| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
多佐胺以剂量依赖性方式阻断组分 A，该组分 A 由 CO2 流入和 CA-II 水合产生，在 50% 抑制浓度下，IC50 为 2.4 μM（95% 置信区间：0.5-10.85 μM）[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 EAC 实体瘤模型中，多佐胺（3、10 或 30 mg/kg/天，腹腔注射）与丝裂霉素 C 联合使用时具有抗癌功效。计算出的比率（相对值 57.3±1、25.5±1.8 和 24.3±0.7） %）随着多佐胺剂量的增加而下降[3]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性瑞士白化小鼠（EAC实体瘤）[3]。
剂量：3、10或30 mg/kg/天（与丝裂霉素C联用）。 给药途径：腹腔注射，每日一次，持续3周。 实验结果：TXNIP和p53表达上调，bcl-2表达下调。有效延缓小鼠EAC肿瘤的生长。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
动物研究表明，多佐胺易于渗透至眼内。眼用给药后，多佐胺经角膜和基质吸收。据报道，局部用药后，多佐胺可被全身吸收。一项针对健康受试者的研究评估了长期给药后多佐胺的全身暴露情况。受试者每日两次口服2 mg多佐胺，相当于每日三次使用2%多佐胺滴眼液。这些受试者接受治疗20周后，在8周内达到稳态。 多佐胺主要以原形经尿液排泄；然而，尿液中也可检测到N-去乙基多佐胺。 关于多佐胺分布容积的信息有限；然而，多佐胺及其主要代谢物的血浆浓度通常低于定量限（15 nM）。长期服用多佐胺后，由于其与外周红细胞（RBC）中含有的碳酸酐酶II（CA-II）结合，会在红细胞内蓄积。 关于多佐胺的清除率信息有限。 代谢/代谢物 多佐胺缓慢代谢为N-去乙基多佐胺，后者对CA-II的药理活性较弱，但对CA-I具有一定的抑制作用。与母体药物一样，N-去乙基多佐胺也会储存在红细胞中，并与CA-I结合。一项利用Sprague-Dawley大鼠肝微粒体进行的体外研究结果表明，CYP2B1、CYP2E1和CYP3A2参与了多佐胺在大鼠肝脏中的代谢。 生物半衰期 停止给药后，储存在红细胞中的多佐胺以非线性方式从红细胞中清除，其在红细胞中的末端消除半衰期≥120天。药物浓度最初快速下降之后，进入缓慢消除阶段，该阶段药物的消除半衰期约为>4个月。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 使用多佐胺眼药的经验有限，表明其不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响。法国指南建议，在哺乳期，首选使用碳酸酐酶抑制剂眼药水治疗青光眼。为了显著减少使用眼药水后进入母乳的药物量，请用手指按压眼角附近的泪管至少1分钟，然后用吸水纸巾吸去多余的药液。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名新生儿在母亲接受不同组合的眼用噻吗洛尔、地匹维林、多佐胺、溴莫尼定和数剂乙酰唑胺治疗期间接受母乳喂养。最终，该母亲接受了0.5%噻吗洛尔凝胶溶液和2%多佐胺滴眼液的治疗。药物在哺乳后立即给予，并进行了泪小点阻塞，婴儿未观察到呼吸暂停或心动过缓。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 多佐胺与血浆蛋白的结合率约为33%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
多佐胺（Dorzolamide）是一种5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻吩并吡喃-2-磺酰胺7,7-二氧化物，其中4位和6位的氢原子分别被乙氨基和甲基取代（4S，反式构型）。它是一种碳酸酐酶抑制剂，以盐酸盐的形式用于眼科溶液中，以降低眼内压，治疗开角型青光眼和高眼压症。它具有EC 4.2.1.1（碳酸酐酶）抑制剂、抗高血压药和抗青光眼药的作用。它是一种磺酰胺类化合物，属于噻吩类化合物。
多佐胺是一种非抑菌性磺酰胺衍生物和局部用碳酸酐酶（CA）抑制剂，用于治疗与开角型青光眼和高眼压症相关的眼内压升高。多佐胺通过阻断睫状突中的一种酶发挥作用，该酶调节眼内的离子平衡和液体压力。与口服碳酸酐酶抑制剂不同，多佐胺对酸碱平衡或电解质紊乱以及其他全身不良反应的影响微乎其微。多佐胺于1995年首次上市，以单药滴眼液形式（商品名为Trusopt）或与噻吗洛尔联合使用（商品名为Cosopt PF）上市。 多佐胺是一种碳酸酐酶抑制剂。多佐胺的作用机制是作为碳酸酐酶抑制剂。 多佐胺是碳酸酐酶的抑制剂，碳酸酐酶是一种含锌酶，可催化二氧化碳和水快速转化为碳酸、质子和碳酸氢根离子。各种碳酸酐酶分布于许多细胞和组织中，在矿物质和代谢稳态中发挥着重要作用。 （NCI04） 另见：盐酸多佐胺（有盐形式）。 药物适应症 多佐胺适用于治疗眼高压或开角型青光眼患者的眼内压升高。对于对眼用β受体阻滞剂反应不足的患者，多佐胺也可与噻吗洛尔联合用于治疗相同适应症。此外，还研究了术前使用多佐胺预防钕钇铝石榴石激光后囊切开术后眼内压升高的疗效。 FDA标签 作用机制 眼内压升高是眼高压或开角型青光眼的特征性表现。眼内压 (IOP) 水平取决于房水生成（由睫状突产生）与房水经小梁网（传统途径）或葡萄膜巩膜网（非传统途径）从眼前节流出的平衡。当房水经小梁网流出的阻力增加时，眼内压升高。随后，由于血流受限和眼部结构的机械性变形，可导致视神经损伤。视神经损伤可进一步导致视盘凹陷和进行性视野缺损（在某些情况下甚至会导致失明）。碳酸酐酶 (CA) 是一种普遍存在的酶，它催化二氧化碳可逆地水合生成碳酸氢根离子，并催化碳酸脱水生成碳酸。在睫状突中，碳酸酐酶局部产生的碳酸氢根离子促进钠离子和液体的运输。碳酸酐酶II (CA-II) 是一种主要存在于红细胞 (RBC) 中的关键同工酶，负责调节房水的生成。多佐胺是一种高特异性的 CA-II 抑制剂，其对碳酸酐酶 II 的亲和力比对碳酸酐酶 I 高 4000 倍。睫状突中 CA-II 的抑制会破坏碳酸氢根离子的生成，并减少钠离子和液体的转运，从而导致房水分泌减少和眼压降低。 药效学 多佐胺是一种碳酸酐酶抑制剂，可降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压。与局部β-肾上腺素能拮抗剂联合使用时，多佐胺具有叠加的降眼压作用。多佐胺的降眼压作用高峰出现在眼部给药后约 2 小时。 |
| 分子式 |
C10H16N2O4S3
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|---|---|
| 分子量 |
324.44
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| 精确质量 |
324.027
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| CAS号 |
120279-96-1
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| 相关CAS号 |
Dorzolamide hydrochloride;130693-82-2;Dorzolamide-d5;1227097-70-2
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| PubChem CID |
5284549
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.53 g/cm3
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| 沸点 |
575.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
302ºC
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| 折射率 |
1.626
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| LogP |
4.666
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| tPSA |
151.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
534
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=S(C(S1)=CC2=C1S([C@@H](C)C[C@@H]2NCC)(=O)=O)(N)=O
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| InChi Key |
IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H16N2O4S3/c1-3-12-8-4-6(2)18(13,14)10-7(8)5-9(17-10)19(11,15)16/h5-6,8,12H,3-4H2,1-2H3,(H2,11,15,16)/t6-,8-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S,6S)-4-(ethylamino)-6-methyl-7,7-dioxo-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide
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| 别名 |
L671152MK507 L671152 MK507 Trusopt UNII-9JDX055TW1 UNII9JDX055TW1 UNII 9JDX055TW1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0822 mL | 15.4112 mL | 30.8223 mL | |
| 5 mM | 0.6164 mL | 3.0822 mL | 6.1645 mL | |
| 10 mM | 0.3082 mL | 1.5411 mL | 3.0822 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study of a Glaucoma Therapy to Treat Open-Angle Glaucoma or Ocular Hypertension
CTID: NCT00314171
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2016-11-18
CAII/CAXII-IN-1
hCA-I/hCA-II-IN-2
Carbonic anhydrase-IN-35
CAXII-IN-3
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