法在1.00-1000 ng/mL的浓度范围内对达沙替尼及其两种活性代谢物进行了验证。在方法验证过程中，所有分析物的重复质控样品批内和批间精密度均在5.3%以内。所有分析物的平均质控准确度值均在标称值的±9.0%以内。测定回收率高（>79%），内标归一化基质效应极小。三种分析物在人血浆中室温下至少稳定22小时，-20°C下至少稳定123天，且至少经受六次冻融循环后仍保持稳定。经验证的方法已成功应用于一项人体药代动力学研究中达沙替尼及其两种活性代谢物的定量分析[2]。
由于达沙替尼N-氧化物主要作为达沙替尼的代谢物而非治疗药物本身进行研究，因此关于该化合物的体外研究有限。该化合物由达沙替尼氧化形成，可能保留了母体药物的部分药理活性。作为一种代谢物，达沙替尼N-氧化物可能对达沙替尼的整体药理作用有所贡献，但其效力和选择性可能与母体化合物不同。该化合物也被研究作为达沙替尼制剂中的潜在杂质。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服达沙替尼后，其代谢产物达沙替尼N-氧化物具有药理活性[1]。由于达沙替尼N-氧化物是达沙替尼的代谢产物而非治疗药物本身，因此关于其体内研究有限。该化合物在达沙替尼给药后于体内生成，可能影响药物的整体药代动力学和药效学特征。作为一种代谢产物，达沙替尼N-氧化物可能具有与母体药物不同的药代动力学特性，包括不同的半衰期、清除率和组织分布。该化合物在达沙替尼治疗的疗效和安全性中的作用是目前研究的重点领域。
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| 酶活实验 |
达沙替尼N-氧化物在两种细胞系中表现出抗增殖活性：mSRC-A4乳腺癌细胞（Src依赖性，IC50 = 25 nM）和K562慢性粒细胞白血病（CML）细胞（Bcr-Abl依赖性，IC50 = 38.6 nM）。在这些试验中，其效力比达沙替尼低约10至20倍。[1] 另一项研究报告称，基于相对暴露量和药理活性，达沙替尼N-氧化物的效力比达沙替尼低约10倍。[2] 在分析化学应用中，达沙替尼N-氧化物可通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行分析，以测定其在血浆和其他生物样品中的浓度。该化合物的鉴定基于其保留时间和质谱图。在代谢研究中，将达沙替尼与肝微粒体或肝细胞孵育，并监测达沙替尼N-氧化物的生成。通过与参考标准品进行比较来确认该化合物的身份。
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| 细胞实验 |
细胞生长实验在六孔培养板中进行。将不同浓度的达沙替尼N-氧化物溶液或达沙替尼二甲基亚砜溶液加入培养板中，最终二甲基亚砜浓度不超过0.1%。将mSRC-A4和K562细胞暴露于化合物中72小时。使用库尔特细胞计数仪直接计数细胞数量以确定细胞活力。[1] 达沙替尼N-氧化物的细胞活性测定并不常见，因为该化合物主要作为代谢物而非治疗药物进行研究。在研究达沙替尼代谢物药理活性的研究中，可使用达沙替尼N-氧化物处理癌细胞系，以评估其对细胞活力和信号通路的影响。可使用纯化的激酶进行激酶抑制实验，以确定该化合物对BCR-ABL和SRC家族激酶的抑制效力。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法评估对癌细胞系的细胞毒性。
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| 动物实验 |
达沙替尼（SPRYCEL，BMS-354825；百时美施贵宝公司，新泽西州普林斯顿）是一种多激酶抑制剂，目前已获批用于治疗对甲磺酸伊马替尼（格列卫；诺华公司，瑞士巴塞尔）耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者。健康志愿者单次口服100 mg [(14)C]达沙替尼后，放射性物质迅速被吸收（Tmax约为0.5小时）。达沙替尼和总放射性（TRA）的血浆浓度均迅速下降，消除半衰期均小于4小时。达沙替尼是人血浆中主要的药物相关成分。2小时后，达沙替尼占血浆中TRA的25%，表明其代谢产物对总药物相关成分有显著贡献。检测到多种循环代谢物，包括羟基化代谢物（M20 和 M24）、N-去烷基化代谢物（M4）、N-氧化物（M5）、酸性代谢物（M6）、葡萄糖醛酸苷结合物（M8a、b）以及这些初级代谢物的进一步代谢产物。大部分给药的放射性物质经粪便排出（85%）。尿液回收率不足给药剂量的 4%。达沙替尼在尿液和粪便中的回收率分别不足给药剂量的 1% 和 19%，表明口服给药后达沙替尼吸收良好，并在从体内清除前被广泛代谢。患者体内药理活性代谢物 M4、M5、M6、M20 和 M24 的暴露量，以及它们对 Src 和 Bcr-Abl 激酶抑制的细胞 IC50 值，表明这些代谢物预计不会对体内活性产生显著贡献。[1]
由于达沙替尼 N-氧化物是代谢物而非治疗药物，因此通常不进行其体内药理学评价研究。在达沙替尼的药代动力学研究中，会测量达沙替尼 N-氧化物的血浆浓度，以评估母体药物的代谢和清除情况。该化合物的生成和消除在动物模型和临床药代动力学研究中均有涉及。该化合物对达沙替尼治疗整体疗效和安全性的影响是目前的研究方向。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
健康受试者单次口服 100 mg [14C]达沙替尼后，达沙替尼 N-氧化物 (M5) 迅速生成，中位达峰时间 (Tmax) 为 1.5 小时。平均末端半衰期为 3.2 小时。几何平均 Cmax 为 2.9 ng/mL (CV% 55%)，几何平均 AUC(INF) 为 15.3 ng·h/mL (CV% 53%)。肾清除率为 1.2 mL/h，尿排泄量占放射性剂量的 1.2%。[1] 在混合人血浆（给药后 2 小时）中，达沙替尼 N-氧化物约占总放射性的 4.5%。在尿液（0-168 小时）中，其占放射性剂量的 1.4%。未在粪便中检测到。 [1] 在一项健康受试者接受单次 100 mg 达沙替尼剂量的临床研究中，达沙替尼 N-氧化物相对于达沙替尼的平均暴露量 (AUC0-∞) 为 5.6% (±1.5%)。[2] 达沙替尼 N-氧化物的药代动力学特性是在达沙替尼代谢的背景下进行研究的。该化合物由达沙替尼氧化形成，可能由细胞色素 P450 酶催化。其分子量为 504.00，极性高于母体药物，这可能会影响其分布和消除。在达沙替尼的药代动力学研究中，测定了该化合物的半衰期、清除率和曲线下面积 (AUC)。作为一种代谢物，达沙替尼 N-氧化物可能具有与母体药物不同的药代动力学特性，并可能影响达沙替尼治疗的总体暴露量和疗效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
达沙替尼N-氧化物的毒理学评价是在达沙替尼安全性研究的背景下进行的。该化合物是达沙替尼制剂中的代谢产物和潜在杂质。达沙替尼的标准毒理学评估包括对其代谢产物（包括达沙替尼N-氧化物）的评估。该化合物的潜在毒性在临床前研究中进行评估，其浓度在临床研究中进行监测。作为一种代谢产物，达沙替尼N-氧化物可能影响达沙替尼的整体安全性，但其具体的毒理学特性不如母体药物那样明确。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
达沙替尼N-氧化物是一种芳香酰胺。
达沙替尼N-氧化物是达沙替尼的哌嗪N-氧化物代谢产物。它主要由CYP3A4介导的氧化作用生成。在胃肠道中，肠道细菌可将其还原为达沙替尼，这解释了为何尽管胆汁中存在，粪便中却检测不到它。[1] 达沙替尼N-氧化物是Abl和Src激酶抑制剂达沙替尼（Sprycel）的主要代谢产物。该化合物由达沙替尼氧化生成，是M5氧化代谢产物。达沙替尼N-氧化物也是市售达沙替尼制剂中的潜在杂质。该化合物本身并非治疗药物，而是作为达沙替尼的代谢产物和杂质进行研究。达沙替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病。达沙替尼N-氧化物可能对达沙替尼的整体药理学特性和安全性产生影响，但其具体性质尚未像母体药物那样得到充分阐明。 |
| 分子式 |
C22H26N7O3SCL
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|---|---|
| 分子量 |
504.01
|
| 精确质量 |
503.151
|
| 元素分析 |
C, 52.43 H, 5.20 Cl, 7.03 N, 19.45 O, 9.52 S, 6.36
|
| CAS号 |
910297-52-8
|
| 相关CAS号 |
Dasatinib N-oxide-d8;1189988-36-0; Dasatinib hydrochloride;854001-07-3;Dasatinib monohydrate;863127-77-9;Dasatinib-d8;1132093-70-9; 302962-49-8 (free); 2112837-79-1 (cabaldehyde); 910297-52-8 (N-oxide)
|
| PubChem CID |
11854535
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.806
|
| tPSA |
164.43
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
687
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
UEFNEEZCTQCRAW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H26ClN7O3S/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(34-17)27-18-12-19(26-15(2)25-18)29-6-8-30(33,9-7-29)10-11-31/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H,28,32)(H,24,25,26,27)
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| 化学名 |
N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-4-oxido-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide
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| 别名 |
BMS-354825 N-oxide; Dasatinib N-Oxide; 910297-52-8; Dasatinib metabolite M5; B16WQA6880; BMS-606181; 5-Thiazolecarboxamide, N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((6-(4-(2-hydroxyethyl)-4-oxido-1-piperazinyl)-2-methyl-4-pyrimidinyl)amino)-; N-(2-Chloro-6-methyl-phenyl)-2-((6-(4-(2-hydroxyethyl)-4-oxido-piperazin-4-ium-1-yl)-2-methyl-pyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxamide; N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-4-oxido-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~8.33 mg/mL (~16.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9841 mL | 9.9204 mL | 19.8409 mL | |
| 5 mM | 0.3968 mL | 1.9841 mL | 3.9682 mL | |
| 10 mM | 0.1984 mL | 0.9920 mL | 1.9841 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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