| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fluphenazine targets dopamine receptors, primarily D1DR and D2DR (D1 and D2 dopamine receptors) in the central nervous system. As a typical antipsychotic, Fluphenazine blocks D2 receptors in the mesolimbic pathway (reducing positive symptoms of schizophrenia) and in the nigrostriatal pathway (causing extrapyramidal side effects). The deuterated form has identical target specificity and is used as an internal standard.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
体外实验表明，盐酸氟奋乃静是一种强效的多巴胺受体拮抗剂。其氘代形式（d8）与未标记化合物具有相同的生物活性，但通常不进行独立的生物活性研究。氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。氘代可能会影响药物的药代动力学和代谢特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，盐酸氟奋乃静是一种抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和其他精神病性疾病。氘代形式（d8）不用于体内治疗。它被用作内标，用于在药代动力学研究和治疗药物监测中，对生物基质中的氟奋乃静及其代谢物进行精确定量。氘代因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。
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| 酶活实验 |
无细胞受体结合实验：制备表达D1DR或D2DR的细胞（例如HEK293-D1R或CHO-D2R）的膜组分。将膜组分（20-50 ug蛋白）与0.1-1 nM [3H]-SCH23390（用于D1）或[3H]-螺哌隆（用于D2）以及不同浓度的氟奋乃静-d8二盐酸盐（1 pM-10 uM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，120 mM NaCl，5 mM KCl，2 mM CaCl2，1 mM MgCl2，pH 7.4）中于25℃孵育60分钟。通过GF/B滤膜过滤终止反应，用冷缓冲液洗涤，并通过闪烁计数法测量残留放射性。通过非线性回归确定IC50和Ki值。使用未标记的氟奋乃静作为对照。若要将同位素用作 LC-MS 内标，则使用未标记的氟奋乃静和固定浓度的氟奋乃静-d8 制备校准曲线。使用 MRM 转换：m/z 438.2 → 171.1（未标记）和 m/z 446.2 → 179.1（d8）。
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| 细胞实验 |
在适宜的培养基中培养表达多巴胺D2受体的细胞（例如，大鼠垂体GH3细胞、小鼠纹状体神经元或SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞）。用氟奋乃静-d8（0.1-10 uM）处理细胞6-48小时。对于cAMP测定，用福斯克林（10 uM）和不同浓度的氟奋乃静-d8（0.1 nM-10 uM）处理细胞15-30分钟。裂解细胞，并通过ELISA法测定cAMP水平。对于增殖测定，处理细胞24-72小时，并通过MTT法评估细胞活力。对于凋亡研究，用氟奋乃静（1-20 uM，24-48小时）处理细胞，并用Annexin V/PI染色进行流式细胞术分析。对于受体内化研究，使用荧光标记的氟奋乃静-d8（例如FITC偶联物），并在37℃处理0-60分钟后，通过共聚焦显微镜进行观察。对于代谢研究，用氟奋乃静-d8（1-10 uM）处理肝微粒体或肝细胞0-60分钟，提取代谢物，并通过LC-MS/MS分析以鉴定代谢途径。d8标记可以追踪母体化合物及其代谢物。
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| 动物实验 |
由于标记化合物用作内标，因此未对氟奋乃静-d8进行动物研究。对于氟奋乃静的药代动力学研究，通过肌内注射（缓释剂型）（0.1-1 mg/kg）或口服（1-5 mg/kg）的方式向大鼠给予未标记的氟奋乃静二盐酸盐。在多个时间点（0-72 小时）采集血液。收集血浆，加入氟奋乃静-d8二盐酸盐作为内标，进行液液萃取（例如，使用乙酸乙酯或己烷），并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。计算药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、AUC、清除率（CL）和分布容积（Vd）。对于组织分布研究，在选定的时间点处死动物，收集脑、肝、肾和心脏，匀浆后按上述方法进行分析。对于药效学研究，使用大鼠条件性回避反应（CAR）试验或小鼠阿扑吗啡诱导攀爬试验来评估抗精神病活性。皮下或腹腔注射氟奋乃静（0.1-1 mg/kg），并测量行为反应。使用氟奋乃静-d8作为分析标准，以关联脑和血浆药物浓度与行为效应。对于僵直症研究（锥体外系副作用的测量），腹腔注射氟奋乃静（0.5-2 mg/kg），并测量动物双前爪置于水平杆上保持静止不动的时间。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氟奋乃静-d8二盐酸盐的分子量为518.49，分子式为C22H20D8Cl2F3N3OS。氘代形式为分析标准品。氟奋乃静本身的消除半衰期较长（肌注缓释剂后约15-30小时，口服后约10-20小时）。它具有高度亲脂性，广泛分布于组织中，分布容积较大（>20 L/kg）。氟奋乃静主要通过CYP2D6和其他CYP酶代谢，代谢产物经尿液和粪便排出。d8标记使质量偏移8 Da，因此可用作内标。溶解性：水溶性。储存：粉末储存于-20℃（3年），4℃（2年）；溶剂储存于-80℃（6个月）或-20℃（1个月）。避光防潮保存。该化合物在推荐的储存条件下稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氟奋乃静二盐酸盐（未标注用途）在人体中具有明确的毒性特征。常见不良反应包括锥体外系症状（帕金森综合征、静坐不能、肌张力障碍、迟发性运动障碍）、镇静、体位性低血压、抗胆碱能作用（口干、便秘、视力模糊）以及神经阻滞剂恶性综合征（罕见但严重）。长期使用可导致高催乳素血症（溢乳、闭经）。肝毒性和粒细胞缺乏症罕见。氘代形式（d8）不适用于体内治疗。作为分析标准品，根据标准化学品安全指南，其在实验室使用中被认为是安全的。应采取标准实验室防护措施（手套、实验服、护目镜）。该化合物为吩噻嗪衍生物；避免吸入、摄入和皮肤接触。根据机构管制物质指南处置废弃物。如不慎接触，请用肥皂和清水清洗受影响区域。如误食，请立即就医。请采取适当的隔离和处理措施。
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| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.
[2]. Trzeciak HI, et al. Behavioral effects of withdrawal of fluphenazine after long-term treatment. Arzneimittelforschung. 1976;26(9):1697-700. [3]. Whelpton R, Curry SH. Effect of 20, 6Methods for study of fluphenazine kinetics in man. J Pharm Pharmacol. 1976 Dec;28(12):869-73. [4]. Javaid JI, et al. Fluphenazine determination in human plasma by a sensitive gas chromatographic method using nitrogen detector. J Chromatogr Sci. 1981 Sep;19(9):439-43. |
| 其他信息 |
氟奋乃静-d8二盐酸盐是一种稳定同位素标记化合物，用作内标，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析药代动力学研究和治疗药物监测中的氟奋乃静及其代谢物。氟奋乃静（商品名：普罗利辛、帕米替尔）是一种典型的吩噻嗪类抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和其他精神障碍。它有口服片剂、口服溶液和长效注射剂（癸酸氟奋乃静）等剂型。二盐酸盐是用于口服的水溶性剂型。d8标记包含八个氘原子，可提供8 Da的质量偏移，从而实现精确定量。该化合物仅供研究使用，不得用于诊断或治疗用途。
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| 分子式 |
C22H20D8CL2F3N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
518.49
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| 相关CAS号 |
Fluphenazine dihydrochloride;146-56-5
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9287 mL | 9.6434 mL | 19.2868 mL | |
| 5 mM | 0.3857 mL | 1.9287 mL | 3.8574 mL | |
| 10 mM | 0.1929 mL | 0.9643 mL | 1.9287 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
CB2R agonist 4
AM11542
ISAM-CG557
CB2R ligand-1
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