| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Valsartan D9 targets the angiotensin II type 1 (AT1) receptor, a G protein-coupled receptor (GPCR) that mediates the vasoconstrictor and aldosterone-secreting effects of angiotensin II. By blocking the AT1 receptor, valsartan inhibits angiotensin II-induced vasoconstriction, aldosterone release, and sympathetic activation, leading to vasodilation, reduced blood pressure, and decreased cardiac workload. The deuterium atoms in Valsartan D9 do not alter the compound's binding affinity or pharmacological activity, as the isotope substitution does not significantly affect the compound's three-dimensional structure or its interactions with the AT1 receptor. The compound's selective antagonism of the AT1 receptor over the AT2 receptor contributes to its antihypertensive efficacy and its beneficial effects on cardiovascular and renal function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
缬沙坦是一种合成的非肽类血管紧张素II 1型受体拮抗剂，其作用机制是通过阻断血管紧张素的作用，从而导致血管扩张和血压下降。衰老的主动脉内皮细胞经缬沙坦处理后，AT1R表达显著降低[1]。
由于缬沙坦D9主要用作内标而非药理学工具，因此对其体外研究有限。然而，其母体化合物缬沙坦已在体外进行了广泛的表征。缬沙坦能有效抑制分离的血管平滑肌中血管紧张素II诱导的收缩，IC₅₀值在纳摩尔范围内。在受体结合试验中，缬沙坦与AT1受体具有高亲和力结合，Ki值约为2-10 nM。缬沙坦还能抑制血管紧张素II诱导的信号通路，包括磷脂酶C的激活、细胞内钙的动员以及MAPK/ERK和PI3K/AKT通路的激活。缬沙坦D9与缬沙坦具有相同的色谱和质谱行为，但由于其质量偏移9 Da，因此可以通过质量进行区分，使其成为分析方法的理想内标。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于缬沙坦D9通常用作分析标准而非治疗药物，因此一般不进行其体内研究。然而，其母体化合物缬沙坦的药代动力学和药效学已在人体和动物中得到广泛研究。缬沙坦能有效降低高血压患者的血压，改善内皮功能，并降低心力衰竭和心肌梗死后患者的心血管疾病发病率和死亡率。该化合物耐受性良好，安全性高。缬沙坦D9可用于药代动力学研究，以定量测定血浆、组织和其他生物基质中的缬沙坦浓度，从而准确评估药物暴露量和药物相互作用。
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| 酶活实验 |
在体外分析应用中，缬沙坦D9用作内标，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）或气相色谱-质谱联用（GC-MS）定量生物样品中的缬沙坦。典型的实验方案是在样品制备前，向样品（血浆、尿液、组织匀浆）中加入已知量的缬沙坦D9。然后使用液液萃取（LLE）或固相萃取（SPE）提取样品，并使用反相色谱柱和由乙腈和水（含甲酸或乙酸铵）组成的流动相，通过LC-MS/MS分析提取物。质谱仪在正离子模式下运行，监测缬沙坦（m/z 436.2 → 291.1）和缬沙坦D9（m/z 445.2 → 300.1）的离子跃迁。样品中缬沙坦的浓度是根据缬沙坦与缬沙坦D9的峰面积比值，利用已知浓度的缬沙坦和固定浓度的缬沙坦D9制备的校准曲线计算得出的。该方法已根据相关法规指南验证了其线性、准确度、精密度和回收率。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，缬沙坦D9通常不被使用，因为它的主要用途是作为分析标准品。然而，如果使用，预计它会表现出与缬沙坦相同的生物活性。表达AT1受体的细胞（例如血管平滑肌细胞、肾上腺细胞）接种于6孔或12孔板中，并用浓度为0.01-10 µM的缬沙坦或缬沙坦D9处理30分钟至24小时。通过测量细胞内钙动员、MAPK激活或醛固酮生成来评估血管紧张素II诱导的信号传导的抑制情况。使用MTT法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。所有实验均包含适当的阳性和阴性对照，结果以至少三次独立实验的平均值±标准差表示。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，缬沙坦D9通常不作为治疗药物用于动物。然而，该化合物可用于药代动力学研究，以测定动物模型中缬沙坦的浓度。在典型的研究中，动物（例如大鼠、小鼠、犬）口服缬沙坦，剂量为0.1-10 mg/kg。在不同时间点（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24小时）采集血样，并通过离心分离血浆。将缬沙坦D9作为内标添加到血浆样本中，然后提取样本并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。使用非房室模型分析计算药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC、t½和口服生物利用度。为进行组织分布研究，在不同时间点对动物实施安乐死，并收集组织（肝脏、肾脏、心脏、肺脏），进行匀浆处理，然后使用缬沙坦D9作为内标分析缬沙坦含量。所有动物实验均按照机构关于实验动物饲养和使用的指导原则进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
缬沙坦D9 仅用作内标，不作为治疗药物使用。该化合物的分子量为444.57 g/mol，分子式为C₂₄H₂₀D₉N₅O₃。在-20°C或4°C下避光防潮保存时，其粉末状态稳定。该化合物可溶于DMSO、甲醇和其他有机溶剂。缬沙坦D9可从多家科研化学品供应商处获得，同位素纯度>98%，化学纯度>95%。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
缬沙坦D9是一种仅供研究使用的化合物，尚未获准作为氘代药物用于临床。它也称为CGP-48933 D9。该化合物的分子式为C₂₄H₂₀D₉N₅O₃，分子量为444.57 g/mol。缬沙坦D9是缬沙坦的氘标记版本，缬沙坦是一种强效且选择性的血管紧张素II受体拮抗剂，用于治疗高血压和心力衰竭。该化合物拟用作药代动力学和生物分析研究中通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量缬沙坦的内标。缬沙坦D9可从多家研究化学品供应商处获得，并用于分析化学、药物研究和临床药理学。储存建议包括将该化合物置于密封容器中，避光防潮，并保存在-20°C或4°C的温度下。
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| 分子式 |
C₂₄H₂₀D₉N₅O₃
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|---|---|
| 分子量 |
444.57
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| 精确质量 |
444.284
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| CAS号 |
1089736-73-1
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| 相关CAS号 |
Valsartan;137862-53-4;Sacubitril/Valsartan;936623-90-4
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| PubChem CID |
25135222
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
4.161
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| tPSA |
112.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
608
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C([2H])([2H])C([2H])([2H])C([2H])([2H])C(=O)N(CC1=CC=C(C=C1)C2=CC=CC=C2C3=NNN=N3)[C@@H](C(C)C)C(=O)O
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| InChi Key |
ACWBQPMHZXGDFX-KDDXQTGLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29N5O3/c1-4-5-10-21(30)29(22(16(2)3)24(31)32)15-17-11-13-18(14-12-17)19-8-6-7-9-20(19)23-25-27-28-26-23/h6-9,11-14,16,22H,4-5,10,15H2,1-3H3,(H,31,32)(H,25,26,27,28)/t22-/m0/s1/i1D3,4D2,5D2,10D2
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| 化学名 |
(2S)-3-methyl-2-[2,2,3,3,4,4,5,5,5-nonadeuteriopentanoyl-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butanoic acid
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| 别名 |
CGP-48933 D9CGP48933 D9CGP 48933 D9
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2494 mL | 11.2468 mL | 22.4936 mL | |
| 5 mM | 0.4499 mL | 2.2494 mL | 4.4987 mL | |
| 10 mM | 0.2249 mL | 1.1247 mL | 2.2494 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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