| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CTP-656 targets the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein, a chloride channel on the surface of epithelial cells. As a CFTR potentiator, it increases the probability of channel opening, thereby improving the flow of salt and water across cell membranes. It is particularly effective in patients with the G551D gating mutation, and has also shown activity in cells with the F508del mutation. In G551D/F508del HBE cells, it exhibits an EC50 of 255 nM for CFTR potentiation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CTP-656 是一种强效的 CFTR 调节剂。它能增强携带 G551D/F508del 突变的原代人支气管上皮细胞 (HBE) 中 CFTR 的功能，EC50 值为 255 nM。作为伊伐卡托的氘代衍生物，预计其作用机制与伊伐卡托类似，能够提高 CFTR 通道的开放概率，但代谢稳定性可能更佳。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在药代动力学研究中，CTP-656（灌胃给药；10 mg/kg；单次给药）表现出优异的药代动力学特征。在72小时内测定了该化合物的血浆浓度，结果显示，在雄性Sprague-Dawley大鼠中，Cmax、AUC0-24分别为1970 ng/ml（15%）、24260 hr*ng/ml（17%）、413 ng/ml（19%）和2小时时的13.9 hr。在雄性比格犬（3.0 mg/kg）中，CTP-656（灌胃给药；3 mg/kg；单次给药）的Cmax、AUC0-24小时、C24小时和t1/2值分别为3643 ng/ml（9%）、49,782 hr*ng/ml（31%）和22.8小时。体内实验表明，CTP-656在临床前动物模型中具有优异的药代动力学特征。在药代动力学研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠（灌胃给药；10 mg/kg；单次给药）的CTP-656显示Cmax为1970 ng/ml，AUC0-24为24,260 hr*ng/ml，半衰期为13.9小时。在雄性比格犬（3 mg/kg）中，Cmax 为 3643 ng/ml，AUC0-24 为 49,782 hr*ng/ml，半衰期为 22.8 小时。
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| 酶活实验 |
在无细胞受体结合或酶活性测定中，CTP-656 的活性通过测量其增强膜制备物中 CFTR 通道功能的能力来评估。将该化合物与 CFTR 蛋白孵育，并使用荧光指示剂或电生理技术测量氯离子通量。通过比较有无该化合物存在时的反应来确定通道活性的增强程度，并根据浓度-反应曲线计算 EC50 值。
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| 细胞实验 |
使用 CTP-656 进行的体外细胞实验通常采用原代人支气管上皮 (HBE) 细胞或表达突变型 CFTR（例如 G551D 或 F508del）的细胞系。将细胞培养后，用不同浓度的化合物处理。然后，通过使用荧光染料（例如 SPQ）测量氯离子外流速率或使用 Ussing 室测量上皮单层细胞的短路电流 (Isc) 来评估 CFTR 通道的功能。
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| 动物实验 |
CTP-656 的体内动物实验主要用于药代动力学研究。雄性 Sprague-Dawley 大鼠和比格犬通过灌胃给予特定剂量的化合物（例如，大鼠 10 mg/kg，犬 3 mg/kg）。在 72 小时内的不同时间点采集血样，并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆中 CTP-656 的浓度，以确定药代动力学参数，例如 Cmax、AUC 和半衰期。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CTP-656 是伊伐卡托的氘代类似物，旨在通过降低代谢清除率来改善其药代动力学特性。临床前药代动力学研究表明，该化合物口服给药后，在大鼠体内的半衰期为 13.9 小时，在犬体内的半衰期为 22.8 小时。它具有良好的口服生物利用度，并显示出理想的暴露曲线。由于氘同位素效应，该化合物的代谢速度预计比伊伐卡托更慢，从而延长其作用持续时间。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于CTP-656在临床试验之外的具体毒性数据公开。作为一种CFTR增强剂，其安全性预计与伊伐卡托（Ivacaftor）相似，后者通常耐受性良好。常见不良反应可能包括头痛、上呼吸道感染和胃肠道不适。该化合物仅供研究使用，未经批准的临床试验，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Deutivacaftor 正在临床试验 NCT03227471（VX-445 研究，该研究纳入了健康受试者和囊性纤维化患者）中进行研究。
CTP-656 是一种氘代 CFTR 增强剂，也称为 Deutivacaftor、Ivacaftor-d9 或 VX-561。其分子式为 C24H19D9N2O3，分子量为 401.55。该化合物已在针对囊性纤维化的临床试验（例如 NCT03227471）中进行研究。它尚未获得监管机构的批准，仅供研究用途。它代表了一种新一代 CFTR 调节剂，与 Ivacaftor 相比，其药代动力学特性可能有所改善。 |
| 分子式 |
C24H19D9N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
401.5539
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| 精确质量 |
401.266
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| CAS号 |
1413431-07-8
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| 相关CAS号 |
Ivacaftor;873054-44-5;Ivacaftor-d4;Ivacaftor-d19;1413431-22-7
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| PubChem CID |
71470491
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
550.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
286.7±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
6.34
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| tPSA |
78.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
671
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C(C1=C(C=C(C(=C1)C(C)(C)C)NC(=O)C2=CNC3=CC=CC=C3C2=O)O)(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])[2H]
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| InChi Key |
PURKAOJPTOLRMP-ASMGOKTBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N2O3/c1-23(2,3)16-11-17(24(4,5)6)20(27)12-19(16)26-22(29)15-13-25-18-10-8-7-9-14(18)21(15)28/h7-13,27H,1-6H3,(H,25,28)(H,26,29)/i4D3,5D3,6D3
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| 化学名 |
N-[2-tert-butyl-4-[1,1,1,3,3,3-hexadeuterio-2-(trideuteriomethyl)propan-2-yl]-5-hydroxyphenyl]-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxamide
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| 别名 |
CTP-656; CTP-656; CTP-656
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4903 mL | 12.4517 mL | 24.9035 mL | |
| 5 mM | 0.4981 mL | 2.4903 mL | 4.9807 mL | |
| 10 mM | 0.2490 mL | 1.2452 mL | 2.4903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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