Acid sphingomyelinase (ASM) (inhibitor) [2]

CYP2C19 帮助阿米替林转化为其活性代谢物去甲替林。在预防去甲替林引起的再摄食方面，去甲替林的效果优于血清素[1]。在浓度和时间维持的情况下，盐酸去甲替林（6.25-100 μM；24-72 小时）可显著降低 TCCSUP 和膀胱 MBT-2 细胞的存活率[3]。在 TCCSUP 和 MBT-2 细胞中，盐酸去甲替林（12.55-100 μM；24 小时）可导致细胞周期阻滞和细胞增殖[3]。胰腺的内层和外层细胞在暴露于盐酸去甲替林（12.55-100 μM；24 小时）后均可发生结肠癌的发生[3]。 TCCSUP 和 MBT-2 细胞凋亡的关键周期[3] 25 μM、50 μM 或 100 μM（TCCSUP）；12.5 μM、25 μM 或 50 μM（MBT-2 细胞） 诱导 TCCSUP 和 MBT-2 细胞凋亡 24 小时 TCCSUP 和 MBT-2 细胞[3] 25 μM、50 μM 或 100 μM（TCCSUP）；12.5 μM、25 μM 或 50 μM（MBT-2 细胞） 24 小时 增加 Fas、FasL、FADD、Bax、Bak 和 caspase-3、caspase-8、caspase-9 和聚合酶（ADP-核糖）。降低survivin、X连锁凋亡蛋白抑制剂、BH3相互作用域死亡激动剂、Bcl-2和Bcl-xL的表达。

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去甲替林已被证实是癌细胞中的自噬抑制剂。[2]
在体外松果体母细胞瘤模型中，去甲替林被发现通过在溶酶体内积累来抑制自噬。它增加了溶酶体膜的通透性和溶酶体内的pH值，从而损害了溶酶体功能，导致自噬通量缺陷。[2]
去甲替林被发现是一种酸性鞘磷脂酶抑制剂。[2]
观察到去甲替林与吉西他滨（一种抗代谢抗肿瘤药物）具有协同作用，从而显著缩小体内松果体母细胞瘤的肿瘤体积。 [2]

MBT-2细胞肿瘤的生长可被盐酸去甲替林（10-20 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续3周）抑制[3]。在松果体母细胞瘤模型中，观察到去甲替林与吉西他滨具有协同作用，可显著缩小肿瘤体积。[2]

细胞活力检测[3]
细胞类型： 人膀胱癌细胞系 TCCSUP 和小鼠膀胱癌细胞系 MBT-2
测试浓度： 6.25 μM、12.5 μM、25 μM、50 μM 和 100 μM
孵育时间： 24、48 或 72 小时
实验结果： 细胞对 TCCSUP 和 MBT-2 细胞均表现出毒性作用。

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细胞周期分析[3]
细胞类型： TCCSUP 和 MBT-2 细胞
测试浓度： 25 μM、50 μM 或 100 μM (TCCSUP)； 12.5 μM、25 μM 或 50 μM（MBT-2 细胞）
孵育时间： 24 小时
实验结果： 导致这些膀胱癌细胞的细胞周期停滞。

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细胞凋亡分析[3]
细胞类型： TCCSUP 和 MBT-2 细胞
测试浓度： 25 μM、50 μM 或 100 μM（TCCSUP）； 12.5 μM、25 μM 或 50 μM（MBT-2 细胞）
孵育时间： 24 小时（小时）
实验结果： TCCSUP 和 MBT-2 细胞凋亡的诱导 Western blot 分析 [3]
细胞类型： TCCSUP 和 MBT-2 细胞
测试浓度： 25 μM、50 μM 或 100 μM（TCCSUP）； 12.5 μM、25 μM 或 50 μM（MBT-2 细胞）
孵育时间： 24 小时
实验结果： Fas、FasL、FADD、Bax、Bak 以及 caspase-3、caspase-8、caspase-9 和 裂解形式的表达增加

动物/疾病模型：成年雄性C3H/HeN小鼠（25-30 g；2-3月龄）注射MBT-2细胞[3]
剂量：10或20 mg/kg
给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次；持续三周。
实验结果：接种MBT-2细胞的小鼠肿瘤生长受到抑制。

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吸收、分布和排泄
去甲替林在胃肠道内易于吸收，但血浆浓度因人而异。它经历首过代谢，口服后7至8.5小时内达到血浆浓度。去甲替林的生物利用度差异很大，范围为45%至85%。去甲替林及其代谢物主要经尿液排泄，仅有少量（2%）以原形排出。单次口服剂量约有三分之一在24小时内经尿液排出。少量经胆汁排泄。静脉给药后估计的表观分布容积（Vd）β为1633 ± 268 L，范围为1460至2030 L（21 ± 4 L/kg）。去甲替林可透过胎盘，并存在于母乳中。它分布于心脏、肺、脑和肝脏。一项针对健康志愿者的研究显示，去甲替林的平均血浆清除率为 54 L/h。去甲替林的平均全身清除率为 30.6 ± 6.9 L/h，范围为 18.6 至 39.6 L/h。/母乳/ 去甲替林会分布到母乳中。母乳中去甲替林的浓度似乎与母体血清中的浓度相似或略高。
口服给药后，血浆峰浓度在 7-8.5 小时内出现。最佳疗效似乎与 50-150 ng/mL 的血浆浓度相关。
在四名志愿者口服 75 mg 阿米替林后，对其临床药代动力学进行了研究。阿米替林的血浆峰浓度范围为 10.8 至 43.7 ng/mL。其消除呈双相性，符合一级动力学。平均消除半衰期为36.1小时。阿米替林的平均首过代谢率估计为60%。尽管代谢物去甲替林的峰浓度仅为5.9至12.3 ng/mL，但仍生成了大量的代谢物。
尽管三环类抗抑郁药（TCAs）被广泛接受用于治疗妊娠相关抑郁症，但其在妊娠期间的药代动力学特征仍不清楚。本研究旨在探讨阿米替林（AMI）及其主要活性代谢物去甲替林（NOR）在离体灌注人胎盘中的跨胎盘转运。在征得母亲同意后，立即获取9例足月人胎盘，并将单个胎盘绒毛进行2小时的非循环灌注。将阿米替林（AMI，200 ng/ml）和去甲肾上腺素（NOR，150 ng/ml）加入母体储液池，并以安替比林为参考化合物，监测其在胎儿循环中的存在2小时。采用高效液相色谱法（HPLC）测定AMI和NOR的浓度，采用分光光度法测定安替比林的浓度。AMI和NOR的平均（标准差）跨胎盘转运率（TPT(SS)%）分别为8.2%（2.3%）和6.5%（1.8%），计算方法为胎儿静脉侧稳态浓度与母体动脉侧稳态浓度的比值。AMI和NOR的TPT分别为自由扩散的安替比林的81%和62%。AMI组的胎盘绝对剂量分数（TPT(A)）(7.7%)略高于NOR组(5.7%) (P=0.037)。在所有灌注实验中，AMI组在30分钟内达到胎儿稳态，而NOR组在50分钟内达到稳态。在2小时的灌注过程中，胎盘活性维持稳定，灌注液pH值保持恒定，胎儿动脉灌注压稳定，安替比林转运稳定。AMI和NOR均可穿过人胎盘。然而，NOR的胎儿暴露量可能略低于AMI，这可能是由于AMI的亲脂性更高所致。

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代谢/代谢物
去甲替林在肝脏中经去甲基化和羟基化代谢，随后与葡萄糖醛酸结合。CYP2D6在去甲替林的代谢中起关键作用，CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4也参与其中。主要活性代谢物是10-羟基去甲替林，以顺式和反式两种形式存在，其中反式活性更强。10-羟基去甲替林是血浆中最常见的代谢物。其他大多数代谢物是活性较低的结合代谢物。
本研究利用来自四位不同供体的人肝微粒体，在体外研究了阿米替林向其去甲基化产物去甲替林的生物转化。这些供体经过预筛选，以反映不同的代谢速率。反应速率与底物浓度之间的关系符合S型Vmax模型。Vmax范围为0.42至3.42 nmol/mg/min，Km范围为33至89 μM阿米替林。酮康唑是 N-去甲基化的强效抑制剂，平均 Ki 值为 0.11 ± 0.013 μM…而 CYP2D6 抑制剂奎尼丁（浓度高达 50 μM）和 CYP1A2 抑制剂 α-萘基黄酮（浓度高达 5 μM，仅在低浓度下有效）均未显示出任何作用。所有测试的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂均抑制去甲替林的生成，舍曲林的平均Ki值为4.37 (± 3.38) μM，去甲舍曲林为5.46 (± 1.95) μM，氟伏沙明为9.22 (± 3.69) μM，去甲氟西汀为12.26 (± 5.67) μM，帕罗西汀为15.76 (± 5.50) μM，氟西汀为43.55 (± 18.28) μM。一种靶向大鼠肝脏CYP3A1的多克隆兔抗体在抗体/微粒体蛋白比例为1:1至10:1的范围内抑制阿米替林的N-去甲基化，其渐近最大值为60%。据报道，抗抑郁药和抗精神病药的代谢分布受细胞色素P450 (CYP) 2D6同工酶的显著影响。研究最多的两种抗抑郁药是阿米替林和丙咪嗪。研究表明，阿米替林转化为去甲替林以及去甲替林代谢为其10-羟基代谢物的过程均受2D6同工酶的影响。本研究还考察了阿米替林、去甲替林、地昔帕明和丙咪嗪在福尔马林固定的人肝组织和福尔马林溶液中的稳定性。测定了冷冻肝组织中三环类药物及其主要去甲基代谢物的含量，并与福尔马林固定和保存的肝组织中的含量进行了比较。结果表明，在福尔马林环境下，部分仲胺去甲替林被甲基化为相应的叔胺阿米替林，而地昔帕明则被甲基化为丙咪嗪。大多数情况下未检测到去甲替林，提示其降解速率可能比地昔帕明更快。冷冻肝组织、福尔马林保存的肝组织或福尔马林溶液中药物浓度之间没有一致的比例关系。无法量化仲胺的甲基化速率。在室温下用福尔马林溶液保存肝组织会导致药物渗入福尔马林溶液中。受试药物在福尔马林固定肝脏和福尔马林培养基中的残留时间可长达22个月。去甲替林的已知代谢物包括去甲基去甲替林和E-10-羟基去甲替林。去甲替林是阿米替林的已知代谢物。与其他三环类抗抑郁药（TCAs）一样，去甲替林通过相同的肝脏代谢途径代谢。消除途径：单次口服剂量约有三分之一在24小时内经尿液排出。少量药物经胆汁排出。半衰期：16 至 90 小时以上。健康志愿者血浆中去甲替林的平均半衰期约为 26 小时，但据报道范围为 16 至 38 小时。一项研究提到平均半衰期约为 39 小时。去甲替林的血浆半衰期范围为 16 至 90 小时以上。在四名志愿者口服 75 mg 阿米替林后，进行了临床药代动力学研究。……平均消除半衰期为 36.1 小时。……

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去甲替林 是阿米替林的活性代谢物，由 CYP2C19 酶代谢生成。[1]
阿米替林及其活性代谢物去甲替林均进一步由 CYP2D6 代谢为活性较低或无活性的化合物。 [1]
由于阿米替林和去甲替林均具有药理活性，因此应监测二者的血浆浓度，以“活性成分”浓度（阿米替林和去甲替林的总浓度）为准。阿米替林和去甲替林联合血清浓度的最佳治疗范围通常为 80 至 200 ng/ml。[1]
对于 CYP2D6 超快代谢者，去甲替林和阿米替林的心脏毒性 Z-10-羟基代谢物的血浆浓度可能升高。浓度高于 40 ng/ml 被认为具有毒性。[1]
对于 CYP2C19 慢代谢者，标准剂量的阿米替林会导致阿米替林血浆浓度升高，而去甲替林血浆浓度降低。 [1]在CYP2C19超快或快代谢者中，已报道血浆中去甲替林浓度较高。[1]数据显示，母乳中分泌的阿米替林和去甲替林的量仅相当于母亲体重调整剂量的1.8%，相当于婴儿的剂量。[1]

肝毒性
据报道，服用三环类抗抑郁药的患者中，高达 16% 会出现肝功能异常，但转氨酶升高超过正常值上限三倍的情况并不常见。转氨酶异常通常较轻、无症状且短暂，可通过继续用药逆转。据报道，去甲替林可引起罕见的、具有临床意义的急性肝损伤。黄疸通常在开始服用去甲替林后 2 至 3 个月内出现，主要表现为肝细胞酶谱升高。已有数例去甲替林引起的急性肝毒性病例报道，表现为血清转氨酶水平显著升高和急性肝功能衰竭。通常无超敏反应和自身免疫体征及症状。概率评分：C（可能是引起具有临床意义的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
由于去甲替林在母乳中的含量很低，婴儿摄入的量非常少，通常在婴儿血清中检测不到。然而，活性较低的代谢物通常在婴儿血清中以低浓度被检测到。目前尚未报告任何即刻副作用，有限的随访研究也未发现对婴儿生长发育的任何不良影响。安全性评级系统认为，哺乳期谨慎使用去甲替林是可行的。大多数权威评论员认为去甲替林是哺乳期的一线抗抑郁药之一。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
据报道，至少有44名婴儿通过母乳接触到去甲替林，当母亲每日服用25至175毫克剂量时，未报告任何不良反应。首次接触时间从新生儿期到3.5个月不等。随访时间从婴儿观察到全面的发育测试不等。
在上述婴儿中，27 名婴儿在 15 至 71 个月龄之间接受了正式测试，结果显示其生长发育正常。两项小型对照研究发现，母乳中的其他三环类抗抑郁药对婴儿发育没有不良影响。
◉ 对泌乳和母乳的影响
去甲肾上腺素通常只会轻微升高血清催乳素水平，但在极少数情况下，它会导致非妊娠、非哺乳期患者出现溢乳。
一项观察性研究调查了 2859 名在孕前两年服用过抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲在出院时母乳喂养的可能性降低了 37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲在出院时母乳喂养的可能性降低了 75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲，出院时母乳喂养的可能性并未降低。但研究并未具体说明母亲们使用的具体抗抑郁药。一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年的医院电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。结果显示，服用抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断患有精神疾病的女性低37%，但与未接受治疗的精神疾病母亲相比，母乳喂养的可能性没有显著差异。所有母亲均未服用去甲替林。一项对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告在产后开始服用抗抑郁药，另有201名女性报告在孕期开始服用抗抑郁药。与未服用抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动率降低7%相关，但对母乳喂养持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未服用抗抑郁药的对照组相比，产后开始或重新服用抗抑郁药与6个月时母乳喂养率降低63%、任何母乳喂养率降低51%以及突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。该研究未提及任何具体的抗抑郁药。
◈ 什么是去甲替林？
去甲替林是一种用于治疗抑郁症的药物。它属于三环类抗抑郁药。去甲替林也曾用于治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、饮食失调、肠易激综合征和疼痛。去甲替林的商品名包括 Aventyl® 和 Pamelor®。有关抑郁症的更多信息，请参阅我们的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/depression-pregnancy/。有时，当人们发现自己怀孕时，她们会考虑改变用药方案，甚至完全停药。然而，在改变用药方案之前，务必咨询您的医疗保健提供者。有些人如果在怀孕期间停药，可能会出现症状复发。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及在怀孕期间不治疗的风险。
◈ 我正在服用去甲替林。服用去甲替林会影响我的怀孕吗？
目前尚不清楚去甲替林是否会影响怀孕。
◈ 服用去甲替林会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。目前尚无研究表明去甲替林会增加流产风险。
◈服用去甲替林会增加胎儿畸形的风险吗？
每次妊娠都有3-5%的胎儿畸形风险，称为背景风险。根据已审查的研究，尚不清楚去甲替林是否会在背景风险的基础上增加胎儿畸形的风险。
◈妊娠期间服用去甲替林会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
目前尚无研究表明去甲替林会增加早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生体重低于5磅8盎司[2500克]）等妊娠相关问题的风险。一份报告显示，一名妊娠期间服用去甲替林的婴儿出现了尿潴留（膀胱无法完全排空）。
◈ 我整个孕期都需要服用去甲替林。这会导致我的宝宝出生后出现戒断症状吗？
孕期服用三环类抗抑郁药（包括去甲替林）可能会导致新生儿在出生后不久出现暂时性症状。这些症状有时被称为戒断症状。这些症状包括肠绞痛、紫绀（皮肤发蓝）、呼吸困难和烦躁。大多数情况下，这些症状会在几天内消失，不会对健康造成长期影响。并非所有接触过三环类抗抑郁药的婴儿都会出现这些症状。重要的是，您的医疗保健提供者要知道您正在服用去甲替林，以便在出现症状时，您的宝宝能够得到最佳的护理。
◈ 孕期服用去甲替林会影响孩子未来的行为或学习吗？
一项研究测试了80名在孕早期接触过三环类抗抑郁药的儿童（年龄在16至86个月之间）。其中8名儿童曾接触过去甲替林。与服用其他抗抑郁药（氟西汀）的儿童以及孕期未服用抗抑郁药的儿童相比，服用去甲替林的儿童在智商、语言能力或行为方面均无差异。
◈ 服用去甲替林期间哺乳：
少量去甲替林会进入母乳。一些病例报告显示，去甲替林对婴儿的生长发育没有副作用或负面影响。有关哺乳的任何问题，请咨询您的医疗保健提供者。
◈ 男性服用去甲替林是否会影响生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加胎儿出生缺陷的风险？
根据已审查的研究，尚不清楚去甲替林是否会影响男性生育能力。一些研究报告称，去甲替林会降低男性性欲并导致性功能障碍，这可能会影响生育能力。然而，这些影响可能是潜在的疾病、其他因素或多种因素共同作用的结果，不一定是药物本身造成的。目前尚无研究评估去甲替林是否会增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。通常，父亲或精子捐赠者接触药物不太可能增加怀孕风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站的“父亲暴露”信息表，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白结合
去甲替林的血浆蛋白结合率约为 93%。

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对于 CYP2D6 超快代谢者，心脏毒性副作用的风险可能会增加。去甲替林和阿米替林的心脏毒性 Z-10-羟基代谢物的血浆浓度高于 40 ng/mL 即被认为具有毒性。 [1]
对于CYP2D6中间代谢者，由于这种基因变异导致活性代谢物去甲替林（nortriptyline）的血浆浓度较高，以及阿米替林（amitriptyline）的血浆浓度在较小程度上升高，因此副作用风险增加。[1]
对于CYP2D6弱代谢者，由于这种基因变异导致活性代谢物去甲替林（nortriptyline）的血浆浓度较高，以及阿米替林（amitriptyline）的血浆浓度在较小程度上升高，因此副作用风险增加。[1]
对于CYP2D6弱代谢者，由于去甲替林（nortriptyline）的血浆浓度较高，理论上存在副作用风险。[1]
去甲替林（nortriptyline）作为一种仲胺类三环抗抑郁药，与阿米替林（amitriptyline）等叔胺类药物相比，其抗胆碱能副作用较少。 [1]
Cochrane 系统评价指出，虽然像阿米替林（代谢为去甲替林）这样的三环类抗抑郁药对儿童夜间遗尿有效，但其在儿童患者中潜在的严重不良反应仍存在不确定性。[1]
一项安全性评分系统的数据报告显示，当需要较大剂量或婴儿为早产儿或新生儿时，哺乳期妇女可能更倾向于选择去甲替林而非阿米替林。[1]
对于 CYP2C19 代谢缓慢者，阿米替林血浆浓度升高（相应的去甲替林水平降低）可能会增加患者出现副作用的风险。[1]
对于服用阿米替林的 CYP2C19 代谢迅速或超迅速的患者，较高的去甲替林血浆浓度可能会增加不良事件的风险。[1]

[1]. Dean L. Amitriptyline Therapy and CYP2D6 and CYP2C19 Genotype. Biotechnology Information (US); 2012-2017 Mar 23.

[2]. Repurposing Autophagy Regulators in Brain Tumors [published online ahead of print, 2022 Feb 18]. Int J Cancer. 2022;10.1002/ijc.33965.

[3]. Nortriptyline induces mitochondria and death receptor-mediated apoptosis in bladder cancer cells and inhibits bladder tumor growth in vivo. Eur J Pharmacol. 2015 Aug 15:761:309-20.

去甲替林是一种有机三环化合物，其结构为10,11-二氢-5H-二苯并[a,d][7]轮烯，5位上有一个3-(甲氨基)亚丙基取代基。它是阿米替林的活性代谢物。去甲替林具有多种药理作用，包括作为药物代谢物、抗抑郁药、肾上腺素再摄取抑制剂、镇痛药、抗肿瘤药和细胞凋亡诱导剂。它是一种有机三环化合物，也是一种仲胺。其功能与阿米替林相关。去甲替林来源于二苯并[a,d][7]轮烯的氢化物。盐酸去甲替林是阿米替林的活性代谢物，是一种三环类抗抑郁药（TCA）。它用于治疗重度抑郁症，也可用于治疗慢性疼痛和其他疾病（超适应症用药）。去甲替林是一种三环类抗抑郁药。去甲替林也用于戒烟。去甲替林可引起血清酶轻度短暂升高，但很少引起具有临床意义的急性或慢性胆汁淤积性肝损伤。据报道，去甲替林在塞内加尔的贝兰迪耶里地区使用，并有相关数据可供参考。去甲替林是一种三环类抗抑郁药，用于短期治疗各种类型的抑郁症。去甲替林阻断去甲肾上腺素的突触前受体，从而阻断该神经递质的再摄取，并增加其在中枢神经系统突触间隙的浓度。去甲替林还能与α-肾上腺素能受体、组胺能受体和胆碱能受体结合。长期使用去甲替林会导致肾上腺素能受体下调，这是由于这些受体的刺激增强所致。盐酸去甲替林是阿米替林的N-去甲基化活性代谢物，阿米替林是一种二苯并环庚烯衍生物三环类抗抑郁药（TCA）。三环类抗抑郁药（TCA）的结构与吩噻嗪类药物相似，两者都含有一个三环环系，中心环上连接着一个烷基胺取代基。在非抑郁症患者中，去甲替林不影响情绪或觉醒，但可能引起镇静。在抑郁症患者中，去甲替林对情绪有积极作用。TCA是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强效抑制剂。仲胺类TCA（如去甲替林）比叔胺类TCA（如阿米替林）对去甲肾上腺素再摄取的抑制作用更强。三环类抗抑郁药（TCAs）长期使用会下调大脑皮层的β-肾上腺素能受体，并使突触后5-羟色胺能受体敏化。TCAs的抗抑郁作用被认为是由5-羟色胺能神经传递的整体增强所致。TCAs还会阻断组胺H1受体、α1-肾上腺素能受体和毒蕈碱受体，这解释了其镇静、降压和抗胆碱能作用（例如，视力模糊、口干、便秘、尿潴留）。有关副作用的完整列表，请参阅下文“毒性”部分。与阿米替林和氯米帕明等叔胺类TCAs相比，去甲替林的抗胆碱能和镇静副作用较轻。去甲替林可用于治疗抑郁症、慢性疼痛（未获批准的适应症）、肠易激综合征（未获批准的适应症）、糖尿病神经病变（未获批准的适应症）、创伤后应激障碍（未获批准的适应症）以及预防偏头痛（未获批准的适应症）。去甲替林是阿米替林的代谢产物，也用作抗抑郁药。去甲替林用于治疗重度抑郁症、心境恶劣和非典型抑郁症。另见：盐酸去甲替林（盐形式）。

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药物适应症
去甲替林适用于缓解重度抑郁症（MDD）的症状。该药物的一些非适应症包括治疗慢性疼痛、肌筋膜疼痛、神经痛和肠易激综合征。
FDA 标签

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作用机制
虽然处方信息没有明确说明去甲替林的具体作用机制，但普遍认为去甲替林要么抑制神经元膜上神经递质血清素的再摄取，要么作用于β-肾上腺素能受体。它对去甲肾上腺素再摄取的抑制作用更具选择性，这或许可以解释去甲替林治疗后症状改善更为显著的原因。三环类抗抑郁药不抑制单胺氧化酶，也不影响多巴胺的再摄取。与其他三环类抗抑郁药一样，去甲替林对其他受体也具有亲和力，包括毒蕈碱型乙酰胆碱受体、组胺受体和5-羟色胺受体。为了研究丙咪嗪诱发不良反应的机制……我们通过在测试前24小时、5小时和1小时分别腹腔注射丙咪嗪（5-40 mg/kg）三次，诱导大鼠出现此类反应，并将这些反应的发生情况与使用特异性去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取抑制剂（去甲替林（10或30 mg/kg，腹腔注射）、西酞普兰（0.5-5.0 mg/kg，腹腔注射））的类似处理进行比较。这项初步研究表明，这些反应是由去甲肾上腺素介导的效应引起的。本研究比较了等剂量阿米替林和去甲替林对五个不同脑区中血清素、多巴胺及其主要酸性代谢物浓度的影响，并分析了其与近交系小鼠的关系。结果表明，阿米替林比去甲替林更能有效地提高BALB/c白化小鼠脑区中的血清素水平。两种药物均能提高C57BL/6黑色小鼠某些脑区的血清素水平，但会降低脑内5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）的水平。这些结果表明，不同品系小鼠血清素代谢的增加存在品系依赖性差异，这或许可以解释阿米替林诱发镇静和癫痫发作发生率较高的原因。该研究发现，与C57BL/6小鼠相比，BALB/c小鼠对两种药物作用于多巴胺及其主要酸性代谢物的影响更为敏感，其中阿米替林在特定脑区的作用效力高于去甲替林。数据表明多巴胺周转率增加，尤其是在与运动功能和姿势相关的脑区，这可能解释了三环类抗抑郁药诱发的锥体外系疾病。研究结果还表明，C57BL/6小鼠品系可能具有研究三环类抗抑郁药引起的镇静和运动障碍相关不良反应机制及其与遗传易感性之间关系的实验价值。神经性疼痛是指由躯体感觉系统损伤或疾病直接引起的疼痛。神经性疼痛通常是慢性的，难以治疗。一些抗抑郁药是治疗神经性疼痛的一线药物。抗抑郁药作用于再摄取转运蛋白后，其释放的去甲肾上腺素被认为通过β2-肾上腺素能受体（β2-ARs）发挥作用，从而产生观察到的治疗效果。然而，介导这一效应的复杂下游机制仍有待阐明。本研究利用神经性疼痛小鼠模型，证实抗抑郁药对神经性痛觉过敏的作用涉及周围神经系统，并抑制细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNFα）的产生。去甲替林的抗痛觉过敏作用在周围交感神经切除术后消失，但在中枢下行去甲肾上腺素通路受损后仍然存在。更具体地说，我们发现抗抑郁药释放的去甲肾上腺素作用于背根神经节内非神经元卫星细胞上表达的β2-ARs。 β2-肾上腺素能受体（β2-ARs）的激活可减少神经病变诱导的膜结合TNFα的产生，从而缓解神经性痛觉过敏。这种间接的抗TNFα作用已在三环类抗抑郁药去甲替林、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛以及β2-AR激动剂特布他林中观察到。我们的数据揭示了一种独特的治疗机制，这可能为疼痛性周围神经病变的治疗研究开辟新的途径。

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去甲替林是一种FDA批准的三环类抗抑郁药，也是一种仲胺，是阿米替林的活性代谢物。它主要用于治疗重度抑郁症。[2]
去甲替林在癌细胞中发挥自噬抑制剂的作用。其作用机制涉及溶酶体蓄积，导致溶酶体膜通透性增加和溶酶体内pH值升高，从而损害溶酶体功能和自噬通量。它也是酸性鞘磷脂酶的抑制剂。[2] 研究表明，去甲替林与吉西他滨（一种可穿过血脑屏障并具有放射增敏作用的抗肿瘤药物）具有协同作用，因此二者联合用药可能成为一种有吸引力的脑肿瘤治疗策略。[2] 与罗利普兰一样，去甲替林也是在儿童脑肿瘤模型中进行过研究的抗抑郁药之一。[2]

C19H22CLN

299.842

299.144

894-71-3

Nortriptyline;72-69-5;Nortriptyline-d3 hydrochloride;203784-52-5

4543

White to off-white solid powder

403.4ºC at 760 mmHg

217-220ºC

194.9ºC

5.019

12.03

1

1

3

20

307

0

Cl.C1C=C2/C(/C3C(CCC2=CC=1)=CC=CC=3)=C\CCNC

Nortriptyline HCl Lilly 38489 N 7048NortriptylineAllegron DesmethylamitriptylinAventyl Desitriptyline

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~83.33 mg/mL (~277.91 mM)
H2O : ~7.14 mg/mL (~23.81 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。