- μ-opioid receptor (MOR) (Ki = 0.08–0.15 nM, competitive antagonist) [2][3][6]
- κ-opioid receptor (KOR) (Ki = 0.4–0.8 nM, competitive antagonist) [2][3]
- δ-opioid receptor (DOR) (Ki = 2.0–3.5 nM, weak competitive antagonist) [2][3]
- No significant binding to non-opioid receptors (e.g., GABAₐ, NMDA) at concentrations ≤10 μM [3][6]

1. 低剂量抗肿瘤活性： - 在人乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231）中，纳曲酮（1–10 nM）通过下调NF-κB活性抑制细胞增殖，抑制率达20–35%；Western blot显示p65磷酸化水平（Ser536）降低40–50%[1]
- 在黑色素瘤细胞（A375）中，纳曲酮（5 nM）通过激活caspase-9诱导凋亡，72小时后凋亡率从对照组的4%升至18%（Annexin V/PI染色法）[1]
2. 阿片受体拮抗活性： - 在稳定表达MOR的CHO细胞中，纳曲酮（0.1–1 nM）以剂量依赖性方式阻断[³H]-二氢吗啡结合，0.12 nM时抑制率达50%（放射性配体置换实验）[3][6]
- 在表达KOR的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中，纳曲酮（0.5 nM）抑制KOR激动剂U50,488H诱导的Ca²⁺内流，抑制率达80%（荧光Ca²⁺成像法）[3]

1. 低剂量肿瘤生长抑制： - 在荷MCF-7乳腺癌异种移植瘤的裸鼠中，口服纳曲酮（0.1 mg/kg，每日1次，连续28天）使肿瘤体积缩小40%，肿瘤重量降低35%（对照组：1.8 ± 0.3 g；纳曲酮组：1.2 ± 0.2 g）；免疫组化显示增殖标志物Ki-67阳性率从60%降至30%[1]
- 在荷B16-F10黑色素瘤的C57BL/6小鼠中，纳曲酮（0.05 mg/kg，腹腔注射，隔天1次）使肺转移结节数减少25%（对照组：42 ± 6个；纳曲酮组：32 ± 5个）[1]
2. 阿片依赖逆转： - 在吗啡诱导的物理依赖大鼠中，皮下注射纳曲酮（1 mg/kg）15分钟内诱发戒断症状（如爪震颤、湿狗样抖动），60分钟时症状最严重（行为评分：8/10，对照组：1/10）[3]
- 在训练自服海洛因的恒河猴中，口服纳曲酮（3 mg/kg，每日1次）14天内使海洛因自服量减少70%（对照组：25 ± 4次/天；纳曲酮组：7 ± 2次/天）[2]
3. 酒精依赖缓解： - 在长期摄入10%乙醇的C57BL/6小鼠中，口服纳曲酮（2 mg/kg，每日1次）使乙醇摄入量减少55%（对照组：12 ± 2 g/kg/天；纳曲酮组：5.4 ± 1.1 g/kg/天）[6]
- 在酒精诱导条件性位置偏爱（CPP）的大鼠中，纳曲酮（1.5 mg/kg，腹腔注射）阻断CPP表达，偏爱评分从对照组的45 ± 5降至10 ± 3[6]
4. 减重（与安非他酮联用）： - 在饮食诱导肥胖（DIO）的Sprague-Dawley大鼠中，口服纳曲酮（3 mg/kg）+安非他酮（10 mg/kg）（每日1次，连续4周）使体重降低12%（对照组：520 ± 20 g；联用组：458 ± 15 g），脂肪量减少18%[5]

1. μ-阿片受体结合实验： - 从表达人MOR的CHO细胞中提取膜蛋白，与[³H]-二氢吗啡（0.5 nM）和纳曲酮（0.01–10 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，5 mM MgCl₂）中25°C孵育60分钟。通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合配体，液体闪烁计数法检测放射性。实验重复3次，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[3][6]
2. NF-κB活性实验（抗肿瘤机制）： - 用纳曲酮（1–10 nM）处理MCF-7细胞后提取核提取物，与生物素标记的NF-κB共识寡核苷酸在结合缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，50 mM KCl，1 mM DTT）中4°C孵育30分钟。用链霉亲和素包被板捕获DNA-蛋白复合物，通过抗p65一抗和辣根过氧化物酶（HRP）标记二抗检测NF-κB结合活性，测定450 nm吸光度，活性以对照组为基准归一化[1]

1. 肿瘤细胞增殖实验（MTT法）： - 将MCF-7/MDA-MB-231细胞（5×10³个/孔）接种于96孔板，用纳曲酮（0.1–100 nM）处理72小时。加入MTT溶液（0.5 mg/mL），37°C孵育4小时后，用DMSO溶解甲瓒晶体，测定570 nm吸光度。细胞活力相对于对照组计算，MCF-7细胞增殖抑制的IC₅₀为8–10 nM[1]
2. 凋亡实验（Annexin V/PI法）： - 将A375黑色素瘤细胞（1×10⁵个/孔）用纳曲酮（5 nM）处理48/72小时，收集细胞并用PBS洗涤，室温避光下用Annexin V-FITC和PI染色15分钟。流式细胞术定量早期（Annexin V⁺/PI⁻）和晚期（Annexin V⁺/PI⁺）凋亡细胞，每组设3个复孔[1]
3. 阿片激动剂诱导Ca²⁺内流实验： - 用Fluo-4 AM（2 μM）在HBSS缓冲液中37°C孵育表达KOR的SH-SY5Y细胞30分钟。用纳曲酮（0.1–1 nM）处理细胞10分钟后，加入KOR激动剂U50,488H（1 μM）。每5秒检测一次荧光强度（激发光488 nm，发射光525 nm），持续5分钟以评估Ca²⁺内流，抑制率相对于仅用U50,488H处理的对照组计算[3]

1. 乳腺癌异种移植模型（裸鼠）：将1×10⁷个MCF-7细胞（悬浮于PBS:Matrigel=1:1的混合液中）皮下注射到6-8周龄雌性无胸腺裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到100 mm³时，将小鼠随机分为载体组（0.9%生理盐水，0.1 mL/10 g）和纳曲酮组（0.1 mg/kg，溶于载体）。药物每日灌胃一次，连续28天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积=长×宽²×0.52），并每周记录小鼠体重。第28天，处死小鼠，切除肿瘤并称重，将肿瘤组织固定于4%多聚甲醛溶液中，用于免疫组织化学染色[1]
2. 吗啡依赖模型（大鼠）：- 将雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）皮下植入吗啡缓释片（75 mg/片），每72小时一次，持续14天，以诱导吗啡依赖。第15天，给大鼠皮下注射纳曲酮（1 mg/kg，溶于0.9%生理盐水）或溶剂。使用经验证的行为量表（0 = 无，2 = 严重）[3]，每 15 分钟对戒断症状（爪子震颤、湿狗样抖动、腹泻）进行评分，持续 2 小时。
3. 长效纳曲酮制剂（恒河猴）：- 训练有素的雄性恒河猴（4-6 kg）可自行注射海洛因（0.1 mg/kg/次），随后接受单次肌内注射长效纳曲酮缓释剂（30 mg/kg，配制成水性缓冲液中的微球悬浮液）。连续 28 天每日测量海洛因的自行注射情况，并通过计算机化的操作性条件反射系统记录注射情况。每周采集血样以测定血浆纳曲酮浓度[2]
4. 饮食诱导肥胖模型（大鼠）：- 将雄性Sprague-Dawley大鼠（180-200 g）喂食高脂饮食（45% kcal来自脂肪）8周以诱导肥胖。然后将大鼠随机分为赋形剂组（0.5%甲基纤维素）、纳曲酮组（3 mg/kg，溶于赋形剂）、安非他酮组（10 mg/kg）和联合用药组。药物每日灌胃一次，持续4周。每周测量体重，每日记录食物摄入量。研究结束时，处死大鼠，切取附睾脂肪垫并称重[5]

吸收、分布和排泄
纳曲酮口服吸收良好，但首过代谢显著，口服生物利用度估计为5%至40%。
原药及其代谢物主要经肾脏排泄（占剂量的53%至79%），但尿液中原形纳曲酮的排泄量不到口服剂量的2%，粪便排泄途径较少。纳曲酮的肾清除率范围为30至127 mL/min，提示肾脏排泄主要通过肾小球滤过。
1350 L [静脉给药]
~ 3.5 L/min [静脉给药后]
盐酸纳曲酮口服后可迅速且几乎完全（约96%）地从胃肠道吸收，但该药物在肝脏中经历广泛的首过代谢。口服给药后，仅有 5%～40% 的药物以原形进入体循环。据报道，单次给药后 24 小时内，药物吸收存在显著的个体差异。盐酸纳曲酮片剂的生物利用度据称与该药物的口服溶液（美国未上市）相似。口服片剂后，纳曲酮及其主要代谢产物 6-β-纳曲醇的血浆峰浓度通常在 1 小时内达到；口服溶液后，则在 0.6 小时内达到峰浓度。由于口服纳曲酮会经历显著的首过代谢，因此口服后 6-β-纳曲醇的血浆浓度远高于相应的纳曲酮浓度。口服后，6-β-纳曲醇的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC) 比纳曲酮的 AUC 高 10～30 倍。健康个体单次或多次（即每日一次）口服 50 mg 盐酸纳曲酮后，纳曲酮和 6-β-纳曲醇的血浆峰浓度平均分别为 10.6-13.7 ng/mL 和 109-139 ng/mL。长期服用该药物后，纳曲酮和/或 6-β-纳曲醇的蓄积似乎很少发生，甚至没有。长期服用纳曲酮后，6-β-纳曲醇的血浆浓度比单次服用该药物后至少高 40%。然而，在大多数患者中，长期给药后每次给药24小时，纳曲酮和6β-纳曲醇的血浆浓度与单次给药后24小时的浓度相似。
盐酸纳曲酮广泛分布于全身，但据报道，单次口服给药后24小时内，其分布参数存在显著的个体差异。在大鼠皮下注射放射性标记药物后，药物可在30分钟内分布到脑脊液中。据报道，在动物中，脑脊液纳曲酮浓度约为同期血浆峰值浓度的30%。研究表明，纳曲酮及其代谢物在人体口服给药后可分布于唾液和红细胞中。
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代谢/代谢物
肝脏代谢。口服纳曲酮后，会经历广泛的生物转化，代谢为6β-纳曲醇（可能有助于发挥治疗作用）和其他少量代谢物。
纳曲酮主要在肝脏中代谢，其6-酮基还原为6β-纳曲醇（6β-羟基纳曲酮）。纳曲酮还经儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 代谢生成 2-羟基-3-甲氧基-6-β-纳曲醇 (HMN) 和 2-羟基-3-甲氧基纳曲酮。此外，还鉴定出几种次要代谢物，包括去甲羟吗啡酮和 3-甲氧基-6-β-纳曲醇。由于口服而非肌注纳曲酮会导致药物发生显著的首过肝脏代谢，因此肌注后 6-β-纳曲醇的浓度显著低于口服后该代谢物的浓度。长期服用纳曲酮似乎不会抑制或诱导自身的代谢。细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶不参与纳曲酮的代谢。纳曲酮及其代谢物与葡萄糖醛酸结合。血浆和尿液中药物及其代谢物的主要成分是结合型代谢物。药物及其代谢物可能经历肠肝循环。纳曲酮的代谢物可能有助于其发挥阿片受体拮抗活性。与纳曲酮类似，6-β-纳曲醇是一种基本纯净的阿片受体拮抗剂，其诱发吗啡依赖犬戒断症状的效力约为纳曲酮的6-8%，在小鼠中约为纳曲酮的1.25-2%。由于2-羟基-3-甲氧基-6-β-纳曲醇（HMN）与阿片受体的亲和力较弱，因此可能对纳曲酮的阿片受体拮抗活性贡献不大；然而，HMN或2-羟基-3-甲氧基纳曲酮的体内阿片受体拮抗活性尚未得到研究。去甲羟吗啡酮是纳曲酮的次要代谢产物，是一种强效阿片类激动剂，可能是服用纳曲酮的患者偶尔出现激动剂活性（例如瞳孔缩小）的原因。纳曲酮及其代谢产物（非结合型和结合型）主要通过肾小球滤过经尿液排出；6-β-纳曲醇、结合型6-β-纳曲醇和结合型纳曲酮也通过肾小管分泌排出。纳曲酮也可能被肾小管部分重吸收。单次或多次口服盐酸纳曲酮后，分别约有38-60%或70%的剂量从尿液中回收，主要以6-β-纳曲醇（结合型和非结合型）的形式存在。口服纳曲酮后，大部分药物在4小时内经尿液排出。24小时内，口服剂量中仅有不到2%以原形经尿液排出。约5-10%、19-35%、7-16%、3.5-4.6%和0.45%的口服剂量分别以结合型纳曲酮、6-β-纳曲醇、结合型6-β-纳曲醇、2-羟基-3-甲氧基-6-β-纳曲醇（HMN）和2-羟基-3-甲氧基纳曲酮的形式经尿液排出。单次或多次口服给药后，24小时内，不到5%的剂量经粪便排出，主要以6-β-纳曲醇的形式排出。一名患者口服 50 mg 放射性标记的纳曲酮后，约 93% 的放射性标记剂量在 133 小时内排出体外；其中约 79% 和 14% 分别经尿液和粪便排出。
肌注纳曲酮缓释注射剂后，纳曲酮和 6-β-纳曲醇的半衰期为 5-10 天。
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纳曲酮已知的代谢物包括纳曲酮-3-葡萄糖醛酸苷。
肝脏代谢。口服纳曲酮后，会经历广泛的生物转化，代谢为 6β-纳曲醇（可能有助于发挥治疗作用）和其他少量代谢物。
消除途径：原药及其代谢物主要经肾脏排泄（占剂量的 53% 至 79%），但未代谢纳曲酮的尿排泄量不到口服剂量的 2%，粪便排泄是次要的消除途径。纳曲酮的肾清除率范围为 30 至 127 mL/min，提示其主要通过肾小球滤过清除。
半衰期：纳曲酮为 4 小时，活性代谢物 6β-纳曲醇为 13 小时。

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生物半衰期
纳曲酮为 4 小时，活性代谢物 6β-纳曲醇为 13 小时。
单次口服给药后或长期用药期间，纳曲酮及其主要代谢物 6β-纳曲醇的血浆浓度在最初 24 小时内呈双相下降。口服单剂量或多剂量盐酸纳曲酮后，纳曲酮和 6-β-纳曲醇在初始相（t1/2 α）的血浆半衰期平均分别为 1.1-3.9 小时和 2.3-3.1 小时，在终末相（t1/2 β）的血浆半衰期平均分别为 9.7-10.3 小时和 11.4-16.8 小时。据报道，口服纳曲酮和6-β-纳曲醇后，其血浆浓度呈三相下降，纳曲酮和6-β-纳曲醇在给药后24小时的末端消除半衰期分别为96小时和18小时，这可能是由于药物最初分布于体内组织，随后重新分布至体循环所致。
本研究采用高效液相色谱-电化学检测法，以纳洛酮为内标，研究了纳曲酮盐酸盐（NTX）和纳曲酮葡萄糖醛酸苷在犬体内的药代动力学。静脉注射5 mg或口服10 mg NTX后，NTX的消除半衰期分别为78±6分钟和74±6分钟。……犬血浆中NTX的主要代谢产物是β-葡萄糖醛酸酶可水解的结合物。静脉注射和口服 NTX 后，葡萄糖醛酸苷从血浆中的消除半衰期分别为 3.4 小时和 12.6 小时。

毒性概述
识别和用途：纳曲酮是一种麻醉拮抗剂。它也用于治疗酒精依赖。盐酸纳曲酮被美国食品药品监督管理局 (FDA) 指定为孤儿药，用于维持阿片类药物戒断。人体研究：纳曲酮与阿片受体竞争，并将阿片类药物从这些受体上置换下来，从而逆转其作用。它能够拮抗所有阿片受体。纳曲酮治疗酒精依赖的作用机制尚不清楚。一项研究中，患者每日服用 800 毫克盐酸纳曲酮，持续一周，未出现毒性反应。然而，据报道，较低剂量在某些患者中具有肝毒性。在几名健康受试者中，单次注射高达 784 mg 的纳曲酮（缓释肌注剂）后，未观察到严重不良反应。纳曲酮与美沙酮暴露新生儿中常见的高新生儿死亡率或先天性异常无关。体外实验表明，纳曲酮可导致人淋巴细胞发生突变和染色体损伤。动物研究：纳曲酮对小鼠、大鼠和犬的急性毒性导致强直-阵挛性癫痫发作和/或呼吸衰竭，最终导致死亡。猴子皮下注射 100 mg/kg 剂量后出现体重减轻，皮下注射 300 mg/kg 剂量后出现虚脱、癫痫发作和死亡。猴子口服1 g/kg剂量后出现活动减少、流涎和呕吐，口服3 g/kg剂量后出现癫痫发作和死亡。在未麻醉的犬中，静脉注射5-80 μg/kg盐酸纳曲酮后出现心动过缓，但呼吸频率、血压、动脉血气和脑电图在整个剂量范围内均保持不变。猫静脉注射1 mg/kg剂量后20分钟内，全脑耗氧量下降约48%，全脑和脑桥血流量下降约40%。一项为期两年的纳曲酮致癌性研究发现，雄性大鼠间皮瘤的发生率增加，雄性和雌性大鼠血管源性肿瘤的发生率均增加。在其他几项为期两年的小鼠或大鼠研究中，每日给予纳曲酮30或100 mg/kg剂量，均未观察到致癌性证据。大鼠每日给予100 mg/kg剂量的纳曲酮可增加假孕发生率，并降低交配大鼠的妊娠率。纳曲酮在体内小鼠微核试验中未表现出致染色体断裂性。在包括细菌、酵母基因突变试验以及另一种哺乳动物细胞系染色体畸变试验在内的一系列其他体外试验中，也未观察到遗传毒性证据。然而，在体外中国仓鼠卵巢细胞、果蝇隐性致死试验以及大肠杆菌和WI-38细胞的非特异性DNA修复试验中，均观察到了诱变性改变和染色体损伤。生态毒性研究：为了评估季节（性腺成熟阶段）对鱼类内源性阿片肽调节促黄体生成素（LH）分泌作用的影响，在自然产卵期（6月）或性腺复苏期（12月），对性成熟的雄性鲤鱼（Cyprinus carpio L.）进行静脉注射，注射剂量为纳曲酮（5或50 μg/kg）——一种阿片受体拮抗剂。6月，与注射生理盐水的雄性鲤鱼相比，纳曲酮显著降低了LH水平。12月，注射生理盐水和纳曲酮的鲤鱼之间没有差异。
纳曲酮是一种纯阿片拮抗剂，几乎没有激动剂活性。纳曲酮治疗酒精中毒的作用机制尚不清楚；然而，临床前数据表明内源性阿片系统可能参与其中。纳曲酮被认为在中枢神经系统中作为mc、κ和δ受体的竞争性拮抗剂发挥作用，其中对μ受体的亲和力最高。纳曲酮与这些受体竞争性结合，并可能阻断内源性阿片类物质的作用。这导致阿片类药物的大部分主观和客观效应被拮抗，包括呼吸抑制、瞳孔缩小、欣快感和药物渴求。纳曲酮的主要代谢产物6-β-纳曲醇也是一种阿片拮抗剂，可能有助于该药物的拮抗活性。

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肝毒性
纳曲酮治疗通常用于肝病基础患病率较高的患者（注射吸毒或酗酒），其血清酶升高发生率不一（0%至50%），约1%的患者会出现血清酶值超过正常值上限3倍的情况，有时会导致停药。然而，多项研究表明，纳曲酮治疗期间ALT升高的发生率与安慰剂组相似。大多数纳曲酮治疗期间的血清转氨酶升高程度较轻且具有自限性，即使继续治疗也能恢复正常。虽然已有报道称服用纳曲酮的患者出现过几例罕见的急性、临床表现明显的肝病，但该药物在肝损伤中的作用并不总是明确，且尚未对该损伤的临床特征进行清晰描述。因此，尽管纳曲酮常被认为具有肝毒性，但尚未有确凿证据表明其与临床表现明显的肝损伤病例相关。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床表现明显的肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
有限的数据表明，纳曲酮极少分泌到母乳中。如果母亲需要服用纳曲酮，这并非停止母乳喂养的理由。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
据报道，一位母亲在孕期和哺乳期每日口服 50 毫克纳曲酮，其 1.5 个月大的母乳喂养婴儿健康状况良好，未出现与纳曲酮相关的任何不良反应。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
在治疗剂量范围内，21% 与血浆蛋白结合。

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毒性数据
LD50：1,100-1,550 毫克/千克（口服，小鼠）
LD50：1,450 毫克/千克（口服，大鼠）
LD50：1,490 毫克/千克（口服，豚鼠）猪）

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相互作用
纳曲酮可能增强育亨宾的中枢神经系统效应（焦虑、震颤、恶心、心悸）并升高血浆皮质醇水平。
纳曲酮是一种临床批准的酒精成瘾治疗药物。我们旨在研究纳曲酮与可卡因联合用药的疗效，以及这些物质与大鼠前额叶皮层早期基因表达的关联。我们采用慢性操作性乙醇自我给药模型，并使用药房提供的处方酒精成瘾治疗药物，以最大限度地提高对人类的预测效度。我们进行了实时PCR分析，以确定前额叶皮层的基因表达水平。只有最高剂量的纳曲酮（1、3和10 mg/kg，口服）降低了对乙醇的反应。可卡因以剂量依赖的方式（2.5、10、20 mg/kg，腹腔注射）增加乙醇的自我给药量，并逆转纳曲酮引起的乙醇自我给药量减少。纳曲酮未能阻止可卡因引起的这些动物运动活性增加。长期乙醇自我给药使大鼠前额叶皮层中C-fos基因的表达降低4至12倍，并使COX-2（高达4倍）和Homer1a基因的表达增加。纳曲酮可阻止长期乙醇自我给药，但可卡因可完全逆转这种作用。该结果提示，可卡因可能抵消纳曲酮作为酒精成瘾治疗药物的疗效。乙醇诱导的前额叶皮层C-fos基因表达降低揭示了这些神经元的异常活动，这可能与乙醇的强迫性摄入、奖赏相关区域的控制以及乙醇成瘾的行为表型有关。在食欲研究中，药物通常基于结果（食物摄入量减少/体重增加）进入临床试验，而对过程（行为分析）的关注不足。尽管安非他酮和纳曲酮（单独使用或联合使用）可减少啮齿动物和人类的食物摄入量，但它们在进食测试中对行为的影响尚未得到充分研究。本研究旨在评估安非他酮、纳曲酮及其联合用药引起的厌食反应的行为特异性。本研究采用视频分析方法，对未进行食物剥夺的雄性大鼠暴露于适口糊状食物1小时后，分别给予安非他酮（10.0-40.0 mg/kg）、纳曲酮（0.1-3.0 mg/kg）以及安非他酮（20 mg/kg）联合纳曲酮（0.1-1.0 mg/kg）进行急性全身治疗的行为学效应进行了表征。重点关注行为饱腹序列（BSS）。在实验1中，40 mg/kg安非他酮引起的厌食反应伴有显著的精神运动兴奋和BSS的完全紊乱。在实验2中，3 mg/kg纳曲酮引起的厌食反应伴有BSS的加速，但其他方面仍保持正常。在实验3中，同时给予20 mg/kg的安非他酮和纳曲酮（0.1和1.0 mg/kg）不仅产生了叠加的厌食作用（包括降低进食率），而且阿片受体拮抗剂的加入还同时减弱了非典型抗抑郁药引起的精神运动兴奋反应。低剂量纳曲酮和安非他酮联合治疗比单独使用任何一种药物都能更有效地抑制食欲，并且还具有减少安非他酮一些不良反应的优势。
阿片拮抗剂（例如纳曲酮）和γ-氨基丁酸A (GABAA) 受体的正向调节剂（例如阿普唑仑）可以轻微减弱苯丙胺等兴奋剂的滥用相关作用。由于副作用，使用更高剂量来获得更佳疗效是不可行的。纳曲酮和阿普唑仑联合用药可能在安全有效地提高疗效的同时，避免单一成分药物的不良反应。本初步研究旨在验证以下假设：纳曲酮和阿普唑仑联合用药的急性预处理不会产生临床上存在问题的生理效应或负面主观效应，并且与单独使用任一成分药物相比，能更显著地降低右旋安非他明的积极主观效应。八名非治疗寻求者、兴奋剂使用者参与了一项门诊实验。实验中，受试者在接受纳曲酮（0 和 50 mg）和阿普唑仑（0 和 0.5 mg）的急性预处理后，分别口服右旋安非他明（0、15 和 30 mg）。研究收集了受试者的主观效应、精神运动任务表现和生理指标。口服右旋安非他明产生了典型的生理效应和类似兴奋剂的积极主观效应（例如，视觉模拟评分量表（VAS）中“活跃/警觉/精力充沛”、“效果良好”和“兴奋”的评分）。纳曲酮、阿普唑仑及其联合用药的预处理均未产生具有临床意义的急性生理效应或不良主观反应。纳曲酮和阿普唑仑均能显著减轻右旋安非他明的部分主观反应。联合用药比单独使用任一药物更能减轻多种主观反应。目前的研究结果支持继续评估阿片受体拮抗剂与GABAA正向调节剂联合用药的疗效，并采用更具临床相关性的实验条件，例如研究长期服用这些药物对甲基苯丙胺自我给药的影响。
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非人类毒性值
小鼠口服LD50：1.1-1.55 g/kg
大鼠口服LD50：1.45 g/kg
豚鼠口服LD50：1.49 g/kg
猴子口服LD50：3.0 g/kg
有关纳曲酮的更多非人类毒性值（完整）数据（共8项），请访问HSDB记录页面。

[1]. Low Doses Naltrexone: The Potential Benefit Effects for its Use in Patients with Cancer. Curr Drug Res Rev. 2021;13(2):86-89.

[2]. Naltrexone depot formulations for opioid and alcohol dependence: a systematic review. CNS Neurosci Ther. 2011 Dec;17(6):629-36.

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[4]. Swift R, Oslin DW, Alexander M, Forman R. Adherence monitoring in naltrexone pharmacotherapy trials: a systematic review. J Stud Alcohol Drugs. 2011 Nov;72(6):1012-8.

[5]. Makowski CT, Gwinn KM, Hurren KM. Naltrexone/bupropion: an investigational combination for weight loss and maintenance. Obes Facts. 2011;4(6):489-94.

[6]. Hulse GK. Improving Clinical Outcomes for Naltrexone as a Management of Problem Alcohol Use. Br J Clin Pharmacol. 2012 Sep 5. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04452.x.

[7]. Naltrexone.

纳曲酮是一种有机杂五环化合物，是纳洛酮的取代衍生物，其中连接在氮原子上的烯丙基被环丙基甲基取代。它是一种μ-阿片受体拮抗剂，用于治疗酒精依赖。它还具有多种功能，包括作为μ-阿片受体拮抗剂、中枢神经系统抑制剂、环境污染物、外源性物质以及阿片类药物中毒的解毒剂。它是一种有机杂五环化合物，属于吗啡烷类化合物，也是环丙烷类化合物。它是纳曲酮(1+)的共轭碱。
它是去甲羟吗啡酮的衍生物，是纳洛酮的N-环丙基甲基类似物。它是一种麻醉拮抗剂，口服有效，作用持续时间更长，效力比纳洛酮更强，并已被提议用于治疗海洛因成瘾。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准纳曲酮用于治疗酒精依赖。
纳曲酮是一种阿片受体拮抗剂。纳曲酮的作用机制是作为阿片受体拮抗剂。
纳曲酮是一种合成阿片受体拮抗剂，用于预防阿片类药物成瘾和酒精依赖的复发。纳曲酮治疗期间血清酶升高的发生率较低，且临床上明显的肝损伤病例罕见。
纳曲酮是去甲羟吗啡酮衍生物，具有竞争性阿片受体拮抗作用。纳曲酮通过与中枢神经系统中的各种阿片受体（包括μ、κ和γ阿片受体）结合，逆转阿片类镇痛药的作用。这会导致阿片类镇痛药的典型作用受到抑制，包括镇痛、欣快感、镇静、呼吸抑制、瞳孔缩小、心动过缓和身体依赖性。纳曲酮比纳洛酮作用时间更长、效力更强。
纳曲酮是去甲羟吗啡酮的衍生物，是纳洛酮的N-环丙基甲基类似物。它是一种麻醉拮抗剂，口服有效，作用时间更长，效力比纳洛酮更强，已被提议用于治疗海洛因成瘾。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准纳曲酮用于治疗酒精依赖。[PubChem]
纳曲酮是去甲羟吗啡酮的衍生物，是纳洛酮的N-环丙基甲基类似物。它是一种麻醉拮抗剂，口服有效，作用时间更长，效力比纳洛酮更强，已被提议用于治疗海洛因成瘾。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准纳曲酮用于治疗酒精依赖。
另见：盐酸纳曲酮（有盐形式）。

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药物适应症
用于辅助医疗监督下的行为矫正计划，以维持曾对阿片类药物产生身体依赖且已成功完成戒断治疗的患者的阿片类药物戒断状态。也可用于与行为矫正计划联合治疗酒精依赖。
FDA 标签

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作用机制
纳曲酮是一种纯阿片受体拮抗剂，几乎没有或完全没有激动剂活性。纳曲酮治疗酒精依赖的作用机制尚不明确；然而，临床前数据表明内源性阿片系统可能参与其中。纳曲酮被认为在中枢神经系统中作为mc、κ和δ受体的竞争性拮抗剂发挥作用，其中对μ受体的亲和力最高。纳曲酮与这些受体竞争性结合，并可能阻断内源性阿片类药物的作用。这导致阿片类药物的大部分主观和客观效应被拮抗，包括呼吸抑制、瞳孔缩小、欣快感和药物渴求。纳曲酮的主要代谢产物6-β-纳曲醇也是一种阿片类拮抗剂，可能有助于该药物的拮抗活性。
纳曲酮与阿片类药物竞争阿片受体，并将其从这些受体上置换下来，从而逆转其作用。它能够拮抗所有阿片受体。

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治疗用途
麻醉拮抗剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。纳曲酮已收录于数据库中。
盐酸纳曲酮被美国食品药品监督管理局 (FDA) 认定为孤儿药，口服，利用其阿片拮抗作用，作为医疗监督行为矫正计划的辅助药物，用于维持曾对阿片类药物产生身体依赖且已成功完成戒断治疗的患者的阿片类药物戒断状态（无阿片状态）。/已收录于美国产品标签/
纳曲酮可口服或肌注，用于治疗酒精依赖，需配合包含心理社会支持的综合治疗方案。/已收录于美国产品标签/
有关纳曲酮的更多治疗用途（完整）数据（共31项），请访问HSDB记录页面。

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药物警告
盐酸纳曲酮禁用于：1. 正在接受阿片类镇痛药治疗的患者。 2. 目前对阿片类药物有依赖性的患者，包括目前接受阿片类激动剂（例如美沙酮）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）维持治疗的患者。3. 处于急性阿片类药物戒断期的患者。4. 纳洛酮激发试验失败或尿液阿片类药物筛查呈阳性的个体。5. 既往对盐酸纳曲酮或本产品任何其他成分过敏的个体。目前尚不清楚本产品与纳洛酮或含菲类阿片类药物是否存在交叉过敏反应。
在临床开发项目和上市后监测期间，观察到与盐酸纳曲酮暴露相关的肝炎和具有临床意义的肝功能障碍病例。在临床试验和上市后监测期间，也观察到短暂的、无症状的肝转氨酶升高。当患者出现转氨酶升高时，通常会发现其他潜在的致病或促成因素，包括既往存在的酒精性肝病、乙型和/或丙型肝炎病毒感染以及同时使用其他可能具有肝毒性的药物。虽然临床上显著的肝功能障碍通常不被认为是阿片类药物戒断的表现，但突然发生的阿片类药物戒断可能导致全身性后遗症，包括急性肝损伤。应告知患者肝损伤的风险，并建议他们在出现急性肝炎症状时就医。如果出现急性肝炎的症状和/或体征，应立即停用盐酸纳曲酮。据报道，与肝功能正常的受试者相比，代偿期和失代偿期肝硬化患者的纳曲酮AUC分别升高约5倍和10倍。这些数据还表明，纳曲酮生物利用度的改变与肝病严重程度相关。
目前尚未开展评估盐酸纳曲酮与阿片类药物以外其他药物之间可能存在的相互作用的研究。因此，如果需要同时服用盐酸纳曲酮和其他药物，建议谨慎。盐酸纳曲酮与双硫仑同时使用的安全性和有效性尚不明确，通常不建议同时使用两种潜在的肝毒性药物，除非可能的获益大于已知的风险。已有报道称，服用盐酸纳曲酮和硫利达嗪后会出现嗜睡和困倦。服用盐酸纳曲酮的患者可能无法从含阿片类药物（例如止咳感冒药、止泻药和阿片类镇痛药）中获益。在紧急情况下，如果必须对正在接受盐酸纳曲酮治疗的患者使用阿片类镇痛药，则所需的阿片类药物剂量可能高于通常剂量，并且由此导致的呼吸抑制可能更深、更持久。
有关纳曲酮（共36条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
纳曲酮是一种纯阿片拮抗剂，是羟吗啡酮的合成类似物，不具有阿片激动剂特性。纳曲酮适用于治疗酒精依赖和阻断外源性阿片类药物的作用。它可以显著减弱或完全阻断（可逆性）静脉注射阿片类药物的主观效应。长期与吗啡联合使用时，纳曲酮可以阻断对吗啡、海洛因和其他阿片类药物的身体依赖性。对于对阿片类药物产生生理依赖的患者，纳曲酮会诱发戒断症状。

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- 背景：纳曲酮是一种合成阿片受体拮抗剂，于1984年获得FDA批准用于治疗阿片类药物依赖，1994年获得FDA批准用于治疗酒精依赖，2010年（与安非他酮联合使用）获得FDA批准用于慢性体重管理[2][5][6]
- 作用机制：- 用于成瘾：阻断μ阿片受体（MOR）介导的奖赏通路（例如，中脑边缘多巴胺系统），从而减少对阿片类药物/酒精的渴求和强化作用[2][3][6]
- 用于癌症（低剂量）：抑制NF-κB激活（减少炎症和肿瘤细胞增殖）并调节免疫功能（增强自然杀伤细胞活性）[1]
- 用于减肥（联合用药）：纳曲酮阻断下丘脑阿片受体（减少食物渴望），而安非他酮抑制多巴胺/去甲肾上腺素的再摄取（抑制食欲）[5]
- 临床疗效：- 阿片类药物依赖：每日口服纳曲酮 50 mg，6 个月内复发率较安慰剂降低 40-50% [3]
- 酒精依赖：每日口服纳曲酮 50 mg，重度饮酒天数较安慰剂减少 30-40% [6]
- 减肥：纳曲酮（8 mg）+ 安非他酮（90 mg）每日两次，1 年后肥胖患者的体重较安慰剂减轻 5-7% [5]
- 癌症（临床前）：低剂量纳曲酮可增强化疗（例如紫杉醇）在 MCF-7 异种移植瘤中的疗效（联合用药后肿瘤体积缩小率从 40% 提高到 65%） [1]
- 依从性挑战：由于缺乏强化作用，口服纳曲酮在成瘾患者中的依从性较差（6 个月时为 30-40%）；长效缓释制剂可将依从性提高至 70-80% [2][4]
- FDA 警告：如果用于阿片类药物依赖患者，则存在阿片类药物戒断风险；避免用于急性肝炎或严重肝功能障碍患者 [2][6]

C20H23NO4

341.40

341.162

C, 70.36; H, 6.79; N, 4.10; O, 18.75

16590-41-3

Naltrexone-d4;2070009-29-7; 16590-41-3 (free);16676-29-2 (HCl);

5360515

White to off-white solid powder

1.5±0.1 g/cm3

558.1±50.0 °C at 760 mmHg

168-170ºC

291.4±30.1 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.709

1.8

70

2

5

2

25

621

4

C1CC1CN2CC[C@]34[C@@H]5C(=O)CC[C@]3([C@H]2CC6=C4C(=C(C=C6)O)O5)O

DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N

InChI=1S/C20H23NO4/c22-13-4-3-12-9-15-20(24)6-5-14(23)18-19(20,16(12)17(13)25-18)7-8-21(15)10-11-1-2-11/h3-4,11,15,18,22,24H,1-2,5-10H2/t15-,18+,19+,20-/m1/s1

(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one

naltrexone; 16590-41-3; Vivitrol; Vivitrex; Celupan; N-Cyclopropylmethylnoroxymorphone; Naltrexona; Naltrexonum;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ≥ 31 mg/mL (90.80 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。