| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α1-adrenergic receptor; α2-adrenergic receptor; Beta-1 adrenergic receptor; Microbial Metabolite; Human Endogenous Metabolite
Norepinephrine primarily targets α1-adrenergic receptors, α2-adrenergic receptors, and β1-adrenergic receptors. It acts as a full agonist at these receptors, activating downstream signaling pathways. At α1 receptors, it causes vasoconstriction and increased peripheral resistance. At β1 receptors, it increases heart rate and contractility. At α2 receptors, it mediates feedback inhibition of neurotransmitter release. Norepinephrine has lower affinity for β2 receptors compared to epinephrine. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
去甲肾上腺素 (NE) 通常被认为是一种 β2 起始受体和 β1 亚型 β1 起始受体激动剂。在较低浓度下，去甲肾上腺素 (NE) 也对 β2 起始受体具有直接活性 [1]。从新生野生型 C57BL/6J 小鼠中分离并培养腹股沟脂肪垫 (iWA) 或肩间脂肪垫 (BA)。首先测量了在有或无 CGP (10 nM) 的情况下，用去甲肾上腺素 (NE, 10 μM) 处理后 cAMP 的产生情况，以研究激活 AT2 对 β 起始能信号传导的影响。NE，即去甲肾上腺素，可提高 cAMP 水平。正如在 iWA 中预期的那样，CGP 不会改变这一结果。除了刺激产热和需要释放的培养基才能激活UCP1蛋白的功能外，去甲肾上腺素（NE）还已知能促进脂肪减少。
在体外，去甲肾上腺素可激活多种细胞类型中的肾上腺素能受体，导致细胞内钙离子浓度升高（通过α1受体）或cAMP水平升高（通过β受体）。其活性可通过受体结合试验进行评估，该试验中去甲肾上腺素可将放射性标记的配体从肾上腺素能受体上置换下来。功能性试验则测量下游信号通路，例如钙离子动员或cAMP积累。该化合物的效力因受体亚型而异。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
去甲肾上腺素可用于构建动物模型。
在体内，去甲肾上腺素在临床上用作血管加压药，用于治疗低血压和休克。它通过静脉注射，引起血管收缩和增加心输出量来升高血压。去甲肾上腺素也是中枢神经系统中的一种主要神经递质，调节觉醒、注意力和情绪。去甲肾上腺素能系统的失调与多种精神和神经系统疾病有关。 |
| 酶活实验 |
去甲肾上腺素的体外活性可通过放射性配体结合试验和功能试验进行评估。对于受体结合试验，将表达肾上腺素能受体的细胞膜制备物与放射性标记的拮抗剂（例如，α1受体使用[³H]哌唑嗪，α2受体使用[³H]劳沃尔辛，β受体使用[³H]CGP-12177）在不同浓度的去甲肾上腺素存在下孵育。通过测量放射性标记配体的置换来确定Ki值。对于功能试验，用去甲肾上腺素处理表达肾上腺素能受体的细胞，并测量下游信号通路（例如，使用Fluo-4检测钙动员，使用ELISA检测cAMP积累）。
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| 细胞实验 |
从一位38岁非糖尿病女性供体身上提取皮下前脂肪细胞，并用TERT和HPV E6/E7进行永生化。为了便于后续研究，采用环状克隆法分离出一个稳定的二倍体克隆（称为克隆B），该克隆具有恒定的分化能力。使用前脂肪细胞PGM2培养基培养细胞。当细胞达到汇合状态时，将其置于含有地塞米松、IBMX、吲哚美辛和额外胰岛素的分化培养基中培养，诱导细胞分化。细胞分化过程持续10天。处理培养基在用PGM2培养基培养一天后，更换为无血清培养基过夜。脂肪细胞分别接受NE（10 μM）、CGP（10 nM）、载体或NE和CGP联合处理6小时[2]。
细胞实验采用表达特定肾上腺素能受体亚型的细胞系。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的去甲肾上腺素（通常为 0.1 nM 至 100 μM）处理特定时间。使用荧光染料检测细胞内钙离子水平。通过 ELISA 或使用 cAMP 敏感的报告基因检测 cAMP 水平。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法分析下游靶点（例如 ERK、CREB）的磷酸化情况。 |
| 动物实验 |
在临床实践中，体内去甲肾上腺素通常以静脉持续输注的方式给药。输注速率会根据所需的血压反应进行调整。在动物模型中，去甲肾上腺素可通过静脉或腹腔注射给药。监测血流动力学参数（血压、心率）。在神经学研究中，会给予去甲肾上腺素或去甲肾上腺素能药物，并评估行为或神经化学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
去甲肾上腺素主要分布于交感神经组织。它能穿过胎盘屏障，但不能穿过血脑屏障。口服去甲肾上腺素在胃肠道内被破坏，皮下注射后吸收不良。静脉注射后，会迅速产生升压反应。作用持续时间短，停药后1-2分钟内即可消失。与肾上腺素类似，去甲肾上腺素口服无效，皮下注射部位吸收不良。它在体内会被酶迅速灭活，这些酶进行甲基化和氧化脱氨作用，与肾上腺素的灭活酶类似。尿液中通常含有少量去甲肾上腺素。嗜铬细胞瘤患者的去甲肾上腺素排泄量可能显著增加。代谢/代谢物 去甲肾上腺素的药理作用主要通过交感神经末梢的摄取和代谢而终止。该药物在肝脏和其他组织中经儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 和单胺氧化酶 (MAO) 等酶的一系列反应代谢。主要代谢物是去甲肾上腺素和3-甲氧基-4-羟基扁桃酸（香草扁桃酸，VMA），两者均无活性。其他无活性代谢物包括3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇、3,4-二羟基扁桃酸和3,4-二羟基苯乙二醇。去甲肾上腺素代谢物主要以硫酸盐结合物的形式经尿液排出，少量以葡萄糖醛酸苷结合物的形式排出。仅有少量去甲肾上腺素以原形排出。尿毒症毒素常因过度进食或肾脏过滤功能不佳而在血液中积聚。大多数尿毒症毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出体外。 去甲肾上腺素的分子量为169.18 g/mol，分子式为C8H11NO3。它是一种儿茶酚胺，由于单胺氧化酶 (MAO) 和儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的快速代谢，其在血液循环中的半衰期非常短（约1-2分钟）。全身给药时，它不能有效穿过血脑屏障。该化合物对光敏感，应避光保存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尿毒症毒素（例如去甲肾上腺素）通过有机离子转运蛋白，特别是OAT3，主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧（ROS）的产生。这似乎是由尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（特别是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4）介导的（A7868）。ROS可诱导多种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。KLOTHO已被证明在抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢中发挥重要作用。多项研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部ROS水平升高，KLOTHO mRNA和蛋白水平降低（A7869）。去甲肾上腺素通过作用于α-肾上腺素能受体发挥外周血管收缩作用。它还通过作用于β-肾上腺素能受体发挥正性肌力作用，并扩张冠状动脉。 妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用去甲肾上腺素的信息。由于其口服生物利用度低且半衰期短，母乳中的去甲肾上腺素不太可能对婴儿产生影响。大剂量静脉注射去甲肾上腺素可能会减少乳汁分泌或抑制泌乳反射，并降低母乳中β-酪蛋白的浓度。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 去甲肾上腺素通过刺激β2肾上腺素能受体抑制β-酪蛋白的合成。动物实验数据表明，去甲肾上腺素可以降低血清催乳素水平并减少乳汁分泌，同时抑制催产素的释放，从而抑制泌乳反射。 相互作用 环丙烷和氟烷麻醉剂会增加心脏自主神经系统的兴奋性，因此似乎会使心肌对静脉注射的肾上腺素或酒石酸去甲肾上腺素的作用更加敏感。因此，由于存在室性心动过速或室颤的风险，在环丙烷和氟烷麻醉期间使用酒石酸去甲肾上腺素注射液通常被认为是禁忌的。 服用单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂的患者可能会因神经元代谢降解受到抑制而出现升压反应增强。 使用呋塞米或其他利尿剂可能会降低动脉对去甲肾上腺素等升压药物的反应性。 三环类抗抑郁药（例如丙咪嗪）、某些抗组胺药（尤其是苯海拉明、曲帕氯和右氯苯那敏）、注射用麦角生物碱、胍乙啶或甲基多巴可能会增强去甲肾上腺素的升压作用，导致严重的持续性高血压。服用这些药物的患者应谨慎使用低剂量去甲肾上腺素。去甲肾上腺素的协同作用可能源于组织对去甲肾上腺素摄取的抑制或肾上腺素受体对该药物敏感性的增加。单胺氧化酶 (MAO) 是负责去甲肾上腺素代谢的酶之一。尽管一些临床医生报告称，MAO 抑制剂似乎不会显著增强去甲肾上腺素的作用，但生产商指出，服用 MAO 抑制剂的患者应极其谨慎地使用去甲肾上腺素，因为这可能导致严重的持续性高血压。有关去甲肾上腺素相互作用的更完整数据（共 8 项），请访问 HSDB 记录页面。非人类毒性值：大鼠静脉注射 LD50 为 100 μg/kg；小鼠口服 LD50 为 20 mg/kg；小鼠腹腔注射 LD50 为 6 mg/kg；小鼠皮下注射 LD50 为 5 mg/kg。小鼠静脉注射LD50为550 μg/kg。 去甲肾上腺素是一种强效血管活性药物，可引起显著的心血管效应。常见副作用包括高血压、心动过速或心动过缓、心律失常以及高剂量时的外周缺血。药物外渗可导致局部组织坏死。心血管疾病患者应谨慎使用该化合物。肠系膜或外周血管血栓患者禁用去甲肾上腺素。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
去甲肾上腺素用于产生血管收缩和心脏兴奋作用，作为辅助药物，用于纠正充分液体复苏后持续休克患者的血流动力学失衡。/美国产品标签包含/ 肾上腺素是治疗严重急性过敏反应（包括过敏性休克）的一线药物。一旦确保充分通气，可以使用其他血管加压药（例如去甲肾上腺素）来维持过敏性休克患者的血压。/美国产品标签包含/ 在心肌梗死相关的低血压病例中，谨慎使用去甲肾上腺素可能有效，一些临床医生将其视为一线血管加压药。然而，即使使用血管加压药，此类休克的预后通常也很差，去甲肾上腺素引起的心肌耗氧量增加和心脏负荷增加可能会抵消该药的有益作用。此外，心肌梗死患者更容易发生药物诱发的心律失常。如果同时存在严重的充血性心力衰竭，多巴胺可能更合适，因为它能增加肾血流量和每搏输出量。如果外周血管阻力升高，异丙肾上腺素可与去甲肾上腺素联合使用，但两种药物的剂量必须根据具体的血流动力学失衡情况仔细调整。/美国产品标签内容/ 去甲肾上腺素可用于治疗脊髓麻醉期间发生的低血压，但更常用的是其他作用时间更长且需肌注的血管加压药，例如间羟胺、甲氧胺或苯肾上腺素。去甲肾上腺素也可用于治疗全身麻醉期间发生的低血压；但是，应考虑发生心律失常的可能性。/美国产品标签内容/ 有关去甲肾上腺素（7种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 去甲肾上腺素可引起严重的周围和内脏血管收缩，导致重要器官血流减少和肾灌注减少，从而引起尿量减少、组织缺氧和代谢性酸中毒。这些影响最易发生于低血容量患者。此外，长期使用去甲肾上腺素可能导致血浆容量减少，停药后可能出现持续性休克或低血压复发。长期使用去甲肾上腺素可引起水肿、出血、局灶性心肌炎、心下出血、肠坏死或肝肾坏死。这些不良反应通常发生于严重休克患者，目前尚不清楚是由药物本身还是休克状态引起的。去甲肾上腺素可因局部血管收缩而导致注射部位组织坏死和脱落。即使没有明显的药物外渗，也可能发生循环障碍和组织脱落。曾有罕见的肢体坏疽病例报道，例如在踝部静脉注射去甲肾上腺素后发生的下肢坏疽。去甲肾上腺素会增加心肌耗氧量和心脏做功。长期使用或大剂量使用会导致外周血管阻力增加，进而导致静脉回流减少，从而降低心输出量。心输出量降低对老年患者或既往存在脑循环或冠状动脉循环不良的患者尤其有害。去甲肾上腺素可能引起心悸和心动过缓，以及潜在的致命性心律失常，包括室性心动过速、二联律、交界性心律、房室分离和室颤。心动过缓可用阿托品治疗。急性心肌梗死、缺氧或高碳酸血症患者，以及服用其他可能增加心脏兴奋性的药物（例如环丙烷或卤代烃类全身麻醉剂）的患者，尤其容易发生心律失常。有关去甲肾上腺素（共19种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药效学：去甲肾上腺素作用于α1和α2肾上腺素能受体，引起血管收缩。其体外作用通常仅限于通过拮抗α1和α2受体来升高血压，从而增加全身血管阻力。 去甲肾上腺素是一种临床批准的药物，用于治疗低血压和休克。它以注射液的形式提供，用于静脉给药。去甲肾上腺素也是中枢神经系统中的主要神经递质，在调节觉醒、注意力和情绪方面发挥着关键作用。去甲肾上腺素能系统功能障碍与抑郁症、焦虑症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）和神经退行性疾病密切相关。去甲肾上腺素及其受体是这些疾病药物研发的主要靶点。 |
| 分子式 |
C8H11NO3
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|---|---|
| 分子量 |
169.1778
|
| 精确质量 |
169.073
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| 元素分析 |
C, 56.80; H, 6.55; N, 8.28; O, 28.37
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| CAS号 |
51-41-2
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| 相关CAS号 |
Norepinephrine hydrochloride; 329-56-6; Norepinephrine bitartrate monohydrate; 108341-18-0; Norepinephrine tartrate; 51-40-1; (Rac)-Norepinephrine-d3 (formate)
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| PubChem CID |
439260
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
442.6±40.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
220-230°C
|
| 闪点 |
221.5±27.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.659
|
| LogP |
-0.88
|
| tPSA |
86.71
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
142
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC1=CC=C([C@@H](O)CN)C=C1O
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| InChi Key |
SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H11NO3/c9-4-8(12)5-1-2-6(10)7(11)3-5/h1-3,8,10-12H,4,9H2/t8-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[(1R)-2-amino-1-hydroxyethyl]benzene-1,2-diol
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| 别名 |
Norepinephrine; Noradrenaline; Noradrenalin; Levarterenol; Levophed Arterenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~25 mg/mL (~147.8 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (12.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.9109 mL | 29.5543 mL | 59.1086 mL | |
| 5 mM | 1.1822 mL | 5.9109 mL | 11.8217 mL | |
| 10 mM | 0.5911 mL | 2.9554 mL | 5.9109 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Blood PREssure Augmentation in Large-vessel Occlusion Stroke Study
CTID: NCT04218773
PhaseEarly Phase 1 Status: Enrolling by invitation
Date: 2024-10-03
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
