| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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描述：尼索地平（BAY-K-5552；Bay K-5552、Sular、Baymycard、Nisocor、Syscor）是一种新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB），具有血管舒张和降压作用。它是一种强效且特异性的L型钙通道阻滞剂/抑制剂，IC50值为10 nM。尼索地平是一种强效的动脉血管扩张剂和降压药。
尼索地平对延迟整流钾离子通道的选择性比对L型钙离子通道的选择性低约30倍，在豚鼠心室肌细胞中，它对IKr（快速激活的延迟整流钾离子电流）的IC50为23 μM，对IKs（慢速激活的延迟整流钾离子电流）的IC50为40 μM。| 靶点 |
Target: L-type voltage-dependent Ca2+ channel, specifically the α1C subunit isoforms: α1C-a (cardiac isoform) and α1C-b (vascular isoform). For α1C-b, Kd (resting state) = 0.56 ± 0.10 nM; for α1C-a, Kd (resting state) = 2.1 ± 0.5 nM [1]
Inactivated state binding: KI for α1C-b = 0.08 ± 0.02 nM; for α1C-a = 0.16 ± 0.03 nM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：尼索地平是L型钙通道的强效阻滞剂。尼索地平直接与失活的钙通道结合，稳定其失活构象，与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂（DHP CCB）类似。由于动脉平滑肌细胞中存在大量失活通道以及通道的α1亚基，尼索地平对动脉平滑肌细胞具有选择性。尼索地平对延迟整流钾通道的选择性比对L型钙通道的选择性低约30倍，在豚鼠心室肌细胞中，尼索地平对IKr（快速激活的延迟整流钾电流）的IC50为23 μM，对IKs（慢速激活的延迟整流钾电流）的IC50为40 μM。尼索地平还具有抗氧化活性，在添加活性氧前后，其IC50均为28.2 μM。本研究采用非酶活性氧生成系统（DHF/FeC13-ADP）检测大鼠心肌膜脂质过氧化反应。 体外实验：尼索地平以浓度依赖的方式抑制CHO细胞中表达的重组α1C-a和α1C-b亚基介导的Ba2+电流（Iα1）。在-100 mV的钳制电位下，α1C-a的解离常数（K-100mV）为2.1 ± 0.5 nM，α1C-b的解离常数为0.56 ± 0.10 nM，表明α1C-b的效力是α1C-a的4倍。在-50 mV的钳制电位下，α1C-a的K-50mV为0.33 ± 0.07 nM，α1C-b的K-50mV为0.15 ± 0.03 nM，表明α1C-b的效力是α1C-a的2倍。α1C-a和α1C-b的电压依赖性效力增加（K-100mV/K-50mV比值）分别为6和3.7。尼索地平 (3 nM) 使稳态失活曲线向更负的电位方向移动：在 α1C-a 细胞中，V0.5 由 -45.5±0.3 mV 变为 -63.4±0.9 mV；在 α1C-b 细胞中，V0.5 由 -44.5±1.2 mV 变为 -69.6±1.4 mV。根据失活曲线的移动计算得到的 KR 和 KI 值分别为：α1C-a 细胞，KR=4.9±1.8 nM，KI=0.25±0.01 nM；α1C-b 细胞，KR=1.2±0.3 nM，KI=0.07±0.02 nM。尼索地平不改变两种亚型电流-电压关系曲线的最大值位置或激活阈值[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
尼索地平通过抑制钙离子经L型钙通道的内流，降低动脉平滑肌收缩力，从而减轻血管收缩。这导致血管舒张和血压整体下降，因此尼索地平用于治疗轻度至中度原发性高血压、慢性稳定性心绞痛和变异型心绞痛。尼索地平对携带Cav1.2 G406R错义突变的Timothy综合征患者也显示出一定的疗效，IC50为267 nM，有助于治疗该病。
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| 酶活实验 |
酶活性测定：在表达α1C-a或α1C-b亚基的完整CHO细胞中进行[3H]-(+)-PN200-110结合置换实验。将细胞在含有5 mM KCl（生理浓度）或50 mM KCl（去极化浓度）的培养基中，于37°C孵育90分钟，同时加入[3H]-(+)-PN200-110（75 Ci/mmol）和不同浓度的未标记竞争剂，包括尼索地平。在1 µM硝苯地平存在下测定非特异性结合。用含有0.9% NaCl、5% DMSO和1%牛血清白蛋白的溶液洗涤细胞以终止反应。将细胞溶解于0.2%十二烷基硫酸钠溶液中，并通过液体闪烁计数法测定放射性。蛋白质含量采用Lowry法测定。抑制常数 (Kinh) 由置换曲线计算得出。对于尼索地平，在 5 mM KCl 中：α1C-a 的 Kinh = 1.3 ± 0.2 nM，α1C-b 的 Kinh = 0.20 ± 0.01 nM；在 50 mM KCl 中：α1C-a 的 Kinh = 0.28 ± 0.04 nM，α1C-b 的 Kinh = 0.07 ± 0.01 nM [1]
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| 细胞实验 |
细胞实验：在室温下进行全细胞膜片钳记录。将转染了α1C-a或α1C-b cDNA的CHO细胞用含有以下成分（mM）的浴液灌流：NaCl 120、BaCl₂ 10、MgCl₂ 1.2、葡萄糖 10、HEPES 10，用NaOH调节pH至7.4。膜片钳电极（3-5 MΩ）内液成分为（mM）：NaCl 120、MgCl₂ 4、Na₂ATP 5、葡萄糖 10、HEPES 10、EGTA 3，用NaOH调节pH至7.2。通过施加持续25 ms的去极化脉冲（从-100 mV或-50 mV的钳制电位去极化至0 mV），每10秒施加一次，诱发电流。通过测量不同浓度下尼索地平的电流抑制作用来评估其作用。浓度-反应曲线拟合方程为 I(% 对照)=100K/(K+[A])。稳态失活采用 -100 至 -10 mV 的 90 秒预处理电位进行测量。半失活电压 (V0.5) 和斜率因子 (k) 拟合 Boltzmann 方程。在存在尼索地平 (3 nM) 的情况下，V0.5 的变化用于计算 KR 和 KI [1]。
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| 动物实验 |
溶于DMSO，并用生理盐水稀释；10 mg/kg；灌胃给药。雄性Wistar大鼠，慢性胃内乙醇暴露
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
尼索地平在体循环中吸收良好，87%的放射性标记药物可从尿液和粪便中回收。尼索地平的绝对生物利用度约为5%。虽然60-80%的口服剂量经尿液排泄，但尿液中仅检测到痕量的母体尼索地平。代谢/代谢物 尼索地平在肠壁发生首过代谢，代谢速率从肠近端到远端逐渐降低。尼索地平代谢活跃，已鉴定出五种主要的尿代谢物。主要的生物转化途径似乎是异丁酯的羟基化。侧链的羟基化衍生物的血浆浓度与母体化合物大致相同，似乎是唯一的活性代谢物，其活性约为母体化合物的10%。细胞色素P450酶被认为在尼索地平的代谢中发挥重要作用。负责其代谢的具体同工酶系统尚未明确，但其他二氢吡啶类药物由细胞色素P450 IIIA4代谢。尼索地平的已知代谢产物包括2,6-二甲基-5-(2-甲基丙氧基羰基)-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-羧酸、脱氢尼索地平和5-O-(1-羟基-2-甲基丙基)-3-O-甲基-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯。生物半衰期：7-12小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 由于目前尚无关于哺乳期使用尼索地平的信息，建议使用替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 99% |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-甲基丙基-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯是一种二氢吡啶化合物，其结构为1,4-二氢吡啶，在2位和6位被甲基取代，3位被甲氧羰基取代，4位被邻硝基苯基取代，5位被异丁酰氧羰基取代。该化合物的外消旋体是一种钙通道阻滞剂，用于治疗高血压和心绞痛。它是一种C-硝基化合物，属于二酯、二氢吡啶和甲酯类化合物，也是二羧酸及其O-取代衍生物家族的成员。尼索地平是一种1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂。它主要作用于血管平滑肌细胞，通过稳定电压门控L型钙通道的非活性构象发挥作用。尼索地平抑制钙离子流入平滑肌细胞，从而阻止钙依赖性平滑肌收缩和随后的血管收缩。尼索地平可单独使用或与其他药物联合用于治疗高血压。尼索地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其作用机制是作为钙通道拮抗剂。尼索地平的生理效应是降低血压。尼索地平是第二代钙通道阻滞剂，也是一种常用的降压药。尼索地平治疗与血清酶升高发生率较低相关，但尚未发现其与具有临床意义的急性肝损伤病例存在直接关联。尼索地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂。尼索地平抑制细胞外钙离子跨膜流入心肌和血管平滑肌细胞，导致主要冠状动脉和全身动脉扩张，并降低心肌收缩力。该药物还能抑制药物外排泵P-糖蛋白，而P-糖蛋白在某些多药耐药肿瘤中过度表达；因此，尼索地平可能增强某些抗肿瘤药物的疗效。(NCI04) 尼索地平是一种二氢吡啶类钙通道拮抗剂，具有强效的动脉血管扩张和降压作用。它对心力衰竭和心绞痛患者也有效。适应症：尼索地平用于治疗高血压。可单独使用或与其他降压药物联合使用。作用机制：尼索地平通过改变钙通道结构、抑制离子门控机制和/或干扰肌浆网释放钙离子，从而抑制细胞外钙离子通过心肌和血管组织平滑肌细胞膜的流入。细胞内钙离子浓度降低会抑制心肌平滑肌细胞的收缩过程，导致冠状动脉和全身动脉扩张，增加心肌组织的氧气供应，降低总外周阻力，降低全身血压，并减轻后负荷。药效学：尼索地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可单独使用或与血管紧张素转换酶抑制剂联合使用，用于治疗高血压、慢性稳定性心绞痛和变异型心绞痛。尼索地平与其他外周血管扩张剂类似。尼索地平可能通过改变离子通道形态、抑制离子门控机制和/或干扰肌浆网释放钙离子，从而抑制细胞外钙离子跨心肌细胞和血管平滑肌细胞膜的内流。细胞内钙离子浓度的降低抑制了心肌平滑肌细胞的收缩过程，导致冠状动脉和全身动脉扩张，增加心肌组织的氧气供应，降低总外周阻力，降低全身血压，并降低后负荷。
补充信息：尼索地平是一种中性二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，具有很高的血管选择性。在功能研究中，尼索地平的心脏/血管IC50比值约为1000，使其成为所测试的二氢吡啶类药物中血管选择性最高的。尼索地平对α1C-b（血管）亚型的亲和力高于α1C-a（心脏）亚型（在超极化电位下高4-7倍），这可能有助于其组织选择性，但该比值（约7）小于功能选择性比值（1000）。心肌细胞和血管细胞静息膜电位的差异（心肌细胞的静息膜电位更负）放大了表观选择性：比较α1C-a细胞在-100 mV时的抑制效果与α1C-b细胞在-50 mV时的抑制效果，尼索地平的效价比约为15，仍低于功能性数据。因此，结合动力学、电压依赖性和辅助亚基等其他因素也参与了其组织选择性[1]。 |
| 分子式 |
C20H24N2O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
388.4144
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| 精确质量 |
388.163
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| CAS号 |
63675-72-9
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| 相关CAS号 |
Nisoldipine-d6;1285910-03-3;Nisoldipine-d4;1219795-47-7;Nisoldipine-d7;1189718-34-0
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| PubChem CID |
4499
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
505.8±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
147-148°C
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| 闪点 |
259.7±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.544
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
704
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C(C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=C(C(=O)OC([H])([H])[H])C1([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[N+](=O)[O-])=O
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| InChi Key |
VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N2O6/c1-11(2)10-28-20(24)17-13(4)21-12(3)16(19(23)27-5)18(17)14-8-6-7-9-15(14)22(25)26/h6-9,11,18,21H,10H2,1-5H3
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| 化学名 |
3-isobutyl 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5746 mL | 12.8730 mL | 25.7460 mL | |
| 5 mM | 0.5149 mL | 2.5746 mL | 5.1492 mL | |
| 10 mM | 0.2575 mL | 1.2873 mL | 2.5746 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00979537 | Completed | Drug: Nisoldipine Extended-release Tablets, 40 mg |
Healthy | Mylan Pharmaceuticals Inc | March 2007 | Phase 1 |
| NCT00985660 | Completed | Drug: Nisoldipine Extended-release Tablets, 30 mg |
Healthy | Mylan Pharmaceuticals Inc | June 2007 | Phase 1 |
| NCT00730197 | Completed | Drug: Albuterol Sulfate Extended- Release Tablets 8 mg |
Healthy | Mylan Pharmaceuticals Inc | February 2007 | Phase 1 |
| NCT00311870 | Completed | Drug: nisoldipine Drug: lisinopril |
Diabetic Nephropathy | Steno Diabetes Center Copenhagen | March 1993 | Phase 4 |
|
|
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GV-58
丁酸氯维地平
NNC 55-0396
依碳氯替泼诺
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