| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MDM2 (IC50 = 180 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nutlin-3 有效抑制 MDM2-p53 相互作用，从而激活 p53 通路。仅在野生型 p53 细胞（如 HCT116、RKO 和 SJSA-1）中，而不是在突变型 p53 细胞系 SW480 和 MDA-MB-435 中，nutlin-3 处理才会诱导 MDM2 和 p21 的表达并表现出强抗增殖活性，IC50 为 1.5 μM。用 10 μM Nutlin-3 处理 48 小时，SJSA-1 细胞中 caspase 依赖性细胞凋亡的数量显着增加约 45%。尽管 Nutlin-3 还抑制人类皮肤 (1043SK) 和小鼠胚胎 (NIH/3T3) 的生长和活力，IC50 值分别为 2.2 M 和 1.3 M，但即使在 10 M Nutlin-3 处理后，细胞仍能存活一周。如图 3 所示，与 SJSA-1 细胞相反，SJSA-1 细胞在浓度为 3 M 的 Nutlin-3 处理下活力丧失。 [1] 与基因毒性药物阿霉素和依托泊苷产生的磷酸化 p53 相比，nutlin-3 不会导致关键丝氨酸残基上的 p53 磷酸化。它还显示它们反式激活 p53 靶基因和序列特异性 DNA 结合的能力没有差异。这些发现表明 p53 在关键丝氨酸上的磷酸化对于转录激活和细胞凋亡不是必需的。 [2] Nutlin-3 对 MDMX 的亲和力低于对 MDM2 的亲和力，但它仍然能够阻断 MDMX-p53 相互作用并激活视网膜母细胞瘤细胞 (Weri1) 中的 p53 通路，IC50 为 0.7 μM。 [3] 30 M浓度的nutlin-3会在缺乏野生型p53的细胞中以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡并抑制细胞生长，这也会破坏内源性p73和HDM2之间的相互作用并增加稳定性和 p73 的促凋亡活性。 [4]
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| 体内研究 (In Vivo) |
Nutlin-3 200 mg/kg，每日两次口服，持续三周，可显着减缓 SJAS-1 异种移植肿瘤的生长 90%，与多柔比星治疗的效果相当，后者抑制肿瘤生长 81%。 [1]
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| 酶活实验 |
竞争分析在 Biacore S51 上进行。 PentaHis 抗体固定在 S 系列传感器芯片 CM5 上，以捕获带有 His 标签的 p53。捕获水平为 200 个响应单位（1 个响应单位等于每 mm2 1 pg 蛋白质）。 MDM2 蛋白维持在 300 nM 的恒定浓度。为了在每个 MDM2 测试样品中创建 Nutlin-3 浓度系列，首先将 Nutlin-3 以 10 mM 的浓度溶解在 DMSO 中，然后进一步稀释。该测定在 25 °C 运行缓冲液（10 mM Hepes、0.15 M NaCl、2% DMSO）中进行。 Nutlin-3 存在时的 MDM2-p53 结合计算为 Nutlin-3 不存在时的结合百分比，并计算 IC50。
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| 细胞实验 |
Nutlin-3 在细胞中以不同浓度存在 8、24 和 48 小时。实时 PCR 和蛋白质印迹用于评估 p21 和 MDM2 基因转录活性的蛋白质水平。使用 MTT 测定来评估细胞活力。脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记 (TUNEL) 染色由末端脱氧核苷酸转移酶进行，用于流式细胞术和荧光显微镜，用于识别细胞凋亡。
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| 动物实验 |
Athymic female nude mice (Nu/Nu-nuBR) injected subcutaneously with SJSA-1 cells
200 mg/kg Orally, twice a day |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C30H30CL2N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
581.5
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| 精确质量 |
580.164
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| CAS号 |
890090-75-2
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| 相关CAS号 |
Nutlin-3a;675576-98-4;Nutlin-3;548472-68-0
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.648
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| LogP |
2.77
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| tPSA |
86.96
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| InChi Key |
BDUHCSBCVGXTJM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H30Cl2N4O4/c1-18(2)40-25-16-23(39-3)12-13-24(25)29-34-27(19-4-8-21(31)9-5-19)28(20-6-10-22(32)11-7-20)36(29)30(38)35-15-14-33-26(37)17-35/h4-13,16,18,27-28H,14-15,17H2,1-3H3,(H,33,37)
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| 化学名 |
4-[4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
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| 别名 |
Nutlin-3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7197 mL | 8.5985 mL | 17.1969 mL | |
| 5 mM | 0.3439 mL | 1.7197 mL | 3.4394 mL | |
| 10 mM | 0.1720 mL | 0.8598 mL | 1.7197 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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MDM2-p53-IN-20
MDM2-p53-IN-18
p53 Activator 8
JN122
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