| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LYN-1604 diHCl targets UNC-51-like kinase 1 (ULK1), a key initiator of autophagy. ULK1 is a serine/threonine kinase that plays a critical role in the induction of autophagy in response to cellular stress. By activating ULK1, LYN-1604 induces autophagy and apoptosis, leading to cell death. ULK1 is downregulated in most breast cancer tissues, making it a promising target for cancer therapy. The compound’s mechanism involves activation of ATF3, RAD21, and caspase3.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LYN-1604 具有作为 ULK1 激动剂的潜力（100 nM 浓度下酶活性为 195.7%，对 MDA-MB-231 细胞的 IC50 为 1.66 μM）[1]。LYN-1604 与野生型 ULK1 的结合亲和力在纳摩尔范围内（KD=291.4 nM）[1]。LYN-1604（0.5、1.0 和 2.0 μM）通过 ULK 复合物诱导 MDA-MB-231 细胞死亡[1]。在 MDA-MB-231 细胞中，LYN-1604（0.5-2 μM，24 小时）可显著增加 Beclin-1 的表达，促进 p62 降解，并导致 LC3-I 向 LC3-II 的转化[1]。 LYN-1604 通过 ULK 复合物触发 ATG5 依赖性自噬 [1]。此外，LYN-1604 还能够诱导细胞凋亡并促进 caspase3 裂解 [1]。
LYN-1604 二盐酸盐作为 ULK1 激活剂，在体外表现出强效活性。其 ULK1 激活的 EC50 值为 18.94 nM。该化合物通过激活 ATF3、RAD21 和 caspase3 诱导细胞死亡，并伴有自噬和细胞凋亡。在 MDA-MB-231 细胞中，LYN-1604 也表现出强效活性。这些体外活性证实了其作为抗癌药物的潜力，尤其适用于三阴性乳腺癌。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
LYN-1604二盐酸盐以低、中、高剂量（分别为25 mg/kg、50 mg/kg和100 mg/kg）每日一次灌胃给药，连续14天，可通过靶向ULK1并调节细胞死亡来抑制异种移植的三阴性乳腺癌（TNBC）的生长[1]。
LYN-1604二盐酸盐已在三阴性乳腺癌（TNBC）动物模型中显示出体内活性。该化合物靶向ULK1调控的细胞死亡通路，并显示出对TNBC的潜在治疗作用。体内研究证实，LYN-1604具有良好的抗肿瘤活性。该化合物通过激活ULK1诱导自噬和细胞凋亡的能力有助于其抗癌疗效。 |
| 酶活实验 |
LYN-1604 二盐酸盐的体外酶活性测定包括测量其对 ULK1 激酶活性的激活作用。这些测定通常使用重组 ULK1 和肽底物。将激酶与 ATP 和底物在不同浓度的 LYN-1604 存在下孵育。通过测量底物的磷酸化水平来确定 EC50 值（18.94 nM）。这些测定证实了该化合物作为 ULK1 激活剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 0.5、1.0 和 2.0 μM 孵育时间： 实验结果： 诱导细胞死亡。自噬率呈剂量依赖性增加。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 0、0.5、1 和 2 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显著上调 Beclin-1 表达，降解 p62，并诱导 LC3-I 向 LC3-II 转化。 在癌细胞系中，特别是 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中，对 LYN-1604 diHCl 进行了体外细胞实验。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过检测自噬标志物（LC3-II、p62）和凋亡标志物（caspase3、PARP）来测量 ULK1 的激活情况。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测法进行测定。这些检测方法可用于表征化合物的抗癌活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 24只雌性裸鼠（BALB/c，6-8周龄，20-22 g）[1]
剂量： 低剂量组：25 mg/kg；中剂量组：50 mg/kg；高剂量组：100 mg/kg 给药途径： 灌胃（po）给药；每日一次，连续14天 实验结果： 显著抑制异种移植MDA-MB-231细胞的生长。小鼠体重稳定。实验结束时，部分组小鼠的肝脏和脾脏重量指数略有增加，而所有剂量组的肾脏重量指数均未受影响。 在三阴性乳腺癌小鼠异种移植模型中进行了LYN-1604 diHCl的体内动物实验。将TNBC细胞（例如MDA-MB-231）移植到免疫缺陷小鼠体内。通过注射给予不同剂量的LYN-1604。持续监测肿瘤生长情况，并收集肿瘤组织用于自噬和凋亡标志物的分析。这些研究旨在评估该化合物在体内的疗效和作用机制。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LYN-1604二盐酸盐的药代动力学数据有限。该化合物分子量为657.54，可溶于DMSO。其生物利用度和半衰期尚未得到充分表征。该化合物通常储存于-20°C。任何潜在的临床开发都需要进一步的药代动力学研究支持。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LYN-1604 二盐酸盐因其作为研究化合物的用途而被认为毒性较低。然而，目前尚未有大量文献发表全面的毒理学评估。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。任何潜在的临床开发都需要进一步的毒性研究支持。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LYN-1604 二盐酸盐是一种强效的 UNC-51 样激酶 1 (ULK1) 激活剂，EC50 值为 18.94 nM。它通过自噬和细胞凋亡诱导细胞死亡，在三阴性乳腺癌的治疗中具有潜在的应用价值。该化合物也称为 LYN-1604 二盐酸盐。它以高纯度 (≥98%) 的形式提供，可用于研究。其对 ULK1 的强效激活作用使其成为研究自噬和癌症生物学的重要工具。
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| 分子式 |
C33H45CL4N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
657.541305303574
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| 精确质量 |
657.223
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| CAS号 |
2310109-38-5
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| 相关CAS号 |
LYN-1604;2088939-99-3;LYN-1604 hydrochloride;2216753-86-3
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| PubChem CID |
131954512
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
750
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=C(C=CC=1C(CN1CCN(C(CN(CC(C)C)CC(C)C)=O)CC1)OCC1C=CC2C=CC=CC=2C=1)Cl.Cl.Cl
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| InChi Key |
GZCBLOPFZPJUOQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H43Cl2N3O2.2ClH/c1-24(2)19-37(20-25(3)4)22-33(39)38-15-13-36(14-16-38)21-32(30-12-11-29(34)18-31(30)35)40-23-26-9-10-27-7-5-6-8-28(27)17-26;;/h5-12,17-18,24-25,32H,13-16,19-23H2,1-4H3;2*1H
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| 化学名 |
2-[bis(2-methylpropyl)amino]-1-[4-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(naphthalen-2-ylmethoxy)ethyl]piperazin-1-yl]ethanone;dihydrochloride
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| 别名 |
LYN1604 diHCl LYN 1604 diHCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~76.04 mM)
DMSO : ~50 mg/mL (~76.04 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5208 mL | 7.6041 mL | 15.2082 mL | |
| 5 mM | 0.3042 mL | 1.5208 mL | 3.0416 mL | |
| 10 mM | 0.1521 mL | 0.7604 mL | 1.5208 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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