| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Benzodiazepine (BZD) receptors [1]
- Benzodiazepine (BZD) receptors (partial agonist-like binding in BALB/c mice, no affinity data specified) [2] - Benzodiazepine (BZD) receptors (mediating allopregnanolone's anxiolytic action blockade) [3] - Benzodiazepine (BZD) receptors and non-NMDA receptors (interactions with non-NMDA antagonists in seizure models) [4] - Benzodiazepine (BZD) receptors (blocking anxiety in ethanol-withdrawn rats) [5] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
氟马西尼通过与中枢苯二氮卓受体相互作用，中和或逆转苯二氮卓激动剂和反向激动剂的行为、神经和电生理作用。在某些情况下，肝性脑病可以受益于氟马西尼，但是在进行周密计划的临床试验之前，肝性脑病必须作为探索性适应症进行治疗。虽然氟马西尼单独或与其他药物联合使用可以恢复苯二氮卓类药物引起的睡意，但如果怀疑存在周期性抗抑郁药物毒性，则不应服用氟马西尼[1]。在凸起十字迷宫和光/暗测试中，氟马西尼 (1 mg/kg) 显着降低 BALB/c 小鼠的焦虑[2]。在大鼠中，氟马西尼 (10 mg/kg) 可以成功阻止异孕酮的减少[3]。在小鼠中，地西泮的抗惊厥作用和副作用可以被氟马西尼 (5-20 mg/kg) 抵消，但不能被 GYKI 52466 抵消。在 MES 模型中，氟马西尼在一定程度上减弱了 NBQX 的抗惊厥活性，但在 PTZ 试验中则不然。 [4]。减少开臂时间和开臂进入百分比是长期乙醇治疗的结果，因为氟马西尼（3.0 mg/kg）抑制戒断改变[5]。
Flumazenil（氟马西尼）在多种动物模型和人体研究中，可逆转苯二氮䓬类药物的镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用[1] - Flumazenil在BALB/c小鼠中诱导部分激动剂样效应（降低自发活动、增加Vogel冲突试验中的受惩罚反应），但在C57BL/6小鼠中无此效应[2] - Flumazenil（10 mg/kg，腹腔注射）可完全阻断孕烷醇酮（5 mg/kg，腹腔注射）在小鼠高架十字迷宫试验中表现出的抗焦虑作用[3] - Flumazenil（10 mg/kg，腹腔注射）可拮抗地西泮对戊四氮诱导的小鼠惊厥的抗惊厥作用，但不影响NBQX或GYKI 52466的抗惊厥活性[4] - Flumazenil（1-10 mg/kg，腹腔注射）以剂量依赖性方式阻断乙醇戒断大鼠的焦虑样行为（增加高架十字迷宫开放臂进入次数）[5] |
| 酶活实验 |
采用放射性配体结合实验评估Flumazenil对脑细胞膜制剂中苯二氮䓬受体的亲和力。将细胞膜与氚标记的苯二氮䓬配体在有或无Flumazenil的条件下孵育，随后通过过滤和闪烁计数测量特异性结合抑制情况[1]
- 小鼠脑匀浆中的受体结合研究显示，Flumazenil可置换放射性标记的苯二氮䓬配体，且在BALB/c和C57BL/6小鼠品系间存在结合特征差异[2] |
| 动物实验 |
本研究使用BALB/c和C57BL/6品系小鼠评估氟马西尼的行为学效应。将药物溶解于合适的溶剂中，并以0.1至10 mg/kg的剂量进行腹腔注射。行为学测试包括运动活性监测和Vogel冲突测试，均在给药后30分钟进行[2]。
- 小鼠在腹腔注射别孕烯醇酮（5 mg/kg）前15分钟，以10 mg/kg的剂量接受氟马西尼治疗。在给予别孕烯醇酮30分钟后进行高架十字迷宫测试，以评估其抗焦虑活性[3] - 小鼠在给予地西泮、NBQX或GYKI 52466前30分钟预先腹腔注射氟马西尼（10 mg/kg）。用戊四唑诱发癫痫发作，并记录诱发后30分钟内的癫痫发作严重程度和潜伏期[4] - 大鼠通过长期暴露于乙醇蒸汽而产生乙醇依赖性。戒断乙醇后，腹腔注射氟马西尼，剂量分别为1、3和10 mg/kg。给药后30分钟，采用高架十字迷宫试验评估焦虑样行为[5] - 对苯二氮卓类药物过量或治疗性苯二氮卓类药物作用的受试者，以0.2 mg/min的速率静脉输注氟马西尼（总剂量最高1 mg），以逆转苯二氮卓类药物引起的镇静和呼吸抑制[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
氟马西尼完全代谢（99%）。放射性标记药物的消除基本在72小时内完成，90%至95%的放射性物质出现在尿液中，5%至10%出现在粪便中。 0.9至1.1 L/kg 1 L/hr/kg [健康志愿者接受5分钟输注1 mg] 代谢/代谢物 肝脏代谢。氟马西尼完全代谢（99%）。尿液中检测到的氟马西尼主要代谢物是去乙基化的游离酸及其葡萄糖醛酸苷结合物。 生物半衰期 初始分布半衰期为4至11分钟，末端半衰期为40至80分钟。中度肝功能损害患者的半衰期延长至 1.3 小时，重度肝功能损害患者的半衰期延长至 2.4 小时。与成人相比，儿童患者的消除半衰期变异性更大，平均为 40 分钟（范围：20 至 75 分钟）。 氟马西尼静脉给药后迅速吸收，在人体内的分布容积约为 0.6-1.0 L/kg。消除半衰期为 0.7-1.3 小时 [1] - 氟马西尼在肝脏中通过氧化和结合反应广泛代谢，仅有不到 1% 的原药以原形经尿液排出 [1] - 由于显著的首过代谢，氟马西尼的口服生物利用度较低（约 16%）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于氟马西尼在哺乳期临床应用的信息。由于氟马西尼不经口服吸收，因此不太可能对母乳喂养的婴儿产生不良影响。如果母亲需要服用氟马西尼，则无需停止母乳喂养。该药物的半衰期为 54 分钟，因此给药后 4 至 5 小时停止母乳喂养可最大程度地减少药物向婴儿的转移。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 蛋白质结合率约为 50%，主要（66%）与白蛋白结合。肝硬化患者的蛋白结合率降低。 氟马西尼对人体的毒性较低。不良反应轻微且短暂，包括恶心、呕吐、焦虑和癫痫发作（罕见，主要见于癫痫患者或苯二氮卓类药物依赖患者）[1] - 氟马西尼的血浆蛋白结合率约为40-50%[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氟马西尼是一种有机杂三环化合物，其化学名称为5,6-二氢-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓，其3、5、6和8位分别被乙氧羰基、甲基、氧代基和氟原子取代。它可用作苯二氮卓类药物过量的解毒剂。氟马西尼具有γ-氨基丁酸（GABA）拮抗剂的作用，也是苯二氮卓类药物中毒的解毒剂。它是一种乙酯、有机氟化合物和咪唑并苯二氮卓类化合物。
氟马西尼是一种咪唑并苯二氮卓衍生物，也是一种强效的苯二氮卓受体拮抗剂，它能竞争性抑制GABA/苯二氮卓受体复合物上苯二氮卓识别位点的活性，从而逆转苯二氮卓对中枢神经系统的作用。 氟马西尼是一种苯二氮卓拮抗剂。 氟马西尼是一种咪唑并苯二氮卓衍生物，能有效逆转苯二氮卓诱导的活性。氟马西尼拮抗中枢神经系统（CNS）中γ-氨基丁酸（GABA）/苯二氮卓受体复合物的苯二氮卓结合位点，从而阻止氯离子通道的开放，抑制神经元超极化。因此，氟马西尼能以剂量依赖的方式逆转苯二氮卓类药物引起的镇静、精神运动障碍、遗忘和通气不足等作用。 它是一种强效的苯二氮卓受体拮抗剂。由于它能逆转苯二氮卓类药物的镇静作用和其他作用，因此被认为可作为苯二氮卓类药物过量的解毒剂。 适应症 用于完全或部分逆转苯二氮卓类药物的镇静作用，适用于使用苯二氮卓类药物诱导和/或维持全身麻醉，以及在诊断和治疗过程中使用苯二氮卓类药物进行镇静的情况。此外，还可作为辅助药物，用于治疗苯二氮卓类药物过量，配合适当的支持和对症治疗措施。 FDA 标签 作用机制 氟马西尼是一种咪唑并苯二氮卓衍生物，属于苯二氮卓拮抗剂。它通过竞争性抑制 GABA/苯二氮卓受体复合物上的苯二氮卓结合位点发挥作用。在某些动物模型中，氟马西尼是一种弱的部分激动剂，但在人体中几乎没有或完全没有激动剂活性。 药效学 氟马西尼可拮抗苯二氮卓类药物产生的中枢神经系统效应，但不能拮抗通过苯二氮卓受体以外的途径影响GABA能神经元的药物（包括乙醇、巴比妥类药物或全身麻醉剂）产生的中枢神经系统效应，也不能逆转阿片类药物的作用。 氟马西尼（Ro 15-1788）是一种选择性竞争性苯二氮卓受体拮抗剂，临床上用于逆转苯二氮卓类药物过量的作用和终止清醒镇静[1] - 氟马西尼在BALB/c小鼠中表现出的部分激动剂样作用提示苯二氮卓受体信号传导或调控存在品系依赖性差异[2] -氟马西尼阻断别孕烯醇酮的抗焦虑作用，表明别孕烯醇酮通过苯二氮卓受体调节发挥其抗焦虑作用[3] - 氟马西尼不与非NMDA谷氨酸受体相互作用，因为它未能影响NBQX或GYKI 52466的抗惊厥活性[4] - 氟马西尼对乙醇戒断大鼠的抗焦虑阻断作用表明，苯二氮卓受体的激活参与了乙醇戒断引起的焦虑[5] |
| 分子式 |
C15H14FN3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
303.29
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| 精确质量 |
303.101
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| CAS号 |
78755-81-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
3373
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
528.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
201-203°C
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| 闪点 |
273.1±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
0.67
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| tPSA |
64.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
461
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OFBIFZUFASYYRE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14FN3O3/c1-3-22-15(21)13-12-7-18(2)14(20)10-6-9(16)4-5-11(10)19(12)8-17-13/h4-6,8H,3,7H2,1-2H3
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| 化学名 |
ethyl 8-fluoro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2972 mL | 16.4859 mL | 32.9717 mL | |
| 5 mM | 0.6594 mL | 3.2972 mL | 6.5943 mL | |
| 10 mM | 0.3297 mL | 1.6486 mL | 3.2972 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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N-甲基-beta-咔啉-3-羧酰胺
加巴喷丁盐酸盐
光甘草定
左环丝氨酸
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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