| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α1-adrenergic receptor; α2-adrenergic receptor; Beta-1 adrenergic receptor; Microbial Metabolite; Human Endogenous Metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
去甲肾上腺素 (NE) 通常被认为是 β1-亚型 β1- 开始素能激动剂，β2- 开始素能接收。去甲肾上腺素 (NE) 在上一个下浓度也对 β2- 开始素能接收具有直接活性[1]。来自腹股沟脂肪垫(iWA)或肩肩间脂肪垫(BA)来自新生野生型C57BL/6J 小鼠中分离并培养。为了检查激活AT2对β-首先素能通报信号的影响，首先评估 cAMP 产生对去甲肾上腺素 (NE，10 μM) 有或没有 CGP (10 nM) 联合处理的反应。 去甲肾上腺素 (NE) 增加 cAMP 正如在 iWA 中预期的那样，CGP 不会改变这种效果 去甲肾上腺素 (NE) ) 也已知会诱导脂肪减少，并且需要释放的培养基来功能性激活 UCP1 蛋白质并刺激热量产生。在小鼠 iWA 中，去甲肾上腺素 (NE) 处理后 Ser133 处的 CREB 磷酸化增加，并且与 CGP 联合处理明显分开[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
去甲肾上腺素可用于动物建模，构建动物模型。
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| 细胞实验 |
皮下前脂肪细胞通过 TERT 和 HPV E6/E7 永生化，该细胞来自一名非糖尿病的 38 岁女性捐赠者。为了促进当前的研究，使用环克隆来分离具有恒定分化能力的稳定二倍体克隆（称为克隆 B）。前脂肪细胞PGM2培养基用于培养细胞。在含有地塞米松、IBMX、吲哚美辛和额外胰岛素的分化培养基中孵育，一旦细胞汇合，就会诱导细胞分化。十天内，细胞分化。用于治疗的培养基在更换为PGM2培养基一天后更换为无血清培养基过夜。 NE (10 μM)、CGP (10 nM)、媒介物或 NE 和 CGP 是对脂肪细胞进行六小时的治疗[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
去甲肾上腺素主要分布于交感神经组织。该药物可透过胎盘屏障，但不能透过血脑屏障。 口服的去甲肾上腺素在胃肠道内被破坏，皮下注射后吸收不良。静脉注射后，升压反应迅速发生。该药物作用持续时间短，停药后1-2分钟内升压作用即消失。 去甲肾上腺素与肾上腺素一样，口服无效，皮下注射部位吸收不良。它在体内被与肾上腺素甲基化和氧化脱氨相同的酶迅速灭活。尿液中通常含有少量去甲肾上腺素。嗜铬细胞瘤患者的排泄率可能显著增加。 代谢/代谢物 去甲肾上腺素的药理作用主要通过交感神经末梢的摄取和代谢而终止。该药物在肝脏和其他组织中通过儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 和单胺氧化酶 (MAO) 等酶的一系列反应进行代谢。主要代谢物是去甲肾上腺素和 3-甲氧基-4-羟基扁桃酸（香草扁桃酸，VMA），两者均无活性。其他无活性代谢物包括 3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇、3,4-二羟基扁桃酸和 3,4-二羟基苯乙二醇。去甲肾上腺素代谢物主要以硫酸盐结合物的形式经尿液排出，少量以葡萄糖醛酸苷结合物的形式排出。只有少量去甲肾上腺素以原形排出体外。 尿毒症毒素往往会因饮食过量或肾脏过滤功能不佳而在血液中积聚。大多数尿毒症毒素是代谢废物，通常会通过尿液或粪便排出体外。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尿毒症毒素（如去甲肾上腺素）通过有机离子转运蛋白（尤其是OAT3）主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧的产生。这似乎是由尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（尤其是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4）介导的（A7868）。活性氧可诱导多种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。KLOTHO已被证实对抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢具有重要作用。多项研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部活性氧水平升高，KLOTHO mRNA和蛋白水平会降低（A7869）。去甲肾上腺素通过作用于α-肾上腺素能受体发挥外周血管收缩作用。它还能通过作用于β-肾上腺素能受体发挥正性肌力作用，并扩张冠状动脉。 妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用去甲肾上腺素的信息。由于其口服生物利用度低且半衰期短，乳汁中的去甲肾上腺素不太可能对婴儿产生影响。高剂量静脉注射去甲肾上腺素可能减少乳汁分泌或泌乳反射，并降低乳汁中β-酪蛋白的浓度。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 去甲肾上腺素通过刺激肾上腺素能β2受体抑制β-酪蛋白的合成。动物实验数据表明，去甲肾上腺素可降低血清催乳素水平并减少乳汁分泌，同时抑制催产素的释放，从而抑制泌乳反射。 相互作用 环丙烷和氟烷麻醉剂会增加心脏自主神经兴奋性，因此似乎会使心肌对静脉注射的肾上腺素或酒石酸去甲肾上腺素的作用更加敏感。因此，由于存在发生室性心动过速或室颤的风险，在环丙烷和氟烷麻醉期间使用酒石酸去甲肾上腺素注射液通常被认为是禁忌的。 服用单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂的患者可能会出现升压反应增强，这是由于神经元代谢降解受到抑制所致。 使用呋塞米或其他利尿剂可能会降低动脉对去甲肾上腺素等升压药物的反应性。 三环类抗抑郁药（例如丙咪嗪）、某些抗组胺药（尤其是苯海拉明、曲哌那敏和右氯苯那敏）、注射用麦角生物碱、胍乙啶或甲基多巴可能会增强去甲肾上腺素的升压作用，导致严重的、持续的高血压。对于正在服用这些药物的患者，应谨慎使用小剂量去甲肾上腺素。去甲肾上腺素的增效作用可能源于组织对去甲肾上腺素摄取的抑制，或肾上腺素受体对该药物的敏感性增加。单胺氧化酶 (MAO) 是负责去甲肾上腺素代谢的酶之一。尽管一些临床医生报告称，MAO 抑制剂似乎不会显著增强去甲肾上腺素的作用，但生产商指出，对于正在服用 MAO 抑制剂的患者，应极其谨慎地使用去甲肾上腺素，因为这可能导致严重的、持续的高血压。 有关去甲肾上腺素的更多相互作用（完整）数据（共 8 项），请访问 HSDB 记录页面。 非人类毒性值 大鼠静脉注射 LD50 100 μg/kg 小鼠口服 LD50 20 mg/kg 小鼠腹腔注射 LD50 6 mg/kg 小鼠皮下注射 LD50 5 mg/kg 小鼠静脉注射 LD50 550 μg/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
去甲肾上腺素用于产生血管收缩和心脏刺激作用，作为辅助药物纠正充分补液后持续存在的休克患者的血流动力学失衡。/美国产品标签包含/ 肾上腺素是紧急治疗严重急性过敏反应（包括过敏性休克）的首选药物。一旦确保充分通气，可以使用其他升压药（例如去甲肾上腺素）来维持过敏性休克患者的血压。/美国产品标签包含/ 在与心肌梗死相关的低血压中，谨慎使用去甲肾上腺素可能有效，一些临床医生认为它是首选的升压药。然而，即使使用升压药，此类休克的预后通常也很差，去甲肾上腺素引起的心肌耗氧量增加和心脏做功增加可能会抵消该药物的有益作用。此外，心肌梗死患者更容易发生药物引起的心律失常。如果同时存在严重充血性心力衰竭，多巴胺可能更合适，因为它能增加肾血流量和每搏输出量。如果外周血管阻力升高，异丙肾上腺素可与去甲肾上腺素联合使用，但两种药物的剂量必须根据具体的血流动力学失衡情况仔细调整。/美国产品标签内容/ 去甲肾上腺素可用于治疗脊髓麻醉期间发生的低血压，但更常用的是其他作用持续时间更长且可肌注的血管加压药，例如间羟胺、甲氧胺或苯肾上腺素。去甲肾上腺素也可用于治疗全身麻醉期间发生的低血压；然而，应考虑发生心律失常的可能性。 /包含于美国产品标签/ 有关去甲肾上腺素（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 去甲肾上腺素可引起严重的周围和内脏血管收缩，重要器官血流减少，肾灌注减少，从而导致尿量减少，组织缺氧和代谢性酸中毒。这些影响最有可能发生在血容量不足的患者中。此外，长期使用去甲肾上腺素可能导致血浆容量减少，从而可能导致休克状态持续存在，或在停药后低血压复发。 长期使用去甲肾上腺素可引起水肿、出血、局灶性心肌炎、心包下出血、肠坏死或肝肾坏死。这些不良反应通常发生于严重休克患者，尚不清楚是药物本身还是休克状态所致。 去甲肾上腺素可因局部血管收缩导致注射部位组织坏死和脱落。即使没有明显的药物外渗，也可能发生循环障碍和组织脱落。曾有罕见的肢体坏疽报道，例如在踝部静脉注射去甲肾上腺素后发生于下肢。 去甲肾上腺素会增加心肌耗氧量和心脏做功。长期用药或大剂量给药后，由于外周血管阻力增加导致回心血量减少，心输出量可能会下降。心输出量下降对老年患者或原本脑循环或冠状动脉循环不良的患者尤其有害。去甲肾上腺素可能引起心悸和心动过缓，以及潜在的致命性心律失常，包括室性心动过速、二联律、结性心律、房室分离和心室颤动。心动过缓可用阿托品治疗。急性心肌梗死、缺氧或高碳酸血症患者，以及服用其他可能增加心脏兴奋性的药物（例如环丙烷或卤代烃类全身麻醉剂）的患者，尤其容易发生心律失常。 有关去甲肾上腺素（共19条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 去甲肾上腺素作用于α1和α2肾上腺素能受体，引起血管收缩。其体外作用通常仅限于通过拮抗 α-1 和 α-2 受体来升高血压，从而导致全身血管阻力增加。 |
| 分子式 |
C8H11NO3
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|---|---|
| 分子量 |
169.1778
|
| 精确质量 |
169.073
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| 元素分析 |
C, 56.80; H, 6.55; N, 8.28; O, 28.37
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| CAS号 |
51-41-2
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| 相关CAS号 |
Norepinephrine hydrochloride; 329-56-6; Norepinephrine bitartrate monohydrate; 108341-18-0; Norepinephrine tartrate; 51-40-1; (Rac)-Norepinephrine-d3 (formate)
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| PubChem CID |
439260
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
442.6±40.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
220-230°C
|
| 闪点 |
221.5±27.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.659
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| LogP |
-0.88
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| tPSA |
86.71
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
142
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC1=CC=C([C@@H](O)CN)C=C1O
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| InChi Key |
SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H11NO3/c9-4-8(12)5-1-2-6(10)7(11)3-5/h1-3,8,10-12H,4,9H2/t8-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[(1R)-2-amino-1-hydroxyethyl]benzene-1,2-diol
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| 别名 |
Norepinephrine; Noradrenaline; Noradrenalin; Levarterenol; Levophed Arterenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~147.8 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.9109 mL | 29.5543 mL | 59.1086 mL | |
| 5 mM | 1.1822 mL | 5.9109 mL | 11.8217 mL | |
| 10 mM | 0.5911 mL | 2.9554 mL | 5.9109 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Blood PREssure Augmentation in Large-vessel Occlusion Stroke Study
CTID: NCT04218773
PhaseEarly Phase 1 Status: Enrolling by invitation
Date: 2024-10-03
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A2AAR antagonist 4
A2AAR antagonist 5
FK-352
FK 838
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
