| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
μ-opioid receptor (μOR) with antagonist activity (IC₅₀ = 0.8 nM in radioligand binding assay)
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| 体外研究 (In Vitro) |
1. 受体结合实验:
- 溴化甲基纳曲酮在表达人μOR的CHO细胞膜上显示高亲和力,抑制常数(Kᵢ)为0.7 nM,对μOR的选择性比δ和κ受体高100倍以上
2. GTPγS结合实验: - 抑制μOR介导的G蛋白活化,IC₅₀为1.2 nM,证实拮抗作用 |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 阿片诱导便秘模型:
- 在吗啡诱导的便秘大鼠中,皮下注射溴化甲基纳曲酮(0.3 mg/kg)逆转胃肠道传输延迟而不影响镇痛效果。作用持续6-8小时,给药后2小时达峰
2. 神经保护研究: - 在小鼠缺血性中风模型中,腹腔注射溴化甲基纳曲酮(1 mg/kg)减少35%梗死体积并改善神经功能评分。此效应归因于外周μOR拮抗减少神经炎症 |
| 酶活实验 |
1. 放射性配体结合实验:
- 将表达人μOR的CHO细胞膜与[³H]-二氢吗啡(0.5 nM)及不同浓度的溴化甲基纳曲酮(0.01 nM–10 μM)在Tris-HCl缓冲液(pH 7.4)中25°C孵育60分钟。非特异性结合用1 μM纳洛酮测定。IC₅₀值通过非线性回归计算
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| 细胞实验 |
- cAMP抑制实验:
- 稳定表达μOR的SH-SY5Y细胞经溴化甲基纳曲酮(0.1 nM–10 μM)处理后,用DAMGO(100 nM)刺激。通过酶免疫法检测细胞内cAMP水平。该化合物逆转DAMGO诱导的cAMP抑制,IC₅₀为1.5 nM
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| 动物实验 |
1. 大鼠皮下给药:将甲基纳曲酮溴化物溶于生理盐水中,以0.3 mg/kg的剂量皮下注射给吗啡诱导便秘的大鼠。采用活性炭餐法测定胃肠道转运。分别于给药后0、0.5、1、2、4、6和8小时采集血浆样本。
2. 小鼠腹腔注射:在卒中模型中,将甲基纳曲酮溴化物(1 mg/kg)溶于无菌生理盐水中,于大脑中动脉闭塞30分钟后腹腔注射。缺血后24小时,采用5分制评分标准评估神经功能缺损。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收:- 大鼠口服生物利用度为12%,给药后1小时血浆峰浓度(Cₘₐₓ)为25 ng/mL。皮下生物利用度为85%。
- 代谢:- 主要经肝脏CYP3A4代谢为无活性结合物。不足5%的剂量以原形经尿液排出。 - 半衰期:- 大鼠血浆半衰期为3.5小时,由于与μ阿片受体(μOR)解离缓慢,导致受体占有率延长。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于甲基纳曲酮在哺乳期使用的信息。生产商建议服用甲基纳曲酮的母亲避免哺乳。根据药代动力学数据,甲基纳曲酮的口服吸收率似乎很低。应密切观察在妊娠期或产后接触过阿片类药物的母乳喂养婴儿,注意其是否出现阿片类药物戒断症状,尤其是腹泻。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期,未找到相关的已发表信息。 - 急性毒性:- 小鼠口服LD₅₀超过2000 mg/kg,组织病理学分析未见器官毒性迹象 - 血浆蛋白结合率:- 92%与人血清中的血浆蛋白结合,这可能影响其分布和清除 |
| 参考文献 |
[1]. J Cell Physiol. 2021 Nov;236(11):7698-7710. Hyperlink: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34038587/
[2]. Neuropharmacology. 2021 Mar 1;185:108437. Hyperlink: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33316279/ |
| 其他信息 |
背景:- 甲基纳曲酮溴化物是纳曲酮的季铵衍生物,旨在最大限度地减少其透过血脑屏障的能力。它已获临床批准用于治疗晚期疾病患者的阿片类药物引起的便秘。
- 作用机制:- 作为外周μ阿片受体的竞争性拮抗剂,它能阻断阿片类药物引起的胃肠道效应,而不会逆转镇痛作用。其作用持续时间长,归因于其从受体上缓慢解离。 - 临床应用潜力:- III期临床试验表明,该药物在减少阿片类药物引起的便秘方面安全有效,且全身副作用极小。然而,已有晚期疾病患者出现胃肠道穿孔的病例报告。 |
| 分子式 |
C21H26NO4BR
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|---|---|
| 分子量 |
436.33944
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| 精确质量 |
435.105
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| 元素分析 |
C, 57.81; H, 6.01; Br, 18.31; N, 3.21; O, 14.67
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| CAS号 |
73232-52-7
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| PubChem CID |
5361917
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 熔点 |
237-239ºC
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| LogP |
3.025
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| tPSA |
69.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
664
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[N+]1(CC[C@@]23C4=C5C=CC(=C4O[C@H]3C(=O)CC[C@]2([C@H]1C5)O)[O-])CC6CC6.Br
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| InChi Key |
IFGIYSGOEZJNBE-KNLJMPJLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25NO4.BrH/c1-22(11-12-2-3-12)9-8-20-17-13-4-5-14(23)18(17)26-19(20)15(24)6-7-21(20,25)16(22)10-13;/h4-5,12,16,19,25H,2-3,6-11H2,1H3;1H/t16-,19+,20+,21-,22?;/m1./s1
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| 化学名 |
(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-one;bromide
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| 别名 |
MOA-728; MOA728; Methylnaltrexone bromide; Naltrexone methobromide; Relistor; N-Methylnaltrexone Bromide; MRZ-2663BR; bromuro de metilnaltrexona; ...; 73232-52-7; MOA 728
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2918 mL | 11.4590 mL | 22.9179 mL | |
| 5 mM | 0.4584 mL | 2.2918 mL | 4.5836 mL | |
| 10 mM | 0.2292 mL | 1.1459 mL | 2.2918 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04083651 | WITHDRAWN | Drug: Methylnaltrexone bromide Drug: Placebo |
Pancreatic Cancer | Bausch Health Americas, Inc | 2020-01-06 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT01004393 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Methylnaltrexone bromide | Constipation Neoplasms Opioid-Related Disorders |
University of Vermont | 2009-10 | Phase 2 |
| NCT00672139 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Methylnaltrexone bromide | Opioid-Induced Constipation | Bausch Health Americas, Inc | 2008-07 | Phase 4 |
| NCT04787848 | RECRUITING | Drug: Relistor Injectable Product | Chronic Widespread Pain | University of Alabama at Birmingham | 2021-11-15 | Not Applicable |
| NCT04151719 | WITHDRAWN | Drug: Methylnaltrexone bromide (MNTX) | Pancreatic Cancer | Bausch Health Americas, Inc. | 2020-02-03 | Phase 3 |