Nutlin-3

别名: Nutlin-3 4-[[4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮; 4-[4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮; NUTLIN 3
目录号: V0040 纯度: ≥98%
Nutlin-3 是一种四取代咪唑啉,是一种新型的有效、选择性的鼠双分钟 2 (MDM2) 小分子拮抗剂/抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
Nutlin-3 CAS号: 890090-75-2
产品类别: Mdm2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

Other Forms of Nutlin-3:

  • Nutlin-3a
  • Nutlin (3)
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Nutlin-3 是一种四取代咪唑啉,是一种新型有效的选择性鼠双微体 2 (MDM2) 小分子拮抗剂/抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。本质上,Nutlin-3 是一种蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂。它的作用是占据 MDM2 中的 p53 结合位点并阻止 MDM2 与 p53 结合,从而打破自动调节器反馈环路并增强 p53 肿瘤抑制网络。此外,它还与小鼠双分钟 4 (MDM4) 相互作用,后者是 p35 肿瘤监测途径的一个不同元件。通过附着在 TP53 结合口袋中的 MDM2,Nutlin-3 可以防止 MDM2 引导的 TP53 降解。破坏其与 p53 的相互作用,从而导致 p53 变得稳定和活跃。
生物活性&实验参考方法
靶点
MDM2 (IC50 = 180 nM)
体外研究 (In Vitro)
Nutlin-3 有效抑制 MDM2-p53 相互作用,从而激活 p53 通路。仅在野生型 p53 细胞(如 HCT116、RKO 和 SJSA-1)中,而不是在突变型 p53 细胞系 SW480 和 MDA-MB-435 中,nutlin-3 处理才会诱导 MDM2 和 p21 的表达并表现出强抗增殖活性,IC50 为 1.5 μM。用 10 μM Nutlin-3 处理 48 小时,SJSA-1 细胞中 caspase 依赖性细胞凋亡的数量显着增加约 45%。尽管 Nutlin-3 还抑制人类皮肤 (1043SK) 和小鼠胚胎 (NIH/3T3) 的生长和活力,IC50 值分别为 2.2 M 和 1.3 M,但即使在 10 M Nutlin-3 处理后,细胞仍能存活一周。如图 3 所示,与 SJSA-1 细胞相反,SJSA-1 细胞在浓度为 3 M 的 Nutlin-3 处理下活力丧失。 [1] 与基因毒性药物阿霉素和依托泊苷产生的磷酸化 p53 相比,nutlin-3 不会导致关键丝氨酸残基上的 p53 磷酸化。它还显示它们反式激活 p53 靶基因和序列特异性 DNA 结合的能力没有差异。这些发现表明 p53 在关键丝氨酸上的磷酸化对于转录激活和细胞凋亡不是必需的。 [2] Nutlin-3 对 MDMX 的亲和力低于对 MDM2 的亲和力,但它仍然能够阻断 MDMX-p53 相互作用并激活视网膜母细胞瘤细胞 (Weri1) 中的 p53 通路,IC50 为 0.7 μM。 [3] 30 M浓度的nutlin-3会在缺乏野生型p53的细胞中以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡并抑制细胞生长,这也会破坏内源性p73和HDM2之间的相互作用并增加稳定性和 p73 的促凋亡活性。 [4]
体内研究 (In Vivo)
Nutlin-3 200 mg/kg,每日两次口服,持续三周,可显着减缓 SJAS-1 异种移植肿瘤的生长 90%,与多柔比星治疗的效果相当,后者抑制肿瘤生长 81%。 [1]
酶活实验
竞争分析在 Biacore S51 上进行。 PentaHis 抗体固定在 S 系列传感器芯片 CM5 上,以捕获带有 His 标签的 p53。捕获水平为 200 个响应单位(1 个响应单位等于每 mm2 1 pg 蛋白质)。 MDM2 蛋白维持在 300 nM 的恒定浓度。为了在每个 MDM2 测试样品中创建 Nutlin-3 浓度系列,首先将 Nutlin-3 以 10 mM 的浓度溶解在 DMSO 中,然后进一步稀释。该测定在 25 °C 运行缓冲液(10 mM Hepes、0.15 M NaCl、2% DMSO)中进行。 Nutlin-3 存在时的 MDM2-p53 结合计算为 Nutlin-3 不存在时的结合百分比,并计算 IC50。
细胞实验
Nutlin-3 在细胞中以不同浓度存在 8、24 和 48 小时。实时 PCR 和蛋白质印迹用于评估 p21 和 MDM2 基因转录活性的蛋白质水平。使用 MTT 测定来评估细胞活力。脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记 (TUNEL) 染色由末端脱氧核苷酸转移酶进行,用于流式细胞术和荧光显微镜,用于识别细胞凋亡。
动物实验
Athymic female nude mice (Nu/Nu-nuBR) injected subcutaneously with SJSA-1 cells
200 mg/kg
Orally, twice a day
参考文献

[1]. Science . 2004 Feb 6;303(5659):844-8.

[2]. J Biol Chem . 2004 Dec 17;279(51):53015-22.

[3]. Nature . 2006 Nov 2;444(7115):61-6.

[4]. Oncogene . 2008 Feb 7;27(7):997-1003.

[5]. Study on p53-MDM2 Interaction Inhibitors as a Novel Anticancer Agent. 2013, Hokkaido University.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C30H30CL2N4O4
分子量
581.5
精确质量
580.164
CAS号
890090-75-2
相关CAS号
Nutlin-3a;675576-98-4;Nutlin-3;548472-68-0
外观&性状
Solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
折射率
1.648
LogP
2.77
tPSA
86.96
InChi Key
BDUHCSBCVGXTJM-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C30H30Cl2N4O4/c1-18(2)40-25-16-23(39-3)12-13-24(25)29-34-27(19-4-8-21(31)9-5-19)28(20-6-10-22(32)11-7-20)36(29)30(38)35-15-14-33-26(37)17-35/h4-13,16,18,27-28H,14-15,17H2,1-3H3,(H,33,37)
化学名
4-[4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
别名
Nutlin-3
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~100 mg/mL (~171.9 mM)
Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)
Ethanol: ~30 mg/mL (~51.6 mM)
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7197 mL 8.5985 mL 17.1969 mL
5 mM 0.3439 mL 1.7197 mL 3.4394 mL
10 mM 0.1720 mL 0.8598 mL 1.7197 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
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