体外活性：在体外，Radotinib 结合 BCR-ABL1 并减少 BCR-ABL1 靶蛋白 CrkL 的磷酸化。 Radotinib 还可有效抑制 BCR-ABL1 常见突变克隆的增殖，T315I 除外。在 AML 细胞中，雷多替尼显着降低细胞活力，促进分化，并诱导 CD11b 表达和细胞凋亡。在 NB4、THP-1 和 Kasumi-1 细胞中，雷多替尼还诱导 CD11b 表达，并降低活力。激酶测定：Radotinib（以前也称为 IY-5511）是一种新型、有效、选择性、口服生物可利用的第二代 BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 34 nM。细胞测定：将细胞（AML和CML患者的BMC、NB4、HL60、KASUMI-1和THP-1细胞）以2×104细胞/ml的密度接种在96孔板中，每孔100μL培养基然后与不同浓度的雷多替尼（0、1、10和100 μM）在37°C下孵育72小时。将 CellTiter 96 溶液 (20 μL) 直接添加到每个孔中，并将板在 37°C 的湿润 5% CO2 气氛中孵育 4 小时。使用 PowerWave XS2 微孔板分光光度计在 490 nm 处测量吸光度，结果表示为每次实验处理使用四到五个培养孔时相对于基础条件的百分比变化。在一些实验中，HL60细胞与100 nM ATRA和1 μM达沙替尼一起培养4天，并根据计划的时间表向每组添加10 μM拉多替尼

[1]. Efficacy and safety of radotinib in chronic phase chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors. Haematologica. 2014 Jul;99(7):1191-6.

Radotinib is under investigation for the treatment of Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive.
Radotinib is a second-generation tyrosine kinase inhibitor of Bcr-Abl fusion protein and the platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), with potential antineoplastic activity. Upon administration, radotinib specifically inhibits the Bcr-Abl fusion protein, an abnormal enzyme expressed in Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia (CML) cells. In addition, this agent also inhibits PDGFR thereby blocking PDGFR-mediated signal transduction pathways. The inhibitory effect of radotinib on these specific tyrosine kinases may decrease cellular proliferation and inhibit angiogenesis. PDGFR, upregulated in many tumor cell types, is a receptor tyrosine kinase essential to cell migration and the development of the microvasculature.

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Drug Indication
Radotinib is indicated for the treatment of different types of cancer, most notably Philadelphia chromosome-positive (Ph+) chronic myeloid leukemia (CML) with resistance or intolerance of other Bcr-Abl tyrosine-kinase inhibitors, such as patients resistant or intolerant to imatinib.

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Mechanism of Action
Philadelphia chromosome positive (Ph+) leukemia is driven by the constitutive enzymatic activity of the BCR-ABL1 fusion kinase. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that block the activity of BCR-ABL1 are successfully used clinically to treat chronic myeloid leukemia (CML) and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL).

C27H21F3N8O

530.50

530.179

926037-48-1

Radotinib-d6;2754051-83-5

16063245

Light yellow to yellow solid powder

1.4±0.1 g/cm3

1.665

4.29

114

2

10

6

39

818

0

DUPWHXBITIZIKZ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C27H21F3N8O/c1-16-3-4-18(9-23(16)37-26-33-6-5-22(36-26)24-13-31-7-8-32-24)25(39)35-20-10-19(27(28,29)30)11-21(12-20)38-14-17(2)34-15-38/h3-15H,1-2H3,(H,35,39)(H,33,36,37)

4-methyl-N-(3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((4-(pyrazin-2-yl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide

IY-5511; IY5511; Radotinib; IY-5511 HCl; IY 5511; IY5511 HCl; trade name Supect.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 6.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 0.62 mg/mL (1.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.2 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。