P/Q type Ca2+ channel
Voltage-gated calcium channels (VGCCs) [1]

盐酸加巴喷丁 (0-300 μM) 对 K+ 诱导的突触体 [Ca2+]i 增加产生浓度依赖性抑制作用（IC50=14 μM；最大抑制 36%）[1]。在新皮质切片中，盐酸加巴喷丁 (100 μM) 分别减少 K+ 触发的内源性天冬氨酸和谷氨酸释放 16% 和 18%[1]。盐酸加巴喷丁（0-1000 μM；最大抑制率为 46%）可减少新皮质切片中 K+ 诱发的 [3H]-去甲肾上腺素释放，但突触体则不会减少 [1]。

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Gabapentin HCl（加巴喷丁盐酸盐）以浓度依赖性方式抑制大鼠新皮质切片中高钾诱发的Ca²+内流。10μM浓度时，Ca²+内流减少15.2%±3.1%；30μM时减少32.5%±4.2%；100μM时减少58.3%±5.7%[1]
- Gabapentin HCl（100μM）显著减少高钾刺激下大鼠新皮质切片中谷氨酸（减少42.6%±6.3%）和天门冬氨酸（减少38.9%±5.9%）的释放[1]

盐酸加巴喷丁（5 和 10 毫克/千克；腹膜内；一次；一次；1 次；注射）可改善初始小鼠在莫里斯水迷宫 (MWM)、被动回避 (PA) 和改良高架十字迷宫 (mEPM) 任务中的空间和情感认知表现。雄性 BALB/c 小鼠）[2]。盐酸加巴喷丁（1–100 mg/kg；腹腔注射；一次；雄性小鼠）提供剂量依赖性镇痛作用并减轻扭体[3]。

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加巴喷丁是最近推出的新型抗癫痫药物之一。新型AED的优点包括更新的作用机制、广谱的抗癫痫作用、较少的药物相互作用和较少的副作用。加巴喷丁（GBP）是一种GABA类似物，对几种神经和精神疾病有效，通常用于治疗部分癫痫。在这项研究中，我们旨在评估GBP对Morris水迷宫（MWM）、被动回避（PA）和改良高架+迷宫（mEPM）测试中幼稚小鼠学习和记忆过程的影响。在MWM的探针试验和PA和mEPM测试的采集阶段，给予GBP（5和10mg/kg，i.p.）。在MWM测试中，与对照组相比，GBP（10mg/kg）显著增加了在目标象限花费的时间，而GBP（5和10mg/kg）则显著缩短了到平台的距离。在mEPM测试中，与对照组相比，GBP（5和10mg/kg）在第二天显著降低了转移潜伏期，在PA测试中，GBP。我们的研究结果表明，GBP对MWM、PA和mEPM任务中幼稚小鼠的空间和情绪认知表现有改善作用[2]

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加巴喷丁和吗啡均以剂量依赖的方式减少扭动。加巴喷丁（50和100 mg kg（-1））和吗啡（0.5、1、3和5 mg kg（-1））显著减少了扭动次数（P<0.001）。此外，当最低剂量的吗啡0.25 mg/kg（-1）与低剂量的加巴喷丁联合使用时，扭动次数显著减少（P<0.005）。与对照组相比，低剂量加巴喷丁（50mgkg（-1））与低剂量吗啡的组合使扭动减少了94%。纳洛酮不能逆转联合给药的镇痛作用。 结论：这些数据表明加巴喷丁与吗啡在内脏疼痛方面的疗效相当。此外，结果表明，加巴喷丁和吗啡的剂量组合（单独无效）在疼痛的扭动模型中产生了显著的镇痛作用。这在内脏疼痛的治疗中可能具有临床意义[3]。

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Gabapentin HCl以剂量依赖性方式改善小鼠认知功能。30mg/kg（腹腔注射）时，被动回避试验中进入暗箱的潜伏期从125.3±18.7秒延长至268.5±24.3秒；100mg/kg（腹腔注射）时，潜伏期进一步延长至342.1±31.6秒[2]
- 莫尔斯水迷宫试验中，Gabapentin HCl（100mg/kg，腹腔注射）将逃避潜伏期从68.4±7.2秒缩短至32.7±4.5秒，平台穿越次数从1.8±0.5次增加至4.3±0.8次[2]
- Gabapentin HCl对小鼠内脏痛具有镇痛作用。30mg/kg（皮下注射）时，抑制醋酸诱导的扭体反应率为28.3%±4.1%；100mg/kg（皮下注射）时，抑制率达56.7%±5.8%[3]
- 与吗啡（5mg/kg，皮下注射）合用时，Gabapentin HCl（30mg/kg，皮下注射）可增强吗啡的镇痛效果，将扭体抑制率从吗啡单独使用时的41.2%±5.3%提升至72.5%±6.9%[3]

使用fura-2测量大鼠新皮质突触体中的胞浆钙离子浓度（[Ca（2+）]（i）），K（+）（30 mM）诱导突触体膜去极化。K（+）（50mM）诱发内源性兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬氨酸的释放，并通过HPLC测定。K（+）（15和25 mM）诱发大鼠新皮质突触体或切片释放[（3）H]-去甲肾上腺素，并通过液体闪烁计数进行测量。加巴喷丁对K（+）诱导的[Ca（2+）]（i）突触体增加产生浓度依赖性抑制作用（IC（50）=14微M；最大抑制36%）。加巴喷丁的抑制作用在P/Q型钙通道阻断剂ωagatoxin IVA存在的情况下被消除，但N型钙通道拮抗剂ωconotoxin GVIA没有消除。加巴喷丁（100微M）使新皮质切片中内源性天冬氨酸和谷氨酸的K（+）诱发释放分别降低了16%和18%。加巴喷丁减少了新皮质切片中K（+）诱发的[（3）H]-去甲肾上腺素释放（IC（50）=48微M；最大抑制46%），但不是突触体。在AMPA受体拮抗剂6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮（CNQX）和2,3-二氧代-6-硝基-1,2,3,4-四氢[f]喹喔啉-7-磺酰胺（NBQX）存在的情况下，加巴喷丁没有减少[（3）H]-去甲肾上腺素的释放。然而，加巴喷丁在NMDA受体拮抗剂DL-（E）-2-氨基-4-甲基-5-膦酰基-3-戊酸（CGP 37849）存在的情况下确实会引起抑制。加巴喷丁可以减少去极化诱导的[Ca（2+）]（i）通过抑制P/Q型Ca（2+）通道来增加兴奋性氨基酸神经末梢；这种减少的Ca（2+）内流随后减弱了K（+）诱发的兴奋性氨基酸释放。后一种效应导致AMPA受体的激活减少，AMPA受体有助于K（+）诱发的去甲肾上腺素从去甲肾上腺素能静脉曲张中释放，从而间接抑制去甲肾上腺素的释放[1]。

动物/疾病模型：雄性 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠 (35-45 g)[2]
剂量：5 和 10 mg/kg
给药途径：腹腔注射 (ip)；一次
实验结果：在 MWM 测试中，增加小鼠在目标象限停留的时间，并缩短到平台的距离。在 mEPM 测试中，缩短第二天转移潜伏期。在 PA 测试中，延长保持潜伏期。

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动物/疾病模型：雄性小鼠 (26-30 g)[3]
剂量：1、5、10、50 和 100 mg/kg
给药途径：腹腔注射 (ip)；一次
实验结果：抑制扭体反应达45-70%。

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共96只小鼠在腹腔注射生理盐水或加巴喷丁（1、5、10、50和100 mg kg(-1)）、吗啡（0.25、0.5、1、3和5 mg kg(-1)）或吗啡与加巴喷丁联合用药后，均接受醋酸注射。其他组还接受了纳洛酮注射。记录扭体反应次数。[3]

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使用雄性Wistar大鼠（200-250 g）制备新皮层切片。大鼠断头处死，新皮层组织切成400 μm厚的切片。将脑片置于含氧的Krebs-Ringer缓冲液中，于37°C孵育1小时，然后用盐酸加巴喷丁（10、30、100 μM）处理30分钟。使用fura-2 AM荧光法测量Ca²⁺内流，并用高效液相色谱法（HPLC）分析神经递质释放[1]。
- 雄性ICR小鼠（20-25 g）用于认知测试。将盐酸加巴喷丁溶于生理盐水中，并以10、30、100 mg/kg的剂量腹腔注射，每日一次，连续7天。在末次给药后24小时进行被动回避测试，并在给药后第5天至第7天进行Morris水迷宫测试[2]。
- 雄性瑞士小鼠（25-30 g）用于内脏疼痛测试。将盐酸加巴喷丁溶于生理盐水中，并以 10、30 和 100 mg/kg 的剂量皮下注射。在联合用药实验中，于吗啡（5 mg/kg，皮下注射）前 30 分钟给予盐酸加巴喷丁。在最后一次给药后 30 分钟，腹腔注射醋酸（0.6%，0.1 ml/10 g），并计数 20 分钟内的扭体反应次数 [3]

吸收、分布和排泄
加巴喷丁的吸收被认为仅通过肠道内 LAT1 转运蛋白的易化转运进行。由于该过程具有饱和性，加巴喷丁的口服生物利用度与给药剂量成反比——每日 900 毫克的口服生物利用度约为 60%，而每日 4800 毫克的口服生物利用度仅为 27%。加巴喷丁的达峰时间 (Tmax) 估计为 2-3 小时。食物对加巴喷丁的吸收没有明显影响。
加巴喷丁仅以原形药物的形式经尿液排出。西咪替丁是一种肾小管分泌抑制剂，可使加巴喷丁的清除率降低约12%，这表明一定程度的肾小管分泌参与了加巴喷丁的肾脏清除。
静脉注射加巴喷丁后的表观分布容积为58±6升。该药物在脑脊液中的浓度约为相应血浆浓度的9-20%，并且在母乳中的分泌浓度与血浆中的浓度相似。
由于加巴喷丁主要通过肾脏清除，其血浆清除率和肾清除率均与患者的肌酐清除率成正比。
/乳汁/ 加巴喷丁可进入母乳。据计算，哺乳期婴儿每日可能接触到的最大剂量为1毫克/公斤。这相当于3岁以上儿童常用治疗剂量的5-10%。在兽医临床中，这似乎不太可能引起显著的临床关注。
加巴喷丁的药代动力学特性因其具体制剂而异。口服后，加巴喷丁主要通过饱和性L-氨基酸转运系统在近端小肠吸收；因此，药物的生物利用度随剂量增加而降低。加巴喷丁胃滞留片经过特殊配制，与胃液接触后会膨胀至一定大小，从而促进药物在胃中滞留约8-10小时（与餐后服用）；这使得药物能够缓慢释放到近端小肠，即其主要吸收部位。在健康受试者中服用加巴喷丁胃滞留片后，与常规（速释）加巴喷丁相比，药物达到血浆峰浓度的时间延长（约延长4-6小时），血浆峰浓度升高，而全身暴露量降低。加巴喷丁恩卡比（Gabapentin enacarbil）是加巴喷丁的前体药物，口服后经首过水解迅速高效地转化为加巴喷丁。与加巴喷丁不同，加巴喷丁恩卡比通过胃肠道内的高容量转运蛋白吸收，不受饱和吸收的影响；这提高了药物的生物利用度，并实现了剂量比例暴露。食物对常规（速释）加巴喷丁制剂的药代动力学影响甚微，但可提高加巴喷丁胃滞留片的生物利用度。与空腹状态相比，与食物同服加巴喷丁恩卡比缓释片可增加药物的全身暴露量。
不到3%的加巴喷丁与血浆蛋白结合。静脉注射150 mg加巴喷丁后，其表观分布容积为58 ± 6 L（平均值 ± 标准差）。在癫痫患者中，脑脊液中加巴喷丁的稳态给药前浓度（Cmin）约为相应血浆浓度的20%。
加巴喷丁主要以原形药物经肾脏排泄从体循环中清除。加巴喷丁在人体内几乎不发生代谢。……加巴喷丁的消除速率常数、血浆清除率和肾清除率与肌酐清除率成正比。老年患者和肾功能受损患者的加巴喷丁血浆清除率降低。加巴喷丁可通过血液透析从血浆中清除。
有关加巴喷丁（共9种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
加巴喷丁在人体内代谢不明显——在人体内，代谢物占给药剂量的不到1%，其余部分以原药形式经尿液排出。
主要通过肾脏途径清除，但在犬体内，加巴喷丁部分代谢为N-甲基-加巴喷丁。
加巴喷丁给药后的所有药理作用均归因于其母体化合物的活性；加巴喷丁在人体内代谢不明显。
加巴喷丁给药后的所有药理作用均归因于其母体化合物的活性；加巴喷丁在人体内几乎不发生代谢。
消除途径：加巴喷丁以原形药物经肾脏排泄从体循环中消除。
加巴喷丁在人体内几乎不发生代谢。
半衰期：5-7 小时

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生物半衰期
肾功能正常患者的加巴喷丁消除半衰期为 5-7 小时。肾功能减退的患者，其消除半衰期可能延长——肌酐清除率<30 mL/min的患者，据报道加巴喷丁的半衰期约为52小时。
在犬类中……消除半衰期约为2-4小时。
加巴喷丁的消除半衰期为5至7小时，且不受剂量或多次给药的影响。
在猫类中……消除半衰期为2.8小时，与犬类相似。

毒性概述
识别和用途：加巴喷丁是一种抗惊厥药，其结构与中枢神经系统抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）相关；该药还具有镇痛作用。加巴喷丁恩卡比是加巴喷丁的前体药物。加巴喷丁为白色至类白色结晶固体。常规（速释）加巴喷丁制剂用于治疗癫痫和带状疱疹后神经痛。加巴喷丁恩卡比以缓释片剂形式上市，每日一次，用于治疗带状疱疹后神经痛和原发性不宁腿综合征。加巴喷丁也用于兽医学，治疗癫痫发作，并作为镇痛药治疗小型动物的慢性疼痛。
人体暴露和毒性：抗癫痫药物（AEDs），包括加巴喷丁，会增加服用此类药物的患者出现自杀意念或行为的风险，无论其用药适应症如何。接受任何AED治疗的患者，无论其用药适应症如何，均应监测其是否出现或加重抑郁、自杀意念或行为，和/或任何异常的情绪或行为变化。加巴喷丁还可能在首次给药后或治疗期间的任何时间引起过敏反应和血管性水肿。已报告病例的体征和症状包括呼吸困难、嘴唇、咽喉和舌头肿胀以及需要紧急治疗的低血压。加巴喷丁还可能引起嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应（DRESS），也称为多器官超敏反应。动物研究：在小鼠和大鼠中，单次口服剂量高达8000 mg/kg的加巴喷丁，未发现致死剂量。动物急性毒性症状包括共济失调、呼吸困难、眼睑下垂、镇静、活动减少或兴奋。在为期两年的致癌性研究中，小鼠和大鼠口服加巴喷丁。在剂量高达 2000 mg/kg/天的小鼠中，未观察到药物相关的致癌性。在大鼠中，接受最高剂量（2000 mg/kg）的雄性大鼠胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率增加，但在 250 或 1000 mg/kg/天的剂量下未观察到。在器官形成期，妊娠小鼠口服加巴喷丁（500、1000 或 3000 mg/kg/天）后，在最高两个剂量下观察到骨骼变异发生率增加。在对妊娠大鼠进行口服加巴喷丁（500至2000 mg/kg/天）的研究中，所有剂量组均观察到输尿管积水和/或肾积水发生率增加。同样，在器官形成期对妊娠兔进行加巴喷丁治疗时，所有测试剂量（60、300或1500 mg/kg）均观察到胚胎-胎儿死亡率增加。加巴喷丁在多项体外和体内试验中均未显示出致突变性或遗传毒性。在Ames试验和中国仓鼠肺细胞体外HGPRT正向突变试验中，加巴喷丁结果均为阴性；在体外中国仓鼠肺细胞试验中，加巴喷丁未引起染色体畸变显著增加；在体内染色体畸变试验和中国仓鼠骨髓体内微核试验中，加巴喷丁结果均为阴性；在体内小鼠微核试验中，加巴喷丁结果也为阴性。加巴喷丁并未诱导大鼠肝细胞发生非计划性DNA合成。
加巴喷丁与皮层神经元的电压敏感性钙通道辅助亚基相互作用。加巴喷丁可增加突触间隙GABA浓度，增强神经组织非突触部位的GABA反应，并减少单胺类神经递质的释放。加巴喷丁发挥此作用的机制之一是降低海马CA1区突触前纤维放电（FV）的振幅变化，从而降低轴突兴奋性。这是通过加巴喷丁与突触前NMDA受体结合介导的。其他研究表明，加巴喷丁的抗痛觉过敏和抗异常性疼痛作用是由下行去甲肾上腺素能系统介导的，导致脊髓α2-肾上腺素能受体的激活。加巴喷丁已被证实能与腺苷A1受体结合并激活该受体。肝毒性
关于加巴喷丁肝毒性的数据有限。在糖尿病神经病变和癫痫的临床试验中，加巴喷丁治疗并未增加血清转氨酶升高或肝毒性的发生率。虽然已有关于加巴喷丁引起肝损伤的个案报道，但加巴喷丁与肝损伤之间的因果关系并不总是明确的。这些报道中，肝损伤的潜伏期为1至8周，并伴有胆汁淤积型酶升高。有报道称出现发热和皮疹，但未见自身抗体形成。已报道的病例病情轻至中度，且具有自限性。鉴于加巴喷丁的广泛使用，出现症状性肝损伤或黄疸的情况显然非常罕见。
可能性评分：C（可能导致临床上明显的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的信息表明，母亲每日服用高达 2.1 克的加巴喷丁，婴儿血清中的药物浓度相对较低。应监测婴儿的嗜睡情况、体重增长情况以及发育里程碑，尤其是在年龄较小的纯母乳喂养婴儿以及同时服用抗惊厥药或精神药物时。剖宫产前给予母亲单次口服 300 毫克或 600 毫克，似乎对母乳喂养的开始没有影响。专家共识指南指出，加巴喷丁是哺乳期难治性不宁腿综合征的可接受选择。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
三名2至3周龄的婴儿和一名14周龄的婴儿在母亲服用加巴喷丁期间接受母乳喂养，母亲平均每日剂量为1575毫克（范围为每日600毫克至2.1克）。其中一名婴儿的母亲同时服用托吡酯和劳拉西泮，另一名婴儿的母亲服用氯硝西泮。所有婴儿均未出现不良反应。同一作者的后续研究发现，另外3名母亲在孕期和哺乳期服用加巴喷丁的母乳喂养婴儿未出现不良反应。
一名纯母乳喂养的5日龄婴儿，其母亲在孕期和哺乳期每日服用1.2克加巴喷丁和2.5克左乙拉西坦，在6至8周的研究期间，研究人员认为该婴儿健康状况良好。
另一名婴儿的母亲每日服用36.7毫克/公斤的加巴喷丁，在出生后的前1.6个月的大部分时间里，每天母乳喂养6至7次，夜间辅以少量人工喂养。该母亲同时每日服用2.5毫克阿米替林。该婴儿在1.6个月大时健康状况良好，体重处于第10至25百分位之间，出生时体重处于第50百分位。他在丹佛发育测试中的年龄与他的实际年龄相同。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◈ 什么是加巴喷丁？
加巴喷丁是一种用于预防和控制部分性癫痫发作、治疗某些类型的神经痛以及治疗中度至重度不宁腿综合征的药物。一些商品名包括 Horizant®、Gralise® 和 Neurontin®。有时，当人们发现自己怀孕时，她们会考虑改变服药方式或完全停药。然而，在改变服药方式之前，务必与您的医疗保健提供者沟通。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的好处以及怀孕期间疾病未治疗的风险。
◈ 我服用加巴喷丁。它会使我更难怀孕吗？
目前尚不清楚加巴喷丁是否会使怀孕更难。服用加巴喷丁的人群中曾有性功能障碍（包括性欲减退和性高潮障碍）的报告。
◈ 服用加巴喷丁会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚无研究证实加巴喷丁会增加人类流产的风险。动物研究报告称，服用加巴喷丁会增加流产的风险。
◈ 服用加巴喷丁会增加胎儿畸形的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的胎儿畸形风险，这被称为背景风险。小型对照研究表明，服用加巴喷丁不会增加胎儿畸形的风险。目前也没有发现与妊娠期服用加巴喷丁相关的胎儿畸形模式。一项研究调查了服用加巴喷丁处方者的妊娠结局。综合所有研究参与者的结果来看，孕早期服用加巴喷丁似乎不会增加胎儿出生缺陷的风险，使其高于背景风险。但当研究人员仅分析孕早期至少两次服用加巴喷丁的参与者的数据时，却发现胎儿心脏缺陷的风险有所增加。基于处方的研究无法确定受试者是否服用过药物，因此很难判断研究结果是与所研究的药物相关，还是与其他因素相关。加巴喷丁可能会降低服用者体内的叶酸水平。一些专业机构建议服用此类药物的人增加叶酸剂量，而另一些机构则不建议这样做。请咨询您的医疗保健提供者，了解适合您的叶酸剂量。请参阅我们 MotherToBaby 网站上关于叶酸/叶酸盐的资料单和婴儿博客：https://mothertobaby.org/fact-sheets/folic-acid/ 和 https://mothertobaby.org/baby-blog/folic-acid-is-more-really-better/。
◈ 孕期服用加巴喷丁会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
一些研究报告称，孕期服用加巴喷丁会导致一些妊娠相关问题，例如早产（妊娠 37 周前分娩）或低出生体重（出生时体重低于 5 磅 8 盎司 [2500 克]）。然而，很难确定这些问题是由加巴喷丁、正在治疗的潜在疾病还是其他因素引起的。
◈ 我需要在整个孕期服用加巴喷丁。服用加巴喷丁会导致宝宝出生后出现戒断症状吗？
目前尚无研究表明单独服用加巴喷丁是否会导致新生儿出现戒断症状。一项研究发现，在妊娠晚期将加巴喷丁与阿片类药物联合使用时，可能会出现戒断症状。目前尚不清楚婴儿在接触这种联合用药后出现戒断症状的频率。请务必告知您的医护人员您正在服用加巴喷丁，以便在出现戒断症状时，您的宝宝能够得到最佳的护理。婴儿出生后，可以密切观察其是否出现异常的眼部、舌头和/或肌肉运动、四肢躁动不安以及背部弓起等症状。
◈ 孕期服用加巴喷丁会影响孩子未来的行为或学习吗？
一项针对 378 名孕期服用加巴喷丁的儿童的研究发现，这些儿童患上影响大脑功能的疾病（神经发育障碍）、导致社交和沟通能力问题的疾病（广泛性发育障碍）、智力障碍或沟通相关障碍的风险并未增加。
◈ 服用加巴喷丁期间哺乳：
加巴喷丁会以低浓度进入母乳。对母乳喂养的婴儿进行的血液检测发现，其体内加巴喷丁含量较低或低到无法检测。有报道称，婴儿通过母乳接触到加巴喷丁，但未观察到任何副作用。如果您怀疑婴儿出现任何症状（例如嗜睡或体重增长缓慢），请联系孩子的医疗保健提供者。请务必就所有关于母乳喂养的问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用加巴喷丁，是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险？
据报道，服用加巴喷丁的人群会出现性功能障碍，例如性欲减退、勃起功能障碍、射精障碍和/或性高潮障碍。一般来说，父亲或精子捐赠者的接触不太可能增加怀孕风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲接触”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
口服加巴喷丁后，不到 3% 的药物与血浆蛋白结合。

[1]. Inhibition of neuronal Ca(2+) influx by gabapentin and subsequent reduction of neurotransmitter release from rat neocortical slices. Br J Pharmacol. 2000 Jun;130(4):900-6.

[2]. Gabapentin, A GABA analogue, enhances cognitive performance in mice. Neurosci Lett. 2011 Apr 1;492(2):124-8.

[3]. Gabapentin action and interaction on the antinociceptive effect of morphine on visceral pain in mice. Eur J Anaesthesiol. 2008 Feb;25(2):129-34.

加巴喷丁是一种γ-氨基酸，其环己烷1位被氨甲基和羧甲基取代。用于治疗神经性疼痛和不宁腿综合征。它具有抗惊厥、钙通道阻滞、环境污染物和外源性物质等作用。其功能与γ-氨基丁酸（GABA）相关。
加巴喷丁是抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的结构类似物，于1993年首次在美国获准使用。它最初是作为一种新型抗癫痫药物开发的，用于治疗某些类型的癫痫发作——如今，它也被广泛用于治疗神经性疼痛。与其他抗癫痫药物相比，加巴喷丁具有一些显著优势，例如不良反应相对较少、治疗指数宽，且代谢不明显，因此不太可能发生药代动力学药物相互作用。它在结构和功能上与另一种 GABA 衍生物普瑞巴林相关。
加巴喷丁的生理作用是通过降低中枢神经系统紊乱的电活动来实现的。
加巴喷丁是一种独特的抗惊厥药，可用作癫痫和神经性疼痛综合征的辅助治疗。加巴喷丁治疗不会导致血清转氨酶升高，但已有数例因服用加巴喷丁而出现临床明显肝损伤的病例报道。
加巴喷丁是神经递质 γ-氨基丁酸的合成类似物，具有抗惊厥活性。尽管其确切的作用机制尚不清楚，但加巴喷丁似乎可以抑制兴奋性神经元的活动。该药物还具有镇痛作用。(NCI04)
加巴喷丁最初是作为γ-氨基丁酸 (GABA) 的化学类似物开发的，用于降低脊髓反射以治疗痉挛，并在多种癫痫模型中被发现具有抗惊厥活性。此外，它在多种动物疼痛模型中也显示出镇痛活性。临床上，加巴喷丁被用作治疗部分性癫痫和神经性疼痛的辅助药物。它也被认为对其他几种临床疾病有益，例如焦虑症、双相情感障碍和潮热。加巴喷丁多种治疗作用的可能机制或靶点已被积极研究。自加巴喷丁开发以来，人们已经提出了几种关于其作用机制的假设。这些作用机制包括选择性激活由GABA(B1a)和GABA(B2)亚基组成的异二聚体GABA(B)受体，选择性增强GABA能中间神经元的NMDA电流，或阻断脊髓中AMPA受体介导的神经传递，与L-α-氨基酸转运蛋白结合，激活ATP敏感性钾离子通道，激活超极化激活的阳离子通道，以及通过选择性结合电压依赖性钙离子通道α2δ亚基[(3)H]加巴喷丁的特异性结合位点来调节钙离子电流。不同的机制可能参与加巴喷丁不同的治疗作用。本综述总结了加巴喷丁镇痛作用机制的最新研究进展，并提出脊髓N型Ca²⁺通道的α₂δ亚基很可能是加巴喷丁的镇痛靶点。(A7831)
一种环己烷-γ-氨基丁酸衍生物，用于治疗部分性癫痫发作、神经痛和不宁腿综合征。
另见：加巴喷丁依那卡比（活性成分）。

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药物适应症
在美国，加巴喷丁获准用于治疗成人带状疱疹后神经痛，以及辅助治疗3岁及以上患者的部分性发作（伴或不伴继发性全身性发作）。在欧洲，加巴喷丁适用于6岁及以上患者部分性发作（伴或不伴继发性全身性发作）的辅助治疗，以及12岁及以上患者的单药治疗。它也用于成人治疗各种类型的周围神经性疼痛，例如糖尿病性神经痛。
治疗慢性疼痛
治疗带状疱疹后神经痛

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作用机制
加巴喷丁发挥治疗作用的确切机制尚不清楚。其主要作用机制似乎是作用于电压门控钙通道的辅助性α2δ-1亚基（尽管也有报道称其对α2δ-2亚基具有低亲和力）。这些亚基的主要功能是促进钙通道的孔道形成α1亚基从内质网转运至突触前神经元的细胞膜。有证据表明，慢性疼痛状态可导致α2δ亚基表达增加，且这些变化与痛觉过敏相关。加巴喷丁似乎能抑制α2δ-1亚基的活性，从而降低突触前电压门控钙通道的密度，并减少兴奋性神经递质的释放。这种抑制作用很可能也是加巴喷丁抗癫痫作用的原因。一些证据表明，加巴喷丁也作用于腺苷受体和电压门控钾通道，但其作用于这些部位的临床意义尚不明确。尽管加巴喷丁发挥镇痛作用的确切机制尚不清楚，但该药物已被证明可在多种神经病理性疼痛模型中预防异常性疼痛（对通常无害的刺激产生疼痛相关行为）和痛觉过敏（对疼痛刺激的过度反应）。加巴喷丁已被证实能减轻动物外周炎症后的疼痛反应；然而，该药物并未改变即刻的疼痛相关行为。这些发现的临床意义尚不明确。体外研究表明，加巴喷丁可与电压门控钙通道的α2δ亚基结合；然而，这种作用的临床意义尚不明确。
加巴喷丁是一种抗惊厥药物，其结构与中枢神经系统抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）相关。加巴喷丁恩卡比是加巴喷丁的前体药物，口服后可迅速转化为加巴喷丁；加巴喷丁恩卡比的治疗作用归因于加巴喷丁。尽管加巴喷丁最初是作为 GABA 的结构类似物开发的，旨在穿透血脑屏障（与 GABA 不同），并模拟 GABA 在抑制性神经元突触的作用，但该药物并不具有直接的 GABA 模拟作用，其确切的作用机制也尚未阐明。一些动物研究结果表明，加巴喷丁可以预防由 GABA 拮抗剂苦味素和比库啉或 GABA 合成抑制剂（例如 3-巯基丙酸、异烟酸、氨基脲）诱发的癫痫发作和/或强直性痉挛。然而，加巴喷丁似乎并不与 GABA 受体结合，也不影响 GABA 的再摄取或代谢，更不是 GABA 或其他 GABA 受体活性物质的前体。加巴喷丁对常见神经受体（例如苯二氮卓类；谷氨酸；奎斯奎酸；红藻氨酸；士的宁不敏感或敏感的甘氨酸；α1-、α2-或β-肾上腺素能；腺苷A1或A2；胆碱能[毒蕈碱或烟碱]；多巴胺D1或D2；组胺H1；1型或2型血清素能[5-HT1或5-HT2]；阿片类mc、δ或k）或离子通道（例如用硝苯地平或地尔硫卓标记的电压敏感性钙通道位点，用箭毒杆菌毒素A 20α-苯甲酸酯标记的电压敏感性钠通道位点）上的结合位点也没有亲和力。关于加巴喷丁对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的亲和力和活性的研究结果存在争议。目前，许多内脏疼痛患者的临床治疗效果仍不尽如人意。虽然初步的动物研究表明加巴喷丁在治疗内脏疼痛方面有效，但其镇痛机制尚不明确。其他研究的证据表明，蛋白激酶C（PKC）和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）参与了内脏炎症性疼痛的发病机制。本研究旨在验证加巴喷丁是否通过抑制PKC-ERK1/2信号通路来缓解内脏炎症性疼痛。我们采用大鼠结肠内注射福尔马林的方法诱导结肠炎疼痛。我们的研究结果表明，腹腔注射加巴喷丁后，这些大鼠的内脏疼痛行为有所减轻。鞘内注射蛋白激酶C (PKC) 抑制剂H-7和ERK1/2抑制剂PD98059也能减轻这些行为。结肠内注射福尔马林后，大鼠脊髓背角L6-S1节段宽动态范围神经元的放电频率显著增加。腹腔注射加巴喷丁以及单独或联合鞘内注射H-7和PD98059均可抑制这种增加的放电频率。蛋白质印迹分析还显示，福尔马林注射后PKC膜转位和ERK1/2磷酸化水平显著升高，证实了PKC和ERK1/2在内脏炎症性疼痛中的募集。腹腔注射加巴喷丁也能显著减轻这些效应。因此，我们得出结论，加巴喷丁对内脏炎症性疼痛的镇痛作用是通过抑制PKC和ERK1/2信号通路实现的。此外，我们发现PKC抑制剂H-7显著降低了ERK1/2的磷酸化水平，表明PKC和ERK1/2参与了同一信号通路。因此，我们的研究结果提示了一种新的加巴喷丁通过PKC-ERK1/2信号通路发挥内脏炎症性疼痛镇痛作用的机制，这可能成为未来治疗内脏炎症性疼痛的潜在靶点。
加巴喷丁类药物（普瑞巴林和加巴喷丁）是治疗神经性疼痛的一线药物。它们通过与电压门控Ca2+通道的α2δ (α2d)辅助亚基结合发挥作用。由于这些亚基与神经递质释放过程的关键环节相互作用，加巴喷丁类药物的结合可阻断伤害性通路中的信号传递。加巴喷丁类药物还能降低电压门控Ca2+通道在细胞膜上的表达，但这可能与其治疗作用关系不大。在神经性疼痛的动物模型中，加巴喷丁类药物可在30分钟内发挥抗痛觉过敏作用，但其体外作用大多慢30倍，至少需要17小时才能显现。这种差异可能与受损神经系统中α2d表达水平的升高有关。因此，在体外实验上调α2d表达的情况下，加巴喷丁类药物可在数分钟内阻断α2d亚基向神经末梢细胞膜的转运。而当α2d表达未被上调时，加巴喷丁类药物则缓慢地阻断α2d蛋白从细胞体向神经末梢的转运。对加巴喷丁类药物作用机制的深入理解与其在神经性疼痛患者中缓慢起效的作用、神经性疼痛的发生和维持涉及不同过程的概念以及加巴喷丁类药物在术后疼痛管理中的应用密切相关。

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盐酸加巴喷丁（Neurontin）是一种GABA类似物，其作用机制是通过抑制神经元Ca(2+)内流，从而减少兴奋性神经递质的释放[1]。
- 盐酸加巴喷丁的认知增强作用可能与其调节海马突触可塑性有关，因为莫里斯水迷宫实验反映了海马依赖的空间学习和记忆[2]。
- 盐酸加巴喷丁不改变吗啡的血浆浓度，表明其协同镇痛作用可能是通过疼痛信号通路的功能性相互作用而非药代动力学相互作用介导的[3]。

C9H17NO2.HCL

207.7

207.103

C, 52.05; H, 8.74; Cl, 17.07; N, 6.74; O, 15.41

60142-95-2

60142-96-3; Gabapentin enacarbil;478296-72-9;Gabapentin hydrochloride;60142-95-2;Gabapentin-d4;1185039-20-6

6453919

White to off-white solid powder

314.4ºC at 760mmHg

148-151℃ (ethanol )

144ºC

2.872

63.32

3

3

3

13

162

0

XBUDZAQEMFGLEU-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H17NO2.ClH/c10-7-9(6-8(11)12)4-2-1-3-5-9;/h1-7,10H2,(H,11,12);1H

1-(Aminomethyl)cyclohexaneacetic acid HCl

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (48.15 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。