| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neprilysin (NEP). Sacubitril is a prodrug that is hydrolyzed to its active metabolite, LBQ657, a potent and selective neprilysin inhibitor (IC50 = 5 nM). The deuterated form, Sacubitril-d4, acts as an internal standard for quantifying sacubitril and its metabolites in biological samples.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
沙库巴曲（AHU-377）是一种强效的NEP抑制剂，IC50值为5 nM。它是一种前药，在体内代谢为活性形式LBQ657。氘代沙库巴曲-d4与未标记药物具有相同的化学性质，但由于其质量不同，可用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）中的内标，以提高药物浓度测定的准确度和精密度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
沙库巴曲是一种广泛用于治疗心力衰竭的药物。作为恩瑞斯托（沙库巴曲/缬沙坦）的前药成分，它已在体内进行了广泛的研究。在动物模型中，它能提高血浆中心房利钠因子（ANF）的水平并降低血压，从而改善心血管功能。在人体试验中，该药物组合已被证明可以降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
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| 酶活实验 |
沙库巴曲-d4通常不用作非细胞酶活性测定中的抑制剂，而是用作分析标准品。酶活性测定中使用的是非氘代沙库巴曲（或其活性代谢物LBQ657）。在这些测定中，将重组NEP与荧光底物孵育，然后加入抑制剂以测定其IC50值。NEP的活性通过底物裂解后荧光强度的增加来测定。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，沙库巴曲-d4 用作样品制备的内标。细胞（例如肝细胞）用非氘代沙库巴曲处理，以研究其摄取、代谢及其对中性粒细胞弹性蛋白酶 (NEP) 活性的影响。然后对样品进行处理，并将氘代标准品添加到裂解液中，通过液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 精确定量沙库巴曲及其代谢物的含量，从而补偿样品制备过程中可能造成的损失。
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| 动物实验 |
在动物研究中，动物经口服或静脉注射给予沙库巴曲（或沙库巴曲/缬沙坦复方制剂）。在不同时间点采集血样。在每个血浆样本中加入已知量的沙库巴曲-d4作为内标。然后提取血浆样本，并用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。通过计算非氘代药物信号与氘代内标信号的比值来测定药物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
沙库巴曲-d4 与未标记药物具有相同的药代动力学特性。它是一种前药，主要通过酯酶在体内迅速水解为其活性代谢物 LBQ657。该化合物的分子量为 415.52 g/mol，分子式为 C24H25D4NO5。它用作生物分析的内标，而非治疗药物，因此通常不对其作为标记化合物的药代动力学进行表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
沙库巴曲是一种已知的药物，具有明确的安全性特征。作为恩特瑞斯托（Entresto）的成分之一，其毒理学已在动物和人体中得到广泛研究。常见不良反应包括咳嗽、头晕、低血压和高钾血症。氘代沙库巴曲（沙库巴曲-d4）用作内标，用量极少且无毒，不作为治疗药物使用。应遵循研究用化学品的标准安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
沙库巴曲-d4 是一种稳定同位素标记化合物，其中四个氢原子被氘原子取代。这种标记使分子质量增加 4 Da，从而可以通过质谱分析将其与未标记的化合物区分开来。它是沙库巴曲及其代谢物生物分析的重要内标，可用于支持药代动力学研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
C24H25D4NO5
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|---|---|
| 分子量 |
415.52
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| 精确质量 |
415.229
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| CAS号 |
1884269-07-1
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| 相关CAS号 |
Sacubitril;149709-62-6;Sacubitril hemicalcium salt;1369773-39-6;Sacubitril-d4 hemicalcium salt;Sacubitril sodium;149690-05-1
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| PubChem CID |
129010205
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
656.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
351.1±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.549
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| LogP |
3.96
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| tPSA |
92.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
550
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C(OCC)[C@H](C)C[C@H](NC(=O)C(C([2H])([2H])C(=O)O)([2H])[2H])CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1
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| InChi Key |
PYNXFZCZUAOOQC-JCZLLWNUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29NO5/c1-3-30-24(29)17(2)15-21(25-22(26)13-14-23(27)28)16-18-9-11-20(12-10-18)19-7-5-4-6-8-19/h4-12,17,21H,3,13-16H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28)/t17-,21+/m1/s1/i13D2,14D2
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| 化学名 |
2,2,3,3-tetradeuterio-4-[[(2S,4R)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4066 mL | 12.0331 mL | 24.0662 mL | |
| 5 mM | 0.4813 mL | 2.4066 mL | 4.8132 mL | |
| 10 mM | 0.2407 mL | 1.2033 mL | 2.4066 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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