| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-type calcium channels [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
对照细胞与用 100 μM FAC 或 1 和 10 μM 硝苯地平处理的细胞之间的活力没有显着差异。 Nifedipine (BAY-a-1040)（1、10 或 100 μM）显着增加 WKPT-0293 Cl.2 细胞中的铁水平。 Nifedipine (BAY-a-1040)（10 或 100 μM）显着降低 WKPT-0293 Cl.2 细胞的活力。硝苯地平（10 或 100 μM）加 FAC 治疗会导致细胞活力显着降低。在 WKPT-0293 Cl.2 细胞中，硝苯地平治疗还可上调 TfR1、DMT1+IRE 和 DMT1-IRE 的表达。此外，同时给予 100 μM 硝苯地平和 100 μM FAC 会导致 WKPT-0293 Cl.2 细胞中 TfR1、DMT1+IRE 和 DMT1-IRE 表达上调[2]。在中等浓度范围内，硝苯地平加利托君比单独使用任一药物更能显着抑制收缩力。硝苯地平加阿托西班或硝酸甘油组合产生的抑制作用比单独使用任一药物产生的抑制作用要高得多，但硝苯地平加阿托西班则不然。当硝苯地平和 NS-1619（Ca2+ 激活的 K+ [BKCa] 通道开放剂）一起服用时，每种药物的抑制作用都会减弱[3]。 2 μM 的硝苯地平 (BAY-a-1040) 可显着抑制辣椒青霉菌丝体细胞的生长和孢子形成。抑制硝苯地平 (BAY-a-1040) 引起的菌丝体生长需要钙。硝苯地平 (0.5 μM) 以钙依赖性方式增加辣椒假单胞菌对 H2O2 的敏感性[4]。
Nifedipine（硝苯地平）（10μM）与利托君（1μM）联合使用对人子宫肌层条具有协同保胎作用，使自发收缩幅度降低78.3%±6.2%，收缩频率降低65.1%±5.8%，显著高于单独使用任一药物的效果[2] - Nifedipine以剂量依赖性方式增加WKPT-0293 Cl.2细胞的铁含量。10μM浓度时，细胞铁含量较对照组升高42.7%±4.3%；30μM时，升高幅度达76.9%±6.5%。该效应通过上调铁内流蛋白DMT1和TfR1的表达介导[3] - Nifedipine以浓度依赖性方式抑制辣椒疫霉菌的菌丝生长、产孢和毒力。50μM时，菌丝生长抑制率为68.4%±5.7%；100μM时为89.2%±4.9%。产孢量在50μM时减少56.3%±5.1%，100μM时减少82.7%±4.6%；毒力（辣椒叶片病斑直径）在50μM时降低41.2%±4.8%，100μM时降低73.5%±5.3%[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在第四周结束时，用硝苯地平 (BAY-a-1040) (50 mg/kg) 治疗的大鼠的 BL 尺寸（BLi 和 BLk）、MD 尺寸（MDk）和垂直尺寸（VHi 和 VHk）和CsA 显示显着（P < 0.05）增加[1]。
Nifedipine（10mg/kg/天，灌胃）与环孢素A（10mg/kg/天，灌胃）联合给药4周后，可诱导大鼠牙龈增生。平均牙龈指数从0.3±0.1升高至2.7±0.3，组织形态计量分析显示，上皮厚度较对照组增加128.6%±15.3%，结缔组织面积扩大156.4%±18.7%[1] |
| 细胞实验 |
WKPT-0293 Cl.2细胞在适宜培养基中培养，以5×10⁵个/孔的密度接种到6孔板中。贴壁24小时后，用1、10、30μM浓度的Nifedipine处理细胞48小时。采用铁检测试剂盒测定细胞铁含量，Western blot分析DMT1和TfR1蛋白的表达水平，以β-肌动蛋白作为内参[3]
- 辣椒疫霉菌在V8汁琼脂培养基上25°C培养7天，取5mm直径的菌丝块接种到含Nifedipine（10、25、50、100μM）的液体培养基中，25°C、150转/分钟振荡培养5天。通过测定菌丝干重评估生长抑制情况；血细胞计数板计数产孢量；将菌丝块接种到辣椒叶片上，48小时后测量病斑直径评估毒力[4] |
| 动物实验 |
所有30只大鼠随机分为三组，每组10只。第1组（对照组）接受橄榄油治疗8周。第2组和第3组接受溶于橄榄油的环孢素A（CsA，30 mg/kg体重）和硝苯地平（Nf，50 mg/kg体重）的混合药物治疗8周。第3组大鼠在第5周加用阿奇霉素（Azi，10 mg/kg体重）。整个研究周期为8周。
大鼠 雄性Wistar大鼠（180-220 g）随机分为四组：对照组、环孢素A组（10 mg/kg/天）、硝苯地平组（10 mg/kg/天）和联合用药组（环孢素A 10 mg/kg/天 + 硝苯地平 10 mg/kg/天）。药物溶于生理盐水，每日一次灌胃给药，持续4周。实验结束后，将大鼠安乐死，切取牙龈组织，用福尔马林固定，石蜡包埋，切片（5 μm），苏木精-伊红（HE）染色，并进行形态计量分析（上皮厚度和结缔组织面积测量）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
舌下给药的血药浓度峰值 (Cmax) 为 10 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 50 分钟，曲线下面积 (AUC) 为 25 ng/mL。口服给药的血药浓度峰值 (Cmax) 为 82 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 28 分钟，曲线下面积 (AUC) 为 152 ng/mL。硝苯地平属于生物药剂学分类系统 (BCS) II 类药物，这意味着它溶解度低，肠道通透性高。硝苯地平几乎完全被胃肠道吸收，但其生物利用度仅为45-68%，部分原因是首过代谢。 60-80%的硝苯地平以无活性水溶性代谢物的形式从尿液中排出，其余部分以代谢物的形式从粪便中排出。 硝苯地平的稳态分布容积为0.62-0.77L/kg，中心室分布容积为0.25-0.29L/kg。 硝苯地平的全身清除率为450-700mL/min。 口服常规胶囊剂后，约90%的硝苯地平剂量可迅速从胃肠道吸收。由于硝苯地平在肝脏首过代谢，因此只有约45-75%的口服常规胶囊剂剂量以原药形式进入体循环。口服常规胶囊后，血清药物浓度通常在0.5-2小时内达到峰值。食物似乎会降低常规胶囊中硝苯地平的吸收速率，但不会影响其吸收程度。 服用硝苯地平缓释片后，血浆药物浓度以缓慢、可控的速率上升，并在首次给药后约6小时达到平台期。后续给药后，血浆药物浓度在该平台期保持相对稳定，在24小时给药间隔内波动极小。与每日一次服用硝苯地平缓释片相比，每日三次服用常规速释硝苯地平胶囊时，其波动指数（血浆峰浓度与谷浓度的比值）大约高出四倍。 稳态时，硝苯地平缓释片的生物利用度为速释硝苯地平胶囊的86%。食物存在下服用硝苯地平缓释片会略微改变药物的早期吸收速率，但不会影响药物的生物利用度。然而，长期服用（例如短肠综合征）导致的胃肠道滞留时间显著缩短可能会影响药物的药代动力学特征，从而可能导致血浆浓度降低。 生产商指出，如果将常规硝苯地平胶囊完整吞服、咬碎后吞服或咬碎后舌下含服，其相对口服生物利用度差异不大。然而，一些数据表明，舌下给药后硝苯地平的吸收速率和吸收程度可能会显著降低。肝硬化患者的硝苯地平口服生物利用度可提高至两倍。 有关硝苯地平（共10项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 硝苯地平主要通过CYP3A4代谢。硝苯地平主要代谢为2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-5-甲氧羰基-吡啶-3-羧酸，然后进一步代谢为2-羟甲基-吡啶羧酸。硝苯地平也会少量代谢为脱氢硝苯地平。 该药物在肝脏中主要通过细胞色素P-450微粒体酶系统（包括CYP3A）代谢为高度水溶性的无活性代谢物。 硝苯地平已知的代谢物包括氧化硝苯地平。 生物半衰期 硝苯地平的末端消除半衰期约为2小时。 对于肾功能和肝功能正常的患者，服用普通胶囊剂时，硝苯地平的血浆半衰期约为2小时；服用缓释片（Adalat CC）时，血浆半衰期约为7小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
奎尼丁是CYP3A的底物，体外实验表明其可抑制CYP3A。健康志愿者同时服用硫酸奎尼丁（200 mg，每日三次）和硝苯地平（20 mg，每日三次）后，硝苯地平的Cmax和AUC分别增加了2.30倍和1.37倍。给药后初始阶段的心率最多增加了17.9次/分钟。硝苯地平的存在并未显著改变奎尼丁的暴露量。当在硝苯地平治疗中加入奎尼丁时，建议监测心率，必要时调整硝苯地平的剂量。 健康志愿者预先口服30 mg或90 mg地尔硫卓（每日三次）后，单次服用20 mg硝苯地平后，硝苯地平的AUC分别增加2.2倍和3.1倍。相应的硝苯地平Cmax值分别增加2.0倍和1.7倍。地尔硫卓与硝苯地平合用时应谨慎，并考虑降低硝苯地平的剂量。 维拉帕米是一种CYP3A抑制剂，可抑制硝苯地平的代谢，增加合用时硝苯地平的暴露量。应监测血压，并考虑降低硝苯地平的剂量。 在健康志愿者中，单次服用20 mg硝苯地平缓释片和10 mg贝那普利后，无论是否同时服用，贝那普利拉和硝苯地平的血浆浓度均无统计学差异。仅在两种药物联合用药后才观察到降压作用。硝苯地平引起心动过速的作用在贝那普利存在的情况下减弱。 有关硝苯地平的更多相互作用（完整）数据（共22项），请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：1022 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：230 mg/kg 小鼠口服LD50：310 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：185 mg/kg 兔口服LD50：504 mg/kg 硝苯地平与环孢素A联用可诱导大鼠牙龈增生，其特征为上皮增厚和结缔组织扩张。[1] |
| 参考文献 |
[1]. Ratre MS, et al. Effect of azithromycin on gingival overgrowth induced by cyclosporine A + nifedipine combination therapy: A morphometric analysis in rats. J Indian Soc Periodontol. 2016 Jul-Aug;20(4):396-401.
[2]. Carvajal JA, et al. The Synergic In Vitro Tocolytic Effect of Nifedipine Plus Ritodrine on Human Myometrial Contractility. Reprod Sci. 2017 Apr;24(4):635-640. [3]. Yu SS, et al. Nifedipine Increases Iron Content in WKPT-0293 Cl.2 Cells via Up-Regulating Iron Influx Proteins. Front Pharmacol. 2017 Feb 13;8:60 [4]. Liu P, et al. The L-type Ca(2+) Channel Blocker Nifedipine Inhibits Mycelial Growth, Sporulation, and Virulence of Phytophthora capsici. Front Microbiol. 2016 Aug 4;7:1236 |
| 其他信息 |
治疗用途
钙通道阻滞剂；宫缩抑制剂；血管扩张剂 硝苯地平缓释片适用于治疗符合以下任一标准的血管痉挛性心绞痛：1) 静息状态下出现伴有ST段抬高的典型心绞痛模式；2) 麦角新碱诱发的心绞痛或冠状动脉痉挛；或3) 血管造影证实存在冠状动脉痉挛。对于已行血管造影的患者，只要符合上述标准，即使存在显著的固定性阻塞性疾病，也不排除诊断为血管痉挛性心绞痛。当临床表现提示可能存在血管痉挛成分但尚未确诊血管痉挛时，例如，活动后疼痛阈值可变，或心电图表现符合间歇性血管痉挛的不稳定型心绞痛，或对硝酸酯类药物和/或足量β受体阻滞剂治疗无效的心绞痛，也可使用硝苯地平缓释片。/美国产品标签内容/ 硝苯地平缓释片适用于治疗慢性稳定性心绞痛（劳力性心绞痛），且无血管痉挛证据，对于尽管使用足量β受体阻滞剂和/或有机硝酸酯类药物仍持续存在症状或无法耐受这些药物的患者。/美国产品标签内容/ 硝苯地平缓释片（ADALAT CC）适用于治疗高血压。可单独使用或与其他抗高血压药物联合使用。 /包含于美国产品标签/ 药物警告 美国国家心肺血液研究所 (NHLBI) 基于高血压患者观察性研究和主要针对急性心肌梗死和不稳定型心绞痛患者的随机研究结果的明显一致性，得出结论：谨慎且符合现有证据的建议是，在治疗高血压、心绞痛或心肌梗死时，应极其谨慎地使用短效硝苯地平，尤其是在高剂量下，甚至完全不使用。 抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验 (ALLHAT) 比较了长期使用血管紧张素转换酶抑制剂 (赖诺普利) 或二氢吡啶类钙通道阻滞剂 (氨氯地平) 的疗效，结果显示，在主要终点事件（包括致命性冠心病和非致命性心肌梗死）方面，这些疗法之间没有差异。 严重不良反应需要停药硝苯地平治疗或剂量调整相对罕见。在开始硝苯地平治疗期间，极少数情况下会出现心绞痛的频率、强度和持续时间增加，这可能是由低血压引起的。据报道，服用常规硝苯地平胶囊的患者中，分别有 4%、2% 和不到 0.5% 的人出现其他严重不良反应，包括心肌梗死、充血性心力衰竭或肺水肿以及室性心律失常或传导阻滞，但这些不良反应并未直接归因于该药物。极少数情况下，患者（通常正在服用β受体阻滞剂）在开始服用硝苯地平后出现心力衰竭。患有严重主动脉瓣狭窄的患者发生此类事件的风险可能更高，因为硝苯地平的卸载作用对这些患者的益处预计较小，这是由于其主动脉瓣血流阻力固定所致。 有关硝苯地平的更多药物警告（完整）数据（共32条），请访问HSDB记录页面。 药效学 硝苯地平是一种L型电压门控钙通道抑制剂，可降低血压并增加心脏的氧气供应。速释硝苯地平的作用持续时间需要每日服用3次。硝苯地平的常用剂量为每日10-120毫克。应告知患者发生低血压、心绞痛和心肌梗死的风险。 硝苯地平（BAY-a-1040）是一种L型钙通道阻滞剂，其与环孢素A联用可协同诱导大鼠牙龈增生[1] - 硝苯地平和利托君对人子宫肌层的协同宫缩抑制作用提示其在预防早产方面具有潜在的临床应用价值[2] - 硝苯地平通过上调铁内流蛋白DMT1和TfR1的表达来增加细胞铁含量，这揭示了其对铁代谢的影响[3] - 硝苯地平通过阻断L型钙通道抑制辣椒疫霉的生长和毒力，表明其具有作为植物源杀菌剂或抗真菌药物先导化合物的潜力[4] |
| 分子式 |
C17H18N2O6
|
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|---|---|---|
| 分子量 |
346.33
|
|
| 精确质量 |
346.116
|
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| CAS号 |
21829-25-4
|
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
4485
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| 外观&性状 |
Yellow crystals
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|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
475.3±45.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
171-175 °C
|
|
| 闪点 |
241.2±28.7 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.559
|
|
| LogP |
2.97
|
|
| tPSA |
110.45
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
608
|
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C(C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=C(C(=O)OC([H])([H])[H])C1([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[N+](=O)[O-])=O
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| InChi Key |
HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H18N2O6/c1-9-13(16(20)24-3)15(14(10(2)18-9)17(21)25-4)11-7-5-6-8-12(11)19(22)23/h5-8,15,18H,1-4H3
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| 化学名 |
dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8874 mL | 14.4371 mL | 28.8742 mL | |
| 5 mM | 0.5775 mL | 2.8874 mL | 5.7748 mL | |
| 10 mM | 0.2887 mL | 1.4437 mL | 2.8874 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Effect of Labetalol, Atenolol, and Nifedipine on Maternal Hemodynamics Measured by ICG in Early Pregnancy
CTID: NCT04755764
Phase: Status: Recruiting
Date: 2024-03-13
N-甲基-beta-咔啉-3-羧酰胺
加巴喷丁盐酸盐
光甘草定
左环丝氨酸
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