| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p53-MDM2 (IC50 = 90 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
Nutlin-3a 取代 MDM2 结合袋中的 p53，使其免受抑制和蛋白酶体降解。这会导致 p53 下游靶标的诱导、细胞周期停滞和细胞凋亡。用 10 μM nutlin-3a 孵育 7 天后，超过 90% 的 NIH3T3 细胞生长被抑制[1]。 Nutlin-3a 以剂量依赖性方式诱导 p21 表达，同时 Nutlin-3a 还可稳定并激活 p53[1]。 nutlin-3a 可有效将 S 期间隔降低至 0.2–2%，同时增强 G1 和 G2/M 期间隔[1]。 40 小时后，nutlin-3a 导致约 60% 的 SJSA-1 和 MHM 细胞凋亡，60 小时后这一数字分别升至 85% 和 65% [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Nutlin-3a 以剂量依赖性方式抑制异种移植物生长，最高剂量 (200 mg/kg) 显示肿瘤显着缩小 [1]。在体内，nutlin-3 选择性激活 p53 通路，对 SJSA-1 骨肉瘤肿瘤极为有效[1]。 Nutlin-3a 疗法对具有野生型 p53 和 mdm2 基因扩增的肿瘤最有效。
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| 酶活实验 |
在 Biacore S51 上进行竞争分析。 PentaHis 抗体固定在 S 系列传感器芯片 CM5 上，以捕获带有 His 标签的 p53。捕获水平约为 200 个响应单位或更少（1 个响应单位对应于每 mm 2 1 pg 蛋白质）。 MDM2 蛋白维持在 300 nM 的恒定浓度。每个 MDM2 测试样品包含一系列浓度的测试化合物，这些测试化合物首先以 10 mM 的浓度溶解在 DMSO 中，然后进一步稀释。测试在 25 °C 运行缓冲液（10 mM Hepes、0.15 M NaCl、2% DMSO）中进行。 Microsoft Excel 用于计算 IC50 以及抑制剂存在的 MDM2-p53 结合与不存在的结合的百分比。
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| 细胞实验 |
将所有 15 个细胞系以每孔 1×103 个细胞的密度接种在 96 孔板中。更换培养基后和 24 小时后，向细胞施用增量剂量的 Nutlin 3a（1 μM、5 μM、10 μM、25 μM、50 μM 和 70 μM）。孵育 72 小时后，将 WST-1 添加到每个孔中，并使用设置为 450 nm 吸光度的酶标仪计算活细胞的数量。为了精确确定细胞系的 IC50，根据需要使用较小的 Nutlin 3a 滴定重复实验。 IC50 成立。以与之前相同的方式，再次铺板细胞系，用 Nutlin 3a 以各自的 IC50 处理，添加 WST-1，并在 24、48 和 72 小时测量细胞活力。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C30H30CL2N4O4
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| 分子量 |
581.49
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| 精确质量 |
580.16
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| 元素分析 |
C, 61.97; H, 5.20; Cl, 12.19; N, 9.64; O, 11.01
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| CAS号 |
675576-98-4
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| 相关CAS号 |
Nutlin-3b;675576-97-3;Nutlin-3;548472-68-0;(Rac)-Nutlin-3;890090-75-2
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=N[C@H]([C@H](N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl
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| InChi Key |
BDUHCSBCVGXTJM-WUFINQPMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H30Cl2N4O4/c1-18(2)40-25-16-23(39-3)12-13-24(25)29-34-27(19-4-8-21(31)9-5-19)28(20-6-10-22(32)11-7-20)36(29)30(38)35-15-14-33-26(37)17-35/h4-13,16,18,27-28H,14-15,17H2,1-3H3,(H,33,37)/t27-,28+/m0/s1
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| 化学名 |
4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
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| 别名 |
Nutlin3a; Nutlin-3a; Nutlin 3a; SML 0580; SML-0580; SML0580; (-)-Nutlin-3; (-)-Nutlin 3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7197 mL | 8.5986 mL | 17.1972 mL | |
| 5 mM | 0.3439 mL | 1.7197 mL | 3.4394 mL | |
| 10 mM | 0.1720 mL | 0.8599 mL | 1.7197 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Nutlin-3b
YH239-EE
Siremadlin
NVP-CGM097
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