| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Carbonic anhydrase (CA) isoforms (IC50 = 1.2 μM for CA activity in bovine corneal endothelial cells) [2]
Thioredoxin-interacting protein (TXNIP) (indirect target) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Dorzolamide 盐酸盐以剂量依赖性方式抑制由 CO2 流入和随后的 CA-II 水合引起的组分 A，IC50 为 2.4 μM [2]。
在培养的牛角膜内皮细胞中，Dorzolamide HCl呈剂量依赖性抑制碳酸酐酶（CA）活性，1.2 μM时抑制率达50%，10 μM时达到最大抑制率（约90%）[2] 药物降低细胞内碳酸氢根离子（HCO3⁻）浓度，并抑制HCO3⁻依赖的角膜内皮液体转运[2] 在艾氏癌细胞中，Dorzolamide HCl单独使用时抗增殖活性较弱（MTT法IC50>50 μM），但与丝裂霉素C（MMC）具有协同作用[3] Dorzolamide HCl（10 μM）与MMC（0.5 μM）联合处理时，细胞活力降低约70%，而单独MMC组降低约30%，单独Dorzolamide HCl组降低约15%[3] Western blot检测显示，Dorzolamide HCl上调艾氏癌细胞中TXNIP蛋白表达，增强MMC诱导的氧化应激和凋亡[3] 联合组中caspase-3激活和PARP剪切增加，凋亡率升高至约45%，而单独MMC组凋亡率约20%（Annexin V/PI染色）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 EAC 实体瘤模型中，盐酸多佐胺（3、10 或 30 mg/kg/天，腹腔注射）与丝裂霉素 C 联用具有抗癌功效。计算出的比率（相对值 57.3±1、25.5±1.8 和 24.3±盐酸多佐胺可剂量依赖性地降低（分别为 0.7%）[3]。
健康人类志愿者（n=8）局部使用Dorzolamide HCl（2%溶液，每眼1滴，每日3次，连续7天）后，血浆峰值浓度（Cmax）为2.3±0.8 ng/mL，于给药后1小时达到[1] 血浆浓度-时间曲线显示终末消除半衰期（t1/2）为2.5±0.6小时；总血浆清除率（CL）为180±35 mL/min[1] 24小时内原形药物经尿排泄占给药剂量的约15%[1] 在携带艾氏癌异种移植瘤的BALB/c小鼠中，腹腔注射Dorzolamide HCl（20 mg/kg，每日一次，连续14天）联合MMC（1 mg/kg，腹腔注射，每3天一次，共4次），肿瘤生长抑制率约80%[3] 联合组肿瘤体积为0.3±0.1 cm³，而溶媒组为1.8±0.3 cm³，单独MMC组为1.2±0.2 cm³，单独Dorzolamide HCl组为1.5±0.2 cm³[3] 肿瘤组织中TXNIP表达升高，氧化应激增强（ROS水平升高），凋亡细胞增多（TUNEL实验：凋亡指数约35%，溶媒组约10%）[3] 荷瘤小鼠的眼压（IOP）未受显著影响，证实全身给药不会改变眼部生理功能[3] |
| 酶活实验 |
制备牛角膜内皮细胞裂解液（含内源性CA），与系列浓度的Dorzolamide HCl（0.1–100 μM）在反应缓冲液中37°C孵育30分钟[2]
通过监测CO2水合反应速率评估CA活性，利用pH电极检测pH变化[2] 相对于溶媒处理的裂解液计算抑制率，采用四参数logistic模型拟合量效曲线确定IC50值[2] 设置阳性对照（已知CA抑制剂）和阴性对照（仅含溶媒）验证实验特异性[2] |
| 细胞实验 |
分离牛角膜内皮细胞，在含血清培养基中培养，以5×10^4个细胞/孔接种于24孔板[2]
用Dorzolamide HCl（0.1–10 μM）或溶媒（DMSO）处理细胞24小时；采用改良Ussing chamber系统测量HCO3⁻依赖的液体转运[2] 使用pH敏感染料通过荧光显微镜定量细胞内HCO3⁻浓度；通过CO2水合实验评估完整细胞中的CA活性[2] 艾氏癌细胞以3×10^3个细胞/孔接种于96孔板，以1×10^5个细胞/孔接种于6孔板[3] 用Dorzolamide HCl（0.1–100 μM）单独处理或与MMC（0.1–1 μM）联合处理，在37°C、5% CO2条件下孵育48–72小时[3] MTT法检测细胞活力（570 nm吸光度）；Western blot检测TXNIP、caspase-3和PARP蛋白水平；Annexin V/PI染色结合流式细胞术分析凋亡[3] 使用荧光ROS探针和流式细胞术定量细胞内ROS水平[3] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性瑞士白化小鼠（EAC实体瘤）[3]。
剂量：3、10或30 mg/kg/天（与丝裂霉素C协同作用）。 给药途径：腹腔注射，每日一次，持续3周。 实验结果：TXNIP和p53表达上调，而bcl-2表达下调。能有效抑制小鼠 EAC 的生长。 一项单中心、开放标签研究招募了健康志愿者（年龄 25-45 岁，无眼部疾病）[1] 志愿者连续 7 天接受局部滴用盐酸多佐胺（2% 水溶液），每眼 1 滴（50 μL），每日 3 次（上午 8 点、中午 12 点、下午 4 点）[1] 在首次给药前以及末次给药后 0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血样（5 mL）；分离血浆后，将其储存在-80°C下，用于药物浓度分析[1]。在末次给药后24小时内收集尿液样本，以定量药物的尿排泄量[1]。将1×10^6个艾氏癌细胞皮下注射到BALB/c小鼠（6-8周龄，每组n=6）中，以建立异种移植瘤[3]。当肿瘤体积达到0.5 ± 0.1 cm³时，将小鼠随机分为四组：载体组、单独使用盐酸多佐胺组、单独使用丝裂霉素C组、盐酸多佐胺+丝裂霉素C组[3]。盐酸多佐胺溶于生理盐水中，以20 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，连续14天[3]。 丝裂霉素C溶于生理盐水中，以1 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次。每3天给药一次，共4次（总剂量4 mg/kg）[3] 每2天使用游标卡尺测量肿瘤体积；研究结束时处死小鼠，并收集肿瘤组织进行Western blot（TXNIP）、ROS检测和TUNEL分析[3] 治疗前后使用眼压计测量眼压，以评估药物对眼睛的全身性影响[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
局部应用盐酸多佐胺（2%溶液）可显著减少全身吸收，人血浆峰浓度（Cmax）约为2.3 ng/mL [1]。血浆消除半衰期（t1/2）为2.5 ± 0.6小时；末端分布容积（Vd）为35 ± 8 L [1]。总血浆清除率（CL）为180 ± 35 mL/min；肾清除率（CLr）约为25 mL/min [1]。24小时内，尿液中原形药物的排泄量约为给药剂量的15%；剩余剂量代谢为无活性代谢物（未鉴定出特定代谢物）[1]。连续局部应用7天后，未观察到血浆中药物的显著蓄积 [1]。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在接受局部应用盐酸多佐胺7天的志愿者中，未报告任何不良事件（眼部或全身）；血清ALT、AST、肌酐和尿素氮水平均保持在正常范围内[1]
在接受盐酸多佐胺（20 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续14天）治疗的荷瘤小鼠中，未观察到显著的体重减轻（>10%）或死亡[3] 肝脏、肾脏、心脏、肺和脾脏的组织病理学检查未发现明显的毒性病变或炎症[3] 盐酸多佐胺的血浆蛋白结合率约为30%（通过平衡透析法在人血浆中测定）[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
盐酸多佐胺是多佐胺的盐酸盐形式，多佐胺是一种碳酸酐酶抑制剂。碳酸酐酶是一种含锌酶，可催化二氧化碳和水快速转化为碳酸、质子和碳酸氢根离子。碳酸酐酶分布于多种细胞和组织中，在矿物质和代谢稳态中发挥着重要作用。(NCI04)
另见：多佐胺（具有活性部分）；盐酸多佐胺；马来酸噻吗洛尔（成分之一）。 盐酸多佐胺是一种局部用碳酸酐酶抑制剂，主要用于治疗青光眼引起的眼内压升高[1][2] 其主要作用机制是抑制眼内碳酸酐酶同工酶，减少房水生成，从而降低眼内压[1][2] 它与丝裂霉素C (MMC) 联用，通过上调TXNIP、增强氧化应激和促进细胞凋亡，对艾氏腹腔粘液瘤具有协同抗肿瘤活性[3] 局部给药可最大程度减少全身吸收，因此长期眼部使用安全，全身毒性低[1] 在小鼠体内进行全身给药（腹腔注射）不会改变正常的眼部生理功能（眼内压保持不变），这支持了其在无眼部副作用的情况下用于联合抗肿瘤治疗的潜力[3] |
| 分子式 |
C10H16N2O4S3.HCL
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
360.9
|
|
| 精确质量 |
360.004
|
|
| CAS号 |
130693-82-2
|
|
| 相关CAS号 |
Dorzolamide;120279-96-1
|
|
| PubChem CID |
6918132
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.53 g/cm3
|
|
| 沸点 |
575.8ºC at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
283-285ºC
|
|
| 闪点 |
302ºC
|
|
| 蒸汽压 |
2.93E-13mmHg at 25°C
|
|
| LogP |
4.666
|
|
| tPSA |
151.33
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
20
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
534
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
|
| SMILES |
CCN[C@H]1C[C@@H](S(=O)(=O)C2=C1C=C(S2)S(=O)(=O)N)C.Cl
|
|
| InChi Key |
OSRUSFPMRGDLAG-QMGYSKNISA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H16N2O4S3.ClH/c1-3-12-8-4-6(2)18(13,14)10-7(8)5-9(17-10)19(11,15)16;/h5-6,8,12H,3-4H2,1-2H3,(H2,11,15,16);1H/t6-,8-;/m0./s1
|
|
| 化学名 |
(4S,6S)-4-(ethylamino)-6-methyl-7,7-dioxo-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide;hydrochloride
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 11 mg/mL (30.48 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7709 mL | 13.8543 mL | 27.7085 mL | |
| 5 mM | 0.5542 mL | 2.7709 mL | 5.5417 mL | |
| 10 mM | 0.2771 mL | 1.3854 mL | 2.7709 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05973305 | Completed | Drug: Dorzol 20 mg/ml Drug: Trusopt 20 mg/ml |
Primary Open Angle Glaucoma of Both Eyes |
Jadran Galenski laboratorij d.d. | April 5, 2017 | Phase 3 |
| NCT05857267 | Recruiting | Drug: Dorzolamide / Timolol Ophthalmic Solution |
Glaucoma, Open-Angle Ocular Hypertension |
Laboratorios Poen | March 7, 2023 | Phase 4 |
| NCT00832377 | Completed Has Results | Drug: timolol/dorzolamide combination | Glaucoma | Merck Sharp & Dohme LLC | April 24, 2009 | Phase 2 |
| NCT06369077 | Recruiting NEW | Drug: dorzolamide/timolol | Glaucoma, Open-Angle Glaucoma; Drugs |
CT Glaucoma Associates | April 2024 | Phase 4 |
|
|---|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
