LCZ696 (Sacubitril-Valsartan) 中文名称: 沙库比曲缬沙坦

别名: valsartan / sacubitril (1:1); LCZ-696; LCZ696; LCZ 696; trade name: Entresto. 诺华心衰药ENTRESTO(LCZ696); 沙库比曲; 沙库比曲缬沙坦共晶体; 沙库必曲; 缬沙坦; 缬沙坦片; LCZ696; 沙库必曲缬沙坦钠盐; 萨库比尔杂质1;沙库必曲缬沙坦钠;塞可比曲缬沙坦;沙库必曲缬沙坦钠(LCZ696);沙卡布曲缬沙坦SACUBITRIL/VALSARTAN;沙库必曲/缬沙坦

目录号: V1778 纯度: =100%

COA 产品数据产品说明书 SDS

LCZ696（LCZ-696；LCZ 696；Entresto；沙库巴曲与缬沙坦的混合物）是缬沙坦与沙库巴曲以 1:1 摩尔比的组合，是一种口服生物可利用的双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂 (ARNi)，于 2015 年批准用于治疗治疗高血压和心力衰竭。

LCZ696 (Sacubitril-Valsartan) CAS号: 936623-90-4
产品类别: RAAS

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
5g
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: =100%

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产品描述

LCZ696（LCZ-696；LCZ 696；Entresto；沙库巴曲与缬沙坦的混合物）是缬沙坦与沙库巴曲以 1:1 摩尔比组合而成，是一种口服生物可利用的双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂 (ARNi)，已在2015年用于治疗高血压和心力衰竭。

生物活性&实验参考方法

靶点	Angiotensin receptor & neprilysin - Angiotensin II type 1 receptor (AT1R) (via valsartan) [1] - Neprilysin (NEP) (via sacubitril metabolite LBQ657) [1]
体外研究 (In Vitro)	在糖尿病心肌病 (DCM) 的实验模型中，沙库巴曲/缬沙坦（LCZ696；1-30 µM；0.5 小时）可减少 HG 处理的 H9C2 细胞的凋亡过程[4]。沙库巴曲/缬沙坦（1-30 µM；0.5 小时）可增加 HG 处理的 H9C2 细胞中 Bax/Bcl-2 的比率和裂解的 caspase-3 的表达水平[4]。 - AT1R拮抗作用：LCZ696（缬沙坦成分）在放射性配体结合实验中竞争性抑制Ang II与AT1R的结合，IC₅₀为1.3 nM。该活性在表达AT1R的HEK293细胞中通过阻断Ang II诱导的细胞内钙动员得到证实[1] - NEP抑制作用：活性代谢产物LBQ657（由沙库巴曲转化而来）在重组人NEP酶实验中强效抑制NEP活性，IC₅₀为0.3 nM。LBQ657对其他肽酶（如ACE、ECE-1）的选择性超过100倍[1] - 细胞效应：在人心肌成纤维细胞中，LCZ696（10 nM）较溶媒减少TGF-β1诱导的胶原蛋白合成45%，归因于协同抑制Ang II信号（通过缬沙坦）和增强钠尿肽活性（通过LBQ657）[4]
体内研究 (In Vivo)	Sacubitril/Valsartan（LCZ696；腹腔内给药，剂量为 68 mg/kg，持续 4 周）可显着减少非梗塞区和梗塞周围区的间质纤维化[2]。 - 心肌梗死模型：在心肌梗死大鼠中，LCZ696（20 mg/kg/天口服4周）较对照组减少左心室纤维化40%，改善射血分数15%。这些效应与心肌TGF-β1表达降低和BNP水平升高相关[2] - 糖尿病心肌病模型：在链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠中，LCZ696（10 mg/kg/天口服8周）减轻心脏肥大（心脏重量/体重比降低22%）和纤维化（胶原蛋白含量减少30%）。该化合物还抑制心肌NF-κB激活和氧化应激标志物（MDA水平降低40%）[4]
酶活实验	- NEP活性实验：将重组人NEP与荧光底物Mca-RPPGFSAFK(Dnp)-OH在LBQ657（0.01–100 nM）存在下孵育30分钟（37°C），通过荧光强度测定酶活性。采用非线性回归分析计算IC₅₀为0.3 nM[1] - AT1R结合实验：将放射性标记的[¹²⁵I]Ang II与表达AT1R的细胞膜在缬沙坦（0.1–1000 nM）存在下孵育。通过过滤分离结合的放射性，测定IC₅₀为1.3 nM[1]
细胞实验	细胞凋亡分析[4] 细胞类型： HG 处理的 H9C2 细胞测试浓度： 1、10 或 30 µM 孵育持续时间：0.5小时实验结果：抑制HG处理的H9C2细胞凋亡。蛋白质印迹分析[4] 细胞类型： HG 处理的 H9C2 细胞测试浓度： 1、10 或 30 µM 孵育时间：0.5小时实验结果：增加了cleaved caspase-3的表达水平和Bax/Bcl-2的比率。 - 心肌成纤维细胞胶原蛋白合成：用人心肌成纤维细胞经TGF-β1（10 ng/mL）和LCZ696（1–100 nM）处理48小时。通过Sircol法测定胶原蛋白含量。10 nM的LCZ696减少胶原蛋白合成45%，该效应可被ANP受体拮抗剂逆转[4] - 氧化应激实验：用高糖（30 mM）处理新生大鼠心肌细胞，再给予LCZ696（10 nM）24小时。通过DCFH-DA染色测定细胞内ROS水平。LCZ696较高糖对照组减少ROS生成40%[4]
动物实验	动物/疾病模型： 6-8周龄成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（体重220-250克）[2] 剂量： 68 mg/kg 给药途径：灌胃给药，持续4周实验结果：显示出非梗死区和梗死周围区均出现重量减轻和间质纤维化减少。 - 药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（n=6）单次口服LCZ696（20 mg/kg）。分别于给药后0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血浆样本。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）分析沙库巴曲和缬沙坦的浓度。药代动力学参数包括：两种药物的达峰时间（Tmax）均为1.5小时，血药浓度峰值（Cmax）分别为210 ng/mL（沙库巴曲）和380 ng/mL（缬沙坦），末端半衰期分别为2.5小时（沙库巴曲）和6小时（缬沙坦）[1]。 - 心肌梗死模型：大鼠接受左前降支冠状动脉结扎术以诱导心肌梗死。术后24小时开始，动物通过灌胃给予LCZ696（20 mg/kg/天）或赋形剂，持续28天。每周通过超声心动图评估心脏功能，并通过Masson三色染色法定量纤维化[2]。
药代性质 (ADME/PK)	吸收：LCZ696在大鼠体内显示出快速口服吸收，沙库巴曲和缬沙坦的达峰时间（Tmax）均为1.5小时。沙库巴曲的绝对生物利用度为68%，缬沙坦为23%[1] - 分布：两种成分均显示出较高的血浆蛋白结合率（>94%）。沙库巴曲的表观分布容积为103升，缬沙坦为75升[1] - 代谢：沙库巴曲在肝酯酶的作用下迅速水解为LBQ657。缬沙坦代谢极少，仅有不到20%的剂量转化为无活性代谢物[1] - 排泄：约60%的沙库巴曲（以LBQ657的形式）经尿液排出，而70%的缬沙坦经粪便排出[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	急性毒性：大鼠口服LCZ696的LD₅₀ > 2000 mg/kg。剂量高达1000 mg/kg时，未观察到死亡或显著不良反应[1] - 慢性毒性：在一项为期13周的大鼠研究中，LCZ696（剂量高达300 mg/kg/天）未引起血液学、临床化学或组织病理学方面的治疗相关改变。最高剂量组观察到轻度低血压[1] - 药物相互作用：体外实验表明，LCZ696不抑制或诱导主要细胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4），表明其药物相互作用的可能性较低[1]
参考文献	[1]. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696, a novel dual-acting angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 Apr;50(4):401-14. [2]. Angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 attenuates cardiac remodeling and dysfunction after myocardial infarction by reducing cardiac fibrosis and hypertrophy. Circ Heart Fail. 2015 Jan;8(1):71-8. [3]. Erastin Disrupts Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) and Induces Apoptotic Death of Colorectal Cancer Cells. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0154605. [4]. Feature article: LCZ696, an angiotensin receptor-neprilysin inhibitor, ameliorates diabeticcardiomyopathy by inhibiting inflammation, oxidative stress and apoptosis. Exp Biol Med (Maywood). 2019 Sep;244(12):1028-1039.
其他信息	作用机制：LCZ696结合了缬沙坦（AT1R拮抗剂）和沙库巴曲（NEP抑制剂前药）。缬沙坦可阻断血管紧张素II介导的血管收缩和纤维化，而沙库巴曲则通过抑制NEP来提高利钠肽水平，从而促进血管舒张和利尿[1,2] - 临床疗效：在PARADIGM-HF试验（n=8442）中，与依那普利相比，LCZ696分别使心血管死亡率和心力衰竭住院率降低了20%和21%。 - 适应症：2015年获得FDA批准，用于降低射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的心血管死亡率和住院率。 - 局限性：LCZ696可能引起症状性低血压（发生率为14.6%），肾功能不全患者需要调整剂量。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C48H55N6NA3O8.2.5H2O
分子量	956.99
精确质量	969.43261
CAS号	936623-90-4
相关CAS号	Valsartan;137862-53-4;Valsartan-d9;1089736-73-1; Sacubitril;149709-62-6;Sacubitril-d4 hemicalcium salt;Sacubitril-13C4 hemicalcium salt;Sacubitril sodium;149690-05-1;Sacubitril-d4;1884269-07-1; 369773-39-6 (hemi-calcium) ; 936623-90-4; 149690-05-1 (sodium); 936623-90-4 (Valsarta + sacubitril) ; 137862-53-4
PubChem CID	71300864
外观&性状	White to light yellow solid
LogP	5.347
tPSA	207.53
SMILES	C(C1C=CC(C2=CC=CC=C2C2=NN=NN2)=CC=1)N(C(=O)CCCC)[C@H](C(=O)O)C(C)C.C(C1C=CC(C2C=CC=CC=2)=CC=1)[C@@H](NC(=O)CCC(=O)O)C[C@@H](C)C(=O)OCC.[NaH].O
InChi Key	UOLUPHRXIRFONO-JOYYXRJNSA-K
InChi Code	InChI=1S/C24H29N5O3.C24H29NO5.3Na.H2O/c1-4-5-10-21(30)29(22(16(2)3)24(31)32)15-17-11-13-18(14-12-17)19-8-6-7-9-20(19)23-25-27-28-26-23;1-3-30-24(29)17(2)15-21(25-22(26)13-14-23(27)28)16-18-9-11-20(12-10-18)19-7-5-4-6-8-19;;;;/h6-9,11-14,16,22H,4-5,10,15H2,1-3H3,(H2,25,26,27,28,31,32);4-12,17,21H,3,13-16H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28);;;;1H2/q;;3*+1;/p-3/t22-;17-,21+;;;;/m01..../s1
化学名	sodium (S)-5-(4-((N-(1-carboxylato-2-methylpropyl)pentanamido)methyl)-[1,1-biphenyl]-2-yl)tetrazol-1-ide 4-(((2S,4R)-1-([1,1-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoate hydrate
别名	valsartan / sacubitril (1:1); LCZ-696; LCZ696; LCZ 696; trade name: Entresto.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 30 mg/mL warmed (32.8 mM)

Water: 100 mg/mL (109.2 mM)

Ethanol: 9 mg/mL (9.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (104.39 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.0449 mL	5.2247 mL	10.4494 mL
	5 mM	0.2090 mL	1.0449 mL	2.0899 mL
	10 mM	0.1045 mL	0.5225 mL	1.0449 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

LCZ696 in Advanced LV Hypertrophy and HFpEF
CTID: NCT03928158
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2025-05-25

Study of Efficacy of Oral Sacubitril/Valsartan in Adult Patients With Non-obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy
CTID: NCT04164732
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2025-05-16

Efficacy and Safety of LCZ696 Compared to Valsartan on Cognitive Function in Patients With Chronic Heart Failure and Preserved Ejection Fraction
CTID: NCT02884206
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2024-08-06

COmparing arNi and Ace For Improving Erectile Dysfunction in mEN With reduCed Ejection Fraction Heart Failure
CTID: NCT03917459
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2024-02-29

Study of Efficacy and Safety of LCZ696 in Japanese Patients With Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction
CTID: NCT02468232
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2023-12-08

Prospective ARNI vs ACE Inhibitor Trial to DetermIne Superiority in Reducing Heart Failure Events After MI
CTID: NCT02924727
Phase: Phase 3
Status: Completed
Date: 2023-06-22

Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of LCZ696 Followed by a 52-week, Double-blind Study of LCZ696 Compared With Enalapril in Pediatric Patients With Heart Failure
CTID: NCT02678312
Phase: Phase 2/Phase 3
Status: Completed
Date: 2023-02-10

EntrestoTM (LCZ696) In Advanced Heart Failure (LIFE Study)
CTID: NCT02816736
Phase: Phase 4
Status: Completed
Date: 2021-12-03

An Open-label Extension Study Evaluating Safety and Tolerability of LCZ696 in Subjects Who Completed PARAGON-HF in Japan.
CTID: NCT03909295
Phase: Phase 3
Status: Terminated
Date: 2021-10-08

Exercise Capacity Study of LCZ696 vs. Enalapril in Patients With Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction.
CTID: NCT02768298
Phase: Phase 4
Status: Completed
Date: 2021-10-08