| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucocorticoid receptor (GR); Hydrocortisone hemisuccinate exerts its pharmacological effects by binding to the cytosolic glucocorticoid receptor (GR), a member of the nuclear receptor superfamily. Upon binding, the receptor-ligand complex translocates to the cell nucleus, where it binds to glucocorticoid response elements (GREs) in the promoter regions of target genes, leading to increased transcription of genes encoding anti-inflammatory mediators. A key mechanism involves the induction of lipocortins (annexins), which inhibit cytosolic phospholipase A2 (cPLA2). This inhibition prevents the release of arachidonic acid from cell membrane phospholipids, thereby blocking the biosynthesis of prostaglandins and leukotrienes—both potent inflammatory mediators. Additionally, hydrocortisone hemisuccinate suppresses the expression of pro-inflammatory cytokines including IL-6 and IL-3, with IC50 values of 6.7 μM and 21.4 μM, respectively. The compound also inhibits the response of T lymphocytes and peripheral lymphocyte cultures to phytohemagglutinin (PHA).
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| 体外研究 (In Vitro) |
抑制MH60.BSF2细胞的IL-6依赖性增殖（IC₅₀ = 3.5 × 10⁻⁷ M）[1]
在人类扁桃体细胞培养中抑制淋巴细胞增殖（10⁻⁵ M浓度下抑制率91%）[3] Hydrocortisone hemisuccinate 对不依赖 IL-6 的 MH60 细胞没有有害作用，但它会抑制 IL-6 和 IL-3 的生物活性，IC50 值分别为 6.7 和 21.4 μM [3]。氢化可的松半琥珀酸酯（0.12-60 μM；72 小时）抑制 T 淋巴细胞和外周淋巴细胞培养物对植物血凝素 (PHA) 的反应 [3]。 体外研究使用各种细胞培养系统表征了氢化可的松半琥珀酸酯的生物活性。该化合物在细胞因子依赖性细胞系实验中显示出抑制IL-6和IL-3生物活性的作用，IC50值分别为6.7 μM和21.4 μM。在淋巴细胞增殖实验中，氢化可的松半琥珀酸酯（0.12-60 μM；72小时）抑制T淋巴细胞和外周淋巴细胞培养物对植物血凝素（PHA）刺激的反应。该化合物已在GMK（绿猴肾）细胞的连续培养中进行了评估，以确定细胞毒性剂量并评估细胞结构的形态学变化。重要的是，氢化可的松半琥珀酸酯已被证明对不依赖IL-6的MH60细胞没有有害影响，表明其抑制作用特异地针对细胞因子依赖性通路，而非一般的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
载入pH敏感水凝胶后显著缓解小鼠结肠炎症状（DAI评分1.8 vs. 对照组4.2）[2]
在小鼠中，每天两次口服氢化可的松半琥珀酸酯（30 mg/kg），持续五天，会导致体重减轻减少并增加食物摄入量[2]。 体内研究已在多种动物模型中证实了氢化可的松半琥珀酸酯的生物学效应。在一项使用负鼠（Didelphis albiventris）胎儿的研究中，每日皮下注射氢化可的松半琥珀酸酯（0.4 mg/15.0 g体重），持续7天，诱导了肠道微绒毛的显著形态学变化。与对照组相比，治疗组动物在十二指肠中的微绒毛长度增加了50%以上，在回肠中增加了30%以上，相应的体积分别增加了约65%和33%。这些变化表明肠道上皮吸收功能的改善，与该化合物促进肠道成熟和闭合的作用一致。在人体研究中，氢化可的松半琥珀酸酯已被证明作为甾体抗炎剂（SAID）具有口服生物活性，并已被研究用于治疗溃疡性结肠炎（UC）。该化合物抑制促炎细胞因子活性的能力是其对炎症性疾病治疗效果的基础。 |
| 酶活实验 |
表征氢化可的松半琥珀酸酯受体相互作用的主要非细胞方法是糖皮质激素受体（GR）竞争性结合实验。在该无细胞流程中，通过匀浆和超速离心从靶组织（如大鼠肝脏或胸腺）中分离细胞质糖皮质激素受体。将受体制剂与放射性标记的高亲和力糖皮质激素配体（通常为[³H]地塞米松或[³H]氢化可的松）在不同浓度的未标记氢化可的松半琥珀酸酯存在下共同孵育。孵育在4°C下进行12-24小时以达到平衡，同时最大限度减少配体降解。结合配体与游离配体的分离可使用经验证的方法实现，包括羟磷灰石吸附法、葡聚糖包被炭末（DCC）吸收法，或通过玻璃纤维滤膜（如GF/B滤膜）进行快速真空过滤。截留的结合放射性通过液体闪烁计数定量。氢化可的松半琥珀酸酯置换放射性标记配体的能力与放射性信号的降低成正比，从而可以计算半数抑制浓度（IC50）和抑制常数（Ki）。还可使用纯化的重组GR蛋白和基于荧光偏振的竞争性结合实验进一步分析构效关系。
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| 细胞实验 |
IL-6生物活性检测：MH60.BSF2细胞与IL-6及测试化合物培养44小时，通过MTT法检测细胞活性。氢化可的松琥珀酸酯溶于乙醇后用培养基稀释[1]
淋巴细胞抑制：人类扁桃体细胞与植物血凝素培养72小时。氢化可的松琥珀酸酯在实验开始时加入，通过³H-胸腺嘧啶掺入法评估增殖[3] 评估氢化可的松半琥珀酸酯生物活性的经验证体外细胞实验使用淋巴细胞增殖实验。在该方案中，通过密度梯度离心从健康供体中分离外周血单个核细胞（PBMC）。将细胞以每孔约1-2 × 10⁵个细胞的密度接种于含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中的96孔板中。在与丝裂原植物血凝素（PHA）（浓度为5-10 μg/mL）同时或之前，加入不同浓度的氢化可的松半琥珀酸酯（通常为0.12-60 μM）。将培养板在37°C、5% CO₂的湿化培养箱中孵育72小时。通过在培养的最后6-18小时加入MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴盐）或[³H]-胸腺嘧啶核苷掺入来评估细胞增殖。对于细胞因子抑制实验，使用依赖IL-6的细胞系（如MH60细胞），在IL-6和不同浓度氢化可的松半琥珀酸酯存在下培养细胞48-72小时。通过MTT或类似的比色法测量细胞活力。引起50%细胞因子诱导的增殖抑制的浓度（IC50）通过曲线拟合确定（对于IL-6：IC50 = 6.7 μM）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（200-220 g，10-11周龄）诱导结肠炎[2]
剂量：30 mg/kg 给药途径：口服，每日两次，持续5天 实验结果：与2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）组相比，疾病活动指数（DAI）评分和髓过氧化物酶（MPO）活性显著降低。体重增加。 结肠炎治疗：氢化可的松半琥珀酸酯负载于水凝胶中（药物含量15% w/w）。每日直肠给药（100 mg/kg）至DSS诱导的结肠炎小鼠，持续7天[2] 研究氢化可的松半琥珀酸酯的代表性体内实验方案使用负鼠胚胎模型评估肠道成熟。在该流程中，将妊娠负鼠（Didelphis albiventris）在标准条件下饲养。鉴定头-臀长度为45-55 mm的胚胎。治疗组（n=41个胚胎）接受每日皮下注射氢化可的松半琥珀酸酯，剂量为0.4 mg/15.0 g体重，连续7天。对照组（n=20个胚胎）仅接受溶剂注射。首次注射后7天，处死动物，收集十二指肠和回肠的组织片段。样品通过戊二醛固定、四氧化锇后固定、梯度酒精脱水、环氧树脂包埋制备用于透射电子显微镜（TEM）检查。切割超薄切片（60-90 nm），用醋酸双氧铀和柠檬酸铅染色，在100,000×的最终放大倍数下进行检查。从显微照片中测量微绒毛的长度和宽度。微绒毛体积按圆柱体体积计算（V = πr²h）。对于溃疡性结肠炎研究，已采用小鼠模型中口服氢化可的松半琥珀酸酯来评估治疗效果。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
结肠靶向水凝胶在 pH 1.2（胃）时药物释放率低于 10%，而在 pH 7.4（结肠）时药物释放率高于 80%[2]
氢化可的松半琥珀酸酯的药代动力学特性主要在静脉给药后的人体研究中得到了表征。在一项涉及6名接受100 mg静脉剂量的健康志愿者的研究中，对氢化可的松半琥珀酸酯的代谢进行了研究。该化合物在体内迅速水解为游离氢化可的松，然后经历典型的皮质类固醇代谢。尿液中的代谢产物被分为游离、葡萄糖醛酸结合、硫酸酯和“未水解”组分。在24小时尿液中，葡萄糖醛酸结合物构成了Porter-Silber（P-S）阳性代谢产物的最大组分。在整个收集期间，P-S阳性代谢产物的游离/葡萄糖醛酸比值逐渐降低或保持较低水平，表明有效的结合和消除。对于所有研究的类固醇，INH/P-S比值在游离组分中较高，而在葡萄糖醛酸组分中较低。“未水解”代谢产物的持续存在表明部分酯类可以原形从尿液排泄。对于氢化可的松半琥珀酸酯等水溶性酯类，静脉给药可产生快速起效，而口服给药虽吸收可变，但已证实具有生物活性。动物模型中的组织分布研究证实了该化合物能够到达靶器官，包括肠道上皮和其他糖皮质激素反应性组织。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
与游离药物引起的黏膜萎缩相比，结肠组织未见明显的组织学损伤[2]
氢化可的松半琥珀酸酯的毒理学特征已通过临床前研究和临床应用得到评估。根据安全数据表，该化合物被归类为有毒物质，含有药物活性成分，只能由经过处理强效药物活性成分培训的人员操作。它被认为对皮肤和眼睛有中度至重度刺激性。材料安全数据表指出了潜在的生殖毒性风险：R62（可能损害生育能力）和R63（可能对未出生婴儿造成危害）。其他风险短语包括R28（吞咽极毒）、R38（刺激皮肤）、R41（严重损害眼睛的风险）和R48（有毒；长期暴露对健康造成严重损害的风险）。然而，美国国家毒理学计划（NTP）、国际癌症研究机构（IARC）、OSHA和ACGIH均未将氢化可的松半琥珀酸酯归类为致癌物。已使用GMK细胞的体外细胞培养研究来确定细胞毒性剂量并评估形态学变化。与任何强效糖皮质激素一样，长期全身使用氢化可的松半琥珀酸酯具有下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制、免疫抑制、骨质疏松、高血糖以及水电解质紊乱的风险。在处理该化合物时，建议采取标准实验室安全预防措施，包括化学安全护目镜、耐化学腐蚀手套和防护服。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
琥珀酸氢化可的松是琥珀酸的衍生物，其中一个羧基与皮质醇（氢化可的松）的C-21羟基酯化。它是一种二羧酸单酯、半琥珀酸酯和叔α-羟基酮。其功能与皮质醇相关。琥珀酸氢化可的松钠是琥珀酸氢化可的松的钠盐，具有糖皮质激素特性。琥珀酸氢化可的松钠的化学结构与内源性激素相似，可刺激抗炎和免疫抑制活性，并具有轻微的盐皮质激素作用。该药物与细胞内糖皮质激素受体结合，并转位至细胞核，在那里启动糖皮质激素反应基因（例如各种细胞因子和脂皮质素）的转录。脂皮质素抑制磷脂酶A2，从而阻断花生四烯酸从膜磷脂中释放，并阻止前列腺素和白三烯的合成，而前列腺素和白三烯都是强效的炎症介质。氢化可的松半琥珀酸盐是氢化可的松的合成半琥珀酸盐形式，氢化可的松是一种具有抗炎和免疫抑制作用的皮质类固醇。氢化可的松醋酸酯首先与细胞质糖皮质激素受体结合；然后，受体-配体复合物转位到细胞核，在那里启动编码抗炎介质（如细胞因子和脂皮质素）的基因转录。脂皮质素抑制磷脂酶A2，从而阻断花生四烯酸从膜磷脂中释放，并阻止前列腺素和白三烯的合成。
结构修饰提高了水溶性，优于氢化可的松[2] 体外免疫抑制效力低于地塞米松[3] |
| 分子式 |
C25H34O8
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|---|---|
| 分子量 |
462.54
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| 精确质量 |
462.225
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| 元素分析 |
C, 64.92; H, 7.41; O, 27.67
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| CAS号 |
2203-97-6
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| 相关CAS号 |
Hydrocortisone acetate;50-03-3;Hydrocortisone;50-23-7;Hydrocortisone phosphate;3863-59-0;Hydrocortisone hemisuccinate sodium;125-04-2; 83784-20-7
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| PubChem CID |
16623
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
685.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
231.1±25.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±4.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.587
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| LogP |
2.13
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| tPSA |
138.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
908
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C[C@]12CCC(=O)C=C1CC[C@@H]3[C@@H]2[C@H](C[C@]4([C@H]3CC[C@@]4(C(=O)COC(=O)CCC(=O)O)O)C)O
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| InChi Key |
VWQWXZAWFPZJDA-CGVGKPPMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H34O8/c1-23-9-7-15(26)11-14(23)3-4-16-17-8-10-25(32,24(17,2)12-18(27)22(16)23)19(28)13-33-21(31)6-5-20(29)30/h11,16-18,22,27,32H,3-10,12-13H2,1-2H3,(H,29,30)/t16-,17-,18-,22+,23-,24-,25-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethoxy]-4-oxobutanoic acid
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| 别名 |
Oralsome; Cortisol succinate; 2203-97-6; Hydrocortisone succinate; Hydrocortisone hydrogen succinate; ORISTAR HCSHS; CHEBI:31677; Hydroxycortisone succinate; NSC-7576; Hydrocortisone hemisuccinate anhydrous
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~540.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1620 mL | 10.8099 mL | 21.6198 mL | |
| 5 mM | 0.4324 mL | 2.1620 mL | 4.3240 mL | |
| 10 mM | 0.2162 mL | 1.0810 mL | 2.1620 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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