Muscarinic receptors [1]

在稳态动力学测量中，-天仙碱将 GTP 酶活性的周转数从 0.19 min-1 增加到 2.11 min-1。 R-(+)-hyoscyamine 导致与毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型 (m1-m5) 结合的 [3H]NMS 发生置换，pKi 值分别为 8.67、8.51、7.46、8.56 和 8.53。 Hyoscyamine 可防止 CHO 细胞中激动剂诱导的 cAMP 产生刺激，EC50 为 7.8 nM。 S-(-)-hyoscyamine 可将大鼠心脏（心房和心室）膜中毛喉素刺激的环 AMP 合成增强高达 24%。

L-Hyoscyamine（曼陀林；5–20 mg/kg；IV）可延长 MMC 迁移周期的长度[1]。

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在大鼠体内静脉注射L-莨菪碱（天仙子胺），可显著改变小肠移行性肌电复合波（MMC）的模式。它延长了MMC周期的持续时间，并抑制了MMC III相收缩的传播，这一效应归因于其对毒蕈碱受体的拮抗作用[1]

动物/疾病模型： 大鼠[1]
剂量： 5、10、20 mg/kg
给药途径： 静脉注射
实验结果： 延长了移行性肌电复合体 (MMC) 周期长度。

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实验前，雄性 Wistar 大鼠禁食 24 小时，可自由饮水。L-莨菪碱（达图林） 溶于生理盐水中，并以特定剂量静脉注射。使用植入电极连续记录小肠肌电活动，以监测 MMC 的变化[1]。
- 实验前，雌性家猪（20-25 kg）进行适应性饲养。静脉注射阿托品（可在体内转化为 L-莨菪碱（达图林）。在预定的时间点（0、5、15、30、60、120、240、480、720分钟），通过颈静脉导管采集血样，用于测定R-和S-莨菪碱的浓度[2]

吸收、分布和排泄
莨菪碱可通过舌下和口服途径完全吸收，但关于Cmax、Tmax和AUC的确切数据尚不明确。
大部分莨菪碱以未代谢的母体化合物形式经尿液排出。

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代谢/代谢物
莨菪碱主要以未代谢形式存在，但少量会水解为托品和托品酸。
含有(-)-莨菪碱酰基水解酶的兔肝匀浆可将(-)-莨菪碱水解为托品和(-)-托品酸，但不能水解(+)-莨菪碱。

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生物半衰期
莨菪碱的半衰期为3.5小时。在猪静脉注射阿托品后，检测到血浆中存在L-莨菪碱（达图林）（S-莨菪碱）作为主要对映体。对映选择性LC-ESI MS/MS分析表明，S-莨菪碱能迅速被吸收进入体循环，给药后5分钟内即可检测到。该分析方法的定量下限足以追踪S-莨菪碱浓度在12小时内的变化[2]。

肝毒性
尽管莨菪碱已广泛使用数十年，但尚未发现其与肝酶升高或临床上明显的肝损伤有关。其安全性高的主要原因可能在于其每日剂量低且使用时间有限。
抗胆碱能药物的安全性和潜在肝毒性的参考文献在“抗胆碱能药物概述”部分之后列出。
药物类别：胃肠道药物；抗胆碱能药物

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相互作用
左旋莨菪碱（0.3 mg/kg）可抑制胆碱能和肾上腺素能药物在小鼠中引起的唾液分泌，且不影响伴随的体温反应。在注射肾上腺素能催唾液剂前 30 分钟给予，它不会抑制 D-安非他明硫酸盐引起的唾液分泌，但仍然会减少 L-异丙肾上腺素酒石酸盐引起的唾液分泌。

[1]. Regulatory role of 5-HT and muscarinic receptor antagonists on the migrating myoelectric complex in rats. Eur J Pharmacol. 2003 Apr 25;467(1-3):211-8.

[2]. Application of an enantioselective LC-ESI MS/MS procedure to determine R- and S-hyoscyamine following intravenous atropine administration in swine. Drug Test Anal. Mar-Apr 2012;4(3-4):194-8.

(S)-阿托品是一种具有2S构型的阿托品，其功能与(S)-托品酸相关，是(S)-阿托品鎓的共轭碱。莨菪碱是一种托烷生物碱，是阿托品的左旋异构体，通常提取自茄科植物。关于莨菪碱作用的研究文献最早可追溯至1826年。由于其抗毒蕈碱特性，莨菪碱被广泛用于多种治疗。尽管莨菪碱在美国有售，但尚未获得FDA批准。莨菪碱是一种天然植物生物碱衍生物和抗胆碱能药物，用于治疗轻度至中度恶心、晕动病、膀胱过度活动症和过敏性鼻炎。莨菪碱尚未被证实会导致肝酶升高或临床上明显的急性肝损伤。
据报道，L-莨菪碱存在于小花莨菪（Scopolia parviflora）、奥杰斯莨菪（Cyphanthera odgersii）和其他有相关数据的生物体中。
莨菪碱是颠茄生物碱衍生物，是从黑莨菪（Hyoscyamus niger）或颠茄（Atropa belladonna）中分离得到的消旋阿托品的左旋形式，具有抗胆碱能活性。莨菪碱作为毒蕈碱受体的非选择性竞争性拮抗剂，抑制乙酰胆碱对唾液腺、支气管腺、汗腺以及眼睛、心脏、膀胱和胃肠道的副交感神经活性。这些抑制作用会导致唾液、支气管黏液、胃液和汗液分泌减少。此外，其对平滑肌的抑制作用可阻止膀胱收缩并降低胃肠蠕动。
阿托品的3(S)-内型异构体。
另见：阿托品（注释已移至）；莨菪碱（注释已移至）。

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药物适应症
由于莨菪碱未经FDA批准，因此没有官方批准的适应症。静脉注射莨菪碱曾用于降低胃动力、减轻胰腺疼痛和分泌物、辅助胃肠道成像、治疗抗胆碱酯酶中毒、治疗某些部分性房室传导阻滞、改善肾脏显影以及缓解胆绞痛和肾绞痛症状。静脉注射莨菪碱也用于术前，以减少口腔和呼吸道分泌物，从而便于插管。口服莨菪碱用于治疗功能性肠道疾病，缓解胆绞痛和肾绞痛症状，以及缓解急性鼻炎症状。

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作用机制
莨菪碱竞争性且非选择性地拮抗平滑肌、心肌、窦房结、房室结、外分泌结、胃肠道和呼吸道中的毒蕈碱受体。拮抗中枢神经系统中的毒蕈碱M1、M4和M5受体可导致认知障碍；拮抗窦房结和房室结中的M2受体可导致心率加快和心房收缩力增强；拮抗平滑肌中的M3受体可导致肠蠕动、膀胱收缩、唾液分泌、胃液分泌、支气管分泌和出汗减少，支气管扩张增加，瞳孔散大和睫状肌麻痹。抗毒蕈碱药物的主要作用是竞争性拮抗乙酰胆碱和其他毒蕈碱激动剂的作用。……受影响的受体是受毒蕈碱刺激或抑制的外周结构，即外分泌腺、平滑肌和心肌。对节后胆碱能神经刺激的反应也会受到抑制……但不如对注射胆碱酯的反应那么容易受到抑制。/抗毒蕈碱药物/

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治疗用途
辅助药物、麻醉药；抗心律失常药；解毒剂；支气管扩张剂；毒蕈碱拮抗剂；散瞳剂；副交感神经阻滞剂
/左旋莨菪碱是/外消旋混合物……/左旋阿托品/的左旋异构体，因此阿托品的一半是莨菪碱。由于右旋异构体几乎没有活性，莨菪碱的效力约为阿托品的两倍。其作用和用途与一般抗毒蕈碱药物相同，但莨菪碱未用于眼科用途，且对抑制胃酸分泌作用甚微。 ……其用途主要限于解痉药。
十名患有慢性十二指肠溃疡的男性患者在接受最佳有效剂量长效左旋莨菪碱0.84毫克（每日3次）治疗前后，均接受了增强组胺试验检查。治疗期间，胃酸分泌增加，分泌量显著减少，而胃蛋白酶和内因子分泌未发生改变。
在健康志愿者中，左旋莨菪碱（0.6毫克，每日两次）显著影响唾液分泌。与吡嗪酰胺相比，左旋莨菪碱显著延缓胃排空。左旋莨菪碱抑制了51%的吞咽诱发的食管蠕动。它还会影响瞳孔大小和近点距离。
有关(-)-莨菪碱（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
莨菪碱尚未获得FDA批准，因此没有官方适应症。然而，它被用作多种治疗中的抗胆碱能药物。莨菪碱的作用持续时间较短，可能需要每天多次给药。应告知患者抗胆碱能毒性的风险和症状。

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L-莨菪碱（达图林）作为毒蕈碱受体拮抗剂，是其调节肠道MMC的关键机制[1]。
阿托品可在猪体内转化为L-莨菪碱（达图林）（S-莨菪碱）及其对映体R-莨菪碱，对映选择性LC-ESI MS/MS方法是定量血浆中这两种对映体的可靠工具[2]。

C17H23NO3

289.37

289.167

101-31-5

L-Hyoscyamine sulfate;620-61-1;L-Hyoscyamine-d3

154417

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

429.8±45.0 °C at 760 mmHg

108.5ºC

213.7±28.7 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.581

1.53

49.77

1

4

5

21

353

3

CN1[C@@H]2CC[C@H]1CC(C2)OC(=O)[C@H](CO)C3=CC=CC=C3

RKUNBYITZUJHSG-VFSICIBPSA-N

InChI=1S/C17H23NO3/c1-18-13-7-8-14(18)10-15(9-13)21-17(20)16(11-19)12-5-3-2-4-6-12/h2-6,13-16,19H,7-11H2,1H3/t13-,14+,15?,16-/m1/s1

[(1S,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] (2S)-3-hydroxy-2-phenylpropanoate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W: 5 mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。