| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
Glucocorticoid receptor (GR)
The primary target of this drug is the glucocorticoid receptor (GR). After administration, its active form, hydrocortisone, binds with high affinity to the cytosolic glucocorticoid receptor. The activated receptor-ligand complex translocates to the nucleus, where it acts as a transcription factor to regulate the expression of downstream target genes, forming the molecular basis for its anti-inflammatory and immunosuppressive effects. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
抑制MH60.BSF2细胞的IL-6依赖性增殖（IC₅₀ = 3.5 × 10⁻⁷ M）[1]
在人类扁桃体细胞培养中抑制淋巴细胞增殖（10⁻⁵ M浓度下抑制率91%）[3] 氢化可的松钠半琥珀酸钠抑制 IL-6 和 IL-3 的生物活性，IC50 分别为 6.7 和 21.4 μM。它对不依赖 IL-6 的 MH60 细胞没有细胞毒性作用 [3]。在 T 淋巴细胞和外周淋巴细胞培养物中，氢化可的松半琥珀酸钠（0.12–60 μM；72 小时）可抑制植物血凝素 (PHA) 反应 [3]。 氢化可的松琥珀酸钠在体外表现出显著的免疫抑制活性。数据表明，它能有效抑制IL-6的生物活性，半数抑制浓度（IC50）约为6.7 μM。此外，它还能抑制IL-3的活性（IC50为21.4 μM）。在细胞层面，该化合物（0.12 – 60 μM）处理72小时，可显著抑制植物血凝素（PHA）刺激的人T淋巴细胞和外周淋巴细胞的增殖反应；在10⁻⁵ M浓度下，对人扁桃体细胞增殖的抑制率高达91%。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
载入pH敏感水凝胶后显著缓解小鼠结肠炎症状（DAI评分1.8 vs. 对照组4.2）[2]
在小鼠中，口服氢化可的松半琥珀酸钠（30 mg/kg），每天两次，持续五天，可减少体重减轻并增加食物摄入量[2]。 在动物模型中，氢化可的松琥珀酸钠显示出明确的抗炎及治疗结肠炎效果。在利用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型中，口服或直肠给药该药物能显著降低疾病活动指数（DAI）和髓过氧化物酶（MPO）活性，并缓解结肠缩短现象。一项研究中，装载该药物的pH敏感水凝胶（15%载药量）在大鼠模型中有效减轻了结肠炎症状，效果优于普通药物对照组。 |
| 酶活实验 |
虽然针对该特定化合物详细的非细胞实验流程公开较少，但经典的糖皮质激素受体结合实验通常采用放射性配体结合法。简要流程如下：制备富含糖皮质激素受体的组织胞质液（通常来自大鼠肝脏或胸腺），与一系列浓度的待测氢化可的松琥珀酸钠及固定浓度的放射性标记配体（如³H-地塞米松）在4°C下共孵育过夜。孵育结束后，采用葡聚糖包被的活性炭（DCC）分离结合配体与游离配体，通过闪烁计数仪测定放射性。通过竞争曲线计算化合物抑制50%放射性配体结合所需的浓度（IC50）或解离常数（Ki）。
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| 细胞实验 |
IL-6生物活性检测：MH60.BSF2细胞与IL-6及测试化合物培养44小时，通过MTT法检测细胞活性。氢化可的松琥珀酸酯溶于乙醇后用培养基稀释[1]
淋巴细胞抑制：人类扁桃体细胞与植物血凝素培养72小时。氢化可的松琥珀酸酯在实验开始时加入，通过³H-胸腺嘧啶掺入法评估增殖[3] 常用IL-6依赖性MH60.BSF2细胞系评估该化合物的抑制活性。标准实验流程如下：将MH60.BSF2细胞（对数生长期）接种于96孔板中。在孔内加入固定浓度的重组IL-6以及梯度稀释的氢化可的松琥珀酸钠（通常溶于DMSO或乙醇，再用培养基稀释至终浓度）。在37°C、5% CO₂培养箱中培养44小时后，加入MTT试剂（终浓度0.5 mg/mL）继续孵育4小时。最后加入裂解液（如DMSO或酸化异丙醇）溶解甲臜结晶，在570 nm波长处测定吸光度。通过计算抑制IL-6依赖性细胞增殖的半数抑制浓度（IC50）来评估其体外活性。 |
| 动物实验 |
结肠炎治疗：琥珀酸氢化可的松负载于水凝胶中（药物含量15% w/w）。每日直肠给药（100 mg/kg）至DSS诱导的结肠炎小鼠，持续7天[2]
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（200-220 g，10-11周龄）诱导结肠炎[2] 剂量： 30 mg/kg 给药途径：每日两次口服，持续5天 实验结果：与2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）组相比，疾病活动指数（DAI）评分和髓过氧化物酶（MPO）活性显著降低。体重增加。 最典型的是利用TNBS诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型进行药效学评价。具体流程如下：雄性SD大鼠或小鼠禁食24小时后，经直肠灌注含2.5% TNBS的50%乙醇溶液诱导结肠炎。造模后，动物随机分为模型组、阳性对照组和给药组。给药组动物接受氢化可的松琥珀酸钠治疗，例如以30 mg/kg的剂量每日灌胃两次，持续5天。实验终点在最后一次给药后，收集样本。评估指标包括：体重变化、疾病活动指数（DAI）评分、结肠长度测量、结肠组织髓过氧化物酶（MPO）活性测定以及脾脏和胸腺等脏器指数计算。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
结肠靶向水凝胶在 pH 1.2（胃）时药物释放率低于 10%，而在 pH 7.4（结肠）时药物释放率高于 80%[2]
氢化可的松琥珀酸钠的毒性与其剂量和用药时长密切相关。长期大剂量使用可导致一系列严重不良反应：包括医源性肾上腺皮质功能亢进（库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、高血压、高血糖等）、诱发或加重感染（免疫力下降）、消化性溃疡甚至穿孔出血、骨质疏松、肌肉萎缩、精神异常（欣快、失眠、抑郁等）。儿童长期使用会抑制生长发育。静脉快速大剂量给药还可能导致速发型过敏反应。停药时必须逐步减量，否则易导致医源性肾上腺皮质功能不全。 作为水溶性前药，氢化可的松琥珀酸钠可快速吸收和激活。静脉或肌肉注射后，它被迅速水解为活性形式的氢化可的松。其生物半衰期（t1/2）约为100分钟（1.5-2小时），虽短，但由于其基因组效应，生物作用持续时间更长（约1.25-1.5天）。血浆蛋白结合率高（>90%），主要与皮质类固醇结合球蛋白和白蛋白结合。药物主要经肝脏代谢，转化为四氢可的松等代谢物并与葡糖醛酸结合，极少量以原形经尿排出。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
与游离药物引起的黏膜萎缩相比，结肠组织未见明显的组织学损伤[2]
氢化可的松琥珀酸钠的毒性与其剂量和用药时长密切相关。长期大剂量使用可导致一系列严重不良反应：包括医源性肾上腺皮质功能亢进（库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、高血压、高血糖等）、诱发或加重感染（免疫力下降）、消化性溃疡甚至穿孔出血、骨质疏松、肌肉萎缩、精神异常（欣快、失眠、抑郁等）。儿童长期使用会抑制生长发育。静脉快速大剂量给药还可能导致速发型过敏反应。停药时必须逐步减量，否则易导致医源性肾上腺皮质功能不全。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
琥珀酸氢化可的松是琥珀酸的衍生物，其中一个羧基与皮质醇（氢化可的松）的C-21羟基酯化。它是一种二羧酸单酯、半琥珀酸酯和叔α-羟基酮。其功能与皮质醇相关。琥珀酸氢化可的松钠是琥珀酸氢化可的松的钠盐，具有糖皮质激素特性。琥珀酸氢化可的松钠的化学结构与内源性激素相似，可刺激抗炎和免疫抑制活性，并具有轻微的盐皮质激素作用。该药物与细胞内糖皮质激素受体结合，并转位至细胞核，在那里启动糖皮质激素反应基因（例如各种细胞因子和脂皮质素）的转录。脂皮质素抑制磷脂酶A2，从而阻断花生四烯酸从膜磷脂中释放，并阻止前列腺素和白三烯的合成，而前列腺素和白三烯都是强效的炎症介质。氢化可的松半琥珀酸盐是氢化可的松的合成半琥珀酸盐形式，氢化可的松是一种具有抗炎和免疫抑制作用的皮质类固醇。氢化可的松醋酸酯首先与细胞质糖皮质激素受体结合；然后，受体-配体复合物转位到细胞核，在那里启动编码抗炎介质（如细胞因子和脂皮质素）的基因转录。脂皮质素抑制磷脂酶A2，从而阻断花生四烯酸从膜磷脂中释放，并阻止前列腺素和白三烯的合成。
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| 分子式 |
C25H33NAO8
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|---|---|
| 分子量 |
484.52
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| 精确质量 |
484.207
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| 元素分析 |
C, 61.97; H, 6.87; Na, 4.74; O, 26.42
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| CAS号 |
125-04-2
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| 相关CAS号 |
Hydrocortisone hemisuccinate;2203-97-6
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| PubChem CID |
16623
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
685.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
231.1ºC
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| 蒸汽压 |
9.36E-22mmHg at 25°C
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| LogP |
0.862
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| tPSA |
141.03
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
908
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C[C@]12CCC(=O)C=C1CC[C@@H]3[C@@H]2[C@H](C[C@]4([C@H]3CC[C@@]4(C(=O)COC(=O)CCC(=O)O)O)C)O
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| InChi Key |
VWQWXZAWFPZJDA-CGVGKPPMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H34O8/c1-23-9-7-15(26)11-14(23)3-4-16-17-8-10-25(32,24(17,2)12-18(27)22(16)23)19(28)13-33-21(31)6-5-20(29)30/h11,16-18,22,27,32H,3-10,12-13H2,1-2H3,(H,29,30)/t16-,17-,18-,22+,23-,24-,25-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethoxy]-4-oxobutanoic acid
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| 别名 |
Hydrocortisone sodium succinate; 125-04-2; A-hydroCort; Solu-Cortef; Nositrol; Cortop; Cortisol 21-(sodium succinate); Flebocortid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0639 mL | 10.3195 mL | 20.6390 mL | |
| 5 mM | 0.4128 mL | 2.0639 mL | 4.1278 mL | |
| 10 mM | 0.2064 mL | 1.0319 mL | 2.0639 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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