| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucocorticoid receptor [1,2]
Hydrocortisone acetate exerts its effects by binding to the cytosolic glucocorticoid receptor (GR), a member of the nuclear receptor superfamily . Upon binding, the receptor-ligand complex translocates to the cell nucleus, where it binds to glucocorticoid response elements (GREs) in the promoter regions of target genes, leading to increased expression of specific anti-inflammatory proteins. The primary anti-inflammatory mechanism involves the induction of lipocortin-1 (annexin-1), a protein that inhibits cytosolic phospholipase A2 (cPLA2). This inhibition prevents the release of arachidonic acid from cell membrane phospholipids, thereby blocking the biosynthesis of prostaglandins and leukotrienes—both potent inflammatory mediators . Additionally, the expression of cyclooxygenase (both COX-1 and COX-2) is suppressed, further reducing eicosanoid production. At the cellular level, hydrocortisone acetate inhibits edema, fibrin deposition, capillary dilatation, leukocyte migration, neoangiogenesis, fibroblast proliferation, collagen deposition, and scar formation . |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，醋酸氢化可的松对多种细胞类型表现出浓度依赖性的抑制效应。使用牛骨髓祖细胞培养物，醋酸氢化可的松（10–100 ng/mL）显著抑制了红系和髓系祖细胞的增殖（P < 0.05）。这一效应对于理解糖皮质激素诱导的循环白细胞计数改变具有重要意义。在淋巴细胞活化研究中，醋酸氢化可的松抑制了混合淋巴细胞培养中 T 细胞的胚细胞转化，并抑制了针对绵羊红细胞的血凝抗体产生 。该化合物还显示出减少胸腺细胞群体的能力，特别是影响 Lyt-2+（CD8+）细胞，在暴露后仅 48 小时，胸腺中这些细胞就已显著耗竭 。比较研究表明，尽管醋酸氢化可的松在抑制免疫反应方面有效，但其他糖皮质激素衍生物如二丙酸倍氯米松或替可的松匹伐酯可能表现出不同的效力和毒性特征 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
- 对胚胎发育的影响：醋酸氢化可的松会影响小鼠胚胎的发育，可导致小鼠胚胎足板的边缘静脉血窦出现肉眼可见的扩张，还可能引发其他发育异常，干扰肢体的正常发育 [1]
- 对免疫球蛋白代谢的影响：在正常和低病原体小鼠中，醋酸氢化可的松可降低IgG所有亚类（γ2a、γ2b和γ1）以及IgA和IgM的血清浓度。使用131I标记的IgG γ2a亚类进行的周转研究表明，高剂量的皮质类固醇会导致IgG的存活时间显著缩短（分解代谢速率增加），从而导致低丙种球蛋白血症。分解代谢分数的增加是由于内源性分解代谢增加，而不是尿液或粪便中的过量流失 [2] 体内研究已证实醋酸氢化可的松在多种动物模型中具有强效的抗炎和免疫抑制活性。在小鼠模型中，单次腹腔注射 100 mg/kg 醋酸氢化可的松导致显著的胸腺萎缩，在给药后仅 48 小时观察到 Lyt-2+ 胸腺细胞的耗竭。此后胸腺开始再生，CTL-P（细胞毒性 T 淋巴细胞前体）频率在第 28 天恢复到正常水平 。在皮下植入物研究中，从聚（DL-丙交酯）薄膜中释放的醋酸氢化可的松在 21 天内显著减少了炎症部位的白细胞积聚，并显著减少了纤维囊形成，为其强效的局部抗炎和抗纤维化作用提供了直接证据 。在小鼠免疫研究中，足够剂量的醋酸氢化可的松产生免疫抑制作用，尽管在测试的最高剂量下也与毒性相关 。在新生大鼠研究中，醋酸氢化可的松处理减弱了随后由儿茶酚胺诱导的松果体血清素 N-乙酰转移酶（NAT）活性升高，最小有效剂量为每只大鼠 200 μg 。 |
| 酶活实验 |
表征醋酸氢化可的松受体相互作用的主要非细胞方法是糖皮质激素受体竞争性结合实验。在该无细胞流程中，细胞质糖皮质激素受体通常通过匀浆和超速离心从靶组织（如大鼠肝脏或胸腺）中分离。然后将受体制剂与放射性标记的高亲和力糖皮质激素配体（最常用的是[³H]地塞米松或[³H]氢化可的松）在不同浓度的未标记醋酸氢化可的松存在下共同孵育 。孵育在 4°C 下进行 12-24 小时以达到平衡，同时最大限度地减少配体降解。可以使用几种经过验证的方法实现结合配体与游离配体的分离：羟磷灰石吸附法、葡聚糖包被炭末（DCC）吸收法，或通过玻璃纤维滤膜（如 GF/B 滤膜）进行快速真空过滤 。截留的结合放射性通过液体闪烁计数定量。醋酸氢化可的松置换放射性标记配体的能力与放射性信号的降低成正比，从而可以使用标准曲线拟合软件和 Cheng-Prusoff 公式计算半数抑制浓度（IC50）和抑制常数（Ki）。
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| 细胞实验 |
评估醋酸氢化可的松生物活性的经验证的体外细胞实验利用基于甲基纤维素的半固体培养基中的原代骨髓祖细胞培养物 。在该方案中，从供体动物（通常是牛或啮齿动物）的股骨中采集骨髓细胞，并悬浮于补充有适当生长因子的甲基纤维素培养基中：对于髓系祖细胞评估，使用伴刀豆球蛋白 A 刺激的白细胞条件培养基（LCM）作为集落刺激因子的来源；对于红系祖细胞评估，添加促红细胞生成素（2 U/mL）联合血红素（0.1 mM）。将醋酸氢化可的松以不同浓度（通常为 10–100 ng/mL）加入培养物中。将细胞混合物接种在 35-mm 培养皿中，在 37°C、5% CO₂ 和 95% 空气的湿化培养箱中孵育。在第 7 天对髓系集落（CFU-GM）进行计数，而在第 5 天使用倒置显微镜对红系集落（BFU-E，红系爆式集落形成单位）进行计数。与溶剂处理对照组相比，集落计数减少评估细胞毒性，结果以相对于对照培养物的抑制百分比表示。对于淋巴细胞活化研究，可以使用混合淋巴细胞培养物或丝裂原刺激的外周血单个核细胞来评估 T 细胞胚细胞转化的抑制 。
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| 动物实验 |
胚胎发育实验：在妊娠期间，给怀孕小鼠注射一定剂量的醋酸氢化可的松。文献中未提及具体的注射剂量和频率。一段时间后，分离胚胎，观察胚胎的形态变化，特别是足板的发育情况，以评估醋酸氢化可的松对胚胎发育的影响[1]
- 免疫球蛋白代谢实验：给正常小鼠和低致病性小鼠注射醋酸氢化可的松，文献中未提及给药途径、剂量和频率。在不同时间点采集血样，测定血清中IgG亚类、IgA和IgM的浓度。使用碘-131标记的IgG γ2a亚类进行周转研究，并通过检测血液中的放射性来计算IgG的分解代谢率[2] - 补充信息 - 醋酸氢化可的松是一种皮质类固醇药物。其作用机制可能与结合糖皮质激素受体、调节基因表达以及影响多种生理过程有关。它具有细胞稳定作用，可以稳定脂蛋白膜并阻止溶酶体释放水解酶。然而，在某些情况下，它也可能延缓细胞损伤的修复，这可能是由于刺激了氨基酸脱氨酶的合成[1] 研究醋酸氢化可的松免疫抑制效应的经典体内模型使用小鼠胸腺细胞耗竭实验 。在该方案中，6-12 周龄的雌性 C57BL/6 小鼠接受单次腹腔注射醋酸氢化可的松，剂量为 100 mg/kg 体重，混悬于无菌生理盐水或合适的溶剂（例如 0.5% 羧甲基纤维素钠）中。对照动物仅接受溶剂处理。在注射后不同时间点（第 2、4、6、8、14 和 28 天），处死小鼠，手术切除胸腺。通过将胸腺在不锈钢网上轻轻压入冷磷酸盐缓冲液中来收集胸腺细胞。使用血细胞计数器测定总胸腺细胞计数。对于表型分析，用抗 Thy-1.2（泛 T 细胞标志物）、Lyt-2（CD8）或 L3T4（CD4）的单克隆抗体对细胞进行染色，并通过流式细胞术（荧光激活细胞分选）进行分析。细胞毒性 T 淋巴细胞前体（CTL-P）的功能评估通过混合白细胞微量培养中的有限稀释分析进行。另一种体内模型是皮下植入物系统，将载药聚合物薄膜植入大鼠皮下，在 7-21 天内评估炎症反应（白细胞积聚、纤维囊形成）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
外用皮质类固醇可经正常完整皮肤吸收。皮肤炎症和/或其他疾病会增加经皮吸收。 皮质类固醇主要在肝脏代谢，然后经肾脏排泄。部分外用皮质类固醇及其代谢物也经胆汁排泄。 代谢/代谢物 主要经肝脏，通过CYP3A4代谢 生物半衰期 6-8小时 醋酸氢化可的松的药代动力学特性高度依赖于给药途径。对于外用给药，经皮吸收的程度取决于多种因素，包括制剂载体、表皮屏障的完整性、皮肤炎症的存在以及封闭性敷料的使用 。炎症和皮肤病会显著增加经皮吸收，封闭性敷料大大增强了药物的渗透。对于直肠给药（例如作为远端结肠炎的泡沫剂），已进行了广泛的药代动力学研究：健康志愿者的绝对直肠生物利用度约为 3.1%，而炎症性肠病患者的绝对直肠生物利用度约为 4.5%，表明只有极小部分的给药剂量进入体循环 。健康受试者的最大氢化可的松浓度（Cmax）为 610 ± 334 nmol/L，患者为 277 ± 215 nmol/L（P = 0.03），达峰时间（Tmax）约为 2.5–2.8 小时 。一旦被吸收，皮质类固醇与血浆蛋白高度结合（约 90-95%），主要通过肝脏中的细胞色素 P450 系统（CYP3A4）代谢，然后经肾脏排泄 。部分代谢产物也会排泄至胆汁。氢化可的松本身的生物半衰期约为 1.0-1.5 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
95% 5744 大鼠皮下注射 LDLo 250 mg/kg Arzneimittel-Forschung. Drug Research., 27(2102), 1977 [PMID:580008] 5744 小鼠腹腔注射 LD50 2300 mg/kg Compilation of LD50 Values of New Drugs. 5744 小鼠皮下注射 LD50 45050 ug/kg National Cancer Institute Screening Program Data Summary, Developmental Therapeutics Program., JAN1986 通过广泛的临床使用和临床前研究，醋酸氢化可的松的毒理学特征已得到充分表征。局部（皮肤）不良反应虽然不常见，但可能包括烧灼感、瘙痒、刺激、干燥、毛囊炎、多毛症、痤疮样疹、色素减退、口周皮炎、过敏性接触性皮炎、皮肤浸渍、继发感染、皮肤萎缩、萎缩纹和粟粒疹 。长期或大面积使用可能导致通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的全身毒性，可能表现为库欣综合征、高血糖、糖尿、肾上腺功能不全以及儿童生长迟缓 。增加全身吸收的条件包括使用更强效的类固醇、大面积使用、长期使用以及增加封闭性敷料。由于体表面积与体重之比更高，儿童可能吸收比例更大的药物量，因此更容易发生全身毒性 。停药后 HPA 轴功能通常能迅速完全恢复，但罕见情况下可能出现类固醇戒断体征，需要补充全身性皮质类固醇。在动物研究中，高腹腔内剂量（如 >100 mg/kg）与免疫抑制作用和全身毒性均相关 。对于直肠给药，全身生物利用度非常低（3-5%），因此全身副作用的风险被认为非常低 。 |
| 参考文献 |
[1]. The effect of hydrocortisone acetate on the development of mouse embryos. J Embryol Exp Morphol. 1968 Nov;20(3):355-66.
[2]. The effect of hydrocortisone on immunoglobulin metabolism. J Clin Invest. 1970 Sep;49(9):1679-84. |
| 其他信息 |
21-乙酸皮质醇是一种叔α-羟基酮，也是皮质醇酯。
乙酸氢化可的松是氢化可的松的合成乙酸酯形式，氢化可的松是一种具有抗炎和免疫抑制作用的皮质类固醇。乙酸氢化可的松首先与细胞质糖皮质激素受体结合；然后，受体-配体复合物转位至细胞核，在那里启动编码抗炎介质（如细胞因子和脂皮质素）的基因转录。脂皮质素抑制磷脂酶A2，从而阻止花生四烯酸从膜磷脂中释放，并阻止前列腺素和白三烯的合成。 另见：乙酸氢化可的松；盐酸普莫卡因（成分）；乙酸氢化可的松；硫酸新霉素（成分）；氯霉素；醋酸氢化可的松（成分）……查看更多…… 药物适应症 用于缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症和瘙痒症状。也用于治疗内分泌（激素）疾病（肾上腺功能不全、艾迪生病）。此外，还用于治疗多种免疫和过敏性疾病，例如关节炎、狼疮、重度银屑病、重度哮喘、溃疡性结肠炎和克罗恩病。 作用机制 氢化可的松与胞质糖皮质激素受体结合。与受体结合后，新形成的受体-配体复合物转位至细胞核，并与靶基因启动子区域的多个糖皮质激素反应元件 (GRE) 结合。DNA 结合的受体随后与基本转录因子相互作用，导致特定靶基因表达增加。糖皮质激素的抗炎作用被认为与脂皮质素有关，脂皮质素是磷脂酶A2抑制蛋白，它通过抑制花生四烯酸来控制前列腺素和白三烯的生物合成。具体而言，糖皮质激素诱导脂皮质素-1（膜联蛋白-1）的合成，脂皮质素-1随后与细胞膜结合，阻止磷脂酶A2与其底物花生四烯酸接触。这导致类花生酸的生成减少。环氧合酶（COX-1和COX-2）的表达也受到抑制，从而增强了这种作用。换句话说，炎症中的两种主要产物——前列腺素和白三烯——受到糖皮质激素的抑制。糖皮质激素还能刺激脂皮质素-1逃逸至细胞外间隙，脂皮质素-1与白细胞膜受体结合，抑制多种炎症反应，包括上皮细胞黏附、迁移、趋化作用、吞噬作用、呼吸爆发以及中性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞释放各种炎症介质（溶酶体酶、细胞因子、组织型纤溶酶原激活剂、趋化因子等）。此外，糖皮质激素还会抑制免疫系统，其机制包括淋巴系统功能下降、免疫球蛋白和补体浓度降低、淋巴细胞减少以及干扰抗原-抗体结合。 |
| 分子式 |
C23H32O6
|
|---|---|
| 分子量 |
404.4966
|
| 精确质量 |
404.219
|
| 元素分析 |
C, 68.29; H, 7.97; O, 23.73
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| CAS号 |
50-03-3
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| 相关CAS号 |
Hydrocortisone 17-butyrate;13609-67-1;Hydrocortisone 17-valerate;57524-89-7;Hydrocortisone hemisuccinate;2203-97-6;Hydrocortisone;50-23-7;Hydrocortisone phosphate;3863-59-0
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| PubChem CID |
5744
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
576.6±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
223 °C (dec.)(lit.)
|
| 闪点 |
196.2±23.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.573
|
| LogP |
2.51
|
| tPSA |
100.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
786
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
CC(=O)OCC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H]([C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)O)C)O
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| InChi Key |
ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H32O6/c1-13(24)29-12-19(27)23(28)9-7-17-16-5-4-14-10-15(25)6-8-21(14,2)20(16)18(26)11-22(17,23)3/h10,16-18,20,26,28H,4-9,11-12H2,1-3H3/t16-,17-,18-,20+,21-,22-,23-/m0/s1
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| 化学名 |
[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
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| 别名 |
hydrocortisone acetate; 50-03-3; Cortisol 21-acetate; Hydrocortisone 21-acetate; Cortell; Cortifoam; Cortef acetate; Cortisol acetate;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 38 mg/mL (~93.94 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~2.47 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4722 mL | 12.3609 mL | 24.7219 mL | |
| 5 mM | 0.4944 mL | 2.4722 mL | 4.9444 mL | |
| 10 mM | 0.2472 mL | 1.2361 mL | 2.4722 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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