Natural flavonoid; CYP1A enzyme
TGF-β signaling pathway and p53 protein (50 μM Diosmetin upregulates p53 protein expression by ~2.5-fold in HepG2 cells) [1]
- Nuclear Factor-κB (NF-κB) pathway (40 mg/kg Diosmetin reduces NF-κB p65 nuclear translocation by ~65% in mouse pancreatic tissues) [2]

Diosmetin以浓度依赖性方式抑制 HepG2 细胞生长。用香叶素处理的 HepG2 细胞会变形，有些细胞呈现圆形、漂浮的外观，而未经处理的细胞则正常发育并具有正常的骨骼 [1]。

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Diosmetin（Dio）是黄酮类化合物的主要活性成分。先前的一项研究表明，Dio具有抗癌活性，并通过细胞色素P450（家族1催化的代谢）诱导HepG2人肝癌细胞凋亡。本研究观察到Dio处理抑制了HepG2细胞的增殖，Dio处理后肿瘤蛋白p53显著增加。在Dio处理的HepG2细胞中添加重组转化生长因子β（TGF-β）蛋白后，细胞生长抑制和细胞凋亡部分逆转。这些发现表明TGFβ/TGF-β受体信号通路具有新的功能，可能是Dio诱导HepG2细胞凋亡的关键靶点。[1]

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1. 对HepG2细胞的促凋亡与抗增殖活性:
- 增殖抑制：Diosmetin（25、50、100 μM）对HepG2细胞呈浓度和时间依赖性毒性（MTT法），24、48、72小时IC50分别为≈85 μM、≈50 μM、≈35 μM；
- 凋亡诱导：Annexin V-FITC/PI双染色（流式细胞术）显示，50 μM Diosmetin处理48小时后，HepG2细胞凋亡率从对照组的≈3%升至≈35%；
- 通路调控：Western blot分析显示，50 μM Diosmetin使p53和Bax（促凋亡标志物）蛋白表达分别上调≈2.5倍和≈2.2倍，Bcl-2（抗凋亡标志物）蛋白下调≈55%；同时，TGF-β1蛋白表达上调≈1.8倍，Smad2/3磷酸化（p-Smad2/3）水平上调≈2.0倍，提示TGF-β通路激活[1]

在雨蛙素诱发的急性胰腺炎中，Diosmetin预处理可显着降低血清脂肪酶和淀粉酶水平、组织损伤、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-6 的分泌、髓过氧化物酶 (MPO) 活性、胰蛋白酶原激活肽 (TAP) 水平、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 表达和核因子 (NF)-κB [2]。

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1. 改善雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎:
6–8周龄雄性C57BL/6小鼠（20–22 g）分为4组（n=8/组）:
- 正常对照组：腹腔注射生理盐水；
- 急性胰腺炎（AP）模型组：每小时腹腔注射雨蛙素（50 μg/kg），共7次（总剂量350 μg/kg），诱导急性胰腺炎；
- Diosmetin（20 mg/kg）组：雨蛙素注射前1小时，腹腔注射20 mg/kg Diosmetin（溶解于生理盐水+0.1% DMSO），随后按模型组方案注射雨蛙素；
- Diosmetin（40 mg/kg）组：雨蛙素注射前1小时，腹腔注射40 mg/kg Diosmetin（同溶剂），随后注射雨蛙素。
末次雨蛙素注射后24小时:
- 胰腺病理：HE染色显示，Diosmetin剂量依赖性减轻胰腺水肿、中性粒细胞浸润和腺泡细胞坏死；40 mg/kg Diosmetin组胰腺损伤评分较AP模型组降低≈60%；
- 炎症因子：40 mg/kg Diosmetin组血清TNF-α和IL-6水平较AP模型组分别降低≈70%和≈65%（ELISA）；
- NF-κB抑制：胰腺组织Western blot显示，40 mg/kg Diosmetin减少NF-κB p65核转位≈65%，下调iNOS蛋白表达≈70%[2]

HepG-2细胞在37°C、5%CO2的加湿气氛中维持，并在添加了10%（v/v）胎牛血清、100 U/ml青霉素和100 U/ml链霉素的RPMI-1640培养基中培养。HepG2细胞在标准培养基中生长，当60-70%融合时，用不同浓度的Diosmetin（5、10和15µg/ml）或TGF-β蛋白/Diosmetin（10µg/ml）处理细胞24小时。通过显微镜（放大倍数，×100）捕获图像。[1]

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将HepG2细胞密度调节至2×104个细胞/100µl，将细胞接种到96孔板中，并放置在培养箱中过夜（37°C，5%CO2），以便附着和回收。分别进行MTT和CCK8分析。简而言之，用5、10、15和20µg/mlDiosmetin预处理细胞24小时。将总共20µl MTT溶液（PBS中的5mg/ml）转移到每个孔中，得到最终的120µl/孔，并将总共10µl CCK8（PBS中为5mg/ml）分别转移到各个孔中。将平板在37℃、5%CO2中孵育4小时，并使用EnSpire™2300多标签平板读取器分别在595 nm和450 nm的波长下记录吸光度。使用软件计算Diosmetin的半最大抑制浓度（IC50）。[2]

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1. HepG2细胞增殖、凋亡及通路分析实验:
(1) 细胞培养：HepG2细胞用含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素的RPMI 1640培养基，于37°C、5% CO₂培养；
(2) 增殖实验（MTT法）：细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，贴壁24小时后加入Diosmetin（0、25、50、100 μM），孵育24、48或72小时；每孔加20 μL MTT溶液（5 mg/mL），继续孵育4小时；弃上清，加150 μL DMSO溶解甲瓒结晶，测定570 nm吸光度，计算细胞活力及IC50；
(3) 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI法）：细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，50 μM Diosmetin处理48小时；用不含EDTA的胰酶消化收集细胞，冷PBS洗涤2次，用1×结合缓冲液重悬至1×10⁶个/mL；加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL PI，室温避光孵育15分钟，1小时内流式细胞术检测凋亡率；
(4) Western blot：细胞用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解；30 μg蛋白经SDS-PAGE分离后转印至PVDF膜，5%脱脂牛奶封闭1小时；膜与一抗（p53、Bax、Bcl-2、TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3、β-actin）4°C孵育过夜，HRP标记二抗室温孵育1小时；ECL试剂显影蛋白条带，ImageJ定量条带强度（β-actin为内参）[1]

100 mg/kg
小鼠：通过每隔一小时腹腔注射一次西鲁林（50 μg/kg），共注射七次，诱导小鼠发生实验性急性胰腺炎。在首次注射西鲁林前2小时，预先注射二甲氧基甲硫氨酸（100 mg/kg）或溶剂。在首次注射西鲁林后6小时、9小时和12小时，通过生化和形态学方法评估急性胰腺炎的严重程度。二甲氧基甲硫氨酸溶解于溶剂（2% DMSO）中。然后使用三种剂量（25 mg/kg、50 mg/kg和100 mg/kg）预处理西鲁林诱导的急性胰腺炎。如前所述，通过每隔一小时腹腔注射一次西鲁林（50 μg/kg），共注射七次，诱导急性胰腺炎。正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水（0.9% NaCl）代替胰泌素（每组n=8）。在首次注射胰泌素前2小时，分别给予赋形剂或地奥司明（口服）。所有动物均在首次注射胰泌素后12小时处死，此时胰腺损伤已达到高峰。通过检测血清淀粉酶水平（通常认为该指标与胰腺损伤密切相关）来评估地奥司明的疗效，从而确定最佳剂量。将最佳剂量（100 mg/kg）用于后续实验。随后，将72只小鼠随机分为三组：第1组，正常对照组；第2组，胰泌素+赋形剂组；第3组，胰泌素+地奥司明组。急性胰腺炎的诱导和地奥司明或赋形剂的给药方法与预实验相同。小鼠分别于首次注射胰泌素后6小时、9小时和12小时处死，每组每个时间点各取8只小鼠。采集血样以测定血清淀粉酶、脂肪酶和细胞因子水平。取部分胰尾组织，用4%多聚甲醛磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.4）固定12小时，石蜡包埋，切成5 μm厚的切片，经苏木精-伊红染色后，按标准程序在光学显微镜下观察形态学变化。每只胰腺的剩余部分储存在-80°C，以备进一步研究。[2]

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1. 胰泌素诱导急性胰腺炎的小鼠模型：
(1) 实验动物：雄性C57BL/6小鼠（6-8周龄，20-22 g）在特定病原体清除（SPF）条件下（温度22±2°C，12小时光照/黑暗循环，自由摄食饮水）适应1周；
(2) 药物配制：将二甲氧基乙胺溶于含0.1% DMSO的生理盐水中，配制成2 mg/mL（20 mg/kg）和4 mg/mL（40 mg/kg）的储备液；将胰泌素溶于生理盐水中，配制成50 μg/mL的储备液；
(3) 分组和给药：
- 正常对照组：腹腔注射0.2 mL生理盐水（与其他组等体积）；
- AP模型：腹腔注射50 μg/kg西鲁林（0.1 mL/20 g体重），每小时一次，连续7小时（总剂量350 μg/kg）；
- 地奥司明（20 mg/kg）：首次注射西鲁林前1小时，腹腔注射0.2 mL地奥司明（2 mg/mL），随后按AP模型注射西鲁林；
- 地奥司明（40 mg/kg）：首次注射西鲁林前1小时，腹腔注射0.2 mL地奥司明（4 mg/mL），随后按AP模型注射西鲁林；
(4) 样本采集与检测：末次注射西鲁林24小时后，用戊巴比妥钠麻醉小鼠。经腹主动脉采集血液，检测血清TNF-α、IL-6、淀粉酶和脂肪酶水平。切除胰腺，称重（计算胰腺重量/体重比），并将其分为两部分：一部分用4%多聚甲醛固定，用于HE染色和病理评分；另一部分储存在-80°C，用于NF-κB p65和iNOS的Western blot分析[2]

吸收、分布和排泄
地奥司明在被人体吸收前，会先经肠道菌群酶水解为其苷元地奥司明。

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代谢/代谢物
……在MDA-MB 468细胞中，地奥司明代谢为结构相似的黄酮类化合物木犀草素，而在MCF-10A细胞中未观察到代谢……
已知多种肿瘤会过度表达属于细胞色素P450 CYP1家族的酶。本研究旨在表征天然黄酮类化合物地奥司明在表达CYP1的人肝癌细胞系HepG2中的代谢及其进一步的抗增殖活性。在HepG2细胞中孵育12小时和30小时后，地奥司明转化为木犀草素。在CYP1A抑制剂α-萘黄酮存在的情况下，二氢黄酮转化为木犀草素的过程减弱。3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT)检测显示，木犀草素的细胞毒性高于二氢黄酮。流式细胞术分析表明，二氢黄酮对HepG2细胞的抗增殖作用归因于G2/M期阻滞。G2/M期阻滞的诱导伴随着磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-Jun N端激酶)、p53和p21蛋白的表达上调。更重要的是，CYP1抑制剂α-萘黄酮的应用逆转了G2/M期阻滞的诱导以及p53和p-ERK的表达上调。综合来看，这些数据为细胞色素P450 CYP1A酶的抑癌作用提供了新的证据，并扩展了膳食类黄酮的抗癌活性可通过P450激活增强的假说。
CYP1A1和CYP1B1是两种肝外酶，与致癌作用和癌症进展密切相关。膳食成分（尤其是类黄酮）对CYP1A1和CYP1B1的选择性抑制作用，是支持膳食化学预防概念的广泛认可的范式。同时，近期研究也证实了CYP1酶能够选择性地将膳食类黄酮代谢为抑制癌细胞增殖的转化产物。在本研究中，作者考察了14种含有甲氧基和羟基取代基的不同黄酮类化合物对CYP1A1和CYP1B1催化的EROD活性的抑制作用，以及重组CYP1A1和CYP1B1对单甲氧基化CYP1黄酮抑制剂刺槐素和多甲氧基化黄酮类化合物紫菀素-5-甲基醚的代谢。CYP1-EROD活性最强的抑制剂是甲氧基化黄酮类化合物刺槐素、二氢黄酮、紫菀素和二羟基化黄酮类化合物白杨素，表明B环上的4'-OCH₃基团和A环上的5,7-二羟基结构在EROD抑制中起着重要作用。多羟基黄酮醇槲皮素和杨梅素也表现出对CYP1B1 EROD活性的强效抑制作用。高效液相色谱（HPLC）分析表明，CYP1A1和CYP1B1对刺槐素的代谢作用，通过B环4'位的去甲基化生成了结构相似的黄酮类化合物芹菜素；而黄酮类化合物泽兰素-5-甲基醚则代谢为一种尚未鉴定的代谢物，暂命名为E(5)M1。泽兰素-5-甲基醚在表达CYP1的癌细胞系MDA-MB 468中表现出亚微摩尔级的IC50值，而在正常细胞系MCF-10A中则几乎没有活性。为了从CYP1结合模式的角度解释这些黄酮类化合物的活性，我们采用了同源建模结合分子对接计算的方法。综合数据表明，膳食类黄酮根据其羟基和甲氧基修饰，在癌症预防方面表现出三种不同的作用机制：(1) CYP1酶活性抑制剂；(2) CYP1底物；(3) CYP1酶的底物和抑制剂。
菊花（学名：Chrysanthemum morifolium Ramat.）在中国被广泛用作食品和治疗多种疾病的传统中药。木犀草素和芹菜素是菊花中的两种主要生物活性成分，而金丝桃苷和二氢黄酮是木犀草素在体内经儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）甲基化的两种代谢产物。然而，目前尚缺乏口服菊花提取物（FCE）后金丝桃苷和二氢黄酮的药代动力学信息。本研究旨在建立一种高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV），用于同时测定大鼠血浆中木犀草素、芹菜素、金丝桃素和二氢黄酮的浓度，并将其应用于大鼠口服FCE后这四种化合物的药代动力学研究。该方法经验证有效，并成功应用于大鼠口服FCE（有或无COMT抑制剂恩他卡朋）后的药代动力学研究。在大鼠口服FCE后，检测到血浆中含有金丝桃苷和二氢黄酮，而与恩他卡朋合用后，其浓度显著降低……总之，我们建立了一种灵敏、准确且重现性良好的HPLC-UV方法，用于同时测定大鼠血浆中的木犀草素、芹菜素、金丝桃苷和二氢黄酮。在大鼠口服FCE后，我们表征了金丝桃苷和二氢黄酮与木犀草素和芹菜素联合作用的药代动力学，从而获得了更多关于FCE体内药代动力学和潜在药理作用的信息。
二氢黄酮已知的代谢产物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[5-羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-4-氧代色烯-7-基]氧杂氧烷-2-羧酸。

1. 对正常细胞的体外细胞毒性：
将人正常肝细胞 L02 用二羟基黄酮（25、50、100 μM）处理 48 小时。MTT 检测显示，即使在 100 μM 浓度下，细胞活力仍保持在 90% 以上，表明对正常肝细胞的毒性较低 [1]
2. 小鼠体内毒性：
- 一般毒性：二羟基黄酮（20、40 mg/kg）组的小鼠在实验期间未出现明显的体重减轻（体重变化：~+3% vs. AP 模型组的 ~-5%），也未出现异常行为（嗜睡、厌食）；
- 肝肾功能：地奥司汀治疗组的血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酐 (Cr) 和血尿素氮 (BUN) 水平与正常对照组相当 (P>0.05)，未见肝毒性或肾毒性的证据；
- 胰酶调节：与急性胰腺炎模型组相比，40 mg/kg 地奥司汀可使血清淀粉酶和脂肪酶水平（胰腺损伤标志物）分别降低约 60% 和 55% [2]

[1]. Diosmetin induces apoptosis by upregulating p53 via the TGF-β signal pathway in HepG2 hepatoma cells. Mol Med Rep. 2016 Jul;14(1):159-64.

[2]. Diosmetin ameliorates the severity of cerulein-induced acute pancreatitis in mice by inhibiting the activation of the nuclear factor-κB. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Apr 15;7(5):2133-42.

地奥司明是一种单甲氧基黄酮，是木犀草素的4'-甲基醚衍生物。它是一种从柑橘类水果中分离得到的天然产物，具有多种药理活性。它可作为抗氧化剂、抗肿瘤剂、植物代谢物、原肌球蛋白相关激酶B受体激动剂、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、心脏保护剂、骨密度维持剂、抗炎剂和血管扩张剂。它是一种单甲氧基黄酮、三羟基黄酮和3'-羟基黄酮类化合物。其功能与木犀草素相关。它是地奥司明-7-醇盐的共轭酸。
地奥司明是一种O-甲基化的黄酮，也是天然存在于柑橘类水果中的黄酮类糖苷地奥司明的苷元部分。药理学研究表明，二氢黄酮具有抗癌、抗菌、抗氧化、雌激素样和抗炎活性。它还是一种弱效的TrkB受体激动剂。
二氢黄酮存在于乌苏里假马齿苋（Lepisorus ussuriensis）、蒲公英（Taraxacum sinicum）和其他一些有相关数据的生物体中。
另见：桦叶（Agathosma betulina）叶（部分）。

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作用机制
已知多种肿瘤会过度表达属于细胞色素P450 CYP1家族的酶。本研究旨在表征天然黄酮类化合物二氢黄酮在表达CYP1的人肝癌细胞系HepG2中的代谢及其进一步的抗增殖活性。二氢黄酮在HepG2细胞中孵育12小时和30小时后转化为木犀草素。在CYP1A抑制剂α-萘黄酮存在的情况下，二氢黄酮转化为木犀草素的过程减弱。3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT)检测显示，木犀草素的细胞毒性高于二氢黄酮。流式细胞术分析表明，二氢黄酮对HepG2细胞的抗增殖作用归因于G2/M期阻滞。G2/M期阻滞的诱导伴随着磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-Jun N端激酶)、p53和p21蛋白的表达上调。更重要的是，CYP1抑制剂α-萘黄酮的应用逆转了G2/M期阻滞的诱导以及p53和p-ERK的表达上调。综合来看，这些数据为细胞色素P450 CYP1A酶的抑癌作用提供了新的证据，并扩展了膳食类黄酮的抗癌活性可通过P450激活增强的假说。
CYP1A1和CYP1B1是两种肝外酶，与致癌作用和癌症进展密切相关。膳食成分（尤其是类黄酮）对CYP1A1和CYP1B1的选择性抑制作用，是支持膳食化学预防概念的广泛认可的范式。同时，近期研究也证实了CYP1酶能够选择性地将膳食类黄酮代谢为抑制癌细胞增殖的转化产物。在本研究中，作者考察了14种含有甲氧基和羟基取代基的不同黄酮类化合物对CYP1A1和CYP1B1催化的EROD活性的抑制作用，以及重组CYP1A1和CYP1B1对单甲氧基化CYP1黄酮抑制剂刺槐素和多甲氧基化黄酮类化合物紫菀素-5-甲基醚的代谢。CYP1-EROD活性最强的抑制剂是甲氧基化黄酮类化合物刺槐素、二氢黄酮、紫菀素和二羟基化黄酮类化合物白杨素，表明B环上的4'-OCH₃基团和A环上的5,7-二羟基结构在EROD抑制中起着重要作用。多羟基黄酮醇槲皮素和杨梅素也表现出对CYP1B1 EROD活性的强效抑制作用。高效液相色谱（HPLC）分析表明，CYP1A1和CYP1B1对刺槐素的代谢作用，通过B环4'位的去甲基化生成了结构相似的黄酮类化合物芹菜素；而黄酮类化合物泽兰素-5-甲基醚则代谢为一种尚未鉴定的代谢物，暂命名为E(5)M1。泽兰素-5-甲基醚在表达CYP1的癌细胞系MDA-MB 468中表现出亚微摩尔级的IC50值，而在正常细胞系MCF-10A中则几乎没有活性。为了从CYP1结合模式的角度解释这些黄酮类化合物的活性，我们采用了同源建模结合分子对接计算的方法。综合数据表明，膳食类黄酮根据其羟基和甲氧基修饰，在癌症预防方面表现出三种不同的作用模式：(1) CYP1酶活性抑制剂；(2) CYP1底物；(3) CYP1酶的底物和抑制剂。
本研究采用原子力显微镜(AFM)和多种光谱技术，包括荧光光谱、共振光散射(RLS)、紫外-可见吸收光谱、圆二色谱(CD)和傅里叶变换红外光谱(FT-IR)，研究了二氢黄酮与人血清白蛋白(HSA)在pH 7.4磷酸盐缓冲液中的分子相互作用机制。荧光数据显示，二氢黄酮对HSA的荧光猝灭是一种静态猝灭过程。在不同温度下评估了结合常数和结合位点数量。RLS光谱和AFM图像显示，与二氢黄酮相互作用后，单个HSA分子的尺寸增大。计算得到的热力学参数（焓变和熵变）分别为-24.56 kJ/mol和14.67 J/mol/K，表明二氢黄酮与人血清白蛋白（HSA）的结合主要由疏水相互作用和氢键驱动。置换实验和尿素存在下的变性实验表明，位点I是二氢黄酮在HSA上的主要结合位点。基于Förster理论，二氢黄酮与HSA的结合距离确定为3.54 nm。圆二色谱（CD）和傅里叶变换红外光谱（FT-IR）分析表明，二氢黄酮的存在使HSA的构象略有改变。成骨细胞的存活是骨质疏松症发生的决定因素之一。本研究探讨了黄酮类衍生物二氢黄酮在成骨细胞系MG-63、hFOB和MC3T3-E1以及骨髓基质细胞系M2-10B4中诱导成骨细胞分化的作用。通过检测碱性磷酸酶（ALP）活性和矿化程度，并利用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定多种成骨细胞相关标志物，来评估成骨细胞分化。采用免疫印迹法检测Runx2、蛋白激酶Cδ（PKCδ）、细胞外信号调节激酶（ERK）、p38和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的表达和磷酸化水平。采用免疫沉淀法测定Rac1活性，采用电泳迁移率变动分析（EMSA）法检测Runx2活性。通过小发夹RNA质粒或小干扰RNA（siRNA）转染进行基因抑制。地奥司明通过影响碱性磷酸酶（ALP）活性、骨钙素、骨桥蛋白和I型胶原蛋白的生成以及Runx2的上调，对成骨细胞的成熟和分化产生影响。地奥司明诱导分化与PKCδ磷酸化水平升高以及Rac1、p38和ERK1/2激酶的激活有关。siRNA抑制PKCδ可显著降低成骨细胞分化，其机制是通过抑制Rac1激活，进而减弱p38和ERK1/2的磷酸化。此外，siRNA转染阻断p38和ERK1/2也能抑制地奥司明诱导的细胞分化。这表明，二氢黄酮通过 PKCδ-Rac1-MEK3/6-p38 和 PKCδ-Rac1-MEK1/2-ERK1/2-Runx2 通路诱导成骨细胞分化，是一种有前景的骨质疏松症治疗药物。

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1. 来源和化学分类：二氢黄酮是一种天然黄酮类化合物，主要从柑橘类水果（例如，橙子、柠檬）和水飞蓟等草药中分离得到。它是木犀草素的甲基化衍生物，以其抗炎、抗氧化和抗癌潜力而闻名[1, 2]。
2. 机制概述：
- 抗癌（HepG2 细胞）：激活 TGF-β 信号通路，促进 Smad2/3 磷酸化和随后 p53 的上调。这使 Bax/Bcl-2 平衡向细胞凋亡方向移动，诱导肝癌细胞死亡[1]；
- 抗炎作用（急性胰腺炎）：抑制 NF-κB p65 核转位，降低促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）和 iNOS 的表达，从而减轻胰腺炎症和组织损伤 [2]
3. 临床应用潜力：地奥司明有望成为肝细胞癌辅助治疗（因其对 HepG2 细胞具有选择性细胞毒性）和急性胰腺炎治疗（通过抑制过度炎症）的候选药物。其良好的安全性（对正常细胞/器官的毒性低）支持进一步的临床前和临床开发 [1, 2]

C16H12O6

300.2629

300.063

C, 64.00; H, 4.03; O, 31.97

520-34-3

Diosmetin-d3;1189728-54-8

5281612

Light yellow to yellow solid powder

1.5±0.1 g/cm3

576.7±50.0 °C at 760 mmHg

256-258ºC

220.3±23.6 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.697

3.1

100.13

3

6

2

22

462

0

O1C2=C([H])C(=C([H])C(=C2C(C([H])=C1C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])O[H])OC([H])([H])[H])=O)O[H])O[H]

MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H12O6/c1-21-13-3-2-8(4-10(13)18)14-7-12(20)16-11(19)5-9(17)6-15(16)22-14/h2-7,17-19H,1H3

5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chromen-4-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 10 mg/mL (33.30 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。