Degrasyn (WP-1130)

别名: WP 1130;Degrasyn;WP1130; WP-1130; (2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基丁基]-2-丙烯酰胺; 2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基丁基]-2-丙烯酰胺;Degrasyn （WP1130）

目录号: V0680 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Degrasyn（以前也称为 WP1130）是一种新型、有效、选择性的去泛素酶（DUB，例如 USP5、USP14、USP9x、UCH-L1 和 UCH37）小分子抑制剂。

Degrasyn (WP-1130) CAS号: 856243-80-6
产品类别: Bcr-Abl

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
相关产品

产品描述

Degrasyn（以前也称为 WP1130）是一种新型、有效、选择性的去泛素酶（DUB，例如 USP5、USP14、USP9x、UCH-L1 和 UCH37）小分子抑制剂。它还抑制 Bcr/Abl（也是一种 JAK2 转导因子），而不影响 20S 蛋白酶体和转录激活剂 (STAT)。它在移植 K562 肿瘤细胞的瑞士 Nu/Nu 小鼠中表现出优异的体内抗肿瘤功效。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

Degrasyn 是一种微小分子，在慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞中，可选择性地快速下调野生型和突变型 Bcr/Abl 蛋白，而不改变 bcr/abl 基因的表达。由于其降低 Bcr/Abl 蛋白水平的独特机制，degrasyn 在诱导骨髓和淋巴肿瘤细胞凋亡方面更有效。该机制不受干扰甲磺酸伊马替尼结合的突变的影响。 Degrasyn 可防止 Bcr/Abl 蛋白（野生型和 T315I 突变体）的磷酸化。 BV173 和 BV173R 细胞中磷酸酪氨酰-Bcr/Abl 在一小时内迅速消失表明了这一点。 Degrasyn 引起的 Bcr/Abl 下调导致 CML 细胞发生凋亡[1]。应用 Degrasyn 治疗对所有测试的细胞系都具有剂量依赖性的抗增殖作用。值得注意的是，用 Degrasyn 处理的 NCH644 和 NCH421K 神经胶质瘤干细胞样细胞表现出强大的抗增殖活性以及形态学改变。 6 小时后，Degrasyn 治疗导致 Mcl-1 mRNA 水平出现剂量依赖性且可能补偿性增加，24 小时后仅略有下降。 Usp9X 浓度具有可比较的结果。这些发现表明 Degrasyn 使用转录后机制下调 Mcl-1 和 Usp9X[2]。

体内研究 (In Vivo)

Degrasyn 可以抑制 K562 异种移植肿瘤以及移植到裸鼠体内的 Bcr/Abl 野生型和 T315I 突变型 Bcr/Abl 表达 BaF/3 细胞的生长。接受皮下移植 K562 细胞的裸鼠在出现可触及的肿瘤（10 天）后每隔一天给予 30 mg/kg Degrasyn，持续 9 天，以评估 Degrasyn 对 CML 的潜在治疗效果。在其他肿瘤模型中，这种剂量和时机是有效且耐受性良好的。抗肿瘤活性与每日 50 mg/kg 剂量甲磺酸伊马替尼治疗的结果进行对比。对照组的肿瘤在肿瘤接种后十九天达到最大允许尺寸，并评估治疗的有效性。使用 Degrasyn 治疗可抑制 K562 肿瘤的生长，其程度与使用甲磺酸伊马替尼治疗的小鼠相似，表明 Degrasyn 可有效减缓已生长的 K562 肿瘤的生长[1]。

动物实验

Formulated in solution of 1:1 dimethylsulfoxide to polyethylene glycol 300; 40 mg/kg/day; i.p. injection

Swiss Nu/Nu mice transplanted with K562 tumor cells, BaF/3wt cells, or BaF/3/T315I cells

参考文献

[1]. Activation of a novel Bcr/Abl destruction pathway by WP1130 induces apoptosis of chronic myelogenous leukemia cells. Blood. 2007 Apr 15;109(8):3470-8.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C19H18BRN3O

分子量

384.27

精确质量

383.063

CAS号

856243-80-6

相关CAS号

856243-80-6

PubChem CID

11222830

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

582.1±50.0 °C at 760 mmHg

闪点

305.9±30.1 °C

蒸汽压

0.0±1.6 mmHg at 25°C

折射率

1.617

LogP

4.01

tPSA

69.27

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

490

定义原子立体中心数目

SMILES

CCC[C@@H](C1=CC=CC=C1)NC(=O)/C(=C/C2=NC(=CC=C2)Br)/C#N

InChi Key

LIDOPKHSVQTSJY-VMEIHUARSA-N

InChi Code

InChI=1S/C19H18BrN3O/c1-2-7-17(14-8-4-3-5-9-14)23-19(24)15(13-21)12-16-10-6-11-18(20)22-16/h3-6,8-12,17H,2,7H2,1H3,(H,23,24)/b15-12+/t17-/m0/s1

化学名

(E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylbutyl]prop-2-enamide

别名

WP 1130;Degrasyn;WP1130; WP-1130;

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 77 mg/mL (200.4 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol: 18 mg/mL (46.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6023 mL	13.0117 mL	26.0234 mL
	5 mM	0.5205 mL	2.6023 mL	5.2047 mL
	10 mM	0.2602 mL	1.3012 mL	2.6023 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

WP1130 reduces the growth of CML tumors and Bcr/Abl-expressing cells in nude mice.Blood.2007 Apr 15;109(8):3470-8.
Down-regulation of Bcr/Abl protein by WP1130 is not associated with changes in Hsp70 and is not suppressed by protease inhibition.Blood.2007 Apr 15;109(8):3470-8.
WP1130 reduces the viability of cells expressing wild-type and mutant Bcr/Abl.Blood.2007 Apr 15;109(8):3470-8.