Methylnaltrexone bromide

别名: MOA-728; MOA728; Methylnaltrexone bromide; Naltrexone methobromide; Relistor; N-Methylnaltrexone Bromide; MRZ-2663BR; bromuro de metilnaltrexona; ...; 73232-52-7; MOA 728 Morphinanium,17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-17-methyl-6-oxo-, bromide, (5伪)-;溴化甲基纳曲酮;溴甲基纳曲酮;溴甲纳曲酮
目录号: V6289 纯度: ≥98%
甲基纳曲酮溴化物是一种新型有效的 μ-阿片拮抗剂。
Methylnaltrexone bromide CAS号: 73232-52-7
产品类别: Opioid Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10mg
25mg
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产品描述
溴化甲基纳曲酮是一种新型有效的μ-阿片拮抗剂。
生物活性&实验参考方法
靶点
μ-opioid receptor (μOR) with antagonist activity (IC₅₀ = 0.8 nM in radioligand binding assay)
体外研究 (In Vitro)
1. 受体结合实验: - 溴化甲基纳曲酮在表达人μOR的CHO细胞膜上显示高亲和力,抑制常数(Kᵢ)为0.7 nM,对μOR的选择性比δ和κ受体高100倍以上
2. GTPγS结合实验: - 抑制μOR介导的G蛋白活化,IC₅₀为1.2 nM,证实拮抗作用
体内研究 (In Vivo)
1. 阿片诱导便秘模型: - 在吗啡诱导的便秘大鼠中,皮下注射溴化甲基纳曲酮(0.3 mg/kg)逆转胃肠道传输延迟而不影响镇痛效果。作用持续6-8小时,给药后2小时达峰
2. 神经保护研究: - 在小鼠缺血性中风模型中,腹腔注射溴化甲基纳曲酮(1 mg/kg)减少35%梗死体积并改善神经功能评分。此效应归因于外周μOR拮抗减少神经炎症
酶活实验
1. 放射性配体结合实验: - 将表达人μOR的CHO细胞膜与[³H]-二氢吗啡(0.5 nM)及不同浓度的溴化甲基纳曲酮(0.01 nM–10 μM)在Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)中25°C孵育60分钟。非特异性结合用1 μM纳洛酮测定。IC₅₀值通过非线性回归计算
细胞实验
- cAMP抑制实验: - 稳定表达μOR的SH-SY5Y细胞经溴化甲基纳曲酮(0.1 nM–10 μM)处理后,用DAMGO(100 nM)刺激。通过酶免疫法检测细胞内cAMP水平。该化合物逆转DAMGO诱导的cAMP抑制,IC₅₀为1.5 nM
动物实验
1. Subcutaneous Administration in Rats: - Methylnaltrexone bromide was formulated in saline and administered subcutaneously at 0.3 mg/kg to rats with morphine-induced constipation. Gastrointestinal transit was measured by charcoal meal assay. Plasma samples were collected at 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours post-dose
2. Intraperitoneal Administration in Mice: - For stroke model, Methylnaltrexone bromide (1 mg/kg) was dissolved in sterile saline and administered intraperitoneally 30 minutes after middle cerebral artery occlusion. Neurological deficits were evaluated using a 5-point scale at 24 hours post-ischemia
药代性质 (ADME/PK)
- Absorption: - Oral bioavailability in rats was 12%, with peak plasma concentration (Cₘₐₓ) of 25 ng/mL at 1 hour post-dose. Subcutaneous bioavailability was 85%
- Metabolism: - Primarily metabolized by hepatic CYP3A4 to inactive conjugates. Less than 5% of the dose was excreted unchanged in urine
- Half-life: - Plasma t½ was 3.5 hours in rats, with prolonged receptor occupancy due to slow dissociation from μOR
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
Effects During Pregnancy and Lactation
◉ Summary of Use during Lactation
No information is available on the use of methylnaltrexone during breastfeeding. The manufacturer recommends avoiding breastfeeding in mothers taking methylnaltrexone. Based on pharmacokinetic data, the oral absorption of methylnaltrexone appears to be very low. Observe breastfed infants who have been exposed to opioids during pregnancy or postpartum for signs of opioid withdrawal, especially diarrhea.
◉ Effects in Breastfed Infants
Relevant published information was not found as of the revision date.
◉ Effects on Lactation and Breastmilk
Relevant published information was not found as of the revision date.
- Acute Toxicity: - LD₅₀ in mice exceeded 2000 mg/kg (oral), with no signs of organ toxicity in histopathological analysis
- Plasma Protein Binding: - 92% bound to plasma proteins in human serum, which may influence distribution and clearance
参考文献
[1]. J Cell Physiol. 2021 Nov;236(11):7698-7710. Hyperlink: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34038587/
[2]. Neuropharmacology. 2021 Mar 1;185:108437. Hyperlink: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33316279/
其他信息
- Background: - Methylnaltrexone bromide is a quaternary amine derivative of naltrexone, designed to minimize blood-brain barrier penetration. It is clinically approved for opioid-induced constipation in patients with advanced illness
- Mechanism: - Competitive antagonist at peripheral μOR, blocking opioid-induced gastrointestinal effects without reversing analgesia. Its long duration of action is attributed to slow off-rate from the receptor
- Clinical Potential: - Phase III trials demonstrated safety and efficacy in reducing opioid-induced constipation with minimal systemic side effects. However, cases of gastrointestinal perforation have been reported in patients with advanced illness
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H26NO4BR
分子量
436.33944
精确质量
435.105
元素分析
C, 57.81; H, 6.01; Br, 18.31; N, 3.21; O, 14.67
CAS号
73232-52-7
PubChem CID
5361917
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
熔点
237-239ºC
LogP
3.025
tPSA
69.59
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
664
定义原子立体中心数目
4
SMILES
C[N+]1(CC[C@@]23C4=C5C=CC(=C4O[C@H]3C(=O)CC[C@]2([C@H]1C5)O)[O-])CC6CC6.Br
InChi Key
IFGIYSGOEZJNBE-KNLJMPJLSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H25NO4.BrH/c1-22(11-12-2-3-12)9-8-20-17-13-4-5-14(23)18(17)26-19(20)15(24)6-7-21(20,25)16(22)10-13;/h4-5,12,16,19,25H,2-3,6-11H2,1H3;1H/t16-,19+,20+,21-,22?;/m1./s1
化学名
(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-one;bromide
别名
MOA-728; MOA728; Methylnaltrexone bromide; Naltrexone methobromide; Relistor; N-Methylnaltrexone Bromide; MRZ-2663BR; bromuro de metilnaltrexona; ...; 73232-52-7; MOA 728
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2918 mL 11.4590 mL 22.9179 mL
5 mM 0.4584 mL 2.2918 mL 4.5836 mL
10 mM 0.2292 mL 1.1459 mL 2.2918 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04083651 WITHDRAWN Drug: Methylnaltrexone bromide
Drug: Placebo
Pancreatic Cancer Bausch Health Americas, Inc 2020-01-06 Phase 2
Phase 3
NCT01004393 COMPLETEDWITH RESULTS Drug: Methylnaltrexone bromide Constipation
Neoplasms
Opioid-Related Disorders
University of Vermont 2009-10 Phase 2
NCT00672139 COMPLETEDWITH RESULTS Drug: Methylnaltrexone bromide Opioid-Induced Constipation Bausch Health Americas, Inc 2008-07 Phase 4
NCT04787848 RECRUITING Drug: Relistor Injectable Product Chronic Widespread Pain University of Alabama at Birmingham 2021-11-15 Not Applicable
NCT04151719 WITHDRAWN Drug: Methylnaltrexone bromide (MNTX) Pancreatic Cancer Bausch Health Americas, Inc. 2020-02-03 Phase 3
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