| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
G551D-CFTR (EC50: 100 nM), F508del-CFTR (EC50: 25 nM)
|
||
|---|---|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Ivacaftor (10 µM) 可使 ABCB4-G535D 的 PC 分泌活性提高 3 倍，ABCB4-G536R 的 PC 分泌活性提高 13.7 倍，ABCB4-S1076C 的 PC 分泌活性提高 6.7 倍，ABCB4-S1176L 的 PC 分泌活性提高 9.4 倍，ABCB4- 的 PC 分泌活性提高 5.7 倍。 G1178S。 Ivacaftor 纠正 ABCB4 突变体的功能缺陷[1]。与 R1162X CFTR 细胞相比，Ivacaftor (10 μM) 显着增强 W1282X 表达细胞中的 CFTR 活性[2]。 Ivacaftor 对包括 GABAA 苯二氮卓类药物在内的 160 个靶标没有表现出显着活性 Ivacaftor 增强氯离子分泌，EC50 为 0.236 ± 0.200 μM，与 F508del HBE 相比，效力变化了 10 倍[3]。 VX-770 提高重组细胞中 G551D 门控突变和 F508del 加工突变的 CFTR 通道开放概率 (Po)。 VX-770 的 EC50 为 25 nM，可将温度校正的 F508del-FRT 细胞中毛喉素刺激的 IT 增强约 6 倍[4]。
|
||
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠中，Ivacaftor（100–200 mg/kg，口服）具有良好的口服生物利用度[3]。
|
||
| 酶活实验 |
用于检测F508del CFTR增效剂活性的膜电位光学测定法[3]
为了鉴定F508del CFTR的增效剂，使用FLIPR III荧光板读取器开发了利用荧光电压传感探针的HTS测定格式。将稳定表达F508del CFTR的NIH-3T3细胞在27°C下孵育16-24小时，以纠正错误折叠的F508del CF TR。然后用浴溶液（160mM NaCl、4.5mM KCl、2mM CaCl2、1mM MgCl2、10mM HEPES，用NaOH的pH 7.4）洗涤细胞，并用与测试化合物（或DMSO载体对照）组合的荧光电压传感染料在室温下处理30分钟。该测定在FLIPR III上进行，使用含有毛喉素的无Cl浴溶液的单一液体添加步骤。检测到的膜电位变化是由于测试化合物对通过F508del CFTR的Cl–阴离子通量的增效剂活性。 |
||
| 细胞实验 |
Ussing Chamber Recordings[3]
除非另有说明，否则在记录之前，所有细胞都生长在保持在37°C的Costar Snapwell细胞培养插入物上。将细胞培养插入物安装到Using室（VCC MC8）中，以在电压钳模式（Vhold＝0mV）下记录ISC。为了测量ISC，基底外侧浴溶液含有以下物质（以mM为单位）：135 NaCl、1.2 CaCl2、1.2 MgCl2、2.4 K2HPO4、0.6 KH2PO4、10 N-2-羟乙基哌嗪-N′-2-乙磺酸（HEPES）和10葡萄糖（用NaOH滴定至pH 7.4）。用等摩尔Na+葡萄糖酸盐（用NaOH滴定至pH 7.4）代替顶端的NaCl。对于HBE细胞，在存在基底外侧至顶端Cl–梯度的情况下测量ISC。正常Cl–溶液含有以下物质（单位：mM）：145 NaCl、0.83 K2HPO4、3.3 KH2PO4、1.2 MgCl2、1.2 CaCl2、10葡萄糖、10 HEPES（用NaOH将pH调节至7.35）。低Cl–溶液含有以下物质（单位：mM）：145葡萄糖酸钠、1.2 MgCl2、1.2 CaCl2、10葡萄糖、10 HEPES（用NaOH将pH调节至7.35）。ISC是使用获取和分析软件以数字方式获取的。[3] cAMP测量[3] 施用测试化合物后FRT细胞中的总cAMP浓度（细胞和分泌的）根据制造商指示使用cAMP Screen 96孔免疫测定系统测定。简言之，将FRT细胞与测试化合物一起孵育15分钟，然后裂解并转移到提供有试剂盒的96孔测定板上。将板在室温下孵育1小时，之后将其显影，并使用LJL Biosystems的Acquest 384.1536测量发光。使用存在于每个平板中的cAMP标准曲线来测定cAMP浓度。 |
||
| 动物实验 |
|
||
| 参考文献 |
[1]. Delaunay JL, et al. Functional defect of variants in the adenosine triphosphate-binding sites of ABCB4 and their rescue by the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator potentiator, ivacaftor (VX-770). Hepatology. 2017 Feb;65(2):560-570
[2]. Mutyam V, et al. Therapeutic benefit observed with the CFTR potentiator, ivacaftor, in a CF patient homozygous for the W1282X CFTR nonsense mutation. J Cyst Fibros. 2017 Jan;16(1):24-29 [3]. Hadida S, et al. Discovery of N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (VX-770, ivacaftor), a potent and orally bioavailable CFTR potentiator. J Med Chem. 2014 Dec 11;57(23):9776-9 [4]. Van Goor F, et al. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. |
| 分子式 |
C24H28N2O3
|
|---|---|
| 分子量 |
392.49
|
| 精确质量 |
392.209992
|
| 元素分析 |
C, 73.44; H, 7.19; N, 7.14; O, 12.23
|
| CAS号 |
873054-44-5
|
| 相关CAS号 |
Ivacaftor-d9;1413431-07-8;Ivacaftor-d4;Ivacaftor benzenesulfonate;1134822-09-5;Ivacaftor hydrate;1134822-07-3;Ivacaftor-d19;1413431-22-7;Ivacaftor-d18;1413431-05-6
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid
|
| LogP |
5.6
|
| tPSA |
78.4Ų
|
| SMILES |
O=C(C1=CNC2=C(C=CC=C2)C1=O)NC3=CC(O)=C(C(C)(C)C)C=C3C(C)(C)C.
|
| InChi Key |
PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N2O3/c1-23(2,3)16-11-17(24(4,5)6)20(27)12-19(16)26-22(29)15-13-25-18-10-8-7-9-14(18)21(15)28/h7-13,27H,1-6H3,(H,25,28)(H,26,29)
|
| 化学名 |
N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
|
| 别名 |
VX770; Ivacaftor; VX 770; VX-770; Trade name: KALYDECO.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.37 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5478 mL | 12.7392 mL | 25.4784 mL | |
| 5 mM | 0.5096 mL | 2.5478 mL | 5.0957 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2739 mL | 2.5478 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|---|
|
GV-58
Clevidipine Butyrate
NNC 55-0396
Loteprednol etabonate
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号