| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The biological activity of the labeled compound (Z)-10-Hydroxynortriptyline-d3 itself is not assessed in standard pharmacological assays. However, the non-labeled parent (Z)-10-Hydroxynortriptyline is the active metabolite of nortriptyline. As a secondary amine TCA, its primary pharmacological target is the presynaptic norepinephrine transporter (NET). By inhibiting NET, it prevents the reuptake of norepinephrine from the synaptic cleft, thereby enhancing noradrenergic neurotransmission. It also exhibits antagonistic activity at histamine H1, muscarinic acetylcholine, and serotonin (5-HT2) receptors.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
未标记的母体化合物(Z)-10-羟基去甲替林保留了去甲替林的活性药理特性，通过抑制去甲肾上腺素再摄取发挥抗抑郁作用。作为一种三环类抗抑郁药(TCA)，它用于缓解抑郁症状。标记的(Z)-10-羟基去甲替林-d3本身没有生物活性，仅用于分析定量。 |
| 酶活实验 |
该化合物用作分析标准品；因此，无需对其进行经典的酶/受体结合试验。相关的试验针对的是母体代谢物 (Z)-10-羟基去甲替林，该试验采用放射性配体结合试验来确定其与去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的亲和力。将表达人 NET 的细胞膜与 [3H]-尼索西汀在不同浓度的非标记分析物存在下孵育。孵育后，过滤分离结合的配体和游离的配体，然后计算 Kd 值。
|
| 细胞实验 |
在生物样品分析中，(Z)-10-羟基去甲替林-d3 用作内标。将血浆样品（例如，来自临床或临床前研究的样品）加入 d3 内标，并进行蛋白质沉淀或固相萃取 (SPE)。取上清液进行 LC-MS/MS 分析，在多反应监测 (MRM) 模式下检测待测物和内标（例如，待测物的 m/z 为 280.2，d3 内标的 m/z 为 283.2）。峰面积比用于精确定量母体待测物。
|
| 动物实验 |
(Z)-10-羟基去甲替林是去甲替林在人体内的已知代谢产物。在临床前药代动力学研究中，通常会给啮齿动物（大鼠或小鼠）服用去甲替林或其代谢产物，以评估其代谢途径。在不同时间点采集血样，并在进行液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析前，向这些血样中添加(Z)-10-羟基去甲替林-d3作为内标，以确定母体药物的药代动力学特征和代谢物浓度。该氘代内标本身并不用于给药。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
未标记的母体化合物（去甲替林）主要通过CYP2D6在肝脏中广泛代谢，生成(Z)-和(E)-10-羟基去甲替林。其血浆蛋白结合率高（约90-95%），半衰期因CYP2D6基因型而异（强代谢型：15-30小时；弱代谢型：长达50小时）。(Z)-代谢物具有药理活性。标记标准品具有相同的物理性质，但仅用于分析校准。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(Z)-10-羟基去甲替林-d3 仅供研究使用 (RUO)，不可用于人体治疗。其母体药物去甲替林具有三环类抗抑郁药 (TCAs) 的典型毒性特征，包括心脏传导异常（QT间期延长）、抗胆碱能作用（口干、视力模糊、便秘）、镇静作用以及过量服用时的毒性风险。标签所示的标准品在用于分析的痕量浓度下被认为无毒，并非临床用药。
|
| 参考文献 |
[1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019 Feb;53(2):211-216.
[2]. Shimoda K, et al. The impact of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on metabolism of amitriptyline in Japanese psychiatric patients. J Clin Psychopharmacol. 2002 Aug;22(4):371-8. |
| 其他信息 |
(Z)-10-羟基去甲替林-d3 是一种研究级稳定同位素标记化学品，并非临床候选药物。它作为质谱法定量分析的关键分析参考标准，用于含去甲替林制剂的药代动力学和生物等效性研究。去甲替林是一种经 FDA 批准的三环类抗抑郁药，用于治疗重度抑郁症，其代谢是 CYP2D6 药物遗传学的经典案例。本产品仅供研究使用 (RUO)。
|
| 分子式 |
C19H18D3NO
|
|---|---|
| 分子量 |
282.40
|
| 相关CAS号 |
(Z)-10-Hydroxynortriptyline;47132-19-4
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5411 mL | 17.7054 mL | 35.4108 mL | |
| 5 mM | 0.7082 mL | 3.5411 mL | 7.0822 mL | |
| 10 mM | 0.3541 mL | 1.7705 mL | 3.5411 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
