| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体内研究 (In Vivo) |
对于怀孕小鼠，氟奋乃静（1 mg/kg；IG）可在妊娠第 6 天至第 15 天诱导妊娠 [5]。哌啶耐药原因：氟奋乃静（0.125–1 mg/kg；IP，单剂量）
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|---|---|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠（注射60 mg/kg哌甲酯）[6]
剂量：0.125、0.25、0.5、1 mg/kg 给药途径：腹腔注射，单次给药。 实验结果：拮抗哌甲酯引起的刻板咬伤行为；0.0625-0.5 mg/kg剂量显著抑制小鼠的攀爬行为，1 mg/kg剂量完全消除此作用。 动物/疾病模型： 成熟雌性瑞士-韦伯斯特小鼠[5] 剂量： 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射，妊娠第6至15天给药 实验结果： 胎儿体重和身长显著降低，胸骨和颅骨发育不全。骨骼骨化发生率增加。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
盐酸氟奋乃静可迅速从胃肠道和肠外途径吸收。口服或肌注盐酸氟奋乃静后，通常在1小时内起效；作用持续时间为6-8小时。在一项小规模研究中，单次肌注或口服盐酸氟奋乃静后，血清氟奋乃静峰浓度分别在1.5-2小时或0.5小时内达到。 氟奋乃静酯化可减缓药物从脂肪组织中的释放速率，从而延长药物的作用持续时间；以芝麻油为载体给药可进一步延缓其释放速率。肌注溶于芝麻油的癸酸氟奋乃静后，起效时间为24-72小时；作用持续时间通常为 1-6 周，平均为 2 周。 吩噻嗪类药物与血浆蛋白高度结合。 氟奋乃静的分布和代谢途径尚未完全阐明。据报道，氟奋乃静可穿过血脑屏障；在两名受试者肌注放射性标记的癸酸氟奋乃静后，脑脊液中检测到了放射性。 有关氟奋乃静（共 7 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 在犬和恒河猴中，主要粪便代谢物 7-羟基氟奋乃静已通过质谱和核磁共振测量分离和鉴定，涉及合成的 7-和 8-羟基氟奋乃静。在接受治疗的犬和恒河猴的胆汁中，7-羟基氟奋乃静以葡萄糖醛酸苷的形式存在。 氟奋乃静体内哌嗪环的降解导致γ-(吩噻嗪基-10)-丙胺及其环取代类似物CF3-γ-(吩噻嗪基-10)-丙胺和C1-γ-(吩噻嗪基-10)-丙胺的生成。 在患者肌注和口服25 mg (14)C-氟奋乃静二盐酸盐后，在人血浆、尿液和粪便中检测到了氟奋乃静及其主要代谢物，包括氟奋乃静亚砜、7-羟基氟奋乃静和氟奋乃静结合物。 成年和新生大鼠接受了精神药物治疗；研究人员对动物分别使用抗精神病药物（氟奋乃静、苯哌利多、匹莫齐特、噻替嗪）、镇静剂（奥沙西泮）和抗抑郁药（普罗替林）治疗长达一年或更久。期间监测动物的体重，并测量脑重、脑总脂质含量、各磷脂的含量、(32)P掺入各磷脂的量以及磷脂酰乙醇胺的脂肪酸组成。结果表明，长期使用抗精神病药物和抗抑郁药（而非奥沙西泮）会导致磷脂生化发生显著变化，且这些变化通常呈双相或多相性。在讨论抗抑郁药和抗精神病药长期治疗的作用机制和副作用时，应考虑这些变化。 有关氟奋乃静（共6种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 氟奋乃静已知的人体代谢物包括10-{3-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]丙基}-2-(三氟甲基)-10H-5'-吩噻嗪-5-酮。 生物半衰期 ……氟奋乃静的平均终末半衰期（±标准差）为16.4±13.3小时。 ... 单次口服盐酸氟奋乃静后，1例患者的血浆半衰期为14.7小时；肌注盐酸氟奋乃静后，2例患者的血浆半衰期分别为14.9小时和15.3小时。肌注庚酸氟奋乃静后，2例患者的血浆半衰期分别为3.6天和3.7天；肌注癸酸氟奋乃静后，2例患者的血浆半衰期分别为9.6天和6.8天。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氟奋乃静阻断大脑中脑边缘系统突触后多巴胺D1和D2受体；抑制下丘脑和垂体激素的释放，并被认为会抑制网状激活系统，从而影响基础代谢、体温、觉醒、血管舒缩张力和呕吐。 药物相互作用 对于接受胰岛素治疗的患者，可能需要增加胰岛素剂量或减少氯丙嗪剂量以维持血糖控制……其他可能升高血糖水平的吩噻嗪类药物包括氟奋乃静……。 同时使用丙咪嗪和氯丙嗪可能导致其中一种药物的血清浓度升高……氯丙嗪抑制丙咪嗪和去甲替林的代谢。同时使用其他吩噻嗪类药物时也应注意类似的预防措施……。吩噻嗪类药物 一名23岁男性躁郁症患者报告了抗坏血酸与盐酸氟奋乃静的药物相互作用。在13天的抗坏血酸替代治疗期间，患者血浆中盐酸氟奋乃静的稳态浓度较基线下降了25%。这种浓度下降与躁狂行为的加重相关。抗坏血酸替代治疗降低盐酸氟奋乃静血浆浓度的机制可能不仅涉及肝酶诱导，还可能涉及吸收期的相互作用。盐酸氟奋乃静 QT间期延长药物，包括西沙必利、红霉素和奎尼丁，与吩噻嗪类药物合用时，可能产生叠加的QT间期延长，增加发生心律失常的风险。 /吩噻嗪类/ 如需了解氟奋乃静（共31种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠腹腔注射LD50：100 mg/kg 大鼠皮下注射LD50：640 mg/kg 小鼠口服LD50：220 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：89 mg/kg 小鼠静脉注射LD50：51 mg/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗精神病药，吩噻嗪类；多巴胺拮抗剂 盐酸氟奋乃静适用于治疗精神病性障碍的表现。/美国产品标签包含/ 尚未证实盐酸氟奋乃静对治疗智力低下患者的行为并发症有效。/美国产品标签包含/ 抗精神病药物治疗反应的个体差异可能由患者依从性差异、与其他药物的相互作用、药代动力学差异以及受体水平浓度-反应关系的差异引起。在某些情况下，可通过基于血浆药物浓度测量的个体化剂量调整来补偿药代动力学差异。此前，患者对受体部位药物浓度特定时间进程的反应差异只能通过临床判断来评估。用于体内评估受体占有率的新方法有望测量至少部分解释受体水平药物反应个体差异的参数。通过特定的化学分析方法监测氟奋乃静、奋乃静、硫噻吨和舒必利血浆浓度，似乎可以为药物剂量的个体化提供一些指导。氯丙嗪和氟哌啶醇的明确治疗血浆浓度范围尚未确定。然而，当怀疑药物引起毒性时，监测氯丙嗪或氟哌啶醇的血浆浓度可能具有价值，并可作为控制患者依从性的手段。 有关氟奋乃静（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 /氟奋乃静/ 绝对不能静脉注射。 ……锥体外系反应……相当常见，通常有3种类型……帕金森样综合征……肌张力障碍和运动障碍，包括斜颈、抽动症和其他不自主肌肉运动……静坐不能，表现为躁动不安……新生儿曾有报道出现反射亢进……/吩噻嗪类药物/ 12名年龄在24至62岁之间的患者在服用氟奋乃静1-2个月至10年后出现迟发性运动障碍。迟发性运动障碍的早期症状是可逆的，停药前症状持续时间的长短比年龄更重要。 一名精神分裂症患者在肌注50毫克氟奋乃静庚酸酯两天后入院，其抗利尿激素分泌异常很可能与氟奋乃静庚酸酯治疗有关。/氟奋乃静庚酸酯/ 有关氟奋乃静（共47条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 氟奋乃静是一种三氟甲基吩噻嗪衍生物，用于治疗精神分裂症和其他精神病性障碍。氟奋乃静尚未被证实对治疗智力低下患者的行为并发症有效。 |
| 分子式 |
C22H26N3OF3S
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|---|---|
| 分子量 |
437.5215
|
| 精确质量 |
437.174
|
| CAS号 |
69-23-8
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| 相关CAS号 |
Fluphenazine-d8;1323633-98-2;Fluphenazine dihydrochloride;146-56-5;Fluphenazine dimaleate;3093-66-1
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| PubChem CID |
3372
|
| 外观&性状 |
Dark brown viscous oil
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
568.3±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
268-274℃
|
| 闪点 |
297.5±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.579
|
| LogP |
4.84
|
| tPSA |
55.25
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
544
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)N(CCCN3CCN(CC3)CCO)C4=C(C=CC(=C4)C(F)(F)F)S2
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| InChi Key |
PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26F3N3OS/c23-22(24,25)17-6-7-21-19(16-17)28(18-4-1-2-5-20(18)30-21)9-3-8-26-10-12-27(13-11-26)14-15-29/h1-2,4-7,16,29H,3,8-15H2
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| 化学名 |
2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propyl]piperazin-1-yl]ethanol
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| 别名 |
FluphenazineTriflumethazineFluorophenazineFluorfenazineFluorphenazineSiqualine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2856 mL | 11.4280 mL | 22.8561 mL | |
| 5 mM | 0.4571 mL | 2.2856 mL | 4.5712 mL | |
| 10 mM | 0.2286 mL | 1.1428 mL | 2.2856 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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