Fipronil   中文名称: 氟虫清

Fipronil acts as a selective antagonist of insect GABA receptors and glutamate-gated chloride channels (GluCls). It blocks the passage of chloride ions through these channels, disrupting inhibitory neurotransmission in the insect central nervous system and leading to hyperexcitation and death. Fipronil shows remarkable selectivity for insect over mammalian GABA receptors, with IC₅₀ values of 30 nM for cockroach GABA receptors versus 1600 nM for rat GABA receptors.

高剂量氟虫腈（0.1–25 µM；72 小时）可诱导人肝细胞表达 CYP1A1 和 CYP3A4 mRNA [1]。HepG2 细胞中 caspase-3/7 的诱导呈时间和剂量依赖性，氟虫腈（0.1-25 µM；72 小时）对 caspase-3/7 活性有显著影响，而 caspase-3/7 活性是细胞灭活过程的关键指标 [1]。
氟虫腈选择性抑制昆虫 GABA 受体，对蟑螂 GABA 受体的 IC₅₀ 值为 28-30 nM，对大鼠 GABA 受体的 IC₅₀ 值为 1600-1660 nM。它还能抑制蟑螂神经元中谷氨酸诱导的脱敏和非脱敏氯离子电流，IC₅₀ 值分别为 800 nM 和 10 nM。这种选择性是其杀虫功效和对哺乳动物具有良好安全性的基础。

荧光蟑螂毒素（Fluorophora cockroach）的IC50值分别为800 nM和10 nM，可阻断谷胱甘肽诱导的氯离子脱敏电流和非脱敏电流[2]。荧光蟑螂毒素在静息状态和活动状态下的IC50值分别为28 nM和35 nM，可抑制GABA的截获性摄取[2]。
氟虫腈（Fipronil）在农业和兽医领域被用作杀虫剂。它是一种缓效毒药，可作为诱饵有效，使中毒昆虫在死亡前返回巢穴或栖息地。它用于杀死猫狗身上的跳蚤和蜱虫等寄生虫。氟虫腈还能诱导HepG2细胞凋亡，并促进人肝细胞中CYP1A1和CYP3A4 mRNA的表达。

对于非细胞受体结合试验，可使用放射性配体结合置换实验评估氟虫腈对昆虫 GABA 受体的亲和力。将昆虫（蟑螂）或哺乳动物（大鼠）脑膜制备物与放射性标记的 GABA 受体配体（例如 [³H]EBOB）和不同浓度的氟虫腈孵育。生成结合置换曲线以确定昆虫受体与哺乳动物受体的 IC₅₀ 值。

RT-PCR[1]
细胞类型： 人肝细胞
测试浓度： 0.1-25 µM
孵育时间： 72 小时
实验结果： CYP1A1 和 CYP3A4 mRNA 的表达呈剂量依赖性显著增加。

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细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HepG2 细胞
测试浓度： 0.05、0.1、0.5、1、3.125、6.25、12.5、25、50 µM
孵育时间： 24、48、72 小时
实验结果： 显示出时间和剂量依赖性。在 0.1 µM 至 6.25 µM 浓度范围内诱导 caspase-3/7 活性，而在 12.5 µM 至 50 µM 浓度范围内缓慢下降。
体外细胞试验中，氟虫腈处理表达 GABA 受体的昆虫神经元培养物或哺乳动物细胞系，并测量氯离子通量。采用电生理记录（膜片钳技术）评估蟑螂神经元中GABA门控或谷氨酸门控氯离子电流的抑制情况。通过比较平行实验中的IC₅₀值，证实了该抑制剂对昆虫受体相对于哺乳动物受体的选择性。

在昆虫害虫模型和哺乳动物中开展了氟虫腈的体内动物实验，以进行毒理学评估。通过局部施用或饲喂的方式，在昆虫（例如蟑螂、跳蚤、蜱虫）中开展了药效研究。在大鼠、小鼠和兔子中开展了哺乳动物毒性研究，以确定LD₅₀值，并评估其潜在的神经毒性、肝毒性和生殖毒性。

吸收、分布和排泄
本研究探讨了放射性标记的氟虫腈在大鼠体内的组织分布、代谢途径和排泄情况。大鼠单次口服¹⁴C-氟虫腈（10 mg/kg 体重）后，约 4% 的药物在 72 小时后经尿液和粪便排出。实验结束时，脂肪组织和肾上腺中的放射性水平最高。所研究组织（脂肪组织、肾上腺、肝脏、肾脏和睾丸）中放射性的主要来源是氟虫腈砜。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 从尿液中分离出五种代谢物。这些代谢物主要由三氟甲基亚磺酰基的丢失，随后发生羟基化和/或与葡萄糖醛酸或硫酸结合而形成。总之，氟虫腈给药后其砜代谢物在组织中的滞留引发了人们对该杀虫剂潜在毒性的担忧。为了研究氟虫腈在犬皮肤中的定位，我们给一只雄性比格犬滴用了14C标记的氟虫腈，治疗剂量为10 mg/kg。利用放射自显影技术，我们在给药后不同时间间隔精确测量了皮肤及其附属器官中的放射性。放射性主要存在于角质层（活性表皮）和毛囊皮脂腺单位（主要位于皮脂腺和上皮组织中）。给药后长达56天的时间里，我们不仅在给药部位（颈部），而且在腰部也检测到了显著的14C标记的氟虫腈，表明氟虫腈发生了机械位移。真皮或皮下组织中未检测到放射性，证实了氟虫腈的透皮吸收率较低。体外实验中，在水平玻璃扩散池中测定了¹⁴C-氟虫腈经人、兔和小鼠表皮膜的吸收情况。……以表皮膜作为扩散池两半之间的屏障，测定了纯氟虫腈悬浮液（200 g/L，以EP60145A（制剂基质）制备）以及两种浓度分别为0.2 g/L和4 g/L的氟虫腈水溶液（以EP60145A为基质）的吸收率。……浓度为4 g/L和200 g/L的氟虫腈对兔和小鼠表皮膜的渗透性高于对人的渗透性，而浓度为0.2 g/L时，人和小鼠的渗透性相似。在不同物种中，药物渗透性随时间推移而增加。8小时后，纯制剂在大鼠表皮膜的渗透率为0.08%，兔为0.07%，人为0.01%；4.0 g/L活性成分剂量组的渗透率分别为0.14%、0.67%和0.07%；0.2 g/L活性成分剂量组的渗透率分别为0.9%、13.9%和0.9%。在4.0 g/L剂量下，氟虫腈在所有三组动物皮肤中的渗透速度均慢于睾酮或氢化可的松。选择这两种参考渗透剂是因为它们的固有皮肤渗透速率相差两个数量级，其中睾酮的渗透速度更快。基于这两种化合物的结果，氟虫腈在EP 60145A制剂中被认为是一种慢渗透剂。一项关于反刍动物对氟虫腈的吸收、分布、代谢和排泄的研究中，三只泌乳山羊在饲喂前连续七天，每天两次口服[苯基(U)-14C]-氟虫腈（19.2 mCi/mmol）胶囊，剂量分别为0.05、2和10 ppm。假设每日干物质采食量为2.0 kg，这些剂量分别约等于标称日剂量0.1、4和20 mg。每天收集两次乳汁。末次给药后约24小时处死动物，并采集组织进行分析。尿液、乳汁和组织中放射性标记物质的回收率表明，0.05 ppm剂量下的最低吸收率约为19%，2 ppm剂量下约为33%，10 ppm剂量下约为15%。所施用的放射性标记物质中，18%～64%从粪便中回收，1%～5%从乳汁中回收，8%～25%从组织中回收。低剂量组（83%）和高剂量组（77%）的总回收率相近，而中剂量组（50%）略低。低剂量组、高剂量组和中剂量组动物回收率差异的主要原因是放射性标记物质在粪便中的排泄率不同：2 ppm时为18%，0.05 ppm时为64%，10 ppm时为61%。造成这种差异的原因尚不清楚。在所有组织中，网膜和肾脏脂肪中的总残留浓度最高（10 ppm剂量下约为1.9 ppm），其次是肝脏（0.86 ppm），肾脏、乳汁（0.17 ppm）和骨骼肌中的浓度则低得多。有关氟虫腈的吸收、分布和排泄的更完整数据（共15项），请访问HSDB记录页面。
代谢/代谢物
氟虫腈对早期甘蔗螟虫和白蚁有效。本研究调查了施用75和300 g ai/ha的氟虫腈（Regent 0.3 G）后，甘蔗叶片和汁液中的残留和代谢情况。甘蔗叶片样品在不同时间间隔采集。甘蔗汁液样品在收获时采集。采用气相色谱法定量分析氟虫腈及其代谢物的残留。甘蔗叶片和汁液中氟虫腈及其代谢物的定量限为0.01 mg/kg。施用氟虫腈75 g ai/ha和300 g ai/ha后7天，甘蔗叶片中氟虫腈及其代谢物的总残留量分别为0.26 mg/kg和0.66 mg/kg。施用后60天和90天，两种浓度下均未检测到残留。在甘蔗叶片中，氟虫腈是主要成分，其次是其代谢物酰胺、脱亚磺酰基、砜和硫化物。收获时施用两种剂量后，甘蔗汁样品中均未检测到氟虫腈及其代谢物。本研究探讨了非洲金龟子（Anodonta woodiana，简称A. woodiana）体内对氟虫腈的对映选择性生物富集和消除，并确定了其主要代谢产物：氟虫腈脱亚磺酰基、氟虫腈硫化物和氟虫腈砜。同时，还研究了这些对映体及其三种代谢产物的急性毒性。在生物富集过程中，氟虫腈在A. woodiana体内11天后达到平衡，生物富集因子（BCF）为0.2。对映体分数（EF）值表明生物富集具有对映选择性，S-氟虫腈对映体的富集程度更高。在A. woodiana体内，氟虫腈的降解符合一级动力学模型，R-氟虫腈的半衰期为5.8天，S-氟虫腈的半衰期为7.6天。 EF值从0.5逐渐降低，表明R-对映异构体优先降解。研究还发现，单一对映异构体的降解情况良好，A. woodiana能迅速将R-氟虫腈转化为S-氟虫腈。在A. woodiana-水体系中均检测到三种代谢物，其中氟虫腈砜和氟虫腈硫化物的浓度较高。基于72小时LC50值，S-氟虫腈的毒性显著高于外消旋混合物和R-氟虫腈。此外，这些代谢物的毒性也高于母体氟虫腈。这些结果表明，在风险评估中应考虑手性污染物的各个对映异构体及其代谢物。氟虫腈是一种苯基吡唑类杀虫剂，常用于住宅和农业领域。为了进一步了解氟虫腈对人类的潜在风险，研究人员分析了服用不同剂量氟虫腈（5 和 10 mg/kg 体重）的成年 Long Evans 大鼠的尿液和血清，以鉴定其代谢物，作为人类生物监测研究的潜在生物标志物。研究在经处理的大鼠尿液中发现了七种独特的代谢物，其中两种此前未报道——M4 和 M7，初步鉴定分别为亚硝胺和亚胺。氟虫腈砜被证实是大鼠血清中的主要代谢物。随后，研究人员评估了在相应基质中鉴定的氟虫腈代谢物，这些代谢物来自无已知农药暴露史的志愿者，并分别采集了匹配的人类尿液（n=84）和血清（n=96）样本。虽然在人类尿液中未检测到氟虫腈或其代谢物，但在约 25% 的受试者血清中检测到了浓度为 0.1 至 4 ng/mL 的氟虫腈砜。这些结果表明，暴露于氟虫腈的大鼠会产生多种代谢物，并且氟虫腈砜是人血清中一种有用的生物标志物。此外，人类可能经常暴露于氟虫腈，因此需要对其进行更全面的表征。本研究使用放射性标记的氟虫腈来研究其在大鼠体内的组织分布、代谢途径和清除情况。大鼠单次口服¹⁴C-氟虫腈（10 mg/kg 体重）后，约4%的药物在72小时后从尿液和粪便中排出。实验结束时，在脂肪组织和肾上腺中观察到最高的放射性水平。在所研究的组织（脂肪组织、肾上腺、肝脏、肾脏和睾丸）中发现的主要放射性物质来源于氟虫腈砜。通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）从尿液中分离出另外五种代谢物。这些代谢物大多是通过失去三氟甲基亚磺酰基，随后发生羟基化和/或与葡萄糖醛酸或硫酸结合而形成的。总之，氟虫腈给药后组织中残留的氟虫腈砜类代谢物引发了人们对该杀虫剂潜在毒性的担忧。有关氟虫腈代谢物（共15种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。有机腈在肝脏中经细胞色素P450酶转化为氰离子。氰离子被迅速吸收并分布于全身。氰离子主要经硫氰酸氧化酶或3-巯基丙酮酸硫转移酶代谢为硫氰酸。氰化物代谢物经尿液排出体外。 （L96）

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生物半衰期
雌性兔、大鼠和小鼠连续14天灌胃给予M&B 46,030（氟虫腈技术级）（纯度：95.4%（基于记录编号261658提供的信息））。两组兔子分别接受0.4或1.2 mg/kg/天的剂量，两组大鼠和两组小鼠分别接受0.4或4.0 mg/kg/天的剂量（兔的研究数据见记录编号261658）。回收的主要代谢物为M&B 46136。研究作者估计M&B 46136在兔血液和脂肪组织中的消除半衰期分别为11天和10天。在啮齿动物中，这些值分别为5天和6-7天。在三组动物中，代谢物在脑组织中的半衰期分别为4天（小鼠）至9天（大鼠）。在肝脏中的半衰期为3至5天。在啮齿动物的甲状腺中，半衰期为5天。对于兔子，甲状腺中M&B 46030的浓度变化过大，无法计算其消除半衰期。雄性和雌性CD大鼠分别灌胃给予4或40 mg/kg的氟虫腈-(U-[(14)C]苯基)（放射化学纯度>99%）。根据需要，使用未标记的氟虫腈（纯度99.4%）调整给药制剂的比活度。 …40 mg/kg剂量组中雄性和雌性动物的估计消除半衰期分别为135小时和171小时，而4 mg/kg剂量组中雄性和雌性动物的估计消除半衰期分别为183小时和245小时。两只雌性新西兰白兔、五只雌性Sprague-Dawley大鼠和十只雌性CD1小鼠经口给予5 mg/kg的M&B 46030-[苯基-U-(14)C]（放射化学纯度：98.7%，比活度：45.1 μCi/mg）。使用未标记的M&B 46030（纯度：99.3%）将给药制剂的比活度调整至约5.8至5.9 μCi/mg。给药后168小时内收集尿液和粪便。在给药后168小时内，按指定时间间隔采集每只动物的血样。……关于药代动力学参数，兔、大鼠和小鼠的血浆峰浓度（Cmax）分别为0.31、0.64和0.58 μg/g。兔、大鼠和小鼠的达峰时间（tmax）分别为给药后12、9和4小时。兔、大鼠和小鼠的半衰期（t1/2）分别为14、3和3天。雌性兔、大鼠和小鼠连续14天灌胃给予M&B 46,030（氟虫腈技术级）（纯度：95.4%（基于记录编号261658提供的信息））。两组兔子分别接受了0.4或1.2 mg/kg/天的试验药物，两组大鼠和两组小鼠分别接受了0.4或4.0 mg/kg/天的试验药物（兔子的研究数据见记录编号261658）。……对于兔子，作者估计M&B 46136在血液和脂肪中的消除半衰期分别为11天和10天。对于啮齿动物，相应的值分别为5天和6至7天。三种动物脑组织的半衰期范围为4天（小鼠）至9天（大鼠）。代谢物的肝脏半衰期为3至5天。啮齿动物甲状腺中的半衰期为5天。在兔子中，M&B 46030在甲状腺中的浓度变化过大，无法计算其消除半衰期。药代动力学研究表明，在雄性和雌性大鼠中，单次低剂量给药后，全血半衰期为149-200小时（14）C-氟虫腈（苯环上均匀标记；放射化学纯度>97%）。
氟虫腈的分子量为437.15，分子式为C₁₂H₄Cl₂F₆N₄OS。它在室温下为固体，熔点为200-201℃。该化合物具有亲脂性（log P ~4.0），水溶性低。它被制成混悬剂、颗粒剂和饵剂，用于农业和兽医领域。氟虫腈在正常储存条件下稳定，但对光和水解敏感。

毒性概述
识别和用途：氟虫腈为固体。氟虫腈是一种吡唑类杀螨剂和杀虫剂，用于控制宠物身上的昆虫、蜱虫、虱子和螨虫。人体研究：大多数暴露案例（89%）导致轻微、短暂的健康影响。最常见的症状是神经系统症状（50%），例如头痛、头晕和感觉异常，其次是眼部症状（44%）、胃肠道症状（28%）、呼吸系统症状（27%）和皮肤症状（21%）。暴露通常是由于产品意外喷洒/飞溅/溢出或重新进入操作区域前通风不足造成的。使用人淋巴细胞培养物对氟虫腈进行了体外细胞遗传学试验。在任何剂量水平下均未报告染色体畸变增加。然而，在基本的彗星试验中，氟虫腈在体外诱导了人外周血淋巴细胞的DNA损伤。动物试验：未观察到兔皮肤刺激。在雌性大鼠试验中，部分动物在给药后两天出现毒性高峰临床症状，并在给药后四天死亡。在给药后第七天的观察期结束时，仍观察到一些毒性症状和体重下降。由于这些结果提示受试物质可能存在生物蓄积，因此进行了一项为期五天的累积剂量试验，将四只雌性大鼠分为几组，每天口服给予75 mg/kg体重的氟虫腈，连续五天。两次给药后观察到神经毒性临床症状，四只大鼠中有三只在三次或四次给药后死亡。试验中唯一存活的大鼠，其异常行为反应持续至最后一次给药后六天，此时其体重已恢复至给药前水平的大部分。研究人员在妊娠第6天至第20天期间，以0.1、1.0或10.0 mg/kg/天的剂量，对妊娠Wistar大鼠口服市售含氟虫腈的产品。氟虫腈导致雌性大鼠攻击行为紊乱；在最低剂量下，对雄性入侵者的攻击性降低，而在最高剂量下，攻击性增加，但两个剂量均未干扰雌性大鼠在旷场实验中的整体活动。组织病理学分析未发现异常。在妊娠大鼠中，氟虫腈干扰新生雌性大鼠生殖系统的发育，表现为阴道开放延迟和动情周期改变，但对生育力无显著影响。本研究采用体外报告基因检测法，利用CHO-K1细胞评估了氟虫腈及其代谢物氟虫腈砜的激动剂和拮抗剂活性。在雌激素和抗雌激素活性方面，氟虫腈和氟虫腈砜均未表现出激动剂活性，但两者均通过雌激素受体α (ERα) 表现出相似的拮抗剂活性。在甲状腺激素受体 (TR) 活性测定中，仅氟虫腈砜表现出抗甲状腺激素活性。将鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538菌株暴露于氟虫腈的光降解产物（脱亚磺酰基氟虫腈）后，无论是否进行代谢活化，均未观察到任何结果。生态毒性研究表明，红腿鹧鸪 (Alectoris rufa) 暴露于氟虫腈后，血液生化指标和性激素水平发生改变，细胞免疫反应、抗氧化水平和类胡萝卜素染色能力均降低。暴露组红腿鹧鸪的受精率降低，产卵的抗氧化剂含量降低，后代的细胞免疫反应也减弱。氟虫腈以两种对映异构体的等量混合物形式施用。亚慢性暴露7天后，幼年美洲钝吻鹧鸪表现出对映选择性毒性，外消旋混合物和(+)对映异构体的毒性高于(-)对映异构体。值得注意的是，尽管外消旋混合物包含50%的(+)对映异构体和50%的毒性较低的(-)对映异构体，但两者之间的毒性差异并不显著。氟虫腈调节蜜蜂(Apis mellifera)的酶生物标志物。氟虫腈通过阻断GABA调节的氯离子通道来抑制氯离子，从而干扰中枢神经系统(CNS)的活动。 （T10）有机腈类化合物在体内外均可分解为氰离子。因此，有机腈类化合物的主要毒性机制是产生有毒的氰离子，即氰化氢。氰离子是第四电子传递链复合物（位于真核细胞线粒体膜上）中细胞色素c氧化酶的抑制剂。它与该酶中的铁原子形成复合物。氰离子与该细胞色素的结合阻止了电子从细胞色素c氧化酶传递到氧气。结果，电子传递链被破坏，细胞无法进行有氧呼吸以产生ATP供能。主要依赖有氧呼吸的组织，例如中枢神经系统和心脏，尤其容易受到影响。氰化物还可以通过与过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、高铁血红蛋白、氢钴胺素、磷酸酶、酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、琥珀酸脱氢酶和铜/锌超氧化物歧化酶结合而发挥毒性作用。氰化物与高铁血红蛋白中的铁离子结合形成无活性的氰化高铁血红蛋白。(L97)

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相互作用
由于淋溶和农业径流、降雨或洪水，农药或杀虫剂的使用可能对水生生物具有剧毒。氟虫腈 (FP) 是一种 GABA 受体抑制剂，而噻虫嗪 (BPFN) 是一种昆虫生长调节剂。本研究将适应水族箱的鲤鱼（Cyprinus carpio）暴露于亚致死浓度的氟虫腈（400 μg/L；9.15 × 10⁻⁷ mol/L）和噻虫嗪（BPFN，100 mg/L；1.072 × 10⁻⁶ mol/L）中96小时，分别单独处理或联合处理。采用生化、血液学、分子生物学和组织病理学方法评估损伤程度。将各处理组的结果与未处理的对照组进行统计学比较，并进行各处理组之间的比较。显著性水平设定为p < 0.05。与对照组相比，氟虫腈处理组的血清总蛋白和球蛋白浓度显著降低（p < 0.0001）；然而，所有处理组的白蛋白浓度均无变化。与对照组相比，氟虫腈处理组的血糖浓度显著降低（p < 0.002）。相反，氟虫腈联合苯并吡虫啉（FP+BPFN）处理组和苯并吡虫啉单药治疗组的血糖浓度升高并不显著。血液学评估显示，所有处理组的红细胞计数、血小板计数、血红蛋白浓度和血细胞比容均显著降低，而白细胞计数显著升高（p < 0.0001）。农药处理组鱼的血涂片显示红细胞形态异常，包括坏死、微核形成和染色质增多。全血DNA片段化分析显示，氟虫腈联合苯并吡虫啉处理组和苯并吡虫啉单药治疗组均观察到大量DNA片段，而氟虫腈单药治疗组未观察到DNA片段化。与对照组相比，FP+BPFN联合治疗组和BPFN单药治疗组的全血DNA含量均显著升高（分别为p<0.001和p<0.009）。所有治疗组的鳃组织病理学变化包括：鳃上皮细胞隆起和鳃丝坏死、鳃丝萎缩、软骨核心破坏、鳃丝融合和紊乱以及毛细血管扩张。肝脏组织病理学变化包括：核碎裂、肝细胞肥大、核肥大、黑素细胞-巨噬细胞聚集以及中央静脉收缩。肾脏组织病理学变化包括：肾小球变性和鲍曼囊扩张、肾小管扩张、甲状腺样变性、肾小管腔改变、核肥大、细胞萎缩和细胞坏死。本研究表明，氟虫腈和BPFN联合或单独使用对鱼类具有高度毒性。据我们所知，这是首篇关于氟虫腈（FP）和氟化物（BPFN）单独及联合毒性的报告。本研究探讨了氟虫腈和氟化物联合暴露对水牛犊抗氧化状态的影响。24头健康雄性水牛犊被随机分为四组，连续处理98天。第一组（I组）未接受任何处理，作为对照组。第二组和第三组分别口服氟虫腈0.5 mg/kg/天和氟化钠（NaF）6.67 mg/kg/天，持续98天。第四组口服氟虫腈和氟化钠，剂量与第二组和第三组相同。结果表明，单独使用氟虫腈可显著提高脂质过氧化（LPO）水平，并降低非酶抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）的水平。然而，氟化钠（NaF）暴露并未显著影响酶促抗氧化剂的活性，包括谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）。NaF暴露导致氧化应激增强，表现为脂质过氧化物酶（LPO）和SOD活性显著升高，而GPx和CAT活性以及谷胱甘肽（GSH）水平显著降低。氟虫腈与NaF联合暴露对LPO、GPx活性和GSH水平具有叠加效应。氟虫腈是一种相对较新的苄基吡唑类杀虫剂。氟虫腈对体内抗氧化系统和氧化应激生物标志物的影响仍有待研究。本研究旨在评估小鼠口服氟虫腈后血液生化标志物和组织抗氧化酶的变化，并探讨预先给予抗氧化维生素对这些变化的潜在保护作用。小鼠被分为八组，包括对照组、实验组和改良组。实验组小鼠连续28天接受不同剂量（2.5、5和10 mg/kg体重）的氟虫腈治疗。改良组小鼠在接受高剂量（10 mg/kg）氟虫腈治疗前两小时分别给予维生素E或维生素C（各100 mg/kg）。所有三个剂量的氟虫腈治疗均导致血液生化指标和脂质过氧化水平显著升高，并引起显著的组织病理学改变；同时，肾脏和脑组织中的抗氧化酶水平显著降低。在接受氟虫腈治疗的小鼠中预先给予维生素E或维生素C可降低脂质过氧化水平，并显著提高抗氧化酶（如谷胱甘肽、总硫醇、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶）的活性。与单独使用氟虫腈治疗相比，同时给予维生素E和维生素C可改善接受氟虫腈治疗的小鼠肾脏和脑组织的组织结构。因此，本研究结果表明，体内暴露于氟虫腈可诱导氧化应激，而预先给予维生素E或C可保护小鼠免受这种氧化损伤。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：100 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：32 mg/kg
大鼠口服LD50：97 mg/kg
雄性大鼠口服LD50（溶于玉米油）：92 mg/kg体重 / 技术级氟虫腈；纯度：93-96.7%/
有关氟虫腈（共13项）更完整的非人类毒性数据，请访问HSDB记录页面。

氟虫腈对哺乳动物的急性毒性较低，大鼠口服LD₅₀约为100 mg/kg，但仍被归类为中等毒性。由于GABA受体阻断，高剂量时可引起神经毒性。该化合物是一种已知的内分泌干扰物，并与水生生物和蜜蜂等有益昆虫的不良影响有关。许多国家对其使用进行监管。

[1]. Fipronil induces CYP isoforms and cytotoxicity in human hepatocytes. Chem Biol Interact. 2006 Dec 15;164(3):200-14.

[2]. Glutamate-activated chloride channels: Unique fipronil targets present in insects but not in mammals. Pestic Biochem Physiol. 2010 Jun 1;97(2):149-152.

治疗用途
兽用：体外寄生虫杀灭剂。兽用：氟虫腈是一种广谱杀虫剂，对跳蚤、蜱虫、螨虫和虱子有效。
氟虫腈是一种广泛使用的广谱杀虫剂，已注册用于农业和兽医领域。它对多种害虫有效。氟虫腈作为GABA受体拮抗剂的作用机制及其对昆虫受体而非哺乳动物受体的选择性，是其商业成功的关键因素。它以多种商品名销售。

C12H4CL2F6N4OS

437.1414

435.938

120068-37-3

Fipronil-13C6

3352

White to off-white solid powder

1.9±0.1 g/cm3

510.1±50.0 °C at 760 mmHg

200-201°C

262.3±30.1 °C

0.0±1.3 mmHg at 25°C

1.618

4.76

103.91

1

11

2

26

599

0

ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C12H4Cl2F6N4OS/c13-5-1-4(11(15,16)17)2-6(14)8(5)24-10(22)9(7(3-21)23-24)26(25)12(18,19)20/h1-2H,22H2

5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfinyl)pyrazole-3-carbonitrile

MB-46030 HSDB-7051MB46030 HSDB7051MB 46030 HSDB 7051 Fipronil

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~250 mg/mL (~571.89 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。