Imperatorin   中文名称: 欧前胡素

欧前胡素是植物中发现的次级代谢产物，属于香豆素家族，即呋喃香豆素。欧前胡素通过 α1β2η2S 受体发挥作用，增加 GABA 诱导的氯电流 (IGABA)。在 100 μmol 和 300 μmol 时，欧前胡素分别使 IGABA 增加 50.5±16.3% 和 109.8±37.7%。在体外，[3H]地西泮与大鼠脑中 GABAA 受体苯二氮卓位点的结合受到白藜芦醇根中存在的 Phellopterin 和 Imperatorin 的抑制。欧前胡素的 IC50 为 12.3 μmol，而 Phellopterin 的 IC50 为 400 nmol。通过永久附着在 GABA-T 活性位点上，欧前胡素可在 3.5 至 14 mmol 浓度范围内以依赖于时间和浓度的方式强烈且不可逆地抑制 GABA-T。欧前胡素作为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的剂量依赖性可逆抑制剂。利用分光光度法，检测了 12.5、25、50 和 100 μg/mL 剂量下欧前胡素和当归果实粗提物的 AChE 和 BChE 抑制特性。欧前胡素对AChE的抑制作用较低（13.75-46.11%），而对BChE的抑制作用显着（37.46-83.98%）。 BChE 的 IC50 为 31.4 μmol，表明欧前胡素对 BChE 有选择性，但对 AChE 没有选择性。最有效的 BACE-1 抑制剂是欧前胡素和 (+)-Byakangelicol，IC50 值分别为 91.8 和 104.9 μmol。欧前胡素也表现出强烈的 NO 合成抑制作用 (IC50=9.2 μmol) [1]。 Imperatorin 的 EC50 为 12.6±3.2 μM，是 TRPV1 的温和激动剂，TRPV1 是一种与感知一系列不愉快刺激有关的通道 [2]。

欧前胡素在剂量为 10 和 20 mg/kg 且注射后 30 分钟内具有抗焦虑作用并增强记忆力。它还增加了两个不同阶段的学习：获取和巩固。还证明，急性施用剂量为 10 和 20 mg/kg 的欧前胡素可降低尼古丁的致焦虑作用（皮下注射，0.1 mg/kg）。腹腔注射 30 和 40 mg/kg 剂量的欧前胡素可显着提高卡马西平对最大休克引起的癫痫发作的抗惊厥效果。这导致 ED50 分别从 10.8 降低至 6.8 mg/kg（减少 34%）和 6 mg/kg（减少 42%）。此外，当给予30 mg/kg欧前胡素和6.8 mg/kg卡马西平时，卡马西平的总脑浓度增加了85%（从1.260 μg/mL到2.328 μg/mL）。这种增加可能是由于血屏障通透性改变或类似于多药耐药蛋白抑制剂的作用所致[1]。一种天然存在的呋喃香豆素，称为欧前胡素，可抑制乙酰胆碱酯酶的作用，并使γ-氨基丁酸转氨酶失活。在注射东莨菪碱（1 mg/kg）之前快速注射剂量为 5 和 10 mg/kg 的欧前胡素时，东莨菪碱受损的记忆巩固和获取得到改善。此外，最大剂量的欧前胡素（10 mg/kg）大大降低了东莨菪碱对记忆获取的影响，每天两次，持续 7 天。相比之下，5和10mg/kg剂量的呋喃香豆素具有相同的效果。当记忆力提高时，效率就会提高。测量就是整合[3]。

小鼠记忆研究：** 10月龄小鼠口服给予欧前胡素（0.79 mg/kg）或欧当归提取物，持续14天或更长时间。采用下台阶被动回避测试评估记忆力。[1]
- **小鼠抗焦虑/认知研究：** 瑞士雄性小鼠在进行高架十字迷宫、改良高架十字迷宫和被动回避测试前30分钟腹腔注射欧前胡素（1、5、10、20 mg/kg）。[1]
- **小鼠氧化应激研究：** 小鼠腹腔注射欧前胡素（1 mg/kg，每日两次，持续6天）和尼古丁（0.1 mg/kg，皮下注射）。分析脑组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽还原酶（GR）的水平。 [1]
- **小鼠东莨菪碱研究：**小鼠在接受东莨菪碱（1 mg/kg）前，腹腔注射异戊二烯酮（5 或 10 mg/kg）。通过被动回避实验评估记忆力，并测量氧化应激标志物。[1]
- **小鼠抗惊厥研究：**小鼠在最大电休克惊厥（MES）试验前不同时间点腹腔注射异戊二烯酮（10-100 mg/kg）。测定惊厥阈值，并计算 ED50 和 TD50 值。[1]
- **大鼠抗高血压研究：**肾性高血压大鼠接受胃内灌注异戊二烯酮（6.25、12.5 或 25 mg/kg/天）。测量血压，并分析肾组织中 NADPH 氧化酶的表达和抗氧化标志物。 [1]
- **大鼠心脏肥大研究：**高血压大鼠接受异戊二烯酮（25 mg/kg/天，灌胃）。检测心肌组织，评估心肌细胞直径、纤维化程度和血流动力学参数。[1]
- **小鼠异种移植研究：**荷HepG2肿瘤的裸鼠接受异戊二烯酮（50或100 mg/kg/天，口服）治疗14天。监测肿瘤体积、体重和毒性反应。[1]
- **小鼠肝炎研究：**用刀豆蛋白A或抗Fas抗体诱导肝炎的小鼠接受异戊二烯酮（100 mg/kg）治疗。测定血浆ALT活性。[1]

吸收、分布和排泄
我们开发了一种快速灵敏的检测方法，用于定量测定血浆和组织中的异戊二烯酮。采用气相色谱/质谱联用技术，在选择离子监测模式下进行分析。获得的主要药代动力学参数为：T_max = 1.23 ± 0.26 小时，C_max = 0.95 ± 0.38 μg/mL，AUC = 3.42 ± 0.52 小时·μg/mL，K_a = 1.34 ± 0.18 小时。实验结果表明，异戊二烯酮易于吸收，但口服给药后3至12小时内消除缓慢。大鼠肝脏、肾脏、肺脏和心脏中异戊二烯酮的浓度高于其他器官。为了测定血清中的游离分数，使用截留分子量为10 kDa的超滤膜过滤样品，并采用液液萃取法进行提取。大鼠血浆、自发性高血压大鼠血浆、人血浆和人血清白蛋白中的蛋白结合率分别为84±3%、69±7%、81±7%和75±3%。
本研究建立了一种简便灵敏的气相色谱-质谱联用方法，用于研究大鼠体内异黄酮的生物利用度、蛋白结合率和代谢情况。结果表明，大鼠静脉注射和口服异黄酮后，其药代动力学均呈线性特征。异黄酮在6.25、12.5和25 mg/kg剂量下的绝对生物利用度分别约为3.85%、33.51%和34.76%。欧前胡素生物利用度低可能归因于其吸收不良或代谢广泛。本研究对大鼠肝微粒体体外代谢的欧前胡素I期代谢物进行了研究，分离鉴定出两种代谢物，分别为黄毒醇和赫拉克宁。口服欧前胡素后，在大鼠血浆中检测到一种代谢物（赫拉克宁），在大鼠尿液中检测到两种潜在代谢物（黄毒醇和赫拉克宁）。然而，在大鼠粪便和胆汁中均未检测到任何潜在代谢物。结果表明，欧前胡素的代谢物主要经肾脏排泄，且赫拉克宁与活性成分相关。去甲基化和氧化是其主要的代谢途径。体外实验中，当大鼠血浆中欧前胡素的浓度分别为1.0 μg/mL和50.0 μg/mL时，其血浆蛋白结合率分别为90.1%和92.6%，表明欧前胡素在细胞内和细胞外空间的分布较为缓慢。

---

代谢/代谢产物
欧前胡素（IMP）是多种中药的主要成分，具有抗骨质疏松活性。本研究旨在探讨IMP的生物转化过程，并评估其转化代谢产物的抗骨质疏松活性。在筛选的18株丝状真菌中，青霉菌AS 3.510表现出良好的IMP代谢能力，能够生成新的衍生物。分离纯化了10种转化产物，并基于光谱数据对其结构进行了精确鉴定。其中8种代谢产物（2-8和10）为新发现的代谢产物，此前未见报道。主要的生物转化反应包括异戊烯氧基侧链的羟基化和呋喃香豆素骨架的内酯开环反应。此外，使用MC3T3-E1细胞评估了所有产物（1-10）的抗骨质疏松活性。结果表明，产物5和8在促进MC3T3-E1细胞生长方面具有最佳的生物活性。这些产物可用于未来治疗骨质疏松症的治疗方案。
本研究建立了一种简便灵敏的气相色谱-质谱联用方法，用于研究大鼠体内异戊二烯酮的生物利用度、蛋白结合率和代谢情况。结果表明，大鼠静脉注射和口服异戊二烯酮后，其药代动力学呈线性特征。异戊二烯酮在6.25、12.5和25 mg/kg剂量下的绝对生物利用度分别约为3.85%、33.51%和34.76%。欧前胡素生物利用度低可能归因于其吸收不良或代谢广泛。本研究对大鼠肝微粒体体外代谢的欧前胡素I期代谢物进行了研究，分离鉴定出两种代谢物，分别为黄毒醇和赫拉克宁。口服欧前胡素后，在大鼠血浆中检测到一种代谢物（赫拉克宁），在大鼠尿液中检测到两种潜在代谢物（黄毒醇和赫拉克宁）。然而，在大鼠粪便和胆汁中均未检测到任何潜在代谢物。结果表明，欧前胡素的代谢物主要经肾脏排泄，且赫拉克宁与活性成分相关。去甲基化和氧化是其主要的代谢途径。体外实验中，当大鼠血浆中欧前胡素的浓度分别为1.0 μg/mL和50.0 μg/mL时，其血浆蛋白结合率分别为90.1%和92.6%，表明欧前胡素在细胞内和细胞外空间的分布较为缓慢。
对氧磷酶1 (PON1) 是有机磷酸酯代谢的关键酶。PON1可通过水解作用使某些有机磷酸酯失活。PON1可水解多种有机磷酸酯类杀虫剂以及神经毒剂（如梭曼、沙林和VX）中的活性代谢物。PON1基因多态性的存在导致该酯酶的酶活性水平和催化效率存在差异，这提示不同个体可能对有机磷酸酯的毒性作用更为敏感。

毒性概述
鉴定和用途：欧前胡素是从欧前胡果实中分离得到的呋喃香豆素类化合物。它曾被用作实验药物进行测试。人体研究：欧前胡素对人淋巴细胞具有光毒性和光致突变性。体外实验表明，欧前胡素可诱导人淋巴细胞发生染色体结构畸变和姐妹染色单体交换。动物研究：欧前胡素对小鼠具有抗惊厥作用。用欧前胡素处理的大鼠肝脏未观察到病变。欧前胡素可诱导中国仓鼠V79细胞和小鼠C3H/1OT1/2细胞中乌本苷基因座发生突变。在莱茵衣藻中，欧前胡素表现出光毒性和光致突变性。异黄酮在Ames试验品系（TA92、TA97、TA98、TA100）中具有致突变性，但在TA94和TA102品系中则无致突变性。TA98和TA100品系的致突变性最高。微粒体活化并非致突变所必需。体内和体外试验均表明，异黄酮具有抗炎和抗氧化活性。
异黄酮是一种胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。胆碱酯酶抑制剂（或“抗胆碱酯酶”）可抑制乙酰胆碱酯酶的活性。由于乙酰胆碱酯酶具有重要的生理功能，干扰其活性的化学物质是强效神经毒素，低剂量即可引起唾液分泌过多和流泪，随后出现肌肉痉挛，最终导致死亡。神经毒气和许多杀虫剂中的物质已被证实通过与乙酰胆碱酯酶活性位点中的丝氨酸残基结合而发挥作用，从而完全抑制该酶的活性。乙酰胆碱酯酶负责分解神经递质乙酰胆碱，乙酰胆碱在神经和肌肉连接处释放，使肌肉或器官放松。乙酰胆碱酯酶被抑制的结果是乙酰胆碱积累并持续发挥作用，导致神经冲动持续传递，肌肉收缩无法停止。最常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂是含磷化合物，这类化合物的设计目的是与酶的活性位点结合。其结构要求包括一个带有两个亲脂基团的磷原子、一个离去基团（例如卤化物或硫氰酸盐）和一个末端氧原子。许多呋喃香豆素的作用机制是基于其与DNA和其他细胞成分（如RNA、蛋白质以及膜蛋白，例如磷脂酶A2和C、钙依赖性和cAMP依赖性蛋白激酶和表皮生长因子）形成光加合物的能力。呋喃香豆素可插入DNA碱基对之间，并在紫外线A照射后生成环加合物。(L579)。

---

相互作用
本研究在小鼠最大电休克诱发癫痫（MES）模型和烟囱试验中，探讨了异戊二烯酮（IMP）对拉莫三嗪（LTG，一种第二代抗癫痫药物）抗惊厥活性和急性不良反应的影响。为了评估MES试验中IMP和LTG之间的相互作用性质，采用高效液相色谱法（HPLC）测定了脑组织中LTG的总浓度。结果表明，在最大电休克（MES）试验前30分钟腹腔注射50 mg/kg剂量的IMP，可显著增强LTG的抗惊厥作用，使LTG的半数有效剂量（ED50）从6.11 mg/kg降低至2.47 mg/kg（p < 0.05）。相反，腹腔注射30 mg/kg和40 mg/kg剂量的IMP并未显著增强LTG对MES诱发癫痫发作的抗惊厥活性，尽管观察到LTG的ED50值分别从6.11 mg/kg降低至5.77 mg/kg和4.28 mg/kg。另一方面，腹腔注射IMP（剂量分别为30、40和50 mg/kg）对LTG的急性不良反应没有影响，且烟囱试验中LTG的半数毒性剂量（TD₅₀）几乎没有变化，范围为22.13至30.04 mg/kg。单独使用LTG的保护指数（TD₅₀与ED₅₀的比值）为4.90，而LTG与IMP联合使用时，剂量分别为30、40和50 mg/kg，保护指数分别增加至5.21、6.77和8.96。采用高效液相色谱法（HPLC）对脑内LTG总浓度进行药代动力学评价，结果表明，50 mg/kg剂量的IMP不影响实验动物脑内LTG总浓度，因此，在最大电休克试验中观察到的IMP与LTG之间的相互作用本质上是药效学性质的。本研究表明，在动物临床前研究中，IMP 可改善 LTG 的药理学特性，包括其抗癫痫作用和急性不良反应。如果本研究结果能够推广至临床应用，LTG 与 IMP 的联合用药对于癫痫患者而言可能具有重要意义，是一种潜在的有效组合。
背景与目的：草药作为食品和药物被广泛使用，并参与多种生理病理过程。褪黑激素是一种由松果体合成和分泌的人体激素，具有多种生物学功能。本研究评估了从常见草药中提取的成分对人体褪黑激素代谢的潜在影响。实验方法：本研究采用体内药代动力学研究（纳入12名健康受试者）、体外人肝微粒体（HLMs）和重组人细胞色素P450（CYP）同工酶孵育实验，以及基于比较分子场分析和比较分子相似性指数分析的计算机定量构效关系（QSAR）模型分析，以探索这些相互作用。主要结果：在对66种常用草药进行系统筛选后，发现白芷在体外对褪黑素代谢的抑制作用最强。体内药代动力学研究表明，白芷可抑制褪黑素代谢，使人体受试者体内褪黑素的AUC和Cmax分别增加约12倍和4倍。来自白花蛇舌草（A. dahurica）的香豆素，包括异白花蛇舌草素、异白花蛇舌草素、叶绿素、5-甲氧基补骨脂素和8-甲氧基补骨脂素，通过抑制人肝微粒体（HLM）中的CYP 1A2、1A1和1B1，显著抑制褪黑素代谢，其Ki值分别为14.5 nM、38.8 nM、6.34 nM、5.34 nM和18 nM。我们建立了QSAR模型，该模型能够较好地预测香豆素在体内抑制褪黑素代谢的潜在风险。结论及意义：白花蛇舌草中的香豆素在体内外均能抑制褪黑素代谢。我们的研究结果为褪黑素的临床应用提供了重要的指导。
天然存在的香豆素（NOCs）在小鼠皮肤模型中具有抗癌作用。为了表征NOC类化合物对乳腺癌的化学预防潜力，我们首先检测了它们对小鼠乳腺中7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）-DNA加合物形成的影响。我们假设，那些既能抑制细胞色素P450 1A1/1B1又能诱导肝脏谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）的NOC类化合物，在阻断小鼠乳腺中DMBA-DNA加合物的形成方面最为有效。为了验证这一假设，我们比较了简单的香豆素类化合物（例如香豆素和柠檬素，它们能诱导小鼠肝脏GSTs，但对P450 1A1/1B1的影响很小）和线性呋喃香豆素类化合物（例如异欧前胡素和异欧前胡素，它们能诱导肝脏GSTs，并且是P450 1A1/1B1的强效抑制剂）。小鼠在接受单次DMBA（50 μg）或多次DMBA（每日20 μg，分别持续3周和6周）给药前，先用NOCs（150 mg/kg体重，灌胃）进行预处理。采用核酸酶P1增强的³²P标记后测定法定量乳腺组织中DMBA-DNA加合物的形成。单次DMBA给药后，香豆素、柠檬素、异欧前胡素和异欧前胡素分别抑制DMBA-DNA加合物的形成50%、41%、79%和88%。连续给药3周后，香豆素、柠檬素和异欧前胡素分别抑制DMBA-DNA加合物的形成36%、60%和66%；连续给药6周后，分别抑制DMBA-DNA加合物的形成0%、49%和55%。在一项为期 6 周的剂量反应研究中，研究人员对选定的 NOC 和 7,8-苯并黄酮（一种强效的 P4501 抑制剂，对 GST 的影响很小）进行了测试。结果显示，在 35、70 和 150 mg/kg 剂量下，柠檬素组的 DMBA-DNA 加合物形成分别被抑制了 0%、43% 和 24%；异苦参素组的 DMBA-DNA 加合物形成分别被抑制了 26%、26% 和 69%；而 7,8-苯并黄酮组的 DMBA-DNA 加合物形成分别被抑制了 80%、96% 和 97%。综上所述，这些结果表明，与简单的香豆素相比，线性呋喃香豆素对小鼠乳腺中DMBA-DNA加合物的形成具有更强的抑制作用，并且主要作用可能是抑制P4501。
我们研究了几种先前发现是小鼠肝脏乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶（EROD）和/或戊氧基试卤灵-O-脱烷基酶（PROD）强效抑制剂的天然香豆素，以考察它们对小鼠表皮中苯并[a]芘（B[a]P）和7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）DNA加合物形成的影响，以及它们对这些多环芳烃（PAH）诱导皮肤肿瘤发生的影响。佛手柑素是一种强效的肝脏EROD抑制剂，在给予苯并[a]芘（B[a]P）起始剂量前5分钟局部应用，可在治疗24小时后以剂量依赖的方式显著降低B[a]P与DNA的总共价结合。400 nmol的佛手柑素可使B[a]P的共价结合降低72%。400 nmol的芫荽苷也能显著降低B[a]P的总共价结合59%。此外，这两种香豆素均能选择性地减少主要(+)抗-B[a]P-二醇环氧化物-N2-dGuo加合物的生成。相反，佛手柑素和芫荽苷在400 nmol或800 nmol的剂量下均未显著降低DMBA与表皮DNA的共价结合。异欧前胡素和异欧前胡素是肝脏PROD活性的强效抑制剂，当以400 nmol的剂量使用时，它们分别显著降低了DMBA与表皮DNA的总体结合率67%和52%。这两种香豆素在相似剂量下也能抑制B[a]P-DNA加合物的形成，但程度较轻。400 nmol剂量的异欧前胡素显著降低了DMBA反式和顺式二醇环氧化物衍生的共价DNA加合物的形成。佛手柑内酯是B[a]P诱导肿瘤发生的强效抑制剂，而芫荽苷在这方面的效果较弱。异欧前胡素是DMBA诱导皮肤肿瘤发生的有效抑制剂，也能完全抑制这种多环芳烃的致癌作用。在高于抑制DMBA的剂量水平下，异欧前胡素也能抑制B[a]P诱导的肿瘤发生。研究结果表明，几种天然存在的香豆素能够阻断多环芳烃（如苯并[a]芘和二甲基苯并[dMBA]）引起的DNA加合物形成和肿瘤起始。其抑制DNA加合物形成和肿瘤起始的机制似乎与抑制参与这些烃类代谢活化的P450酶有关。最后，某些香豆素对B[a]芘和DMBA引起的DNA加合物形成和肿瘤起始的不同影响，可能有助于解析特定细胞色素P450酶在其代谢活化中的作用。
有关异戊二烯酮（共11种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Imperatorin-pharmacological meaning and analytical clues: profound investigation. Phytochem Rev. 2016;15:627-649.

[2]. Furanocoumarins are a novel class of modulators for the transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) channel. J Biol Chem. 2014 Apr 4;289(14):9600-10.

[3]. Effects of imperatorin on scopolamine-induced cognitive impairment and oxidative stress in mice. Psychopharmacology (Berl). 2015 Mar;232(5):931-42.

治疗用途
/EXPL THER/ 此前研究发现，人类日常饮食中会摄入多种天然存在的香豆素，这些香豆素在体外可抑制苯并[a]芘 (B[a]P) 和 7,12-二甲基苯并[a]蒽 (DMBA) 的 P450 介导代谢，阻断小鼠表皮中 DNA 加合物的形成，并在局部应用于小鼠时抑制 B[a]P 和/或 DMBA 诱导的皮肤肿瘤发生。本研究旨在探讨两种线性呋喃香豆素类化合物（70 mg/kg，连续四天口服）对小鼠不同组织中 P450 和谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 活性以及 B[a]P 和 DMBA 诱导的 DNA 加合物形成的影响。口服异戊二烯酮和异戊二烯酮后1小时和24小时，表皮中乙氧基试卤灵O-脱乙基酶（EROD）和戊氧基试卤灵O-脱烷基酶（PROD）的活性均显著降低。口服异戊二烯酮和异戊二烯酮后1小时，肺和前胃中EROD活性受到轻微抑制，而PROD活性则在末次口服给药后1小时显著降低。末次口服异戊二烯酮或异戊二烯酮24小时后，表皮和肺中EROD和PROD活性仍受到抑制。然而，前胃P450活性已恢复至对照水平。有趣的是，异戊二烯酮和异戊二烯酮治疗后1小时，肝脏中EROD活性受到抑制，但此时PROD活性未受影响，然而在24小时，这两种酶的活性均升高。 EROD 和 PROD 活性升高与肝脏 P450 含量升高相一致。与玉米油对照组相比，欧前胡素和异欧前胡素处理后，末次口服给药后 1 小时和 24 小时，肝脏胞质 GST 活性均升高 1.6 倍。口服欧前胡素和异欧前胡素还对苯并[a]芘 (B[a]P) 和二甲基苯并[a]芘 (DMBA) 引起的 DNA 加合物形成具有保护作用。欧前胡素预处理可降低前胃中 DMBA 引起的 DNA 加合物的形成。异欧前胡素预处理可降低肝脏（B[a]P）、肺（B[a]P）和乳腺上皮细胞（DMBA）中的 DNA 加合物水平。这些结果表明，膳食中添加异戊二烯酮和异欧前胡素可能具有潜在的化学预防作用。
/EXPL THER/ 据报道，内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 信号增强与心脏重塑的改善相关，而一氧化氮 (NO) 水平与心脏肥大和心力衰竭相关。异戊二烯酮是一种膳食呋喃香豆素，已被证明可以预防自发性高血压大鼠 (SHR) 的心脏肥大。因此，我们旨在阐明异戊二烯酮是否通过 NO 信号通路减轻心脏肥大和心力衰竭。在新生小鼠心肌细胞中，异戊二烯酮抑制了异丙肾上腺素或苯肾上腺素刺激的蛋白质合成，而 NG-硝基-L-精氨酸甲酯 (L-NAME) 对此没有影响。在昆明（KM）雄性小鼠进行横向主动脉缩窄术（TAC）4周后，与对照组相比，经异戊二烯酮治疗后心脏重量/体重比值显著降低（TAC组为6.60 ± 0.35 mg/g，异戊二烯酮15 mg kg⁻¹ d⁻¹灌胃组为4.54 ± 0.29 mg/g，P<0.01）；肺重量/体重比值（TAC组为7.30 ± 0.85 mg/g，异戊二烯酮15 mg kg⁻¹ d⁻¹灌胃组为5.42 ± 0.51 mg/g）和心肌纤维化程度也出现类似变化。L-NAME可抑制上述所有改善。异戊二烯酮治疗显著激活了eNOS的磷酸化。在TAC小鼠中升高的利钠肽前体B型和NO合酶蛋白抑制剂的心肌mRNA水平，在经异戊二烯酮治疗的小鼠中降低。异戊二烯酮可在体内和体外减轻心脏肥大，并通过NO介导的途径阻止肥大发展为心力衰竭的过程。
/EXPL THER/ 本研究在小鼠最大电休克诱发癫痫（MES）模型和烟囱试验中，探讨了异戊二烯酮（IMP）对拉莫三嗪（LTG，一种第二代抗癫痫药物）抗惊厥活性和急性不良反应的影响。为了评估MES试验中IMP和LTG之间的相互作用，采用高效液相色谱法（HPLC）测定了小鼠脑内LTG的总浓度。结果表明，在最大电休克（MES）试验前30分钟腹腔注射50 mg/kg剂量的IMP，可显著增强LTG的抗惊厥作用，使LTG的半数有效剂量（ED50）从6.11 mg/kg降低至2.47 mg/kg（p < 0.05）。相反，腹腔注射30 mg/kg和40 mg/kg剂量的IMP并未显著增强LTG对MES诱发癫痫发作的抗惊厥活性，尽管观察到LTG的ED50值分别从6.11 mg/kg降低至5.77 mg/kg和4.28 mg/kg。另一方面，腹腔注射IMP（剂量分别为30、40和50 mg/kg）对LTG的急性不良反应没有影响，且烟囱试验中LTG的半数毒性剂量（TD₅₀）几乎没有变化，范围为22.13至30.04 mg/kg。单独使用LTG的保护指数（TD₅₀与ED₅₀的比值）为4.90，而LTG与IMP联合使用时，剂量分别为30、40和50 mg/kg，保护指数分别增加至5.21、6.77和8.96。采用高效液相色谱法（HPLC）对脑内LTG总浓度进行药代动力学评价，结果表明，50 mg/kg剂量的IMP不影响实验动物脑内LTG总浓度，因此，在最大电休克试验中观察到的IMP与LTG之间的相互作用本质上是药效学性质的。本研究表明，在动物临床前研究中，当同时考虑抗癫痫作用和药物的急性不良反应时，IMP可改善LTG的药理学特性。如果本研究结果能够推广至临床应用，LTG与IMP的联合用药对于癫痫患者而言可能具有重要的临床意义，是一种潜在的优势组合。
/EXPL THER/ 背景：异戊烯基香豆素（IM）是从白芷根中分离得到的呋喃香豆素，据报道具有抗惊厥和抗癌作用。本研究检测了IM对9种人类癌细胞系的抗增殖作用，并选择人肝癌HepG2细胞作为IM优先杀伤的靶细胞。此外，本研究还探讨了IM诱导细胞凋亡的机制及其在动物体内的作用。方法：采用MTT法检测细胞活力，Hoechst染色、Annexin V-PI双染和DNA片段化实验检测细胞凋亡。JC-1染色检测线粒体膜电位。Western blot分析检测凋亡相关蛋白的表达。此外，在荷HepG2细胞的裸鼠模型中检测IM的体内抗癌作用。结果：IM以时间和剂量依赖的方式通过诱导细胞凋亡抑制HepG2细胞增殖，具体表现为细胞核形态改变、DNA片段化、磷脂酰丝氨酸外翻、线粒体膜电位丧失、细胞色素c释放入胞质以及caspase-3、caspase-8、caspase-9激活和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解。由于 caspase-8 或 caspase-9 抑制剂能够部分阻止细胞死亡，且蛋白质印迹分析结果证实了这一点，我们的结果也表明伊马替尼诱导的细胞凋亡是通过死亡受体和线粒体途径共同介导的。在动物模型中，伊马替尼分别以 50 mg/kg 和 100 mg/kg 的剂量治疗 14 天后，可有效抑制肿瘤生长 31.93% 和 63.18%。未观察到明显的体重减轻或对宿主的毒性作用。结论：伊马替尼可通过死亡受体和线粒体途径诱导 HepG2 细胞凋亡，从而发挥抑癌作用。此外，IM 的体内抗肿瘤活性显著，且对宿主造成的体重减轻和损伤可忽略不计。
有关 Imperatorin（共 9 种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

C16H14O4

270.284

270.089

482-44-0

10212

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

448.3±45.0 °C at 760 mmHg

98-100ºC

224.9±28.7 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.606

3.81

52.58

0

4

3

20

436

0

O(C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H])C1=C2C(C([H])=C([H])C(=O)O2)=C([H])C2C([H])=C([H])OC1=2

OLOOJGVNMBJLLR-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C16H14O4/c1-10(2)5-7-19-16-14-12(6-8-18-14)9-11-3-4-13(17)20-15(11)16/h3-6,8-9H,7H2,1-2H3

9-(3-methylbut-2-enoxy)furo[3,2-g]chromen-7-one

Ammidin MarmelosinImperatorin Pentosalen

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~184.99 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。