| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK1/2
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| 体外研究 (In Vitro) |
Momelotinib硫酸盐，也称为CYT387硫酸盐，抑制Ba/F3-JAK2V617F和人红白血病(HEL)细胞(IC50=1.5 μM)或Ba/F3-MPLW515L细胞(IC50=200 nM)的生长。然而，它对含有 BCR-ABL 的 K562 细胞 (IC50=58 μM) 和含有 FLT3 突变的 MV4-11 细胞 (IC50=3 μM) 的活性明显较低。 IC50 值为 1.4 μM，IL-3 刺激的亲本 Ba/F3 细胞 (Ba/F3-wt) 的增殖受到抑制，与亲本细胞系中 IL-3 依赖性信号传导的已知功能一致。 1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在八周的过程中，硫酸莫洛替尼（CYT387 硫酸盐）的剂量是疾病模型中使用剂量的两倍（50 和 100 mg/kg），对外周血计数几乎没有影响。半衰期约为两小时，较低剂量的中位血浆峰浓度为 7.1 μM，较高剂量的中位血浆峰浓度为 32.1 μM。 25 mg/kg 和 50 mg/kg 剂量的 12 小时谷值分别为 10nM 和 900nM。移植后第 34 天，该队列的平均白细胞计数和血细胞比容值比 Balb/c 小鼠的正常范围高出一个以上标准差。现在处死六只小鼠并进行尸检。治疗开始每天两次，通过口服强饲法（每个治疗组12只小鼠）用25 mg/kg硫酸莫洛替尼（CYT387硫酸盐）、50 mg/kg硫酸莫洛替尼（CYT387硫酸盐）或用于其余动物的媒介物。治疗开始 6 天内，两个剂量组的白细胞计数均急剧减少，20 天后，血细胞比容显着下降[2]。莫莫替尼硫酸盐（CYT387硫酸盐）的表观半衰期为2.4小时，具有定量的绝对口服生物利用度，口服给药后血浆浓度高（Cmax= 40.4 μM；Tmax= 4 h）。硫酸莫莫替尼（CYT387硫酸盐）的低血液清除率（6.3 mL/min/kg）以及因此对肝脏首过代谢的敏感性差可能是该药物具有高口服生物利用度的因素[3]。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
莫美替尼口服后吸收迅速，生物利用度为97%。在最大推荐剂量下，平均（%CV）稳态Cmax为479 ng/mL（61%），平均（%CV）AUC为3,288 ng·h/mL（60%）。莫美替尼的暴露量（即Cmax和AUC）随剂量增加呈比例增加，剂量范围为100 mg至300 mg（最大推荐剂量的0.5至1.5倍），但在400 mg至800 mg（最大推荐剂量的2至4倍）剂量范围内，暴露量增加的幅度小于剂量比例。无临床意义的蓄积。稳态Tmax为给药后2小时（Q1：1小时；Q3：3小时）。在健康受试者中，无论摄入高脂餐（800 千卡；50% 脂肪）还是低脂餐（400 千卡；20% 脂肪），均未观察到莫美替尼药代动力学的临床显著差异。 莫美替尼主要经粪便排泄，少量经尿液排泄。健康受试者单次口服放射性标记的莫美替尼后，约 69% 的总放射性剂量从粪便中回收，其中 M14 占 21.4%，莫美替尼和 M21 各占 13%，其余 22% 为其他 12 种代谢物。约 28% 的放射性物质在尿液中回收，其中 M21 为主要代谢物。 稳态表观分布容积平均值（%CV）为 984 L (118%)。 清除率平均值（%CV）为 103 L/h (87%)。 代谢/代谢物 莫美替尼由多种细胞色素 P450 (CYP) 酶代谢，包括 CYP3A4 (36%)、CYP2C8 (19%)、CYP2C9 (17%)、CYP2C19 (19%) 和 CYP1A2 (9%)。M21 最初由上述 CYP 酶氧化吗啉环生成，随后经醛氧化酶代谢。M21 是人体内的主要代谢物，保留了母体药物约 40% 的药理活性。 M21 与 momelotinib 的 AUC 平均比值范围为 1.4 至 2.1。Momelotinib 可发生酰胺水解、N-去烷基化、腈水解、腈氧化和葡萄糖醛酸化。 生物半衰期 momelotinib 及其代谢物 M21 的消除半衰期为 4 至 8 小时。 大鼠口服生物利用度：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–300 g）经灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（2 mg/kg）给予 Momelotinib（LM1149；CYT387；CYT11387）：- 口服生物利用度 = 50%； - 口服给药：Cmax = 3.1 μg/mL（Tmax = 1.6 小时），末端半衰期（t1/2）= 4.3 小时，AUC0-24h = 17.2 μg·h/mL； - 静脉给药：Cmax = 7.9 μg/mL，t1/2 = 3.9 h，AUC0-∞ = 34.4 μg·h/mL [1] - 血浆蛋白结合率：在人血浆中，莫美替尼（LM1149；CYT387；CYT11387）的蛋白结合率为 93%（通过 37°C 平衡透析法测定）[1] - MPN 小鼠组织分布：MPN 小鼠口服莫美替尼（LM1149；CYT387；CYT11387）（60 mg/kg）后 2 小时，骨髓浓度为 4.8 μg/g，脾脏浓度为 4.5 μg/g，约为血浆浓度（3.2 μg/mL）的 1.5 倍 [3] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在已发表的莫美替尼预注册临床试验中，血清ALT或AST升高发生率在21%至31%之间，其中0.5%至2.0%的患者ALT或AST水平超过正常值上限（ULN）5倍，0.5%的患者ALT或AST水平超过ULN 20倍。在安全性队列中评估的448例接受莫美替尼治疗的患者中，有2例出现临床表现明显但可自愈的肝损伤伴黄疸。另有1例患者出现肝损伤伴黄疸，疑似由乙型肝炎病毒再激活引起。该肝损伤通常为肝细胞性，无免疫过敏或自身免疫特征，在治疗2至4个月后出现，停药后很快消退。ALT峰值升高范围为308至1178 U/L，胆红素峰值升高范围为2.3至7.0 mg/dL。没有因肝衰竭导致的死亡病例。自获批并更广泛地应用于临床以来，未再有血清酶或胆红素升高或临床上明显的肝损伤病例报告，但该药的使用时间有限。 可能性评分：D（可能导致临床上明显的肝损伤，包括乙型肝炎病毒再激活）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于莫美替尼在哺乳期临床应用的信息。由于莫美替尼与血浆蛋白的结合率为91%，因此其在乳汁中的含量可能很低。制造商建议在接受莫美替尼治疗期间以及末次给药后至少 1 周内停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 在健康志愿者中，莫美替尼与血浆蛋白的结合率为 91%。 啮齿动物重复给药毒性：雄性/雌性 Sprague-Dawley 大鼠（每性别每组 n=4）接受莫美替尼（LM1149；CYT387；CYT11387）（5/30/100 mg/kg，口服，每日一次）治疗 28 天：- 无死亡；未观察到不良反应剂量 (NOAEL) = 30 mg/kg； - 100 mg/kg 剂量组：轻度血小板减少症（血小板计数较对照组降低 20%），肝脏和肾脏未见组织病理学改变；血清 ALT/AST/肌酐水平无变化 [1] - MPN 小鼠体内安全性：Momelotinib (LM1149; CYT387; CYT11387)（最高剂量 60 mg/kg，口服，28 天）导致体重减轻 ≤4%，无明显毒性（例如嗜睡、腹泻），血清肌酐/BUN 水平正常 [3] - 体外正常细胞安全性：用 Momelotinib (LM1149; CYT387; CYT11387) (≤10 μM) 处理人外周血单核细胞 (PBMC) 72 小时后，细胞活力 >85%（MTT 法），未见明显细胞凋亡 [1] |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C23H22N6O2.2[H2O4S]
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|---|---|
| 分子量 |
610.61674
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| 精确质量 |
610.115
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| CAS号 |
1056636-06-6
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| 相关CAS号 |
Momelotinib;1056634-68-4;Momelotinib Mesylate;1056636-07-7
Momelotinib sulfate;1056636-06-6; 1380317-28-1 (HCl)
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| PubChem CID |
66576992
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.362
|
| tPSA |
269.13
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
15
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
41
|
| 分子复杂度/Complexity |
696
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS(=O)(=O)O.C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N
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| InChi Key |
XJGPMRGWDSQVTN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22N6O2.2H2O4S/c24-10-12-25-22(30)18-3-1-17(2-4-18)21-9-11-26-23(28-21)27-19-5-7-20(8-6-19)29-13-15-31-16-14-29;2*1-5(2,3)4/h1-9,11H,12-16H2,(H,25,30)(H,26,27,28);2*(H2,1,2,3,4)
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| 化学名 |
N-(cyanomethyl)-4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]benzamide;sulfuric acid
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| 别名 |
Ojjaara; momelotinib Mesylate; 1056636-07-7; CYT387 Mesylate; CYT387 (Mesylate); N-(cyanomethyl)-4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]benzamide;methanesulfonic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~220 mg/mL (~360.29 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~163.77 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (9.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (9.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 55.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (9.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (163.77 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6377 mL | 8.1884 mL | 16.3768 mL | |
| 5 mM | 0.3275 mL | 1.6377 mL | 3.2754 mL | |
| 10 mM | 0.1638 mL | 0.8188 mL | 1.6377 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02244489 | Terminated | Drug: Momelotinib (MMB) Drug: Capecitabine |
Relapsed/Refractory Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma |
Sierra Oncology LLC - a GSK company |
November 5, 2014 | Phase 1 |
| NCT02206763 | Terminated | Drug: Momelotinib (MMB) Drug: Erlotinib |
EGFR Mutated EGFR TKI Naive Metastatic NSCLC |
Sierra Oncology LLC - a GSK company |
October 16, 2014 | Phase 1 |
| NCT01998828 | Terminated | Drug: Larotrectinib Sulfate Procedure: Bone Scan |
Drug: Momelotinib | Polycythemia Vera Essential Thrombocythemia |
February 19, 2014 | Phase 2 |
| NCT02258607 | Terminated | Drug: Momelotinib (MMB) Drug: Trametinib |
Relapsed Metastatic KRAS-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer |
Sierra Oncology LLC - a GSK company |
March 11, 2015 | Phase 1 |
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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