| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-type voltage-gated calcium channels (L-VGCCs) [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
拉西地平（0.01-100 μM；24 小时）在体外以浓度依赖性方式抑制 HKC 增殖[1]。通过控制 caspase-3 通路，拉西地平（0.01-100 μM；24 小时）可保护 HKC 免受 ATP 耗竭和恢复引起的细胞凋亡[1]。
在人肾细胞中，拉西地平（GX-1048, GR-43659X, SN-305, Lacipil, Motens）（1 μM、5 μM、10 μM）呈浓度依赖性抑制细胞凋亡。Annexin V-FITC/PI双染色检测显示，与凋亡对照组相比，凋亡率分别降低32%（1 μM）、58%（5 μM）和72%（10 μM）。该药物抑制caspase-3激活（10 μM浓度时活性降低45%），下调促凋亡蛋白Bax，同时在mRNA和蛋白水平上调抗凋亡蛋白Bcl-2 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 apoE 缺陷动物中，拉西地平（0.3、1.0、3.0 mg/kg；口服；每日一次，持续 10 周）可降低血浆内皮素浓度，并具有抗动脉粥样硬化特性[2]。
在载脂蛋白E缺陷小鼠（动脉粥样硬化模型）中，口服给予拉西地平（1 mg/kg、3 mg/kg，每日一次，连续12周）可减少动脉粥样硬化病灶形成。与对照组相比，主动脉病灶面积分别减少38%（1 mg/kg）和65%（3 mg/kg），同时3 mg/kg剂量使血清总胆固醇（TC）降低25%、甘油三酯（TG）降低22%，对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）无显著影响 [2] - 拉西地平（3 mg/kg）处理减少主动脉病灶中的巨噬细胞浸润和脂质蓄积，组织学染色及免疫荧光分析可证实这一结果 [2] |
| 酶活实验 |
L型钙通道活性实验：从血管平滑肌细胞中制备富含L-VGCCs的膜组分，将其与系列浓度的拉西地平（0.01 μM-10 μM）在含荧光钙指示剂的反应缓冲液中共同孵育。通过检测去极化诱导的荧光强度变化评估钙内流，对比对照组计算L-VGCCs的抑制率 [2]
- Caspase-3活性实验：人肾细胞经拉西地平（1 μM、5 μM、10 μM）处理24小时后裂解，提取总蛋白。将蛋白提取物与caspase-3特异性荧光底物在37°C孵育60分钟，检测荧光强度，以对照组为标准进行活性归一化分析 [1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： HKC 细胞 测试浓度： 0.01-100 μM 孵育时间： > 24 小时 实验结果：以浓度依赖性方式证明抗增殖活性。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： HKC 细胞（肾缺血再灌注 (I/R) 模型） 测试浓度： 1, 10 μM 孵育时间： 24 h 实验结果： AA诱导HKC细胞凋亡，早期凋亡细胞比例分别为1.47%和0.30分别为 1 和 10 μM 剂量的％。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HKC 细胞（肾缺血再灌注 (I/R) 模型） 测试浓度： > 1, 10 μM 孵育时间： 24 小时（预处理） 实验结果： ATP 耗尽和恢复后受损细胞的细胞色素 c 表达减少。显着增加 Bcl-2 蛋白的表达，但减少 Bax 蛋白的表达。 人肾细胞凋亡实验：细胞接种于6孔板，培养24小时后用促凋亡刺激剂（未明确）诱导凋亡，同时加入拉西地平（1 μM、5 μM、10 μM），继续孵育48小时。Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术检测凋亡细胞；提取总RNA和蛋白，通过RT-PCR和Western blot检测Bax、Bcl-2及caspase-3的表达 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性C57BL/6小鼠（纯合子；载脂蛋白E缺陷；动脉粥样硬化模型）[2]。
剂量：0.3、1.0、3.0 mg/kg 给药途径：灌胃（po）；每日一次，持续10周。 实验结果：血浆内皮素水平呈剂量依赖性显著降低。平均病变面积呈剂量依赖性显著降低，0.3、1.0、3.0 mg/kg剂量组分别降低10%、17%和53%。 载脂蛋白E缺陷小鼠动脉粥样硬化模型：雄性载脂蛋白E缺陷小鼠随机分为对照组和拉西地平治疗组。将拉西地平溶于玉米油中，以1 mg/kg和3 mg/kg的剂量，每日一次，通过灌胃法给药，持续12周。对照组小鼠接受等体积的玉米油。实验结束时，处死小鼠，收集主动脉组织进行后续分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
由于拉西地平是一种高度亲脂性化合物，口服后可迅速从胃肠道吸收，血浆峰浓度在给药后30至150分钟内达到。血浆峰浓度存在较大的个体差异，健康年轻志愿者单次口服4mg拉西地平后，血浆峰浓度范围为1.6至5.7 μg/L。由于肝脏首过代谢广泛，其绝对生物利用度低于10%。 约70%的给药剂量以代谢物的形式经粪便排出，其余部分以代谢物的形式经尿液排出。 代谢/代谢物 拉西地平经CYP3A4介导的肝脏完全代谢，尿液或粪便中均未检测到原药。两种主要代谢物没有药理活性。 生物半衰期 拉西地平的平均终末半衰期在稳态下为 13 至 19 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
拉西地平与蛋白质高度结合（超过 95%），主要与白蛋白结合，其次与 α-1-糖蛋白结合。 在浓度 ≤10 μM 的拉西地平浓度下，未观察到对人肾细胞的显著体外细胞毒性[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
拉西地平是一种肉桂酸酯和叔丁酯。
拉西地平是一种亲脂性二氢吡啶类钙拮抗剂，其作用起效缓慢。由于其作用持续时间长，拉西地平不会引起反射性心动过速。它对血管平滑肌具有特异性，可作为抗高血压药物，扩张外周小动脉，降低血压。与其他二氢吡啶类钙拮抗剂相比，拉西地平具有更强的抗氧化活性，这可能赋予其潜在的抗动脉粥样硬化作用。拉西地平是一种高度亲脂性的分子，可与生物膜相互作用。放射性示踪分析表明，拉西地平具有较高的膜分配系数，导致药物在细胞膜中蓄积，且膜清除速率缓慢。利用埃级分辨率的小角X射线衍射技术对拉西地平在膜内的位置进行可视化分析时，发现其位于膜的烃类核心深处。这些结果或许可以解释拉西地平较长的临床半衰期。在随机、对照良好的试验中，每日单次服用2-6毫克拉西地平，其降压疗效与其他长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂、噻嗪类利尿剂、阿替洛尔（一种β受体阻滞剂）和依那普利（一种血管紧张素转换酶抑制剂）相当。拉西地平以每日一次口服片剂的形式上市，每片含2毫克或4毫克活性成分，商品名为Lacipil或Motens。目前尚未获得FDA批准。 药物适应症 适用于单独或与其他抗高血压药物（包括β-肾上腺素能受体拮抗剂、利尿剂和ACE抑制剂）联合治疗高血压。 作用机制 通过阻断电压依赖性L型钙通道，阻止跨膜钙离子内流。通常，钙离子作为细胞内信使或激活剂，参与包括血管平滑肌在内的兴奋性细胞的活动。钙离子内流最终导致组织兴奋和去极化。拉西地平抑制血管平滑肌的收缩功能，从而降低血压。由于其膜分配系数较高，一些研究表明拉西地平可能通过两步过程到达受体：首先与膜脂双层结合并积聚，然后扩散到膜内的钙通道受体。研究表明，拉西地平优先阻断钙通道的失活状态。与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂一样，拉西地平也具有抗氧化特性，从而展现出额外的临床获益。其抗动脉粥样硬化作用是通过抑制活性氧（ROS）的生成以及趋化因子、细胞因子和黏附分子引发的炎症反应来实现的，从而减少动脉粥样硬化病变的形成。拉西地平还可能抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，并抑制基质金属蛋白酶的表达，从而影响动脉粥样硬化斑块的稳定性。 药效学 拉西地平是一种特异性强效的钙通道阻滞剂，对血管平滑肌中的钙通道具有显著的选择性。其主要作用是扩张外周动脉和冠状动脉，降低外周血管阻力，从而降低血压。志愿者口服 4 mg 拉西地平后，观察到 QTc 间期轻微延长（年轻和老年志愿者的平均 QTcF 增加 3.44 至 9.60 ms）。 拉西地平是一种二氢吡啶类 L 型钙通道阻滞剂[2] - 其主要作用机制是抑制 L 型电压门控钙通道 (L-VGCC)，减少钙离子流入血管平滑肌细胞，从而诱导血管舒张[2] - 它通过 caspase-3 依赖性通路在人肾细胞中发挥抗凋亡作用，调节 Bax/Bcl-2 平衡[1] - 临床上，它用于治疗高血压，并在动物模型中具有潜在的抗动脉粥样硬化作用[2] - 它以商品名 Lacipil 和 Motens 上市，拥有多个研发代码，包括 GX-1048、GR-43659X 等。以及 SN-305 [1][2] |
| 分子式 |
C26H33NO6
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|---|---|---|
| 分子量 |
455.54
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| 精确质量 |
455.23
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| CAS号 |
103890-78-4
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| 相关CAS号 |
Lacidipine-13C8;1261432-01-2
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| PubChem CID |
5311217
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
558.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
174-175°C
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| 闪点 |
291.5±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.540
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| LogP |
5.49
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| tPSA |
90.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
805
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC(=O)C1=C(NC(=C(C1C2=CC=CC=C2/C=C/C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)OCC)C)C
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| InChi Key |
GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H33NO6/c1-8-31-24(29)21-16(3)27-17(4)22(25(30)32-9-2)23(21)19-13-11-10-12-18(19)14-15-20(28)33-26(5,6)7/h10-15,23,27H,8-9H2,1-7H3/b15-14+
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| 化学名 |
diethyl 2,6-dimethyl-4-[2-[(E)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1952 mL | 10.9760 mL | 21.9520 mL | |
| 5 mM | 0.4390 mL | 2.1952 mL | 4.3904 mL | |
| 10 mM | 0.2195 mL | 1.0976 mL | 2.1952 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GV-58
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
依碳氯替泼诺
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
