| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 5g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Natural triterpenoid saponinl; anti-inflammatory; antiallergic; antigastriculcer; and antihepatitis
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
甘草酸铵(AG)对抗高糖诱导的细胞死亡[3]
DPN的原因之一是雪旺细胞由于长期暴露于高葡萄糖和随之而来的氧化应激而死亡。在此基础上，我们以SH-SY5Y神经母细胞瘤为模型细胞系，研究GLU的作用。首先，为了确定高糖对SH-SY5Y细胞活力的影响，我们在不同的时间点（24、48和72 h）分别用增加浓度的GLU或MAN （0-300 mM）处理细胞。我们观察到，从48 h开始，GLU能够诱导明显的细胞毒性作用。Calcein-AM在该时间点获得的结果显示，死细胞百分比随着GLU浓度的增加而增加，在浓度为300 mM时约为30%（图1A）。重要的是，MAN诱导的细胞死亡百分比明显低于相同浓度GLU诱导的细胞死亡百分比，与对照未处理细胞无显著差异（图1A）。AG的抗凋亡和抗炎作用已在各种情况下被报道。因此，我们测试了两种不同浓度（500 μg/mL和1000 μg/mL）的AG，以验证其抑制300 mM GLU诱导的细胞毒作用的能力（图1B）。我们观察到AG浓度在500 μg/mL时已具有保护作用，当AG浓度增加到1000 μg/mL时，这种保护作用更加明显。在这些初步实验的基础上，我们选择300 mM作为GLU诱导明显细胞毒作用的浓度（也通过文本表示为高葡萄糖，HG）， 1000 μg/mL作为AG能够显著抑制它的浓度（图1B）。请注意，正如文献中报道的那样，两者都在使用浓度范围内。 甘草酸铵(AG)抵消hg诱导的细胞凋亡和线粒体改变[3] 通过膜联蛋白V (AV)/碘化丙啶（PI）双细胞染色后的流式细胞术分析，我们分析了在HG条件下生长48 h的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞的凋亡情况。我们发现，HG诱导约30%的SH-SY5Y细胞凋亡，1000 μg/mL AG几乎可以完全抑制HG诱导的细胞凋亡（图2A）。与未处理的对照细胞相比，MAN（被认为是内部对照）和ag处理的细胞都没有显示出任何显著差异。众所周知，高血糖会引起线粒体功能障碍。因此，在JC-1探针对细胞进行染色后，我们用流式细胞术分析了MMP。HG诱导具有高MMP的细胞百分比显著增加，即线粒体超极化（图2B中框区）。根据细胞凋亡数据，AG能够显著（p < 0.01）降低HG诱导的高MMP细胞百分比，而MAN没有引起MMP的任何改变（图2B中框区）。使用TMRM作为探针来研究MMP得到重叠结果（图S1） 越来越多的证据表明，线粒体断裂和裂变是线粒体膜改变和ATP产生的重要因素。因此，在HG条件下生长的细胞中，用抗线粒体进口受体亚基TOM20（红色）和Hoechst（蓝色）对细胞进行反染色后，我们也通过免疫荧光分析来评估线粒体网络组织。我们发现GLU诱导线粒体断裂（图3A），这通常与线粒体功能障碍有关。AG处理在HG下生长的细胞恢复了正常的线粒体形态，使用ImageJ测量抗tom20抗体染色细胞的平均线粒体面积进行形态计量学分析也显示了这一点（图3B）。 甘草酸铵(AG)可拮抗HG引起的炎症[3] 发现糖尿病患者HMGB1和RAGE水平升高。HMGB1通常在细胞核中表达。然而，随着应激、损伤或组织损伤的信号，这种蛋白质被释放到细胞外空间。HMGB1可以结合toll样受体4 （TLR4）和晚期糖基化终产物受体（RAGE），通常通过核因子κ b （NFκB）导致炎症增加。在此基础上，我们通过Western blot分析了AG在细胞模型中可能的抗炎活性，HMGB1是一种普遍存在的核蛋白，在应激、损伤或死亡后从细胞中挤出时促进炎症，p65-活化B细胞的核因子kappa-轻链增强子（NFκB）是免疫和炎症反应的关键调节因子。根据文献数据，HG状态诱导HMGB1和NFκB表达水平显著升高。在受HG影响的细胞中给予AG有效地降低了这两种促炎蛋白的水平（图5）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当Monoammonium glycyrrhizinate (MAG)以高剂量和中剂量（10 和 30 mg/kg）给药时，肺 W/D 重量比的上升幅度大大减轻。 MAG（10 和 30 mg/kg）预处理可有效减少 TNF-α 和 IL-1β 的产生。与 LPS 相比，MAG (10, 30 mg/kg) 显着降低 NF-κB p65 蛋白的表达。相比之下，MAG（10 和 30 mg/kg）显着提高了 I���B-���与LPS组相比，LPS显着降低IκB-α蛋白表达[1]。在 14 天和 21 天的时间间隔内，低剂量和高剂量 MAG 治疗组的 AST、ALT、TBIL 和 TBA 水平显着低于 RIF 和 INH 组。这表明MAG对RIF和INH引起的肝损伤具有保护作用。 MAG 治疗组的 RIF 和 INH 治疗组的大鼠表现出对 RIF 的保护作用，这通过第 14 天和 21 天时间点的 MDA 水平显着降低以及第 7 天和 14 天时间点的肝脏 GSH 水平增加来证明。 ，和 21 天的时间点。 INH 相关的肝损伤[2]。
本研究旨在探讨甘草酸单铵(MAG)对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）的治疗作用及其可能机制。通过气管内灌注LPS诱导BALB/c小鼠急性肺损伤，并在LPS给药前1 h腹腔注射Monoammonium glycyrrhizinate (MAG)。ALI后，检测肺组织病理学、肺干湿比、蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液（BALF）炎症细胞。采用ELISA法检测BALF中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和白细胞介素-1β (IL-1β)水平。Western blot检测肺匀浆中NF-κB p65和i -κB -α的活化情况。MAG预处理可减轻LPS引起的肺组织病理损伤，降低肺干湿比和BALF蛋白浓度。同时，MAG可减少肺内炎性细胞数量，抑制BALF中TNF-α和IL-1β的产生。此外，我们还证明了MAG抑制LPS诱导的肺NF-κB信号通路的激活。提示MAG对ALI的治疗机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。甘草酸一铵可能是一种潜在的治疗ALI的试剂。[1] 结果：各组小鼠肝功能、组织病理学、氧化应激因子均有明显改变。在RIF和inh处理的大鼠中，Mrp2的表达分别在7、14和21个时间点显著增加230、760和990%。与RIF和INH组比较，Monoammonium glycyrrhizinate (MAG)高剂量组在三个时间点Mrp2降低，Ntcp显著升高，分别为180%、140%和160%。在三个时间点，与RIF和INH组相比，MAG低剂量组Oatp1a4的免疫反应强度分别提高了170、190、370%，MAG高剂量组提高了160、290、420%。 讨论与结论：这些结果表明MAG对RIF和inh诱导的肝毒性具有保护作用。其作用机制可能与其调节肝胆膜转运蛋白的表达有关。[2] 甘草酸铵(AG)诱导的糖尿病小鼠抗痛觉作用[3] 为了验证AG在体内预防或减轻高血糖引起的糖尿病性神经病变的作用，我们将STZ作为小鼠糖尿病的诱导剂。在糖尿病小鼠中进行的实验结果见图6。与糖尿病前相比，STZ治疗后13天观察到，STZ导致热痛觉过敏增加——对有害刺激的戒断阈值降低。当STZ后15天首次给药AG时，观察到足部戒断潜伏期无显著增加（图6）。在STZ注射后第17天和第19天再次给药AG，此时记录到足部戒断潜伏期明显增加。因此，我们的数据表明，AG短期重复治疗能够诱导糖尿病小鼠的抗痛觉过敏作用。 |
| 细胞实验 |
人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y在Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中培养，DMEM中含有4500 mg/L葡萄糖、丙酮酸钠和碳酸氢钠；10%胎牛血清，青霉素和链霉素浓度分别为100u /mL青霉素和100mg /mL链霉素，在5% CO2加湿培养箱中37℃保存。SH-SY5Y细胞从ATCC获得，所有实验均进行至12代。在12孔组织培养板上共接种8万个细胞/孔。24 h后，用不同浓度的d -葡萄糖（GLU）（75、100、150、200、250和300 mM）处理细胞24、48和72 h，找出诱导细胞毒性的最大浓度。同时，采用不同浓度ammonium glycyrrhizate (AG)(200 μg/mL)来选择能够抵消高糖作用的浓度。作为对照，我们使用甘露醇处理的细胞，甘露醇是一种渗透性糖醇，在人体中代谢惰性，浓度与GLU相同。[3]
|
| 动物实验 |
LPS诱导小鼠急性肺损伤[1]
小鼠随机分为五组：对照组、LPS组和LPS+甘草酸单铵（MAG）（3、10和30 mg/kg）组。每组8只小鼠。小鼠腹腔注射戊巴比妥钠（50 mg/kg）麻醉。在诱导急性肺损伤前，小鼠腹腔注射甘草酸单铵（MAG）（3、10和30 mg/kg）。1小时后，气管内滴注LPS（5 mg/kg）以诱导急性肺损伤。正常小鼠给予PBS。LPS给药24小时后，收集肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）。 实验设计 [2] 将大鼠随机分为四组，即对照组、RIF 和 INH 组、低剂量甘草酸单铵 (MAG) 组和高剂量甘草酸单铵 (MAG) 组，每组 15 只大鼠。RIF 和 INH 组大鼠每日灌胃一次 RIF (60 mg/kg) 和 INH (60 mg/kg)；MAG 组大鼠预先给予 45 或 90 mg/kg 的 MAG，3 小时后给予 RIF (60 mg/kg) 和 INH (60 mg/kg)；对照组大鼠接受生理盐水处理。为评估药物的动态效应，各组大鼠分别于给药后第7、14和21天处死。在每个时间点，随机选取5只大鼠，用乙醚麻醉，通过腹主动脉穿刺采集血液，取血清进行生化分析。立即取出肝脏，一部分肝脏组织用10%甲醛固定用于组织学分析，剩余部分用液氮速冻，并保存于-80℃冰箱中，用于GSH和MDA的测定以及Western blot分析。 生化参数[2] 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）和总胆汁酸（TBA）的测定均使用试剂盒，并按照制造商的说明书进行操作。采用标准临床方法，使用全自动生化分析仪进行测定。据报道，高剂量链脲佐菌素（STZ）对胰岛β细胞具有直接毒性，可迅速诱发糖尿病，小鼠48小时内血糖水平即可超过500 mg/dL。因此，本研究采用腹腔注射法，将溶于生理盐水的STZ以200 mg/kg（1.0 mL/100 g）的剂量单次注射给小鼠，以诱导糖尿病。对照组小鼠仅注射生理盐水。使用One Touch Basic血糖监测系统测量血糖，以确保高血糖状态。同时监测小鼠体重。仅将血糖浓度超过500 mg/dL的小鼠判定为糖尿病小鼠，并用于本研究。值得注意的是，在链脲佐菌素（STZ）给药后第15、17和19天，糖尿病小鼠分别接受腹腔注射生理盐水（10 mL/kg，对照组）或甘草酸铵（AG）生理盐水（50 mg/kg，10 mL/kg）[3]。 采用足底热缩足潜伏期（PWL）来测量热痛觉过敏，该测试使用红外热源进行。用手套轻轻固定小鼠，将小鼠足垫与辐射热源接触后，测量缩足潜伏期。热源启动时计时器自动开始计时，当小鼠缩回后爪时，光电管停止计时。为避免组织损伤，足底热源强度设置为30，截止时间为15秒。记录每只动物对足底热刺激的PWL（以秒为单位）。在注射生理盐水或甘草酸铵（AG）之前，测定了基线爪热缩回潜伏期。[3] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
甘草酸单铵是一种有机分子实体。
我们的研究结果表明，甘草酸单铵 (MAG) 可以减轻肺组织病理学改变，降低肺湿重/干重比，并抑制蛋白质渗出至肺泡腔。MAG 对急性肺损伤 (ALI) 的保护作用与其通过抑制 NF-κB 信号通路的激活来减少中性粒细胞浸润和 TNF-α 及 IL-1β 的产生有关。这表明 MAG 可能是一种预防和治疗 ALI 的药物。[1] 本研究首次全面表征了 MAG 对利福平 (RIF) 和异烟肼 (INH) 诱导的肝毒性的保护作用中，肝胆转运蛋白 Mrp2、Ntcp 和 Oatp1a4 表达的显著变化。本研究表明，MAG对利福平（RIF）和异烟肼（INH）诱导的肝损伤的保护作用与其调节肝胆膜转运蛋白表达密切相关。外排转运蛋白（如Mrp2）表达的协同降低以及相应摄取载体（如Oatp1a4）表达的增加提示，MAG可能通过其在RIF和INH诱导的肝毒性中维持胆红素和胆汁酸稳态的保护机制发挥作用。为了更好地理解利福平（RIF）和异烟肼（INH）组中Ntcp表达的改变（分别在第7天时间点降低，在第14天和第21天时间点升高），有必要阐明转运机制在损伤期间肝脏对异生物质代谢改变中的功能性作用，以及其对后续毒物暴露的抵抗力。[2] 甘草（Glycyrrhiza glabra）是一种常见的植物提取物，含有多种生物活性化合物，例如黄酮类化合物、甾醇类化合物、三萜类化合物和皂苷类化合物；其中，甘草酸（一种齐墩果烷型皂苷）是甘草根中最丰富的成分。糖尿病周围神经病变是糖尿病的主要并发症之一，会导致神经性疼痛等疼痛症状。糖尿病周围神经病变的发病机制非常复杂，对其的深入了解有助于制定更合适的治疗策略。本研究分析了甘草酸衍生物盐——甘草酸铵对体外神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y的影响，观察到甘草酸铵能够预防高糖给药后的细胞毒性作用和线粒体断裂。在体内实验中，我们发现短期重复给予甘草酸铵能够减轻链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的神经性痛觉过敏。总之，我们的结果表明，甘草酸铵能够改善糖尿病周围神经病变，拮抗高糖诱导的体外和体内效应，并可能成为糖尿病周围神经病变临床治疗的辅助药物。[3]考虑到即使在高浓度下也没有细胞毒性，并且在啮齿动物和人类急性或亚慢性治疗后具有良好的药理耐受性，甘草酸铵 (AG) 可能代表糖尿病周围神经病变 (DPN) 临床治疗中的一种辅助药物，并且具有对 DPN 病理生理学的各种病因因素（如炎症和线粒体损伤）产生多靶点作用的优势。[3] |
| 分子式 |
C42H65NO16
|
|---|---|
| 分子量 |
839.97
|
| 精确质量 |
839.43
|
| 元素分析 |
C, 60.06; H, 7.80; N, 1.67; O, 30.48
|
| CAS号 |
53956-04-0
|
| 相关CAS号 |
Glycyrrhizic acid;1405-86-3;Dipotassium glycyrrhizinate;68797-35-3
|
| PubChem CID |
62074
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.43g/cm3
|
| 沸点 |
971.4ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
209ºC
|
| 闪点 |
288.1ºC
|
| 折射率 |
49 ° (C=1.5, EtOH)
|
| LogP |
0.328
|
| tPSA |
272.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
9
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
17
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
59
|
| 分子复杂度/Complexity |
1730
|
| 定义原子立体中心数目 |
19
|
| SMILES |
C[C@]12CC[C@](C[C@H]1C3=CC(=O)[C@@H]4[C@]5(CC[C@@H](C([C@@H]5CC[C@]4([C@@]3(CC2)C)C)(C)C)O[C@@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)C(=O)O)O)O)O[C@H]7[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O7)C(=O)O)O)O)O)C)(C)C(=O)O.N
|
| InChi Key |
ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C42H62O16.H3N/c1-37(2)21-8-11-42(7)31(20(43)16-18-19-17-39(4,36(53)54)13-12-38(19,3)14-15-41(18,42)6)40(21,5)10-9-22(37)55-35-30(26(47)25(46)29(57-35)33(51)52)58-34-27(48)23(44)24(45)28(56-34)32(49)50;/h16,19,21-31,34-35,44-48H,8-15,17H2,1-7H3,(H,49,50)(H,51,52)(H,53,54);1H3/t19-,21-,22-,23-,24-,25-,26-,27+,28-,29-,30+,31+,34-,35-,38+,39-,40-,41+,42+;/m0./s1
|
| 化学名 |
(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4S,5S,6S)-2-[[(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,11S,12aR,14aR,14bS)-11-carboxy-4,4,6a,6b,8a,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1H-picen-3-yl]oxy]-6-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid;azane
|
| 别名 |
Ammonium glycyrrhizate; Ammonium glycyrrhizate; AMMONIUM GLYCYRRHIZINATE; 53956-04-0; Glycamil; ammonium glycyrrhizate (AG); Monoammonium glycyrrhizinate; Glycyrram; Monoammonium glycyrrhizate (MAG); Ammoniated glycyrrhizin; 18β-Glycyrrhizic acid monoammonium salt; (+)-Glycyram
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~119.05 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1905 mL | 5.9526 mL | 11.9052 mL | |
| 5 mM | 0.2381 mL | 1.1905 mL | 2.3810 mL | |
| 10 mM | 0.1191 mL | 0.5953 mL | 1.1905 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
奈莫雷生盐酸盐
E55888 HCL
FITC-Dextran (MW 110000)
FITC-Dextran (MW 2000000)
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
