| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IDO (IC50 = 67 nM); IDO (IC50 =19 nM in HeLa cells); Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) (IC50 = 76 nM for enzyme inhibition) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
- IDO1酶抑制作用：IDO5L（化合物5l）作为IDO1的竞争性抑制剂，IC50为76 nM。对色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）具有选择性，在浓度高达10 μM时对TDO活性无显著抑制 [1]
- 抑制细胞内色氨酸分解代谢：在IFN-γ刺激的HeLa细胞（表达IDO1）中，IDO5L抑制色氨酸向犬尿氨酸的转化。在1 μM浓度下，与未处理细胞相比，犬尿氨酸水平降低80%，且不影响细胞活力 [1] IDO5L 或化合物 5l 是一种强 IDO 抑制剂 (HeLa IC50=19 nM)[1]。在 HeLa 细胞测试中，IDO5L 是 IDO1 最强大的抑制剂之一 (IC50=19 nM)[2]。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
- 小鼠黑色素瘤模型中的抗肿瘤疗效：在携带B16F10黑色素瘤的C57BL/6小鼠中，IDO5L（50 mg/kg，腹腔注射，每日两次）给药14天显著抑制肿瘤生长，与溶媒处理对照组相比，肿瘤体积减少45%。此效应与肿瘤内色氨酸水平升高（表明IDO1被抑制）和CD8+ T细胞浸润增加相关 [1]
- 药效动力学活性：在小鼠中，单次腹腔注射IDO5L（50 mg/kg）后4小时，血浆犬尿氨酸/色氨酸比值降低60%，证实其在体内对IDO1的抑制作用 [1] - PET成像潜力：IDO5L的放射性标记形式[(18)F]IDO5L在小鼠IDO1表达肿瘤中显示特异性蓄积。注射后1小时，肿瘤与肌肉摄取比为3.2，当与过量未标记IDO5L共同给药时，该比值降低60%，表明对IDO1的特异性结合 [2] 当对患有 GM-CSF 分泌 B16 黑色素瘤肿瘤的小鼠进行 IDO5L 测试时，结果显示 IDO 的药效学抑制作用，如血浆犬尿氨酸水平降低 (> 50%) 和剂量依赖性功效所示。根据初步口服药代动力学研究，IDO5L 被迅速清除（t1/2<0.5 h），口服给药不是体内研究的合适给药方法。在此期间，测得的 IDO5L 血浆暴露量 (2.5 μM) 高于我们计算的小鼠蛋白结合调整后的 B16 细胞 IC50（PBadjIC50 = 1.0 μM，鼠细胞 B16 IC50 = 46 nM）。值得注意的是，4 小时后，随着 IDO5L 暴露水平从小鼠 PBadjIC50 以下 1.0 μM 降至 0.1 μM，犬尿氨酸水平恢复至基线[1]。 |
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| 酶活实验 |
体外生物学。[1]
IDO酶测定。带有N端His标签的人IDO在大肠杆菌中表达并纯化至均一性。IDO催化色氨酸吲哚核吡咯环的氧化裂解，产生N'-甲酰基犬尿氨酸。如文献所述，在室温下使用20 nM IDO和2 mM D-Trp，在50 mM磷酸钾缓冲液（pH 6.5）中存在20 mM抗坏血酸、3.5µM亚甲基蓝和0.2 mg/mL过氧化氢酶的情况下进行测定。通过连续跟踪由于N'-甲酰基犬尿氨酸的形成而在321nm处的吸光度增加来记录初始反应速率。为了确定抑制模式，在几种抑制剂浓度下测定了D-Trp的Km和Vmax值。Ki值使用描述竞争性抑制剂行为的以下方程式确定。未观察到对Vmax的影响，但Km与抑制剂浓度呈线性关系。该曲线表明竞争性抑制。Ki值通过以下方程的线性回归确定：Km，eff=Km（1+[I]/Ki）。有关通过吸收光谱和Soret峰分析确定配体与IDO结合动力学的更多详细信息，请参阅以下参考文献，Sono，M.，Taniguchi，T.，Watanabe，Y.和Hayaishi，O.吲哚胺2,3-双加氧酶；色氨酸与铁、亚铁和共结合酶结合的平衡研究。J.生物学。化学。(1980), 255, 1339-1345. [1] 抑制模式——结合动力学。[1] 对于抑制模式分析，最终的D-Trp浓度在0.6 mM至30 mM之间变化。通过非线性回归分析（Graphpad Prism），这些反应的初始反应速率符合Michaelis Mention方程。通过Km与[抑制剂]曲线的线性回归确定竞争性Ki，使得Ki=-（x截距）。例如，如图1所示，化合物1被确定为IDO相对于底物D-rp的竞争性抑制剂。 IDO1活性测定：重组人IDO1与色氨酸（底物）和IDO5L（0.01–10 μM）在含抗坏血酸和亚甲蓝的缓冲液中孵育。37°C孵育1小时后终止反应，通过360 nm处的分光光度法测量犬尿氨酸生成量。从犬尿氨酸抑制的剂量-反应曲线计算IC50 [1] |
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| 细胞实验 |
基于IDO/犬尿氨酸测定HeLa细胞抑制剂活性。[1]
HeLa细胞常规维持在含有2 mM L-谷氨酰胺的最低必需培养基（鹰）中，Earle的BSS被调节为含有1.5 g/L碳酸氢钠、0.1 mM非必需氨基酸、1 mM丙酮酸钠和10%胎牛血清。将细胞保持在37℃的加湿培养箱中，培养箱中装有5%的二氧化碳。测定方法如下：将HeLa细胞以每孔5 x 103的密度接种在96孔培养板中，并生长过夜。第二天，将人IFN-γ（终浓度为50 ng/mL）和化合物的系列稀释液加入细胞中，每孔总体积为200µL培养基。再孵育48小时后，将每孔140µL上清液转移到新的96孔板上。将10微升6.1 N三氯乙酸混合到每个孔中，在50°C下孵育30分钟，以将IDO产生的Nformylkynurenine水解为犬尿氨酸。然后将反应混合物在2500rpm下离心10分钟以去除沉淀物。将每孔100微升上清液转移到另一个96孔板上，并与100µL 2%（w/v）对二甲氨基苯甲醛的乙酸溶液混合。使用SPECTRAmax 250酶标仪在480nm下测量犬尿氨酸的黄色。在100µL HeLa细胞培养基中以一系列浓度（240、120、60、30、15、7.5、3.75、1.87µM）制备用作标准品的L-犬尿氨酸（0 1 2 3 4 0 2 4 6 8 10 Km（uM）Vmax 0 5 10 15 20 25 30 Ki=1.1 uM抑制剂（uM)。 HeLa细胞犬尿氨酸实验：HeLa细胞用IFN-γ（100 U/mL）刺激24小时以诱导IDO1表达。随后加入IDO5L（0.01–10 μM），细胞再孵育24小时。收集上清液，分光光度法测量犬尿氨酸水平。采用比色法评估细胞活力以排除细胞毒性 [1] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
血浆半衰期：在小鼠中，腹腔注射 IDO5L（50 mg/kg）后的血浆半衰期为 2.3 小时 [1]
- 放射性标记形式的生物分布：[(18)F]IDO5L 从血液中清除迅速，80% 的注射剂量在 2 小时内经肾脏排出。它具有良好的肿瘤穿透性，注射后 1 小时达到肿瘤摄取峰值 [2] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 用IDO5L（50 mg/kg，腹腔注射，每日两次，持续14天）治疗的小鼠未观察到明显的毒性。与对照组相比，小鼠的体重、血细胞计数以及血清ALT、AST或肌酐水平均无变化[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
作用机制：IDO5L 竞争性抑制 IDO1，IDO1 是一种催化色氨酸分解代谢为犬尿氨酸的限速步骤的酶。通过阻断 IDO1，IDO5L 可提高局部色氨酸水平，逆转肿瘤微环境中的免疫抑制，并增强 T 细胞介导的抗肿瘤免疫 [1]
- 双重用途：IDO5L 具有作为治疗药物（用于癌症免疫疗法）和诊断工具的潜力，其放射性标记形式 [(18)F]IDO5L 可用于对肿瘤中 IDO1 表达进行非侵入性 PET 成像 [1,2] 羟基脒化学类型已被发现是新型吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂的关键药效团。优化筛选后鉴定出化合物 5l，它是一种强效的 IDO 竞争性抑制剂（HeLa IC50 = 19 nM）。在小鼠中对化合物 5l 进行的测试表明，其具有药效学抑制 IDO 的作用，表现为血浆中犬尿氨酸水平降低（>50%），并且在携带分泌 GM-CSF 的 B16 黑色素瘤的小鼠中表现出剂量依赖性疗效。[1] 合成 (18)F 标记的正电子发射断层扫描 (PET) 配体需要可靠的标记技术，将 (18)F 插入目标分子中。(18)F-氟苯基团已被广泛用于 (18)F 标记化合物的合成。本研究利用[(18)F]标记的苯胺作为[(18)F]放射性标记化学的中间体，简便地放射合成了4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲酰亚胺([(18)F]IDO5L)，作为吲哚胺2,3-双加氧酶1 (IDO1)靶向示踪剂。IDO5L是一种高效的IDO1抑制剂，IC50值低至纳摩尔级。[(18)F]IDO5L是通过将[(18)F]3-氯-4-氟苯胺与甲酰亚胺酰氯偶联合成的，可作为一种潜在的PET探针用于IDO1表达成像。在优化的标记条件下，合成结束时（约 90 分钟），化学纯度和放射化学纯度均达到 98% 的 [(18) F]IDO5L，比放射性为 11 至 15 GBq/µmol，衰变校正后的放射化学产率为 18.2 ± 2.1% (n = 4)。[2] |
| 分子式 |
C9H7CLFN5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
271.64
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| 精确质量 |
271.027
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| 元素分析 |
C, 39.79; H, 2.60; Cl, 13.05; F, 6.99; N, 25.78; O, 11.78
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| CAS号 |
914471-09-3
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| 相关CAS号 |
1204669-58-8 (INCB024360);1204669-37-3 (INCB024360);914471-09-3 (INCB14943);
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| PubChem CID |
135424953
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| 外观&性状 |
Typically exists as Off-white to yellow solids at room temperature
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
504.7±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
259.0±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.715
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
109.56
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
321
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C(Cl)=CC(N=C(C2C(N)=NON=2)NO)=CC=1
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| InChi Key |
HGXSLPIXNPASGZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H7ClFN5O2/c10-5-3-4(1-2-6(5)11)13-9(14-17)7-8(12)16-18-15-7/h1-3,17H,(H2,12,16)(H,13,14)
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| 化学名 |
4-amino-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+corn oil: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6813 mL | 18.4067 mL | 36.8134 mL | |
| 5 mM | 0.7363 mL | 3.6813 mL | 7.3627 mL | |
| 10 mM | 0.3681 mL | 1.8407 mL | 3.6813 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Navoximod
LM10
PF-06840003
IDO-IN-1
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463611831
