| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：鲁比前列酮在 T84 单层细胞中诱导强烈的分泌反应。鲁比前列酮诱导 cAMP 水平升高，该水平对 T84 细胞中的 EP(4) 受体阻断敏感。鲁比前列酮诱导大鼠和人胃纵肌的收缩，该收缩可被 EP(1) 受体拮抗剂预处理所抑制，但不会被 EP(3) 或 EP(4) 受体拮抗剂抑制。鲁比前列酮还可以减少大鼠和人类结肠环状肌肉制剂中的电刺激神经元收缩。与非选择性分泌激动剂 PGE(2) (1 mM) 相比，尽管 I(sc) 反应较低，鲁比前列酮 (1 mM) 仍可刺激 TER 升高。细胞测定：鲁比前列酮显着降低 (3)H 标记甘露醇的粘膜至浆膜流量至与正常对照组织相当的水平，并恢复了 occludin 定位至紧密连接。鲁比前列酮引起 T84 细胞中 I(sc) 的可比和最大增加。鲁比前列酮引起的碘化物流出增加约为毛喉素引起的增加的 80%。 Lubiprostone 通过 cAMP、蛋白激酶 A 和增加顶膜 CFTR 蛋白激活 T84 细胞中 Cl(-) 的分泌。鲁比前列酮以 1-3000 nM 的八种浓度应用于小肠粘膜，以浓度依赖性方式引起 Isc 增加，EC50 为 42.5 nM。将鲁比前列酮以 1-3000 nM 的八种浓度应用于结肠粘膜，会以浓度依赖性方式引起 Isc 增加，EC50 为 31.7 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Lubiprostone 在小鼠肠道中诱导 CdCl(2) 不敏感的分泌反应，但不能诱导 Cftr-null 小鼠肠道 Cl(-) 分泌。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服鲁比前列酮后，其全身生物利用度较低，血浆中鲁比前列酮的浓度低于定量限（10 pg/mL）。 血浆峰浓度出现在约 1.14 小时，大部分药物在 48 小时内经尿液排出。鲁比前列酮和 M3 仅在人粪便中以痕量存在。 代谢/代谢物 人体和动物研究结果均表明，鲁比前列酮通过 15 位还原、α-链β-氧化和 ω-链ω-氧化迅速且广泛地代谢。这些生物转化并非由肝细胞色素 P450 系统介导，而是似乎由普遍表达的羰基还原酶介导。 M3 是鲁比前列酮在人和动物体内的代谢产物，由 15-羟基上的羰基还原形成，包含 α-羟基和 β-羟基差向异构体。M3 占放射性标记鲁比前列酮剂量的不到 10%。 生物半衰期 0.9 至 1.4 小时 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在临床试验中，鲁比前列酮治疗与血清酶水平的显著变化或临床上明显的肝损伤事件无关。自其获批上市以来，申办方收到了一些关于血清转氨酶升高的个案报告，但尚未有已发表的关于鲁比前列酮引起临床上明显的肝损伤的报告。因此，鲁比前列酮引起的肝损伤即使发生，也极其罕见。 可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用鲁比前列酮的信息。生产商报告称，该药物及其代谢物在大鼠乳汁中无法检测到，预计不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。监测母乳喂养婴儿的腹泻情况。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 94% |
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| 参考文献 |
Br J Pharmacol.2008 May;154(1):126-35;Gastroenterology.2009 Sep;137(3):976-85.
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| 其他信息 |
鲁比前列酮是一种用于治疗特发性慢性便秘的药物。鲁比前列酮是前列腺素E1的衍生物，属于双环脂肪酸，可激活位于胃肠道上皮细胞顶端的ClC-2氯离子通道。这些通道的激活促进富含氯离子的液体的分泌，从而软化粪便，增加胃肠蠕动，并诱导自发性排便（SBM）。
鲁比前列酮是一种氯离子通道激活剂。鲁比前列酮的作用机制是作为氯离子通道激活剂。 鲁比前列酮是肠道氯离子通道（ClC-2）的激活剂，用于治疗慢性便秘和肠易激综合征。鲁比前列酮在治疗期间未见与血清酶升高或临床上明显的肝损伤事件相关。 鲁比前列酮是一种源自前列腺素E1的双环脂肪酸，是一种具有泻药活性的氯离子通道激活剂。服用后，鲁比前列酮特异性地结合并激活胃肠道上皮细胞顶膜上的II型氯离子通道（ClC-2）。这会导致氯离子外流，从而将水吸入胃肠道腔内。由此产生的肠液量增加可软化粪便，增加肠道蠕动，并改善排便。 属于源自前列腺素E1的双环脂肪酸类化合物，参与氯离子通道的门控。 药物适应症 鲁比前列酮适用于治疗成人慢性特发性便秘，或治疗慢性非癌性疼痛患者的阿片类药物引起的便秘。本品也适用于治疗18岁及以上女性患者的便秘型肠易激综合征（IBS-C）。 便秘的治疗 作用机制 鲁比前列酮通过特异性激活ClC-2氯离子通道发挥作用，该通道是人肠道顶膜的正常组成成分，且其作用不依赖于蛋白激酶A。ClC-2氯离子通道的激活导致氯离子外流至肠腔，进而通过细胞旁途径导致钠离子外流以维持等电点平衡。因此，水离子会跟随钠离子进入肠腔以维持等渗平衡，从而增加肠液分泌。通过增加肠液分泌，鲁比前列酮可增强肠道蠕动，从而促进粪便排出，缓解慢性特发性便秘的相关症状。 ClC-2氯离子通道的激活可能通过恢复肠道紧密连接蛋白复合物来刺激黏膜屏障功能的恢复。人细胞系的膜片钳细胞研究表明，鲁比前列酮及其代谢物的大部分有益生物活性仅见于胃肠道上皮的顶端（腔面）部分。 药效学 慢性特发性便秘通常定义为排便次数少或排便困难。与慢性特发性便秘相关的体征和症状（例如，腹痛或不适、腹胀、排便费力以及大便干结或呈块状）可能是由于结肠动力异常所致，这会延缓肠道内容物的通过并阻碍直肠内容物的排出。治疗慢性特发性便秘的一种方法是通过激活胃肠道上皮细胞顶膜上的氯离子通道，促进腹腔内液体的分泌。鲁比前列酮是一种局部作用的氯离子通道激活剂，它能增加肠道氯离子和液体的分泌，而不会改变血清中的钠钾浓度。 |
| 分子式 |
C20H32F2O5
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|---|---|
| 分子量 |
390.46
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| 精确质量 |
390.221
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| CAS号 |
136790-76-6
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| 相关CAS号 |
Lubiprostone-d7;1217675-13-2
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| PubChem CID |
157920
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
532.3±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
56-59ºC
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| 闪点 |
275.7±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.486
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| LogP |
2.85
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| tPSA |
83.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
525
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CCCCC([C@]1(CC[C@H]2[C@H](O1)CC(=O)[C@@H]2CCCCCCC(=O)O)O)(F)F
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| InChi Key |
WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H32F2O5/c1-2-3-11-19(21,22)20(26)12-10-15-14(16(23)13-17(15)27-20)8-6-4-5-7-9-18(24)25/h14-15,17,26H,2-13H2,1H3,(H,24,25)/t14-,15-,17-,20-/m1/s1
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| 化学名 |
7-[(1R,3R,6R,7R)-3-(1,1-Difluoropentyl)-3-hydroxy-8-oxo-2-oxabicyclo[4.3.0]non-7-yl]heptanoic acid
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| 别名 |
RU 0211; Spi-0211; RU-0211; Spi 0211; RU 0211; RU0211; Spi0211; Lubiprostone hemiketal; Lubiprostone. trade name Amitiza.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (8.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (8.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (8.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5611 mL | 12.8054 mL | 25.6108 mL | |
| 5 mM | 0.5122 mL | 2.5611 mL | 5.1222 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2805 mL | 2.5611 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Comparison of gastric and small-bowel transit time between lubiprostone and placebo in healthy volunteers: a double-blind, placebo-controlled study by capsule endoscopy
CTID: UMIN000012693
PhaseNot applicable Status: Recruiting
Date: 2013-12-27
GV-58
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
依碳氯替泼诺
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
