| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glucocorticoid receptor (GR); The target of Hydrocortisone 17-valerate is the intracellular glucocorticoid receptor (GR). Upon binding to GR, the active component activates the expression of anti-inflammatory genes while suppressing the transcription of pro-inflammatory genes. Additionally, the drug inhibits phospholipase A2 activity and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression, thereby blocking the synthesis of the inflammatory mediators prostaglandins and leukotrienes. By inducing the production of lipocortins, it also reduces the migration of inflammatory cells to the site of inflammation and inhibits the release of cytokines involved in the inflammatory response.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢化可的松17-戊酸酯在体外通过结合糖皮质激素受体发挥抗炎活性。作为氢化可的松的前体药物，其活性形式与受体的结合亲和力决定了其体外生物学效应。研究表明，该化合物能够抑制肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-1（IL-1）等促炎细胞因子的产生。在体外细胞模型中，它通过诱导磷脂酶A2抑制蛋白（脂皮质素）的生成，控制前列腺素和白三烯等强效炎症介质的生物合成，从而减轻炎症反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在人体皮肤血管收缩试验中，活性显著优于氢化可的松（皮肤 blanching 试验）[2]
治疗特应性皮炎患者时，湿疹严重程度评分较基线显著降低（p<0.001）[1][4] 氢化可的松戊酸酯 0.2%软膏治疗湿疹性皮炎疗效显著优于1%氢化可的松（p<0.01）[2] 治疗银屑病疗效与0.1%戊酸倍他米松相当[2] 治疗儿童特应性皮炎时，每日1次的0.1%糠酸莫米松乳膏疗效优于每日2次的氢化可的松戊酸酯0.2%乳膏（p=0.008）[5] 早期氢化可的松外用制剂（1955年）为后续优化药物（如氢化可的松戊酸酯）奠定基础[3] 在体内动物模型中，氢化可的松17-戊酸酯显示出显著的抗炎和抗有丝分裂活性。一项1973年的经典研究利用胶带剥离处理的无毛小鼠皮肤模型评估其药效，结果显示1%浓度的该药物在24小时封闭敷料条件下，可使秋水仙胺诱导的有丝分裂指数下降3至4倍。其抗有丝分裂作用在给药后5小时内开始出现，并在去除活性药物后持续至少4天。该药物在10⁻⁴浓度下即可检测到抗有丝分裂效应，相较于氢化可的松（需10⁻²浓度）效力显著更强。 |
| 酶活实验 |
糖皮质激素受体结合实验通常采用放射性配体竞争结合法。简要流程如下：从转染表达人糖皮质激素受体的细胞系或大鼠肝脏/胸腺组织中制备胞质液或重组受体蛋白。将固定浓度的放射性标记配体（如³H-地塞米松，浓度约为1-10 nM）与一系列梯度稀释的氢化可的松17-戊酸酯（浓度范围10⁻¹⁰至10⁻⁵ M）混合，加入受体蛋白后在4°C孵育12-24小时以达到平衡。孵育结束后，采用葡聚糖包被的活性炭（DCC）悬液吸附未结合的游离配体，离心后取上清液用闪烁计数器测定放射性。通过非线性回归分析绘制竞争结合曲线，计算化合物抑制50%放射性配体结合所需的半数抑制浓度（IC₅₀），并根据Cheng-Prusoff公式换算为抑制常数（Ki）。
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| 细胞实验 |
常用人T淋巴细胞或外周血单核细胞（PBMC）评估该药物的免疫抑制活性。标准实验流程如下：通过Ficoll密度梯度离心法从健康志愿者外周血中分离PBMC，或使用Jurkat T细胞系。将细胞以每孔1×10⁵个细胞的密度接种于96孔板中。在孔内加入植物血凝素（PHA，终浓度5 μg/mL）或抗CD3/CD28抗体刺激T细胞活化，同时加入梯度稀释的氢化可的松17-戊酸酯（通常先溶于DMSO，再用培养基稀释至终浓度0.01-100 μM）。在37°C、5% CO₂培养箱中培养72小时后，加入CCK-8或MTT试剂检测细胞增殖活性。在570 nm或450 nm波长处测定吸光度。通过计算抑制淋巴细胞增殖的半数抑制浓度（IC₅₀）来评估其体外细胞活性。
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| 动物实验 |
全身吸收极少：每日服用 8 克，连续服用 7 天后，血浆皮质醇水平未发生变化[1]
尿液中检测到痕量（<1% 剂量）[1] 经典的体内药效学评估采用胶带剥离无毛小鼠模型。具体流程如下：选用无毛小鼠（如hr/hr品系），背部皮肤用透明胶带反复粘贴以去除角质层，建立皮肤屏障受损的炎症模型。麻醉动物后，将剪成小块的Whatman No. 1滤纸浸泡在药物溶液中（含1%氢化可的松17-戊酸酯的乳膏基质），贴敷于剥离后的皮肤区域，并使用封闭敷料固定。给药处理持续24小时后揭去敷料，于不同时间点（如5小时、24小时、2天、4天）取材。在取材前4小时腹腔注射秋水仙胺（2 mg/kg）以阻滞细胞分裂中期。取皮肤组织制备切片，计数每1000个表皮基底细胞中的有丝分裂细胞数，计算有丝分裂指数（MI）。通过与空白对照组比较，计算抑制率来评估药效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
外用皮质类固醇可经正常完整皮肤吸收。皮肤炎症和/或其他疾病会增加经皮吸收。 皮质类固醇主要在肝脏代谢，然后经肾脏排泄。部分外用皮质类固醇及其代谢物也经胆汁排泄。 代谢/代谢物 主要经肝脏，通过CYP3A4代谢 生物半衰期 6-8小时 氢化可的松17-戊酸酯作为外用制剂，其经皮吸收程度受多种因素影响，包括赋形剂性质、表皮屏障完整性、用药面积和封闭敷料使用情况等。在完整皮肤上，该药物的经皮吸收程度有限；但当皮肤屏障受损（如炎症、皮肤病）或使用封闭敷料时，吸收量会显著增加。一项研究表明，封闭24小时不会增加该药物的皮肤穿透率，但封闭96小时会显著增强穿透。一旦吸收进入循环，该药物与氢化可的松具有相似的代谢途径，主要经肝脏代谢，代谢产物经肾脏排泄。与外用剂型相比，口服或注射给药的PK参数在公开文献中较少报道，因其临床应用以局部用药为主。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
95% 氢化可的松17-戊酸酯的毒性主要与全身吸收相关，长期或大面积使用可能导致可逆的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制，表现为库欣综合征、高血糖和糖尿。局部不良反应发生率约为12%，包括病情恶化（2%）、暂时性瘙痒（2%）、刺激感（1%）和发红（1%）。儿童患者不良反应发生率较高（约28.1%），因其体表面积与体重比值较大，更容易出现HPA轴抑制和生长抑制。长期局部使用还可能引起皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素减退、痤疮样疹和毛囊炎等。致突变性研究显示该药物在Ames试验中结果为阴性。动物生殖毒性研究表明，高剂量下可观察到胚胎毒性（如胎仔体重下降、骨骼骨化延迟）和致畸性（如腭裂、脐膨出、足内翻），目前尚无孕妇使用的充分对照研究。 |
| 参考文献 |
[1]. Clinical evaluation of hydrocortisone valerate 0.2% ointment. Clin Ther. 1984;6(3):282-93.
[2]. Hydrocortisone valerate. Double-blind comparison with two other topical steroids. Cutis. 1978 May;21(5):695-8. [3]. TOPICAL hydrocortisone. Br Med J. 1955 Feb 26;1(4912):530-1. [4]. Comparative efficacy of hydrocortisone valerate 0.2 percent ointment in the treatment of atopic dermatitis. Cutis. 1983 Jul;32(1):89-91, 94. [5]. A comparison of once-daily application of mometasone furoate 0.1% cream compared with twice-daily hydrocortisone valerate 0.2% cream in pediatric atopic dermatitis patients who failed to respond to hydrocortisone: mometasone furoate study group. Int J Dermatol. 1999 Aug;38(8):604-6. |
| 其他信息 |
17-戊酸皮质醇是一种糖皮质激素、皮质醇酯、戊酸酯和伯α-羟基酮。
戊酸氢化可的松是氢化可的松的戊酸盐形式，是一种合成的糖皮质激素受体激动剂，具有抗炎、止痒和血管收缩作用。糖皮质激素受体的结合和激活导致脂皮质素的激活，进而抑制胞质磷脂酶A2。磷脂酶A2的缺乏阻止了花生四烯酸（炎症介质前列腺素和白三烯的前体）从细胞膜的释放。其次，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸酶1被诱导，从而导致Jun N端激酶的去磷酸化和失活，直接抑制c-Jun介导的转录。最后，核因子 (NF)-κB 的转录活性被阻断，从而抑制环氧合酶 2 的转录，而环氧合酶 2 对前列腺素的生成至关重要。 药物适应症 用于缓解皮质类固醇反应性皮肤病的炎症和瘙痒症状。也用于治疗内分泌（激素）疾病（肾上腺功能不全、艾迪生病）。此外，还用于治疗多种免疫和过敏性疾病，例如关节炎、狼疮、重度银屑病、重度哮喘、溃疡性结肠炎和克罗恩病。 作用机制 氢化可的松与胞质糖皮质激素受体结合。新形成的受体-配体复合物与受体结合后，会转位至细胞核内，并与靶基因启动子区域的多个糖皮质激素反应元件（GRE）结合。随后，与DNA结合的受体与基础转录因子相互作用，导致特定靶基因表达增加。糖皮质激素的抗炎作用被认为与脂皮质素有关，脂皮质素是磷脂酶A2的抑制蛋白，它通过抑制花生四烯酸来控制前列腺素和白三烯的生物合成。具体而言，糖皮质激素诱导脂皮质素-1（膜联蛋白-1）的合成，脂皮质素-1随后与细胞膜结合，阻止磷脂酶A2与其底物花生四烯酸接触。这导致类花生酸的生成减少。环氧合酶（COX-1和COX-2）的表达也受到抑制，从而增强了上述作用。换句话说，炎症中的两种主要产物——前列腺素和白三烯——受到糖皮质激素的抑制。糖皮质激素还能刺激脂皮质素-1逃逸到细胞外空间，在那里它与白细胞膜受体结合，抑制多种炎症反应：上皮细胞黏附、迁移、趋化性、吞噬作用、呼吸爆发以及中性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞释放各种炎症介质（溶酶体酶、细胞因子、组织型纤溶酶原激活剂、趋化因子等）。此外，皮质类固醇会抑制免疫系统，其机制包括淋巴系统功能下降、免疫球蛋白和补体浓度降低、淋巴细胞减少症的发生以及干扰抗原-抗体结合。 药效学 氢化可的松是人体最重要的糖皮质激素。它对生命至关重要，并调节或支持多种重要的心血管、代谢、免疫和体内平衡功能。局部应用氢化可的松利用其抗炎或免疫抑制特性，治疗皮质类固醇敏感性皮肤病引起的炎症。糖皮质激素是一类类固醇激素，其特征在于能够与皮质醇受体结合，并引发多种重要的心血管、代谢、免疫和体内平衡效应。糖皮质激素与盐皮质激素和性激素的区别在于它们具有不同的受体、靶细胞和作用机制。严格来说，“皮质类固醇”一词既指糖皮质激素也指盐皮质激素，但通常被用作糖皮质激素的同义词。糖皮质激素抑制细胞介导的免疫反应。它们通过抑制编码细胞因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8和TNF-α的基因发挥作用，其中IL-2最为重要。细胞因子生成减少会限制T细胞增殖。糖皮质激素还会抑制体液免疫，导致B细胞表达的IL-2及其受体减少。这会降低B细胞的克隆扩增和抗体合成。IL-2水平的降低也会导致活化的T淋巴细胞数量减少。 |
| 分子式 |
C26H38O6
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|---|---|
| 分子量 |
446.58
|
| 精确质量 |
446.267
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| 元素分析 |
C, 69.93; H, 8.58; O, 21.50
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| CAS号 |
57524-89-7
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| 相关CAS号 |
Hydrocortisone acetate;50-03-3;Hydrocortisone;50-23-7;Hydrocortisone phosphate;3863-59-0
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| PubChem CID |
5282494
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.21g/cm3
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| 沸点 |
595.1ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
217-220 °C
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| 闪点 |
195ºC
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| 折射率 |
1.56
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| LogP |
3.522
|
| tPSA |
100.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
832
|
| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
CCCCC(O[C@]1(C(CO)=O)CC[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(CC[C@@]4([C@H]3[C@@H](O)C[C@@]21C)C)=O)=O.C/C=C\C(C(NC1=CC=CC=C1C)=O)=C
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| InChi Key |
FZCHYNWYXKICIO-FZNHGJLXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H38O6/c1-4-5-6-22(31)32-26(21(30)15-27)12-10-19-18-8-7-16-13-17(28)9-11-24(16,2)23(18)20(29)14-25(19,26)3/h13,18-20,23,27,29H,4-12,14-15H2,1-3H3/t18-,19-,20-,23+,24-,25-,26-/m0/s1
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| 化学名 |
[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] pentanoate
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| 别名 |
HYDROCORTISONE VALERATE; Cortisol 17-valerate; 57524-89-7; Hydrocortisone 17-valerate; Westcort; DTXSID9045633; CHEBI:50865; 68717P8FUZ;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2392 mL | 11.1962 mL | 22.3924 mL | |
| 5 mM | 0.4478 mL | 2.2392 mL | 4.4785 mL | |
| 10 mM | 0.2239 mL | 1.1196 mL | 2.2392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Lalistat 2
D-(-)-3-Phosphoglyceric acid disodium (3-Phospho-D-glyceric acid disodium)
STC-15
TSR-033
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