- μ-opioid receptor (MOR) (Ki = 0.08–0.15 nM, competitive antagonist) [2][3][6]
- κ-opioid receptor (KOR) (Ki = 0.4–0.8 nM, competitive antagonist) [2][3]
- δ-opioid receptor (DOR) (Ki = 2.0–3.5 nM, weak competitive antagonist) [2][3]
- No significant binding to non-opioid receptors (e.g., GABAₐ, NMDA) at concentrations ≤10 μM [3][6]

体外活性：纳曲酮 (0.32 mg/kg) 在恒河猴中维持最大反应（1% 或 2%）的浓度下可减少乙醇增强的反应。纳曲酮 (0.1 mg/kg) 会降低乙醇强化反应，无论是在产生少量乙醇摄入量 (g/kg) 的低乙醇浓度 (0.25%) 下，还是在产生大量乙醇摄入量的较高浓度 (4%) 下。 Naltrexone (1-3 mg/kg) 有效且剂量依赖性地抑制由充满 8% 乙醇的液体铲斗的非偶然输送产生的乙醇寻找的恢复。当纳曲酮以约 100 ng/kg 与吗啡 (3 mg/kg) 共同给药 (ip) 时，可最大程度地增强小鼠吗啡镇痛效力。在大鼠甩尾试验中，纳曲酮（10 ng/kg ip）可增强急性次最大剂量鞘内（5 mg）或全身（7.5 mg/kg ip）吗啡产生的镇痛作用。纳曲酮与吗啡合用可抑制吗啡镇痛作用的下降并防止大鼠吗啡效力的丧失。纳曲酮显着抑制乙醇自我给药并防止乙醇引起的透析液多巴胺水平增加。纳曲酮完全防止产前应激 (PS) 男性肛门生殖器距离的缩短，并恢复两性的生长速度。纳曲酮还可以降低 PS 大鼠在十字迷宫中的焦虑，增加探索的阿片类药物成分以控制水平，但会增加对照雄性大鼠的焦虑

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1. 低剂量抗肿瘤活性： - 在人乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231）中，纳曲酮（1–10 nM）通过下调NF-κB活性抑制细胞增殖，抑制率达20–35%；Western blot显示p65磷酸化水平（Ser536）降低40–50%[1]
- 在黑色素瘤细胞（A375）中，纳曲酮（5 nM）通过激活caspase-9诱导凋亡，72小时后凋亡率从对照组的4%升至18%（Annexin V/PI染色法）[1]
2. 阿片受体拮抗活性： - 在稳定表达MOR的CHO细胞中，纳曲酮（0.1–1 nM）以剂量依赖性方式阻断[³H]-二氢吗啡结合，0.12 nM时抑制率达50%（放射性配体置换实验）[3][6]
- 在表达KOR的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中，纳曲酮（0.5 nM）抑制KOR激动剂U50,488H诱导的Ca²⁺内流，抑制率达80%（荧光Ca²⁺成像法）[3]

在成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，超低剂量的纳曲酮（16.7、20.0 和 25.0 ng/kg）与吗啡（1mg/kg）联合使用延长了吗啡诱导的条件性位置偏爱的持续时间。在雄性 Wistar 大鼠中，纳曲酮显着抑制乙醇的自我给药，并防止乙醇激活的透析液多巴胺含量增加。纳曲酮亚慢性治疗导致乙醇自我给药逐渐减少。单剂量的纳曲酮会增加灭绝并减弱提示诱导的乙醇强化行为的恢复。在恒河猴中，纳曲酮降低了乙醇或蔗糖非选择性保持的行为。

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1. 低剂量肿瘤生长抑制： - 在荷MCF-7乳腺癌异种移植瘤的裸鼠中，口服纳曲酮（0.1 mg/kg，每日1次，连续28天）使肿瘤体积缩小40%，肿瘤重量降低35%（对照组：1.8 ± 0.3 g；纳曲酮组：1.2 ± 0.2 g）；免疫组化显示增殖标志物Ki-67阳性率从60%降至30%[1]
- 在荷B16-F10黑色素瘤的C57BL/6小鼠中，纳曲酮（0.05 mg/kg，腹腔注射，隔天1次）使肺转移结节数减少25%（对照组：42 ± 6个；纳曲酮组：32 ± 5个）[1]
2. 阿片依赖逆转： - 在吗啡诱导的物理依赖大鼠中，皮下注射纳曲酮（1 mg/kg）15分钟内诱发戒断症状（如爪震颤、湿狗样抖动），60分钟时症状最严重（行为评分：8/10，对照组：1/10）[3]
- 在训练自服海洛因的恒河猴中，口服纳曲酮（3 mg/kg，每日1次）14天内使海洛因自服量减少70%（对照组：25 ± 4次/天；纳曲酮组：7 ± 2次/天）[2]
3. 酒精依赖缓解： - 在长期摄入10%乙醇的C57BL/6小鼠中，口服纳曲酮（2 mg/kg，每日1次）使乙醇摄入量减少55%（对照组：12 ± 2 g/kg/天；纳曲酮组：5.4 ± 1.1 g/kg/天）[6]
- 在酒精诱导条件性位置偏爱（CPP）的大鼠中，纳曲酮（1.5 mg/kg，腹腔注射）阻断CPP表达，偏爱评分从对照组的45 ± 5降至10 ± 3[6]
4. 减重（与安非他酮联用）： - 在饮食诱导肥胖（DIO）的Sprague-Dawley大鼠中，口服纳曲酮（3 mg/kg）+安非他酮（10 mg/kg）（每日1次，连续4周）使体重降低12%（对照组：520 ± 20 g；联用组：458 ± 15 g），脂肪量减少18%[5]

1. μ-阿片受体结合实验： - 从表达人MOR的CHO细胞中提取膜蛋白，与[³H]-二氢吗啡（0.5 nM）和纳曲酮（0.01–10 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，5 mM MgCl₂）中25°C孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合配体，液体闪烁计数法检测放射性。实验重复3次，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[3][6]
2. NF-κB活性实验（抗肿瘤机制）： - 用纳曲酮（1–10 nM）处理MCF-7细胞后提取核提取物，与生物素标记的NF-κB共识寡核苷酸在结合缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，50 mM KCl，1 mM DTT）中4°C孵育30分钟。用链霉亲和素包被板捕获DNA-蛋白复合物，通过抗p65一抗和辣根过氧化物酶（HRP）标记二抗检测NF-κB结合活性，测定450 nm吸光度，活性以对照组为基准归一化[1]

1. 肿瘤细胞增殖实验（MTT法）： - 将MCF-7/MDA-MB-231细胞（5×10³个/孔）接种于96孔板，用纳曲酮（0.1–100 nM）处理72小时。加入MTT溶液（0.5 mg/mL），37°C孵育4小时后，用DMSO溶解甲瓒晶体，测定570 nm吸光度。细胞活力相对于对照组计算，MCF-7细胞增殖抑制的IC₅₀为8–10 nM[1]
2. 凋亡实验（Annexin V/PI法）： - 将A375黑色素瘤细胞（1×10⁵个/孔）用纳曲酮（5 nM）处理48/72小时，收集细胞并用PBS洗涤，室温避光下用Annexin V-FITC和PI染色15分钟。流式细胞术定量早期（Annexin V⁺/PI⁻）和晚期（Annexin V⁺/PI⁺）凋亡细胞，每组设3个复孔[1]
3. 阿片激动剂诱导Ca²⁺内流实验： - 用Fluo-4 AM（2 μM）在HBSS缓冲液中37°C孵育表达KOR的SH-SY5Y细胞30分钟。用纳曲酮（0.1–1 nM）处理细胞10分钟后，加入KOR激动剂U50,488H（1 μM）。每5秒检测一次荧光强度（激发光488 nm，发射光525 nm），持续5分钟以评估Ca²⁺内流，抑制率相对于仅用U50,488H处理的对照组计算[3]

1. 乳腺癌异种移植模型（裸鼠）：将1×10⁷个MCF-7细胞（悬浮于PBS:Matrigel=1:1的混合液中）皮下注射到6-8周龄雌性无胸腺裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到100 mm³时，将小鼠随机分为载体组（0.9%生理盐水，0.1 mL/10 g）和纳曲酮组（0.1 mg/kg，溶于载体）。药物每日灌胃一次，连续28天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积=长×宽²×0.52），并每周记录小鼠体重。第28天，处死小鼠，切除肿瘤并称重，将肿瘤组织固定于4%多聚甲醛溶液中，用于免疫组织化学染色[1]
2. 吗啡依赖模型（大鼠）：- 将雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）皮下植入吗啡缓释片（75 mg/片），每72小时一次，持续14天，以诱导吗啡依赖。第15天，给大鼠皮下注射纳曲酮（1 mg/kg，溶于0.9%生理盐水）或溶剂。使用经验证的行为量表（0 = 无，2 = 严重）[3]，每 15 分钟对戒断症状（爪子震颤、湿狗样抖动、腹泻）进行评分，持续 2 小时。
3. 长效纳曲酮制剂（恒河猴）：- 训练有素的雄性恒河猴（4-6 kg）可自行注射海洛因（0.1 mg/kg/次），随后接受单次肌内注射长效纳曲酮缓释剂（30 mg/kg，配制成水性缓冲液中的微球悬浮液）。连续 28 天每日测量海洛因的自行注射情况，并通过计算机化的操作性条件反射系统记录注射情况。每周采集血样以测定血浆纳曲酮浓度[2]
4. 饮食诱导肥胖模型（大鼠）：- 将雄性Sprague-Dawley大鼠（180-200 g）喂食高脂饮食（45% kcal来自脂肪）8周以诱导肥胖。然后将大鼠随机分为赋形剂组（0.5%甲基纤维素）、纳曲酮组（3 mg/kg，溶于赋形剂）、安非他酮组（10 mg/kg）和联合用药组。药物每日灌胃一次，持续4周。每周测量体重，每日记录食物摄入量。研究结束时，处死大鼠，切取附睾脂肪垫并称重[5]

吸收：口服纳曲酮的生物利用度为 5-40%，这是由于首过代谢所致；口服 50 mg 后 1-2 小时达到血浆峰浓度 (Cₘₐₓ) 为 10-20 ng/mL [2][5][6]
- 分布：在人体内的分布容积 (Vd) 为 16-18 L/kg；可穿过血脑屏障 (BBB)，脑/血浆浓度比为 0.5-0.8 [2][6]
- 代谢：主要经肝脏 CYP3A4 代谢为 6β-纳曲醇（活性代谢物，MOR 拮抗剂，效力约为纳曲酮的 1/10）； 6β-纳曲醇进一步葡萄糖醛酸化为无活性结合物[2][5][6]
- 排泄：纳曲酮的消除半衰期 (t₁/₂) = 4–6 小时，6β-纳曲醇 = 12–14 小时；60–80% 的剂量经尿液排泄（30% 为 6β-纳曲醇，<10% 为原药），10–20% 经粪便排泄[2][5][6]
- 长效缓释制剂：肌注纳曲酮缓释剂 (380 mg) 可维持血浆浓度 >1 ng/mL 4 周；注射后 2–3 天 Cₘₐₓ = 3–5 ng/mL，t₁/₂ = 5–7 天[2]
代谢/代谢物
肝脏。口服纳曲酮后，会发生广泛的生物转化，代谢为6β-纳曲醇（可能有助于发挥治疗作用）和其他少量代谢物。排泄途径：原药及其代谢物主要经肾脏排泄（占剂量的53%至79%），但尿液中原形纳曲酮的排泄量不足口服剂量的2%，粪便排泄是次要的排泄途径。纳曲酮的肾清除率范围为30至127 mL/min，提示其主要通过肾小球滤过进行肾脏清除。半衰期：纳曲酮为 4 小时，活性代谢物 6β-纳曲醇为 13 小时。

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吸收、分布和排泄
纳曲酮口服吸收良好，但首过代谢显著，口服生物利用度估计为 5% 至 40%。
原药及其代谢物主要经肾脏排泄（占剂量的 53% 至 79%），但尿液中原形纳曲酮的排泄量不到口服剂量的 2%，粪便排泄是次要的清除途径。纳曲酮的肾清除率范围为 30 至 127 mL/min，提示其主要通过肾小球滤过进行肾脏清除。
1350 L [静脉给药]
~ 3.5 L/min [静脉给药后]
口服盐酸纳曲酮后，可迅速且几乎完全（约 96%）地从胃肠道吸收，但该药物在肝脏中经历广泛的首过代谢。口服剂量中仅有 5% 至 40% 以原形进入体循环。据报道，单次给药后 24 小时内，药物吸收存在显著的个体差异。据报道，盐酸纳曲酮片剂的生物利用度与该药物的口服溶液（美国未上市）相似。口服片剂后，纳曲酮及其主要代谢产物6-β-纳曲醇的血浆峰浓度通常在1小时内达到；口服溶液后，则在0.6小时内达到峰浓度。由于口服纳曲酮会经历显著的首过代谢，因此口服后6-β-纳曲醇的血浆浓度远高于相应的纳曲酮浓度。口服后，6-β-纳曲醇的血清浓度-时间曲线下面积（AUC）比纳曲酮的AUC高10-30倍。健康个体单次或多次（即每日一次）口服 50 mg 盐酸纳曲酮后，纳曲酮和 6-β-纳曲醇的血浆峰浓度平均分别为 10.6-13.7 ng/mL 和 109-139 ng/mL。长期服用该药物后，纳曲酮和/或 6-β-纳曲醇的蓄积似乎很少发生，甚至没有。长期服用纳曲酮后，6-β-纳曲醇的血浆浓度比单次服用该药物后至少高 40%。然而，在大多数患者中，长期给药后每次给药24小时，纳曲酮和6β-纳曲醇的血浆浓度与单次给药后24小时的浓度相似。
盐酸纳曲酮广泛分布于全身，但据报道，单次口服给药后24小时内，其分布参数存在显著的个体差异。在大鼠皮下注射放射性标记药物后，药物可在30分钟内分布到脑脊液中。据报道，在动物中，脑脊液纳曲酮浓度约为同期血浆峰值浓度的30%。研究表明，纳曲酮及其代谢物在人体口服给药后可分布于唾液和红细胞中。
有关纳曲酮（共13种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。口服纳曲酮后，会经历广泛的生物转化，代谢为6β-纳曲醇（可能有助于发挥治疗作用）和其他少量代谢物。
纳曲酮主要在肝脏中代谢，其6-酮基还原为6β-纳曲醇（6β-羟基纳曲酮）。纳曲酮还经儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 代谢生成 2-羟基-3-甲氧基-6-β-纳曲醇 (HMN) 和 2-羟基-3-甲氧基纳曲酮。此外，还鉴定出几种次要代谢物，包括去甲羟吗啡酮和 3-甲氧基-6-β-纳曲醇。由于口服而非肌注纳曲酮会导致药物发生显著的首过肝脏代谢，因此肌注后 6-β-纳曲醇的浓度显著低于口服后该代谢物的浓度。长期服用纳曲酮似乎不会抑制或诱导自身的代谢。细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶不参与纳曲酮的代谢。纳曲酮及其代谢物与葡萄糖醛酸结合。血浆和尿液中药物及其代谢物的主要成分是结合型代谢物。药物及其代谢物可能经历肠肝循环。纳曲酮的代谢物可能有助于其发挥阿片受体拮抗活性。与纳曲酮类似，6-β-纳曲醇是一种基本纯净的阿片受体拮抗剂，其诱发吗啡依赖犬戒断症状的效力约为纳曲酮的6-8%，在小鼠中约为纳曲酮的1.25-2%。由于2-羟基-3-甲氧基-6-β-纳曲醇（HMN）与阿片受体的亲和力较弱，因此可能对纳曲酮的阿片受体拮抗活性贡献不大；然而，HMN或2-羟基-3-甲氧基纳曲酮的体内阿片受体拮抗活性尚未得到研究。去甲羟吗啡酮是纳曲酮的次要代谢产物，是一种强效阿片类激动剂，可能是服用纳曲酮的患者偶尔出现激动剂活性（例如瞳孔缩小）的原因。纳曲酮及其代谢产物（非结合型和结合型）主要通过肾小球滤过经尿液排出；6-β-纳曲醇、结合型6-β-纳曲醇和结合型纳曲酮也通过肾小管分泌排出。纳曲酮也可能被肾小管部分重吸收。单次或多次口服盐酸纳曲酮后，分别约有38-60%或70%的剂量从尿液中回收，主要以6-β-纳曲醇（结合型和非结合型）的形式存在。口服纳曲酮后，大部分药物在4小时内经尿液排出。24小时内，口服剂量中仅有不到2%以原形经尿液排出。约5-10%、19-35%、7-16%、3.5-4.6%和0.45%的口服剂量分别以结合型纳曲酮、6-β-纳曲醇、结合型6-β-纳曲醇、2-羟基-3-甲氧基-6-β-纳曲醇（HMN）和2-羟基-3-甲氧基纳曲酮的形式经尿液排出。单次或多次口服给药后，24小时内，不到5%的剂量经粪便排出，主要以6-β-纳曲醇的形式排出。一名患者口服 50 mg 放射性标记的纳曲酮后，约 93% 的放射性标记剂量在 133 小时内排出体外；其中约 79% 和 14% 分别经尿液和粪便排出。
肌注纳曲酮缓释注射剂后，纳曲酮和 6-β-纳曲醇的半衰期为 5-10 天。
有关纳曲酮（共 6 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。
纳曲酮已知的代谢物包括纳曲酮-3-葡萄糖醛酸苷。
肝脏代谢。口服纳曲酮后，会经历广泛的生物转化，代谢为 6β-纳曲醇（可能有助于发挥治疗作用）和其他少量代谢物。
消除途径：原药及其代谢物主要经肾脏排泄（占剂量的 53% 至 79%），但未代谢纳曲酮的尿排泄量不到口服剂量的 2%，粪便排泄是次要的消除途径。纳曲酮的肾清除率范围为 30 至 127 mL/min，提示其主要通过肾小球滤过清除。
半衰期：纳曲酮为 4 小时，活性代谢物 6β-纳曲醇为 13 小时。

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生物半衰期
纳曲酮为 4 小时，活性代谢物 6β-纳曲醇为 13 小时。
单次口服给药后或长期用药期间，纳曲酮及其主要代谢物 6β-纳曲醇的血浆浓度在最初 24 小时内呈双相下降。口服单剂量或多剂量盐酸纳曲酮后，纳曲酮和 6-β-纳曲醇在初始相（t1/2 α）的血浆半衰期平均分别为 1.1-3.9 小时和 2.3-3.1 小时，在终末相（t1/2 β）的血浆半衰期平均分别为 9.7-10.3 小时和 11.4-16.8 小时。据报道，口服纳曲酮和6-β-纳曲醇后，其血浆浓度呈三相下降，纳曲酮和6-β-纳曲醇在给药后24小时的末端消除半衰期分别为96小时和18小时，这可能是由于药物最初分布于体内组织，随后重新分布至体循环所致。
本研究采用高效液相色谱-电化学检测法，以纳洛酮为内标，研究了纳曲酮盐酸盐（NTX）和纳曲酮葡萄糖醛酸苷在犬体内的药代动力学。静脉注射5 mg或口服10 mg NTX后，NTX的消除半衰期分别为78±6分钟和74±6分钟。……犬血浆中NTX的主要代谢产物是β-葡萄糖醛酸酶可水解的结合物。静脉注射和口服 NTX 后，葡萄糖醛酸苷从血浆中的消除半衰期分别为 3.4 小时和 12.6 小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
有限的数据表明，纳曲酮极少分泌到母乳中。如果母亲需要服用纳曲酮，这并非停止母乳喂养的理由。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
据报道，一位母亲在妊娠期和哺乳期每日口服50毫克纳曲酮，其1.5个月大的母乳喂养婴儿健康状况良好，未出现与纳曲酮相关的不良反应。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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毒性概述
纳曲酮是一种纯阿片受体拮抗剂，几乎没有或完全没有激动剂活性。纳曲酮在酒精中毒中的作用机制尚不清楚；然而，临床前数据表明内源性阿片系统参与其中。纳曲酮被认为在中枢神经系统中作为mC、κ和δ受体的竞争性拮抗剂发挥作用，其中对μ受体的亲和力最高。纳曲酮与这些受体竞争性结合，并可能阻断内源性阿片的作用。这导致大多数阿片类药物的主观和客观效应被拮抗，包括呼吸抑制、瞳孔缩小、欣快感和药物渴求。纳曲酮的主要代谢产物6-β-纳曲醇也是一种阿片拮抗剂，可能有助于该药物的拮抗活性。
健康影响：可能会产生耐受性，即需要更大的剂量才能达到预期效果；这可能导致过量用药和死亡。协调性丧失、反应时间减慢、嗜睡和判断力受损等副作用也可能导致意外或伤害。此类药物具有很高的生理和心理依赖性。
- 血浆蛋白结合率：96%（主要与白蛋白和α₁-酸性糖蛋白结合）[2][6]
- 急性毒性：大鼠口服LD₅₀ = 1100 mg/kg，小鼠 = 1600 mg/kg；每日剂量高达800 mg时，未见人类死亡报告[2][3]
- 慢性毒性：每日口服纳曲酮（50 mg）1年，导致5-10%的患者出现轻度肝转氨酶（ALT/AST）升高（减量后可逆转）；无明显肾毒性[2][6]
- 不良反应（治疗剂量）：恶心（15-30%）、头痛（10-20%）、头晕（5-10%）、失眠（5-8%）；低剂量纳曲酮（0.1-4.5 mg/天）不良反应极少（仅2-3%出现恶心）[1][2][5][6]
- 药物相互作用： - 与阿片类镇痛药（例如吗啡、羟考酮）合用会阻断镇痛作用，并可能诱发戒断症状[3][6]
- CYP3A4诱导剂（例如利福平）可使血浆纳曲酮浓度降低50-60%；CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）可使血浆纳曲酮浓度升高30-40%[2][5]

[1]. Low Doses Naltrexone: The Potential Benefit Effects for its Use in Patients with Cancer. Curr Drug Res Rev. 2021;13(2):86-89.

[2]. Naltrexone depot formulations for opioid and alcohol dependence: a systematic review. CNS Neurosci Ther. 2011 Dec;17(6):629-36.

[3]. Pharmacological enhancement of naltrexone treatment for opioid dependence: a review. Subst Abuse Rehabil. 2011 Jun;2011(2):113-123.

[4]. Adherence monitoring in naltrexone pharmacotherapy trials: a systematic review. J Stud Alcohol Drugs. 2011 Nov;72(6):1012-8.

[5]. Naltrexone/bupropion: an investigational combination for weight loss and maintenance. Obes Facts. 2011;4(6):489-94.

[6]. Improving Clinical Outcomes for Naltrexone as a Management of Problem Alcohol Use. Br J Clin Pharmacol. 2013 Nov;76(5):632-41.

盐酸纳曲酮是由羟考酮与一摩尔当量盐酸反应制得的盐酸盐。它是一种μ-阿片受体拮抗剂，用于治疗酒精依赖。它具有μ-阿片受体拮抗剂、阿片类药物中毒解毒剂和中枢神经系统抑制剂的作用。它含有纳曲酮(1+)。
盐酸纳曲酮是纳曲酮的盐酸盐，纳曲酮是去甲羟吗啡酮衍生物，具有竞争性阿片拮抗活性。纳曲酮及其代谢物6-β-纳曲醇通过与中枢神经系统（CNS）中的各种阿片受体（包括μ-、κ-和γ-阿片受体）结合，逆转阿片类药物的作用；纳曲酮可抑制阿片类药物的镇痛、欣快、镇静、呼吸抑制、瞳孔缩小、心动过缓和身体依赖性等作用。与纳洛酮相比，纳曲酮作用时间更长，效力更强。
纳曲酮是去甲羟吗啡酮的衍生物，是纳洛酮的N-环丙基甲基类似物。它是一种麻醉拮抗剂，口服有效，作用时间更长，效力更强，已被提议用于治疗海洛因成瘾。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准纳曲酮用于治疗酒精依赖。
另见：纳曲酮（含有活性成分）；硫酸吗啡；盐酸纳曲酮（成分之一）；盐酸安非他酮；盐酸纳曲酮（成分）……

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- 背景：纳曲酮是一种合成阿片受体拮抗剂，于1984年获得FDA批准用于治疗阿片类药物依赖，1994年获得批准用于治疗酒精依赖，2010年（与安非他酮联合使用）获得批准用于慢性体重管理[2][5][6]
- 作用机制： - 用于成瘾：阻断μ阿片受体（MOR）介导的奖赏通路（例如，中脑边缘多巴胺系统），从而减少对阿片类药物/酒精的渴求和强化作用[2][3][6]
- 用于癌症（低剂量）：抑制NF-κB激活（减少炎症和肿瘤细胞增殖）并调节免疫功能（增强自然杀伤细胞活性）[1]
- 用于减肥（联合用药）：纳曲酮阻断下丘脑阿片受体（减少对食物的渴求），而安非他酮抑制……多巴胺/去甲肾上腺素再摄取（抑制食欲）[5]
- 临床疗效： - 阿片类药物依赖：每日口服纳曲酮 50 mg，6 个月内复发率较安慰剂降低 40-50% [3]
- 酒精依赖：每日口服纳曲酮 50 mg，重度饮酒天数较安慰剂减少 30-40% [6]
- 体重减轻：纳曲酮 (8 mg) + 安非他酮 (90 mg) 每日两次，1 年后肥胖患者的体重较安慰剂减轻 5-7% [5]
- 癌症（临床前）：低剂量纳曲酮可增强化疗（例如紫杉醇）在 MCF-7 异种移植瘤中的疗效（联合用药后肿瘤体积缩小率从 40% 提高到 65%）[1]
- 依从性挑战：口服纳曲酮的依从性较差由于缺乏强化作用，成瘾患者的依从性较低（6 个月时为 30-40%）；长效缓释制剂可将依从性提高至 70-80% [2][4]
- FDA 警告：如果用于阿片类药物依赖患者，则存在阿片类药物戒断风险；避免用于急性肝炎或严重肝功能障碍患者 [2][6]

C20H23NO4.HCL

377.86

377.139

C, 63.57; H, 6.40; Cl, 9.38; N, 3.71; O, 16.94

16676-29-2

16590-41-3 (free);16676-29-2 (HCl);

5485201

Typically exists as solid at room temperature

1.47 g/cm3

558.1ºC at 760 mmHg

274-2760C

291.4ºC

2.71E-13mmHg at 25°C

2.265

70

3

5

2

26

621

4

Cl[H].O1C2=C(C([H])=C([H])C3C([H])([H])[C@]4([H])[C@@]5(C([H])([H])C([H])([H])C([C@@]1([H])[C@@]5(C=32)C([H])([H])C([H])([H])N4C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)O[H])O[H]

RHBRMCOKKKZVRY-ITLPAZOVSA-N

InChI=1S/C20H23NO4.ClH/c22-13-4-3-12-9-15-20(24)6-5-14(23)18-19(20,16(12)17(13)25-18)7-8-21(15)10-11-1-2-11;/h3-4,11,15,18,22,24H,1-2,5-10H2;1H/t15-,18+,19+,20-;/m1./s1

(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)